Лейкозы лейкозы

Среди гемобластозов выделяют лейкозы — системные опухолевые поражения кроветворной ткани и злокачественные лимфомы — регионарные опухолевые поражения лимфоидной ткани с возможной генерализацией.

ЛЕЙКОЗЫ

ЛЕЙКОЗЫ

Первичные опухолевые поражения костного мозга, т.е. заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге.

Моноклоновая стадия лейкоза с течением времени сменяется поликлоновой с образованием новых субклонов, как правило, менее дифференцированных и более устойчивых к химиотерапии.

Вначале лейкозные клетки разрастаются в органах, связанных с кроветворением (КМ, селезенка, печень, ЛУ), затем гематогенно выселяются в другие органы и ткани, образуя лейкозные инфильтраты по ходу интерстиция вокруг сосудов, в их стенках; паренхиматозные элементы при этом подвергаются атрофии и погибают.

Инфильтрация опухолевыми клетками может быть диффузной (селезенка, печень, почки, брыжейка), что ведет к резкому увеличению органов и тканей, или очаговой — при образовании опухолевых узлов, прорастающих капсулу органа и окружающие ткани (обычно на фоне диффузной инфильтрации).
Диффузная инфильтрация КМ сопровождается подавлением всех других ростков кроветворения, что приводит к развитию анемии, повышенной кровоточивости и кровоизлияниям, снижению иммунитета с присоединением инфекционных осложнений (часто заканчивающихся сепсисом), а также язвенно- некротических и гнойно-некротических.

Степень дифференцировки клеток и характер течения заболевания: острые и хронические лейкозы.

Цитогенез лейкозных клеток: лимфобластный, миелобластный, монобластный, миеломонобластный, промиелоцитарный, плазмобластный ОЛ, эритромиелоз, мегакариобластный и недифференцированный ОЛ.

Все ОЛ гематологи подразделяют на лимфобластные и нелимфобластные (все остальные формы ОЛ).

Наиболее частыми формами острых лейкозов являются острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и острый миелобластный лейкоз (ОМЛ).

ОЛЛ в основном встречается в раннем детском возрасте (3-4 года). ОМЛ встречается в любом возрасте, но наиболее часто у подростков (пик в 15-20 лет).

При ОЛЛ и острой моноцитарной лейкемии часто наблюдается увеличение лимфатических узлов, при ОМЛ оно обычно отсутствует.

Увеличение селезенки относительно небольшое , масса ее достигает 500-600 граммов.

Возникает анемия, которая обычно тяжелая и быстро развивающаяся, проявляется бледностью кожных покровов и симптомами гипоксии.

Тромбоцитопения приводит к возникновению петехиальных кровоизлияний (геморрагический диатез). Кроме того, повышение проницаемости сосудистой стенки обусловлено малокровием и интоксикацией.

Причины смерти: кровотечение (геморрагический диатез), кровоизлияние в мозг; интоксикация; присоединение инфекций (сепсис) и др.

Хронические лейкозы

Хронические лейкозы

Лейкозные инфильтраты представлены более зрелыми, чем при острых лейкозах, цитарными формами клеток.

• Системные лимфопролиферативные заболевания: хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), волосато-клеточный лейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрёма, болезни тяжёлых цепей, болезнь Сезари.

• Протекает по лейкемическому типу с увеличением количества лейкозных клеток до 50-200 тыс. в 1 мл.

• Лейкозные инфильтраты представлены преимущественно цитарными формами клеток миелоидного ряда - миелоцитами, промиелоцитами.

Часто выявляют филадельфийскую хромосому: делецию 22-й хромосомы вследствие реципрокной транслокации между 9-й и

22-й хромосомами с образованием гибридного bcr-abl-гена, ответственного за опухолевую трансформацию при этом лейкозе.

• Лейкозные клетки представлены лимфоидными клетками В-лимфоцитарного происхождения, не способными дифференцироваться в антитело-продуцирующие клетки; похожи на зрелые лимфоциты периферической крови.

• Протекают преимущественно по лейкемическому типу с увеличением количества клеток периферической крови до 50 — 200 тыс. в 1 мл, среди которых преобладают лейкозные клетки.

• Отмечается диффузная лейкозная инфильтрация костного мозга, селезенки, печени, лимфатических узлов с развитием генерализованной лимфаденопатии и гепато-спленомегалии.

• Часто сопровождается аутоиммунной гемолитической анемией.

• Средняя продолжительность жизни больных 3 - 7 лет, лечение не оказывает на нее существенного влияния.

• Характеризуется значительным эритроцитозом, умеренным гранулоцитозом и тромбоцитозом, спленомегалией, снижением уровня эритропоэтина.

• Выражена склонность к тромботическим и тромбо-геморрагическим осложнениям.

• В терминальной стадии возможен бластный криз.

Миелофиброз.

• Выражены тромбоцитоз, анемия, пойкилоцитоз и массивная спленомегалия.

• В крови обнаруживают предшественники гранулоцитов и эритроцитов различной степени зрелости.

• Возможен бластный криз.

Выделяют следующие формы: миеломная болезнь (болезнь Рустицкого—Калера), макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей Франклина.

Миеломная болезнь.

Миеломная болезнь.

Миеломные клетки в периферической крови, как правило, не выявляются (алейкемический лейкоз).

Часто возникает амилоидоз, характерен AL-амилоид, строящийся на легких цепях Ig с преимущественно периколлагеновым типом отложения (с поражением крупных сосудов, сердца, легких, нервов, кожи и пр.).

Лимфомы

Лимфомы
неоднородная группа новообразований, возникающих в лимфоретикулярной, или лимфатической, системе.
Все лимфомы расценивают как злокачественные опухоли.
Это моноклональные заболевания, возникающие из малигнизированной лимфатической клетки разного уровня дифференцировки, созревания, до или после контакта с центральными органами лимфопоэза: тимусом, лимфатическими узлами, селезенкой.
Злокачественная трансформация лимфоцита происходит не в костном мозге, а в лимфатических узлах, лимфоидной ткани органов или просто в разных органах. Т.о., первичная органная локализация злокачественных лимфом чрезвычайно разнообразна.

30% неходжкинских лимфом развивается в КМ, тимусе, коже, ЖКТ, дыхательных путях, яичках, яичниках, а также в головном мозге.

Лимфомы делят на болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы.

болезнь Ходжкина

болезнь Ходжкина

• Хроническое заболевание, при котором разрастание опухолевой ткани происходит преимущественно в л/у.

• Чаще встречается в молодом возрасте (обычно у мужчин).

• Характерен клеточный полиморфизм опухолевой ткани:

б) определяются также лимфоидные клетки, гистиоциты, плазматические клетки, эозинофилы, ПЯЛ (привлекаются цитокинами опухолевых клеток).

[каждая стадия подразделяется на два варианта в соответствии с тем, имеется системная симптоматика (А) или ее нет (В)].

I стадия. Болезнь ограничена одной группой лимфатических узлов(I) или в процесс вовлечена какая-либо одна внеузловая (органная или тканевая) зона (IЕ).

IV стадия. Диффузное или многоузловое вовлечение в процесс одного или более внеузловых органов (например, костного мозга или печени) с или без поражения лимфатических узлов.

а. С преобладанием лимфоидной ткани: характерно большое количество лимфоцитов и макрофагов, выявляются единичные клетки Рида—Штернберга; прогноз благоприятный.

• Единой общепринятой классификации нет.

1. В зависимости от цитогенеза и степени злокачественности выделяют:

а. В-клеточные лимфомы: лимфоцитарная лимфома; лимфоплазмоцитоидная лимфома; центроцитарная (центробластная) лимфома; лимфома Беркитта; лимфобластная лимфома; анапластическая крупноклеточная лимфома.

б. Т-клеточные лимфомы: лимфобластные; лимфоцитарные.

Периферические лимфомы: грибовидный микоз (поражение кожи и лимфатических узлов); болезнь Сезари (лимфома кожи с лейкемизацией).

2. По характеру роста: диффузные; нодулярные (характерны только для некоторых В-лимфом).

3. По степени злокачественности: низкая (характерна для высокодифференцированных лимфом); умеренная; высокая (характерна для низкодифференцированных, бластных лимфом).

Анемия (малокровие)

Анемия (малокровие)

Существуют две большие классификационные группы анемий:

Анемии, обусловленные

Анемии, обусловленные

эндоэритроцитарными факторами

Наследственные анемии

Дефекты плазмолеммы эритроцитов (мембранопатии):

наследственный сфероцитоз, эллиптоцитоз

Ферментные нарушения эритроцитов (ферментопатии):

недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

недостаточность пируваткиназы

Нарушение синтеза гемоглобина (гемоглобинопатии):

нарушения глобиновых цепей (гемоглобиновые варианты)

снижение синтеза глобиновых цепей (талассемии)

Приобретенные анемии

пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Серповидно-

Серповидно-

клеточная

анемия

Приобретенные анемии

Аутоиммунные гемолитические анемии:

обусловленная тепловыми антителами

обусловленная холодовыми антителами

анемия при аутоиммунных заболеваниях

Изоиммунные гемолитические анемии:

гемолитическая болезнь новорожденных

трансфузионная гемолитическая реакция

лекарственные иммунные гемолитические анемии

гемолиз в ответ на воздействие токсинов и химикатов

Механическое повреждение эритроцитов:

микроангиопатические анемии (синдром фрагментации эритроцитов)

Анемии при инфекционных заболеваниях (малярия)

Гиперспленизм

Смешанные виды

Классификация.

2. Нарушение пролиферации и дифференцировки эритробластов.

А. Нарушение синтеза ДНК: недостаточность или нарушение

абсорбции витамина В12 и фолиевой кислоты (мегалобластные анемии).

Б. Нарушение синтеза Hb: нарушение синтеза гема (недостаточность Fe); нарушение синтеза глобина (талассемии)

В. Неизвестные или смешанные механизмы - анемии вследствие нарушения метаболизма Fe (анемии сидеро-бластные, при хронических заболеваниях, при миелофтизе).

- характеризуются нарушениями гемопоэза, проявляющимися в появлении в ходе дифференцировки миелоидного ростка мегалобластов (эритроциты с увеличенным средним объемом, содержащие ядро).

Инвазия анкилостомами вызывает значительные желудочно-кишечные кровотечения и, возможно, является наиболее важной причиной железодефицитной анемии.

Дефицит железа может быть также обусловлен мальабсорбцией при глютеновой энтеропатии, ахлоргидрии, а также после гастрэктомии.

Изменения в других органах и тканях обусловлены истощением железосодержащих ферментов и хронической гипоксией.
Ногти становятся бороздчатыми, полосатыми и ломкими, приобретая со временем ложкообразную (вогнутую) форму - койлонихия.
Из-за складчатой деформации cлизистой оболочки в шейных отделах пищевода могут возникать атрофический глоссит (воспаление языка), трещины в углах рта и дисфагия (нарушения глотания). Все это составляет синдром Пламмера-Винсона, который для пищевода расценивается как предраковое состояние.
Возникает атрофический гастрит. Он приводит к ахлоргидрии, усиливающей в свою очередь дефицит железа.

Врожденная апластическая анемия — анемия Фанкони (G.Fanconi). Как правило, сочетается с другими аномалиями, например, с костными пороками или врожденными пороками сердца.

Приобретенная апластическая анемия.

идиопатические анемии (50%). Обусловлены либо первичным дефектом стволовой клетки, либо иммунными механизмами.

облучение, лечение массивными дозами цитотоксических препаратов,

использование ряда лекарств [левомицетина, сульфонамидов и т.д.] или идиосинкразия (повышенной чувствительности) к лекарственным препаратам (не зависит от дозы.)

вирусные инфекции – гепатиты (А, В, С), герпес, инфицирование цитомегаловирусом или вирусом Эпстайна—Барр.

В патогенезе аплазии костного мозга определенную роль могут играть аутореактивные Т-лимфоциты.