! в ходе дезаминирования аминокислот в тканях образуется большое кол-во nh

Обмен аммиака
! В ходе дезаминирования аминокислот в тканях образуется большое кол-во NH₃.
Также NH₃ образуется при распаде нуклеотидов, биогенных аминов и при гниении белков в кишечнике в результате воздействия бактерий.
Дезаминирование аминокислот и образование NH₃ происходит во всех тканях.
В клетках образованный NH₃ подвергается обезвреживанию.
Выводится из организма NH₃ почками в виде мочевины и солей аммония.
Мочевина образуется в печени;

Соли аммония – образуются в самих почках.
Источники и продукты обезвреживания NH₃ в организме:




Механизм токсического действия аммиака
NH₃ при его избытке в организме оказывает токсическое действие.
Особенно сильно он воздействует на мозг и ЦНС.
Состояния, при которых повышена конц-ия NH₃ в крови, называются гипераммониемии.
Симптомы гипераммониемии: головокружение, галлюцинации, тошнота, рвота, нечленораздельная речь, судороги, потеря сознания и др.

Причины токсического действия NH₃:
α-КГ, связывая избыток NH₃, превращается в Глу  снижается концентрация α-КГ.


Это вызывает:

1. 
   ↓ скорости цикла Кребса, что вызывает гипоэнергетическое состояние.
   

2. 
   Нарушается трансаминирование аминокислот и синтез ряда биогенных аминов (ацетилхолин, дофамин и др.)
   

Высокие концентрации NH₃ стимулируют синтез Глн из Глу в нервной ткани:
Глу ↓ + NH₃ ↑ + АТФ → Глн ↑ + АДФ + H₃PO₄

Это вызывает:

1. 
   Накопление глутамина в клетках нейроглии приводит к повышению в них осмотического давления  происходит набухание астроцитов.
   

Большие концентрации NH₃ могут вызвать отек мозга.

2. 
   Уменьшение концентрации Глу ↓
   

 подавляется синтез ряда нейромедиаторов и особенно -аминомасляной к-ты (ГАМК):

Глутамат-

декарбоксилаза


Глу ↓ → ГАМК ↓ + CO₂
ГАМК – основной тормозной медиатор.
Его недостаток нарушает проведение нервного импульса  повышается нервно-мышечная возбудимость и возникают судороги.
↑ концентрации NH₃ в крови сдвигает рН в щелочную сторону (вызывает алкалоз):
H⁺ ↓ + NH₃ ↑ → NH₄⁺ ↑
 нарушается эффект Бора:
H⁺ ↓ + Hb(O₂)₄ → H⁺Hb + 4O₂ ↓
Происходит увеличение сродства гемоглобина к O₂,

что нарушает поступление O₂ в ткани и приводит к гипоксии.
Из-за этого, также происходит накопление CO₂ в тканях.
↑ конц-ии ионов NH₄⁺ в крови нарушает трансмембранный перенос ионов Na⁺ и К⁺ из-за конкуренции с ними за ионные каналы.
Это также нарушает проведение нервных импульсов.


Способы обезвреживания аммиака в разных тканях:
Основная реакция связывания NH₃, протекающая во всех тканях организма – это синтез глутамина из глутамата:


Глутаминсинтетаза расположена в митохондриях клеток.
Кофактор: ионы Mg²⁺.
Через клеточные мембраны глутамин легко транспортируется в кровь путём облегчённой диффузии.
Больше всего глутамина образуется в мышцах и мозге.
С током крови глутамин транспортируется в кишечник, почки и в небольшом кол-ве в печень.

Обезвреживание NH₃ в почках:
В почках происходит гидролиз глутамина до глутамата с образованием NH₃:


Образующийся NH₃ используется на синтез солей аммония, которые выделяются с мочой из организма.
! Помимо обезвреживания NH₃, эта реакция имеет более важное значение – компенсация ацидоза.
При ацидозе избыток кислот поступает в почки.
Избыток H⁺ в почках индуцирует синтез глутаминазы  образующийся NH₃ нейтрализует кислоты, образуя соли аммония.



При дефекте глутаминазы в почках, для выведения избытка кислот используются ионы Na⁺ и K⁺, что может привести к их потере.


Обезвреживание NH₃ в кишечнике:
В клетках кишечника также происходит гидролиз глутамина до глутамата с образованием NH₃ при участии глутаминазы:
Глн + H₂O → Глу + NH₃

1. 
   включение N аминокислот в мочевину, которая экскретируется и предотвращает накопление токсичного NH₃.
   

2. 
   синтез частично-заменимой аминокислоты аргинина.
   

1. 
   гипераммониемия I типа – дефект фермента: карбамоилфосфатсинтетазы I;
   

2. 
   гипераммониемия II типа – дефект фермента: орнитинкарбамоилтрансферазы;
   

3. 
   цитруллинемия – дефект фермента аргининосукцинатсинтетазы;
   

4. 
   аргининосукцинатурия – дефект фермента аргининосукцинатлиазы;
   

5. 
   гипераргининемия – дефект фермента аргиназы.
   

1. 
   через пируват;
   

2. 
   через α-кетоглутарат;
   

3. 
   через сукцинил-KoA;
   

4. 
   через Фумарат;
   

5. 
   через Оксалоацетат