Индуктором воспаления являются окисленные липопротеиды низкой плотности

Индуктором воспаления являются окисленные липопротеиды низкой плотности

Это составляющая часть клеточных мембран, своеобразный изоляционный материал.

Является предшественником желчных кислот, стероидных гормонов, витамина Д.

Синтез холестерина определяется наследственными факторами

Общая популяция

Общая популяция

ОХС менее 5 ммоль/л (190мг/дл)

ХС ЛПНП ниже 3 ммоль/л (115мг/дл)

Пациенты с клиникой ССЗ или при наличии СД

ОХС менее 4,5 ммоль/л (175 мг/дл)

ХС ЛПНП ниже 2,5 ммоль/л (100мг/дл)

Маркеры высокого сердечно-сосудистого риска

а) мужчины ХС ЛПВП ниже 1 ммоль/л (40 мг/дл)

б) женщины ХС ЛПВП ниже 1,2 ммоль/л (46 мг/дл)

в) триглицериды выше 1,7 ммоль/л (150 мг/дл)

курение

курение

артериальная гипертензия

низкий уровень ХС ЛПВП (менее 40 мг/дл)

отягощенная наследственность (ИБС у родственников 1 степени родства моложе 55 лет (мужчины) и менее 65 лет (женщины))

возраст старше 45 лет (для мужчин) и более 55 лет (для женщин).

секвестранты желчных кислот (ионообменные смолы);

производные фиброевой кислоты (фибраты);

никотиновая кислота (ниацин, эндурацин);

ингибитор абсорбции ХС в кишечнике (эзетимиб);

Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты (-3-ПНЖК) (эпадол)

Разработка статинов связана с открытием в 1976 году грибкового метаболита, обладающего способностью подавлять активность ГМГ-КоА-редуктазы — компактина.

В 1986 году Браун и Гольдштейн создали аналог компактина — мевинолин, который и стал прообразом первого статина —ловастатин.

Ингибирование эндогенного синтеза способствует снижению концентрации холестерина в гепатоцитах, повышению активности рецепторного захвата ЛПНП и снижению содержания ЛПНП в печени.

улучшение вазодилатирующей функции эндотелия;

снижение аккумуляции эфиров холестерина в макрофагах;

повышение устойчивости ЛПНП к окислению;

активацию антиоксидантной защиты в тканях;

снижение пролиферации гладкомышечных клеток;

противовоспалительный эффект;

снижение активности ингибитора тканевого активатора плазминогена;

снижение агрегационных свойств тромбоцитов;

снижение уровня фибриногена и вязкости крови;

повышение фибринолитической активности.

ловастатин,

симвастатин,

флувастатин,

аторвастатин.

В печени ловастатин превращается в активное соединение, которое захватывается гепатоцитами, где и осуществляется ингибирующее влияние на фермент ГМГ-КоА-редуктазу.

Ловастатин выпускается в таблетках по 10, 20 и 40 мг.

Назначают по 20 мг один раз в сутки во время вечернего приема пищи.

однократный прием вечером более эффективен по сравнению с утренним приемом (синтез ХС осуществляется преимущественно в ночное время).

При отсутствии эффекта суточную дозу постепенно увеличивают с интервалом в 4 недели — максимально до 80 мг/сут.

Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза ловастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Выпускается в таблетках по 10, 20 и 40 мг.

Лечение начинают с дозы 20 мг один раз в день в вечернее время.

В дальнейшем при необходимости дозу препарата увеличивают до 40 мг один раз в сутки.

У пожилых больных максимального снижения уровня ХС ЛПНП можно достичь при назначении 20 мг симвастатина и менее.

Больным с почечной недостаточностью симвастатин назначают с дозы 5 мг/сут.

Рекомендуется принимать непосредственно перед приемом пищи, что способствует лучшему всасыванию препарата в кровоток.

Препарат выпускается в таблетках по 10 и 20 мг.

Максимально допустимая доза — 40 мг/сут.

В отличие от ловастатина, симвастатина и правастатина этот препарат не является производным грибковых метаболитов, основа его молекулы — индольное кольцо.

Флувастатин — исходно активный препарат и не нуждается в активации в печени.

Лечение начинают с дозы 20 мг/сут в вечернее время.

Переносимость и эффективность флувастатина не зависит от приема пищи.

значительно снижает уровень ТГ.

У аторвастатина есть два активных метаболита, с которыми связано почти 70% ингибирующего влияния на активность ГМГ-КоА-редуктазы.

Препарат не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

Выпускается в таблетках по 10 мг.

Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки независимо от приема пищи и времени суток.

Липидный спектр крови рекомендуется контролировать каждые 4 недели с целью коррекции дозы препарата.

Максимальная рекомендуемая доза аторвастатина — 80 мг/сут.

Кроме перечисленных выше противоатеросклеротических эффектов, розувастатин обладает способностью тормозить развитие толерантности к нитратам.

Если эти показатели повышаются не более чем в 3 раза выше верхней границы нормы и нет каких-либо клинических симптомов, прием статинов продолжают.

Вероятность поражения печени возрастает при сочетанном применении статинов и фибратов, а также при употреблении алкоголя в период лечения статинами.

У некоторых больных возможно появление миалгий, болезненности мышц, мышечной слабости, рабдомиолиз, повышение содержания в крови креатининфосфокиназы.

Со стороны ЖКТ: тошнота, снижение аппетита, запоры, метеоризм, боли в эпигастрии.

Расстройства сна.

Поражение кожи (эритема, кожные высыпания).

беременность,

беременность,

прием иммуносупрессивных препаратов,

активное заболевание печени и тяжелая недостаточность функции печени с повышенным уровнем трансаминаз,

гиперчувствительность к статинам.

Относительным противопоказанием является комбинация этих препаратов с циклоспорином, гемфиброзилом, с препаратами никотиновой кислоты.

острый коронарный синдром,

мозговой инсульт,

потребность в АКШ,

сердечно-сосудистая смерть

восстановлению нормальной функции эндотелия, уменьшают и предупреждают воспалительные процессы в атероме,

способствуют коллагенообразованию и упрочнению покрышки атеросклеротической бляшки,

активируют фибринолиз и подавляют агрегацию тромбоцитов.

уменьшение частоты переломов костей;

улучшение функции печени у больных с циррозом печени и гиперхолестеринемией;

уменьшение риска камнеобразования и растворение холестериновых камней в желчном пузыре за счет снижения насыщения желчи холестерином.

ФИБРАТЫ

стимулируют катаболизм жирных кислот в гепатоцитах посредством их окисления;

снижают синтез в печени триглицеридов и ЛПОНП;

стимулируют активность липопротеидлипазы, осуществляющей катаболизм липопротеидов, богатых триглицеридами;

угнетают биосинтез ХС в печени вследствие снижения активности фермента ГМГ-КоА-редуктазы;

подавляют модификацию ЛПНП, приводящую к снижению концентрации атерогенных малых плотных ЛПНП;

снижают перенос эфиров ХС с ЛПВП на ЛПОНП;

повышают содержание в крови ЛПВП за счет эффективного катаболизма ЛПОНП;

снижают содержание фибриногена в сыворотке крови и потенцируют фибринолиз за счет прямого действия фибратов на синтез ингибитора активатора плазминогена.

калькулезный холецистит или указание на камнеобразование в анамнезе;

тяжелая почечная недостаточность;

алкоголизм;

беременность и кормление грудью.

повышение печеночных ферментов;

холелитиаз;

нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея)

поражение мышц (миалгии, миозит, рабдомиолиз);

влияние на ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение зрения, усталость);

влияние на кровь (лейкопения, уменьшение содержания гемоглобина и гематокрита, анемия, тромбоцитопения, гипоплазия костного мозга);

аллергические реакции (кожная сыпь);

импотенция;

уменьшение массы тела.

Применяется при II б, IV и V типах дислипидемий и при высоком риске развития панкреатита (уровень ТГ выше 1000-2000 мг/дл).

Назначается гемфиброзил по 1200 мг/сут в 2 приема за 30 минут до утреннего и вечернего приема пищи.

Больным с V типом ДЛП доза может быть увеличена до 1500 мг/сут.

Пожилым больным дозу препарата следует уменьшить.

Начало гиполипидемического эффекта гемфиброзила отмечается через 2-5 дней, пик действия — через 4 недели с последующим ослаблением эффекта.

Продолжительность действия после прекращения приема препарата — 6-8 недель.

Фенофибрат представляет собой пролекарство, которое в тканях превращается в финофиброевую кислоту.

Применяется фенофибрат в коррекции II а, II б, III и IV типов дислипидемии.

Обычные капсулы назначаются по 100 мг 3 раза в день после еды, микронизированный фенофибрат (липантил 200М) — по 200 мг один раз в сутки.

Фенофибрат снижает уровень фибриногена и мочевой кислоты,

применяется с начала 80-х годов

применяется с начала 80-х годов

является высокоэффективным гиполипидемическим средством, обладающим самым большим периодом полувыведения — около 48 часов.

Применяется ципрофибрат в коррекции II а, II б, III и IV типов дислипидемии обычно в дозе 100 мг один раз в сутки (во время или после ужина), редко 200 мг один раз в сутки.

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

(НИАЦИН)

Целесообразность применения никотиновой кислоты в качестве гиполипидемического средства базируется на основных благоприятных эффектах препарата в отношении метаболизма липидов:

уменьшение мобилизации свободных жирных кислот из жировых депо;

снижение уровня триглицеридов;

торможение синтеза богатых триглицеридами ЛПОНП и ЛПНП;

подавление окисления ЛПНП;

повышение уровня ЛПВП.

Со стороны ЦНС(головная боль, головокружение, затуманенное зрение);

Токсическое влияние на печень (повышение печеночных ферментов, желтуха);

Со стороны ЖКТ (боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея);

метаболические нарушения (гипергликемия, гиперурикемия)

Со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, сердцебиение, аритмии, гипотония).

хронические заболевания печени

хронические заболевания печени

гиперчувствительность

пептическая язва в стадии обострения

наличие кровотечений в анамнезе

ощущение жжения кожи

сыпь

головокружение

затуманенное зрение

головная боль

тошнота

метеоризм

диарея

1-я неделя – по 125 мг 2 раза в день

2-я неделя – по 250 мг 2 раза в день

3-4 недели – по 500 мг 2 раза в день

5-я неделя – по 1000 мг 2 раза в день

6-я неделя – по 1500 мг 2 раза в день

Секвестранты желчных кислот

Секвестранты желчных кислот

(анионо-обменные смолы)

Препараты этой группы снижают уровень ХС ЛПНП, но могут повышать уровень триглицеридов.

При применении секвестрантов желчных кислот может нарушаться работа ЖКТ с развитием запоров, снижением всасывания витаминов.

повышенный уровень триглицеридов - более 400 мг/дл

Относительное противопоказание:

триглицериды более 200 мг/дл

Возможно, в будущем эзетимиб войдет в стандарты лечения атеросклероза.

Эпадол (0.5 г) по 2 капсулы 2 раза в день курс лечения 4 недели

Снижают содержание арахидоновой кислоты и, соответственно, тромбоксана А2