Главная страница
qrcode

ба у детей и подростков. Особенности бронхиальной астмы у детей в забайкалье 14. 00. 09. педиатрия 14. 00. 36. аллергология и иммунология


Скачать 93.91 Kb.
НазваниеОсобенности бронхиальной астмы у детей в забайкалье 14. 00. 09. педиатрия 14. 00. 36. аллергология и иммунология
Дата21.05.2020
Размер93.91 Kb.
Формат файлаdocx
Имя файлаба у детей и подростков.docx
ТипАвтореферат диссертации
#69415
страница1 из 3
Каталог
  1   2   3


На правах рукописи

Богомолова Ирина Кимовна

ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ В ЗАБАЙКАЛЬЕ

14.00.09. - педиатрия 14.00.36. - аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва - 2005

Работа выполнена в Читинском филиале ГУ НЦ медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН, ГУЗ Областной консультативно-диагностический центр для детей г. Читы (главный врач -доктор медицинских наук, профессор Г.И. Бишарова)

НАУЧНЫЕ КОНСУЛЬТАНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

В. А. Ревякина Г. И. Бишарова

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

член-корреспондент РАМН, профессор

И. И. Балаболкин Б. М. Блохин В. Г. Савватеева

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Ведущее учреждение: Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится «_2_» июля 2005 г. в «Л__» часов на заседании диссертационного совета Д.208.050.01 в НИИ детской гематологии Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (117997, Москва, ГСП-7, Ленинский проспект, 117).

С диссертацией можно ознакомиться в НИИ детской гематологии Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Автореферат разослан «с^» ЛСД-*.?, 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

В. М. Чернов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Болезни органов дыхания, являясь одними из наиболее распространенных хронических заболеваний у детей и взрослых, рассматриваются в современном обществе как крупная медицинская и социальная проблема (А.Г\ Чуча-лин, 2000-2004; СЮ. Каганов, 2003). Особую значимость они приобретают в условиях Забайкалья, где наблюдается сочетание резкоконтинентального климата, высокого уровня солнечной радиации, дисбаланса микроэлементов, высокой загрязненности атмосферного воздуха, развития преимущественно горнодобывающей промышленности, что существенно отражается на течении патологических состояний.

Среди болезней органов дыхания ведущее место занимает бронхиальная астма, являющаяся причиной частой инвалидизации детей и существенно снижающая качество жизни больного ребенка. Несмотря на достигнутые за последние годы успехи в диагностике, терапии и профилактике этого заболевания, благодаря широкому внедрению международных и национальных согласительных документов, многие аспекты бронхиальной астмы у детей остаются недостаточно ясными и реальная клиническая практика далека от совершенства. На сегодняшний день по данным официальной статистики тяжелое течение бронхиальной астмы наблюдается у 5-10% детей, у ряда пациентов заболевание не поддается коррекции современными противоастматическими препаратами, в некоторых регионах России сохраняются летальные исходы (И.И. Балаболкин, 2003; Н.А. Геппе, 2003; В.А. Ревякина, 2003). В связи с этим, актуальными остаются исследования, направленные на изучение распространенности данного заболевания у детей в различных регионах России, в том числе в Забайкалье, где по данным официальной статистики регистрируется значительное количество детей, страдающих бронхиальной астмой.

Не утратило своей актуальности также изучение различных звеньев патогенеза бронхиальной астмы. Внимание многих специалистов приковано к расшифровке иммунологических механизмов бронхиальной астмы у детей. Однако, несмотря на многочисленные работы в этой области, многие вопросы остаются нерешенными. Кроме того, до сегодняшнего времени недостаточно изучены роль гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковой систем в механизмах развития бронхиальной обструкции, а также мембранодест-руктивные процессы, которые приводят к дестабилизации клеточных мембран, активации перекисного окисления липидов, нарушению обмена микроэлементов (СЮ. Каганов, Ю.Е. Вельтищев, 1997; В.К. Мазо с соавт., 2000; Г.Б. Федосеев, 2001). В литературе недостаточно освещены данные по процессам липо-пероксидации у детей с бронхиальной астмой, нет исследований по изучению процессов ПОЛ у детей в зависимости от возраста, степени тяжести заболевания, воздействия факторов окружающей среды и места проживания больного ребенка. Изучение данных аспектов бронхиальной астмы у детей Забайкалья определяет актуальность исследования.

Цель исследования - изучить особенности клинического течения и механизмы развития бронхиальной астмы у детей Забайкалья для разработки комплекса лечебно-профилактических мероприятий. Задачи исследования

1. Исследовать распространенность бронхиальной астмы у детей Забайкалья и выявить особенности клинического течения болезни в зависимости от климатогеографических условий проживания.

2. Изучить особенности иммунологической реактивности ^М, 1§0,1ц,Е, 1Ь-1р, 1Ь-4, ЮТ-а, ПРИ-у в сыворотке крови) у детей с бронхиальной астмой в зависимости от возраста и климатогеографических условий проживания.

3. Оценить гормональный профиль (ТТГ, фракции Т3 и Т4, кортизол в сыворотке крови) у детей с бронхиальной астмой в зависимости от возраста и климатогеографических условий проживания.

4. Оценить показатели липидного обмена и процессов липоперокси-дации (общие липиды, ТБК-активные продукты, активность каталазы, общая антиокислительная активность в сыворотке крови) у детей с бронхиальной астмой в зависимости от возраста и климатогеографиче-ских условий проживания.

5. Изучить эффективность комплекса лечебно-профилактических мероприятий у детей с бронхиальной астмой.

Научная новизна исследования

Впервые представлены данные о распространенности БА у детей разных этнических групп севера Забайкалья и установлено, что частота заболевания среди коренного эвенкийского населения составляет 3,4%, а у некоренных жителей - 4,6%. Показано, что результаты эпидемиологического исследования распространенности БА (4,5%) на момент обследования не совпадают с данными официальной статистики (0,7% в 2002 г.).

Впервые у детей Забайкалья изучены факторы риска развития бронхиальной астмы и показано, что заболевание в большинстве случаев формируется у детей из многодетных семей (13,1%), имеющих высокую предрасположенность к аллергическим заболеваниям (65,8%) и низкий социальный статус, неблагоприятные условия проживания с наличием домашних животных (41,9%) и плесени (14,4%) в жилых помещениях.

Установлено, что одним из ведущих факторов риска развития БА у детей является курение как коренных, так и некоренных (100% и 52,2% соответственно) народов Севера, что требует широкого внедрения антитабачных программ.

Впервые представлена клинико-функциональная характеристика больных с бронхиальной астмой в зависимости от места проживания детей. Установлено, что наиболее тяжелые формы бронхиальной астмы, особенно в сочетании с атопическим дерматитом, чаще выявляются у детей центральных, экологически неблагополучных районов Читинской области.

Проведено комплексное исследование сыворотки крови здоровых де-

тей разных возрастных групп, проживающих в Забайкалье, для получения нормативных данных по иммунному, гормональному профилю, а также показателям перекисного окисления липидов, что позволило использовать результаты в качестве контрольных.

Впервые проведено комплексное иммунологическое обследование детей, страдающих бронхиальной астмой в зависимости от климатогеографиче-ских условий Забайкалья. Выделены прогностически неблагоприятные критерии повышения уровня ^Е, 1Ь-1р, 11.-4, ТЫБ-а в сыворотке крови у детей, проживающих в северных районах Забайкалья.

Впервые изучены показатели гипофизарно-тиреоидной и надпочечни-ковой систем у детей с бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести, периода болезни, возраста и места проживания. Установлено, что у детей севера Забайкалья в период обострения заболевания наблюдается снижение концентрации ТТГ и тироксина в сыворотке крови.

Оценена эффективность небулайзерной терапии с различными брон-хоспазмолитическими препаратами на этапе оказания скорой медицинской помощи у детей с бронхиальной астмой. Показана высокая эффективность применения небулайзерной терапии на этапе догоспитальной медицинской помощи, что существенно снизило частоту тяжелых обострений заболевания, позволило в 80% случаев восстановить проходимость бронхов без использования парентеральных манипуляций и в 9,6 раза сократить госпитализацию детей со средне-тяжелыми приступами.

Дан анализ длительного (в течение 4 месяцев) применения бактериального иммуномодулятора рибомунил у детей с бронхиальной астмой и показана его эффективность.

Разработана лечебно-профилактическая программа ведения детей больных БА, проживающих в северных районах Забайкалья, позволившая сократить число обострений заболевания и частоту госпитализации пациентов.

Практическая значимость работы

Полученные параметры иммунного, тиреоидного и глюкокортикоидно-го статуса, а также показатели перекисного окисления липидов в сь!воротке крови здоровых детей Забайкалья могут быть использованы в работе научных сотрудников и врачей практического здравоохранения.

Выделена группа риска по формированию бронхиальной астмы из числа детей, проживающих в различных районах Забайкалья.

Установлена высокая распространенность табакокурения в семьях пациентов с бронхиальной астмой, что диктует необходимость внедрения антитабачных программ и постоянного просвещения родителей и пациентов.

Доказано, что дисбаланс в иммунном, гормональном и перекисном статусе является важным критерием оценки тяжести патологического процесса и эффективности проводимого лечения при БА. Выявленные закономерности позволяют рекомендовать терапию, направленную на коррекцию иммунопатологического состояния и перекисного дисбаланса.

Продемонстрирована эффективность небулайзерной технологии оказа-

ния неотложной помощи на догоспитальном этапе, связанная с экономичным оптимальным использованием финансовых средств.

Разработанная лечебно-профилактическая программа ведения детей больных БА различной степени тяжести (диспансерное наблюдение, небулай-зерная терапия периода обострения процесса, иммуномодулирующая коррекция, образовательные программы для членов семьи и самих пациентов) позволяет сократить число обострений заболевания, уменьшить тяжесть приступов, частоту летальных исходов.

Внедрение в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в практику областных детских клинических больниц №1, №2, областного консультативно -диагностического центра для детей, областной станции скорой медицинской помощи, амбулаторно-поликлинического звена г. Читы, центральных районных больниц Тунгокоченского, Каларского, Тунгиро-Олекминского, Читинского, Балейского, Нерчинского районов Читинской области.

Апробация работы

Основные положения работы обсуждены на Всероссийской научной конференции «Экологозависимые заболевания (биохимия, фармакология, клиника)» (Чита, 1997); международной конференции «Болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика» (Москва, 1999); I Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2001); IX съезде педиатров России «Детское здравоохранение России: стратегия развития» (Москва, 2001); научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской аллергологии» (Иркутск, 2003); VIII конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической медицины» -(Москва, 2003); Всероссийской научно-практической конференции «Скорая помощь - 2003» (Санкт-Петербург, 2003); XVII Всемирном конгрессе по астме (Санкт-Петербург, 2003); V Съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Санкт-Петербург, 2003); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2003); Всероссийской конференции «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2003); Всероссийских конференциях «Здоровый ребенок» (Улан-Удэ, 2003; Чита, 2004); I Всероссийской конференции по иммунотерапии (Сочи, 2003); II Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003); П Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2003); итоговой научной конференции ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2003); IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004); IV Всемирном конгрессе по астме (Таиланд, 2004); IX Международном конгрессе по клинической патологии (Таиланд, 2004); II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2004); X Съезде педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (Москва, 2005); III Всемирном конгрессе по клинической патологии и реабилитации в медицине (Таиланд, 2005); итоговых научных конфе-

ренциях Читинского филиала ГУ НЦ медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН (1999 - 2004 г.г.).

Публикации

По теме диссертации опубликована 51 научная работа.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, пяти глав собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка цитируемой литературы. Работа изложена на 261 странице машинописного текста, содержит 44 таблицы, 19 рисунков. Библиографический указатель включает 247 отечественных и 175 иностранных источников литературы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу настоящей работы положены результаты комплексного обследования 360 детей с бронхиальной астмой в возрасте 3-16 лет, находившихся на стационарном лечении в пульмонологическом отделении областной детской клинической больницы г. Читы, а также обследованных во время экспедиционных выездов специализированной бригады врачей в районы Читинской области.

В зависимости от нозологических форм все дети распределены на 2 группы: с бронхиальной астмой (п=196) и бронхиальной астмой, протекающей в сочетании с атопическим дерматитом (п=164).

Основываясь на результатах картирования Читинской области по суммарному отрицательному эффекту от сочетанного-воздействия природных и антропогенных факторов, в регионе выделены территории с моногенной нагрузкой и комбинированным воздействием неблагоприятных повреждающих факторов. Северные районы области (Каларский, Тунгокоченский, Тунгиро-Олекминский), характеризующиеся максимально выраженным отрицательным эффектом от воздействия климатических факторов, относительно благополучны по негативной антропогенной нагрузке и отнесены к территории с моногенной нагрузкой неблагоприятных повреждающих факторов, преимущественно физических. Центральные районы области, общей площадью около семи тыс. кв. километров, прилегающие к г. Чита (Читинский, Балейский, Нерчинский, Краснокаменский, Шилкинский), характеризуются комбинированным воздействием неблагоприятных повреждающих факторов как физических, так и химических. С учетом климатогеографических условий проживания обследованные пациенты представлены жителями северных (п=113) и центральных (п=247) районов Читинской области.

Согласно возрастной периодизации по И.А. Аршавскому (1979) выделены подгруппы дошкольного (3-6 лет; п=80), младшего школьного (7-11 лет; п= 139) и старшего школьного (12-16 лет; п=141) возраста.

Контрольную группу составили 127 детей в возрасте 3-16 лет, не болевших в течение последних шести месяцев, имеющих благоприятный анамнез

жизни, обследованных с применением нижеперечисленных методик изучения иммунного и гормонального профиля, показателей ПОЛ в сыворотке крови.

Все обследуемые дети с рождения проживали в Читинской области.

Изучение распространенности бронхиальной астмы проводилось во время экспедиционных выездов специализированных бригад врачей в районы области и включало скрининговое анкетирование детского населения с учетом анамнестических данных, сведения о наследственной отягощенности по атопи-Ческим заболеваниям, последующее углубленное общеклиническое и аллерго-логическое исследование в условиях детских поликлиник, при необходимости стационарное обследование пациентов. Учитывались данные анализа групп диспансерного наблюдения детских поликлиник, уточненные сведения консультации детей специалистами аллергологами-иммунологами и пульмонологами, а также результаты сплошного осмотра детского населения, в том числе отдаленных труднодоступных населенных пунктов северных районов.

Для определения особенностей формирования БА у детей на доклиническом этапе развития заболевания, выявления факторов, способствующих про-грессированию процесса, проведено анкетирование 360 больных по специально разработанной анкете, включающей элементы опроса, сведения медицинских карт (формы № 112, 003/у), и рекомендованной для проведения аллергологиче-ского скрининга при массовых обследованиях населения.

Критерии степени тяжести заболевания устанавливались согласно положениям Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (1997).

Оценка функции внешнего дыхания проведена у 114 больных БА методом спирометрии на спирометре «Spirosilt 3000» («Fukuda Denski», Japan).

Оценка аллергологического статуса проводилась методом скарифика-ционных кожных проб со стандартным набором неинфекционных аллергенов производства НИИВС им. И.И. Мечникова, ГП «Аллерген» (г. Ставрополь) у 258 больных.

Определение концентрации иммуноглобулинов А, М, G, Е, уровня ци-токинов IL-ip, IL-4, TNFoc, IFN-y в сыворотке крови осуществляли методом твердофазного иммуноферментного анализа на полианализаторе «DigiScan» (Австрия) набором реактивов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) и ТОО «Цитокин» (г. С-Петербург).

Количественное содержание в сыворотке крови ТТГ, общего тироксина, свободного тироксина, общего трийодтиронина, кортизола выполняли набором реагентов ЗАО «Алкор Био» (Россия), уровень свободного трийодтиронина - набором реагентов ООО «Хема-Медика» (Россия) методом твердофазного иммуноферментного анализа на полианализаторе "DigiScan" (Австрия).

Количество общих липидов определяли по унифицированным методикам с помощью наборов «Bio-Lachema-Test» (Чехия). Для изучения концентрации ТБК-активных продуктов использовали метод с тиобарбитуровой кислотой (Л.И. Андреева и соавт., 1988). Оценка обшей антиокислительной активности

сыворотки крови осуществлялась по методике Е.Б. Спектор с соавт. (1984). Определение активности каталазы сыворотки крови рассчитывали по методу М.А. Королюк и соавт. (1988).

Раннее оказание квалифицированной помощи на догоспитальном этапе - принципиально важное условие совершенствования помощи детям с обострением бронхиальной астмы. По нашей инициативе педиатрические бригады областной станции скорой медицинской помощи оснащены портативными компрессорными небулайзерами «Рагу boy» (Германия), пикфлоуметрами «Jaeger» (Германия). Медицинский персонал обучен современным алгоритмам оказания помощи детям с острым приступом бронхиальной астмы, технике небулайзерной терапии, методике работы с пикфлоуметрами. Критерии оценки тяжести обострения БА, тактика оказания экстренной помощи соответствовали положениям Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (1997) и методическому письму «Неотложная терапия бронхиальной астмы у детей» (под ред. проф. Н.А. Геппе, 2000). Эффективность применения небулайзерной технологии на догоспитальном этапе оказания медицинской помощи при обострении БА оценивалась на основании клинического наблюдения за больными, динамического исследования показателей пиковой скорости выдоха, диапазон условных средних значений определялся согласно ростовым стандартам. В зависимости от способа доставки брон-хоспазмолитических препаратов обследуемые больные разделены на 2 группы: 1-я группа (n=31) - лекарственные средства вводились путем ингаляции через небулайзер, 2-я группа (n=27) - парентеральным путем. В качестве бронхоспаз-молитиков в первой группе использовали р2-агонисты короткого действия (Сальбутамол®) и М-холинолитики (Атровент® или Беродуал® фирмы «Boehringer Ingelheim», Австрия), во второй - системные кортикостероиды и эуфиллин, вводимые парентеральным путем.

В комплексной терапии 15 детей в возрасте 3-6 лет с диагнозом БА средней степени тяжести использовали иммуно модулятор бактериального происхождения - рибомунил (Pierre Fabre, Франция). Показанием к назначению препарата являлись рецидивирующие респираторные заболевания, играющие роль ведущего триггерного фактора обострения БА. Все дети обследовались до начала лечения, через 3 недели (после завершения основного курса) и через 3 месяца поддерживающего курса терапии рибомунилом, проводимого по стандартной схеме, разработанной фирмой производителем. В программу обследования больных входили сбор анамнеза, клинический осмотр, проведение аллерго-проб, спирографическое исследование, иммунологический и гормональный контроль.

Экспедиционные выезды в северные труднодоступные районы Забайкалья в течение 8 лет позволили организовать систему ведения детей с бронхиальной астмой, которая включает консультативные осмотры аллерголога-иммунолога 2 раза в год; лабораторное и функционально-диагностическое обследование пациентов; рекомендации по коррекции образа жизни, режима дня,

физического воспитания, закаливания, организации рационального питания, оптимального воздушного и температурного режима в квартире; назначение базисной противовоспалительной терапии в зависимости от степени тяжести БА; круглогодичное оздоровление пациентов: курсы витаминотерапии, неспецифической иммунотерапии, массовой и групповой йодной профилактики, физиопроцедуры, лечебную физкультуру, санаторное лечение; внедрение образовательных программ «Астма-школа»; организацию и проведение широкой пропаганды среди населения здорового образа жизни.

Обучение больных и родителей детей, страдающих бронхиальной астмой, а также медицинских работников в «Астма-школе» осуществлялось с унифицированным подходом на основе положений Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (1997).

Полученные данные обработаны методом вариационной статистики с определением критериев Стьюдента, Фишера, «хи-квадрат» в среде Microsoft Excel 2000.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

I. Заболеваемость и клиническая характеристика бронхиальной

астмы у детей Забайкалья

По данным Комитета здравоохранения Читинской области возрастание числа случаев БА произошло с 0,27% в 1994 г. до 0,66% в 2003 г.. Комплексные исследования распространенности заболевания позволили установить диагноз БА у 4,4% детей, проживающих в северных районах, и у 4,6% - жителей центральных районов области, что значительно превышает данные официальной статистики о регистрации БА у детей Забайкалья. При сравнительном анализе заболеваемости БА у детей двух этнических групп, проживающих совместно в суровых климатогеографических условиях севера Забайкалья, выявлено, что среди детей эвенкийской национальности показатель составил 3,4% против 4,6% среди русского населения (р>0,05). Сопоставление частоты случаев БА среди детей русской национальности, проживающих в северных и центральных районах, не выявило статистически значимых отличий (р>0,05). Полученные результаты свидетельствуют о более высокой заболеваемости БА у детей по сравнению с данными по обращаемости за медицинской помощью. Распространенность страдания среди детей сопоставима в северных и центральных провинциях Читинской области, а также не зависит от национальной принадлежности коренных северных жителей.

Диагноз Б А легкой степени тяжести выставлен 220 (61,1%) пациентам, в том числе 78 (35,5%) детям северных провинций и 142 (64,5%) больным, постоянно проживающим в центральных районах области. Среднетяжелое течение заболевания отмечено у 112 (31,1%) детей, что составило 33 (29,5%) и 79 (70,5%) человек соответственно жителей северных и центральных районов. Тяжелыми формами страдало 28 (7,1%) детей, в том числе 2 (7,1%) детей-

северян и 26 (92,9%) пациентов центральных районов. Установлено, что тяжелая форма болезни значительно чаще развивалась у детей, проживающих в центральных районах (р<0,05). Во всех возрастных группах обследуемых детей преобладали мальчики, что характерно в целом для наследования атопических заболеваний. Среди наблюдавшихся больных 103 (28,6%) пациента заболели БА в первые 3 года жизни, при этом у 15 (14,6%) из них бронхообструктивный синдром отмечался в возрасте до 1 года. В возрасте старше 7 лет заболели 62 (17,2%) ребенка.

Уточнение сведений о наследственной отягощенности позволило установить, что матери 84 (23,3%) и отцы 38 (10,6%) детей страдали различными аллергическими заболеваниями. В 47 (13,1%) семьях у других детей отмечались проявления аллергии, при этом достоверно чаще данный признак регистрировался у жителей северных территорий области по сравнению с семьями, проживающими в центральных районах (р<0,001). Кроме того, родственники ,по линии матери больного ребенка имели неблагоприятный аллергологический фон в 133 (36,9%), по линии отца - в 86 (23,9%) случаях. Не выявлено наследственной отягощенности по аллергическим заболеваниям у 123 (34,2%) пациентов.

Ретроспективный анализ особенностей внутриутробного развития детей показал, что в 203 (56,4%) случаях отмечалось неблагополучное течение беременности: гестозы - у 128 (35,6%), перенесенные респираторные инфекции - 28 (7,8%), обострение хронических заболеваний - у 33 (9,2%) будущих матерей. Осложненное течение родов зарегистрировано в 119 (33,1%) случаях, при этом родились недоношенными 57 (15,8%) детей. Важно подчеркнуть, что у 146 (40,6%) больных Б А имелись указания на перенесенные перинатальные повреждения центральной нервной системы.

Анализ показал, что 155 (43,1%) пациентов постоянно испытывали негативное воздействие табачного дыма, являясь пассивными курильщиками с раннего возраста. Табакокурение в семьях детей старшего школьного возраста отмечалось достоверно чаще, чем у больных 3-6 лет (р<0,05). Число курящих родителей существенно выше (р<0,05) у пациентов, проживающих в северных районах, достигая 100% среди детей эвенкийской национальности. В 52 (14,4%) случаях дети проживали в квартирах с повышенной влажностью, наличием плесени. Домашние животные (собаки, кошки, аквариумные рыбки, птицы) содержались в домах 151 (41,9%) больного. При этом выявлено, что по сравнению с пациентами дошкольного возраста, больные подростки значительно чаще имели неблагоприятные условия проживания в виде сырости и плесени в жилых помещениях, присутствия домашних животных (р<0,05). Возможно традициойные условия проживания (одноэтажные деревянные дома с обязательными подпольными помещениями для хранения овощей в холодное время года) обусловили существенную разницу (в 1,7 раза, р<0,05) наличия сырости и домашних питомцев в домах жителей севера относительно центральных районов области. Несомненно, повышенная антигенная нагрузка в домашних усло-

виях способствует формированию аллергической бронхолегочной патологии,

особенно у наследственно предрасположенных лиц.

Уже на первом году жизни 130 (36,1%) детей страдали повторными эпизодами респираторных инфекций, служащими важным триггером бронхиальной астмы. У 207 (57,5%) больных ежегодно регистрировалось свыше 6 эпизодов острых респираторных заболеваний, при этом у детей, проживающих в центральных районах, эпизоды респираторных инфекций отмечались достоверно чаще (66,40±3,01%) детей-северян (38,05+4,59%, р<0,001).

Таблица 1

Факторы риска формирования БА у детей 3-16 лет_

Районы Северные Центральные

Признак (П=113) (п=247)

Начало заболевания (в годах) 4,63±0,39 4,50+0,18

Аллергические заболевания у

- матери 18,58+3,68 25,51+2,78

-отца 7,96+2,56 11,74+2,05

- других детей в семье 22,12+8,91* 8,91+1,82

- родственников матери 31,86±4,40 39,27+3,11

- родственников отца 20,35+3,80 25,10+2,76

Отягощенный перинатальный анамнез 54,87+4,70 56,28+3,16

Табакокурение в семье 52,21+4,72* 38,87+3,11

Проживание в сырых помещениях 20,35+4,81* 11,74+2,05

Наличие домашних животных 60,16+4,63* 33,60+3,01

Длительность естественного вскармливания

(в месяцах) 5,63+0,35 6,98+0,25*

Повторные респираторные инфекции в воз-

расте:

- до 1 года 33,63+4,46 37,25+3,08

- старше 1 года 38,05+4,59 66,40+3,01*

Атопический дерматит

- до 1 года 22,12+3,92 46,16+3,18*

- старше 1 года 23,01+3,98 43,73+3,16*

в зависимости от района проживания (М ± т, %) Примечание: * - достоверные различия между сравниваемыми группами (р<0,05)

При анализе симптоматики обострения БА выявлено, что продолжительность острого приступа удушья составляла несколько минут (151 ребенок или 41,9%) или часов (347 больных или 96,4%) В 128 (35,6%) случаях обострение заболевания носило затяжной характер длительностью несколько суток, а в 2(0,6%)- в течение недели У 6 детей заболевание проявлялось постоянным затруднением дыхания, жизнеугрожающее обострение заболевания пережили

16 детей (4,4%).

Проявления атопического дерматита на протяжении всей жизни характерны для 148 (41,1%) больных БА. Следует отметить, что у детей, постоянно проживающих в северных районах, атопический дерматит отмечался достоверно реже, чем в центральных районах.

Анамнестически указали на вероятный причинно-значимый аллерген 145 (40,3%) обследованных, отмечая в 20 (13,8%) случаях более одного аллергена. Неаллергические причины развития приступа имели место у 174 (48,3%) детей. В качестве провоцирующих удушье факторов 110 (63,2%) человек называли такие метеорологические условия как ветер, повышенная влажность, вдыхание холодного воздуха. В 101 (58,1%) случае рецидиву приступов бронхиальной астмы предшествовала физическая нагрузка, а в 69 (39,7%) - эмоциональный стресс. Следует отметить, что с возрастом возрастала значимость триггер-ных воздействий в развитии симптомов заболевания. У 167 (46,4%) пациентов основная провоцирующая роль принадлежала рецидивирующим респираторным инфекциям, превалирующим у детей дошкольного возраста по сравнению с младшими и старшими школьниками (р<0,05). При анализе характера сенсибилизации организма в различных условиях проживания больных БА установлено статистически значимое увеличение частоты гиперчувствительности к бытовым, пыльцевым и эпидермальным аллергенам у пациентов центральных районов. Кроме того, поливалентная сенсибилизация достоверно реже регистрировалась у детей, постоянных жителей районов Крайнего Севера (р<0,05).

Учитывая выявленные особенности распространенности и клинической характеристики бронхиальной астмы, представлял интерес изучение обменных процессов (состояние иммунитета, гормональной сферы, системы «ПОЛ - ан-тиоксидантная защита») у детей в зависимости от возраста и климатогеографи-ческих условий проживания в Забайкалье.

П. Состояние иммунологической реактивности при бронхиальной

астме у детей

Уровень основных классов иммуноглобулинов и цитокинов сыворотки крови в контрольной группе не зависел от возраста и не отличался от опубликованных в литературе данных. Исследование иммунных показателей больных бронхиальной астмой позволило установить особенности содержания в зависимости от степени тяжести заболевания и возраста пациентов. При БА у детей дошкольного возраста наблюдалось снижение IgA, возрастание уровня IgE и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. У лиц со среднетяжелым течением заболевания количество ^Л, IgG достоверно ниже, a IgE выше (в 11,6 раза, р<0,001) показателей при легких формах БА. В зависимости от степени тяжести процесса достоверных различий концентрации 1Ь-1р, 1Ь-4, ТЫК-а, ¡КЫ-у сыворотки крови не отмечалось, зарегистрированный уровень иитокинов выше контрольных величин (табл. 2).

У пациентов младшего школьного возраста БА легкой степени тяжести

сопровождалась более низкими значениями ^М, чем при средних и тяжелых формах патологии (р<0,01). Не зарегистрировано значимых сдвигов количества ^О в сыворотке крови, тогда как уровень ^Е зависел от степени тяжести БА, составив 136,62+18,83 МЕ/м при легком, 504,13+124,21 МЕ/мл и 563,99+124,65 МЕ/мл соответственно при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания (р<0,001). Наряду с повышенным содержанием 1Ь-1(3,1Ь-4, ЮТ-а у больных этого возраста наибольшие значения. 1РЫ-у установлены у пациентов с легкими формами БА, уменьшаясь по мере усугубления степени тяжести патологического процесса. Однонаправленный характер изменений имел место при БА у детей старшего школьного возраста: содержание ^Е возрастало (р<0,001), а количество ГРМТ-у снижалось (р<0,05) пропорционально степени тяжести заболевания. Повышенная концентрация 1Ь-1Р, 1Ь-4 в сыворотке крови сопоставима у пациентов 12-16 лет с Б А разной степени тяжести.

Результаты исследований показали, что легкая форма БА независимо от возраста больных сопровождалась увеличением концентрации ^Е, 1Ь-1р, 1Ь-4, 1ЕМ-у, ЮТ-а в сыворотке крови. Кроме того, в дошкольном возрасте снижалось содержание Г^А (р<0,05), а у детей 12-16 лет повышался ^О (р<0,01). Рост уровня ^Е у пациентов 3-6, 7-11 и 12-16 лет соответственно составил 4,9, 9,2 и 19,4 раза (р<0,001) относительно контроля. Концентрация ^Е сыворотки крови у пациентов 3-6 лет значительно ниже, чем в группах младшего и старшего школьного возраста (соответственно в 2,5 и 5 раз, р<0,01), что свидетельствовало о нарастании степени сенсибилизации организма с возрастом ребенка. При легких формах БА у больных 7-11 лет значения 1Ь-4 увеличивались в 4,6; П.-1(3

- 3,1 (р<0,001); ТЫР-а и НЕТ^Т-у - 2,5 раза (р<0,05). У пациентов старшего школьного возраста содержание ]Е-4 превышало контрольные значения в 3,8 (р<0,01); 1ЫР - 3,0 (р<0,01); ЮТ-а - в 2,5 раза (р<0,01). Разница показателей ГРМ-у сыворотки крови в группах больных и здоровых детей 12-16 лет составила 3,2 раза (р<0,01). Полученные данные позволяли судить не только об активации функционирования В-системы иммунитета, но и об усилении функции Т112-клеток Повышенный уровень Г§Е подразумевал усиление продукции ]Ь-4

- ключевого компонента его синтеза. У всех больных, страдающих БА средней степени тяжести, зарегистрировано увеличение концентрации в сыворотке крови, тогда как количество Г^А, ^О в дошкольном возрасте ниже соответствующих значений в двух группах школьников (р<0,05). Повышенная секреция ]Ь-1(3 антигенпрезентирующими клетками обусловлена необходимостью стимуляции ТЪ2, продуцирующих ГЬ-4, в свою очередь вызывающих гиперпродукцию ^Е, то есть кооперативно с другими медиаторами способствует развитию гуморального иммунного ответа. Продукция существенно повышенная (р<0,05) при среднетяжелом течении БА у больных дошкольного и младшего школьного возраста, снижалась до контрольного уровня у лиц 12-16 лет. Для тяжелых форм заболевания характерна высокая концентрация ГёЕ, 1Ь-1Р, 1Ь-4 сыворотки крови независимо от возраста пациентов (р<0,001).

Таблица 2

Содержание иммуноглобулинов и шггокннов сыворотки крови при бронхиальной астме в зависимости от степени тяжести н возраста больных (М±т)

Степень тяжести БА Показатели Группы больных

1 группа 3 — 6 лет (п = 53) 2 группа 7-11 лег (п = 97) 3 фуппа 12- 16 лет(п = 74)

Легкая (п = 38) Средняя (п = 15) Легкая (п = 65) Средняя (п = 23) 1 яжелая (п = 9) Легкая (п = 46) Средняя (п = 22) 1 яжелая (п = 6)

1кА • (г/л) * 1,19*0,13 * *•* ♦ *** 0',88±6,12 1,28±0,12 1,37*0,16 1,83*0,40 1,66*0,14 1,33*0,15 2,05*0,35

1ВМ (г/л) 1,15*0,09 1,18±0,16 1,26±0,07 1,54±0,16 1,72±0,18 1,27*0,11 1,26*0,14 1,27±0,10

1ц 1! (Г/л) 7,27±0,78 4,93*6,81 8,92±0,63 8,85±0,87 8,11*1,35 9,26±0,65 7,47*0,97 7,57±1,15

(м!/мл) * •** •«** 55,'03±1'3,03 * *•* **** 17Ф,30*45,28 * 136,62*18,83 * 504,13±124,13 563,99±104,43 * 273,39±43,76 * 531,75±98,44 780,15*150,77

1Ы() пкг/мл * 137,41 ±35,32 • 124,22*33,08 147,37±29,10 116,39*16,36 129,22±22,34 * 145,20*39,55 111,22*21,44 249,17±80,03

1Ы пкг/мл 153,82*26,86 * 130,04*19,47 103,52*22,86 А 125,35±12,64 144,67*25,38 • 78,52±19,69 112,36±17,46 82,46±22,22

11-Ы-7 пг/мл * 89,93*14,96 * 82,35*18,90 * 64,15*12,79 * 53,49*10,72 35,37*11,16 * 69,02±14,65 * 72,19±13,40 23,84±4,27

1 ЫЬ-а пкг/мл 174,82*37,16 98,15*18,90 |50,93±31,52 90,10*12,64 86,70*15,15 * 111,32±28,93 90,02±14,44 68,50*22,68

Примечание п - число обследованных детеП, * • достоверные различия с группой контроля соответствующего возраста (р<0,05), ** - достоверные различия с группой больных 3-6 лет соответствующей степени тяжести БА (р<0,05), ••• •достоверные различия с группой больных 7-И лет соответствующей степени тяжести БА (р<0,0<>), - достоверные различия с группой больных 12*16 лет соответствующей степени тяжести БА (р<0,05)

Таблица 3

Содержание иммуноглобулинов и иктокинов сыворотки крови при бронхиальной астме » сочетании с атопическнм дерматитом в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы и возраста больных (М±т)

Степень тяжести БА Показатели 1 руппы Ьольных

1 группа 3-6 лет (п = 33) 1 группа "/ - И лет (п = 1 группа 11

16 лет (п = :>/)

Легкая (п = 23) Средняя (п=10) Легкая (п = 38) Средняя (п=12) 1 яжелая (п = 5) Легкая (п = 39) Средняя (п=14) 1 яжелая (и-4)

А (г/л) 1,26±0,16 1,17*0,27 1,44« Л 1,41*0,37 1,47*0,22 1,65*0,18 1,32±0,27 1,01*0,18

1еМ (г/л) 0,98*0,12 1,38*0,29 1.18±0,11 1,07±0,18 1,28*0,15 1,27*0,12 1,49*0,27 ■ 1,31*0,24

(Г/л) 8,05±1,11 7,02±1,70 7,20±0,63 6,38*1,19 8.90*1,39 8,68*0,73 7,05±0,66 6,61*1,51

(МЕ/мл) * *** #•»♦ 151,68*42,39 241,10±32,33 * • 381,29*65,95 481,95±115,22 864,08±115,16 • 437,66*68,23 600,33*121,65 782,87*130,27

1Ы|) пкг/мл 96,86±25,12 117.99±32,44 85.13*21.71 132,78±28,50 60,08±11,39 V 84,23*13,16 83,50±18,60 95,53*11,90

11М пкг/мл * 125,79±31,98 99,29* 17,65 * 153,25*36,01 • 123,67*24,62 166,20*14,01 * 94,86± 17,40 * 136,44*20,96 * 132,63*24,76

И-Ы-у пг/мл 4 **** 10$,60*20,85 107,40*51,84 51,71*11,69 * 73,07*17,24 15,бЗ±2,96 77,05*12,54 • 62,55*15,51 • 16,73*4,69

пкг/мл 61,31*16',32 64,26*18,43 58,46*13,91 56,56*12,82 45,20*4,73 ♦ 85,22±14,43 • 75,87*14,45 87,42±Ч9,58

Примечание (соответствуеттабл 2)

Исследование иммунных параметров в период обострения БА позволило выявить особенности сдвигов, выраженных неоднозначно в изучаемых возрастных группах пациентов. Содержание IgЛ, определяемое в пределах контрольных значений у детей школьного возраста, достоверно ниже у лиц 3-6 лет (р<0,05). Количество ^Е сыворотки крови резко увеличивалось у больных 3-6 лет - в 18,3, младшего и старшего школьного возраста - соответственно 23,6 и 34,6 раза относительно контрольных значений (р<0,001). Наименьшая концентрация IgG, ^Е при обострении БА отмечена у детей дошкольного возраста. В период клинических проявлений заболевания у всех больных увеличено содержание 1Ь-1Р, 1Ь-4, Ш^-у, ЮТ-а сыворотки крови (р<0,05).

Анализ данных в период ремиссии БА показал, что у детей 3-6 лет уровень IgE - в 3,3, младшего и старшего школьного возраста - соответственно в 4,2 и 4,8 раза (р<0,01) выше контрольных параметров. Кроме того, сохранялось увеличенным количество 1Ь-1Р, 1Ь-4 сыворотки крови. У дошкольников концентрация повышена в 2, уровень 1Ь-4 - 5 раз (р<0,05). В возрасте 7-11 лет увеличивалось содержание 1Ь-1Р - в 2,2, а 1Ь-4 - 3 раза (р<0,01). Вне обострения заболевания у пациентов 12-16 лет количество 1Ь-1Р - в 2,1 (р<0,01), 1Ь-4 - 3,2 (р<0,01), ПТ^Г-у - 2,3 раза (р<0,05) выше, чем у здоровых детей. Установленные изменения иммунных параметров: высокие значения ^Е, провоспали-тельных цитокинов, несмотря на отсутствие клинических симптомов заболевания, свидетельствуют о состоянии нестабильного равновесия в организме, могут служить дополнительным критерием диагностики и направленности лечебно-реабилитационных мероприятий у детей с бронхиальной астмой.

Изучение иммунологических показателей у пациентов, живущих в разных климатогеографических условиях Забайкалья, показало, что при легких формах БА в районах Крайнего Севера, концентрация ^Е, 1Ь-1р, 1Ь-4 сопоставима, тогда как содержание неоднозначно изменялось по сравнению с соответствующими параметрами пациентов центральных районов (ТМР-а выше в 2,4, 1Ш-у ниже в 1,5 раза; р<0,01). У детей со среднетяжелым течением БА, постоянных жителей центральных районов, снижено количество ^О, ПТ^Т-у, ТЫБ-а (р<0,05) относительно соответствующих показателей детей-северян. При обострении БА у больных из северных районов на фоне пониженного в 1,3 раза содержания IgЛ зарегистрированы более высокие параметры IgG сыворотки крови по сравнению с соответствующими данными пациентов центральных районов (р<0,05). Кроме того, у детей-северян концентрация ТКБ-а в 2,2 раза выше (155,14+36,57 пкг/мл против 70,56±7,88 пкг/мл; р<0,01). У пациентов, проживавших в районах приравненных к Крайнему Северу, уровень ^Е повышен даже в период ремиссии заболевания, при этом значения ПТ^-у существенно ниже соответствующих показателей больных из центральных провинций (р<0,05). Показатели ^А, 1Ь-1р, 11,-4, ТЫБ-а не отличались в изучаемых группах (р>0,05).

Обобщая результаты всестороннего анализа, установлено, что при БА

наблюдалось повышение продукции ^Е и провоспалительных цитокинов (1Ь-1 Р, 1Ь-4, а также ТИР-ОС у детей дошкольного и младшего школьного возраста), тогда как значения ИРИ-у снижались по мере утяжеления процесса. Наиболее высокие значения ^Е характерны для среднетяжелых и тяжелых форм, а так же периода обострения заболевания. Кроме того, нормализации иммунных сдвигов в период ремиссии заболевания не происходило.

Течение БА на фоне атопического дерматита сопровождалось однонаправленными изменениями иммунного ответа (табл. 3). Так, у больных средне-тяжелыми формами в дошкольном возрасте при наличии сопутствующего ато-пического дерматита определялись более высокие значения ^Е (в 3,2 раза, р<0,05) относительно показателей, характерных для легкого течения БА. У детей 7-11 лет, страдающих сочетанными заболеваниями, максимальные значения ^Е в сыворотке крови установлены при тяжелом течении БА, превышая показатели при средних и легких формах болезни соответственно в 1,8 и 2,3 раза (р<0,05). В старшем школьном возрасте не выявлено существенных различий содержания изучаемых параметров в зависимости от степени тяжести БА, протекающей с атопическим дерматитом.

У всех больных с сочетанием легкой формы БА и атопического дерматита увеличено содержание ряда цитокинов сыворотки крови. Так, рост концентрации 1Ь-1р, 1Ь-4,1Ш-у составил соответственно: у детей 3-6 лет - 2,7, 3,8 и 4,5 (р<0,01); в младшем школьном возрасте - 1,8, 6,9 и 1,2 (р<0,05); у пациентов 12-16 лет- 1,8,4,6 и 3,6 раза (р<0,01). Подобные сдвиги цитокинового профиля установлены у детей со среднетяжелым течением БА и атопическим дерматитом: повышена концентрация таких медиаторов воспаления, как 1Ь-1Р, 1Ь-4 и ШК-у, при этом максимальные значения ПТС-у характерны для детей 3-6 лет, превышая в 1,7 раза (р<0,05) показатели пациентов 12-16 лет. Тяжелые формы БА с атопическим дерматитом у больных 7-11 характеризовались низким содержанием 1Ь-1Р, ТИР-а, ШЫ-у сыворотки крови, тогда как значения 1Ь-4 увеличены в 7,4 раза (р<0,001), свидетельствуя о высокой активности аллергического процесса. У больных 12-16 лет повышена концентрация 1Ь-1р, 1Ь-4, ЮТ-а, тогда как ПТЯ-у снижена (р<0,01).

Таким образом, у пациентов всех возрастных групп при сочетании БА и атопического дерматита иммунные сдвиги заключались в увеличении концентрации ^Е сыворотки крови, определяемой степенью тяжести патологического процесса в респираторном тракте, а также гиперпродукции провоспалительных цитокинов (1Ь-1р, 1Ь-4). Наименьшие значения ^Е и максимальные сыворотки крови отмечены при легких формах БА в дошкольном возрасте.

Обострение БА с сопутствующим атопическим дерматитом характеризовалось возрастанием концентрации ^Е, провоспалительных цитокинов в сыворотке крови независимо от возраста пациентов. У пациентов 3-6 лет уровень 1Ь-1Р повышен в 2,6 (р<0,01), 1Е-4 - 7,4 (р<0,001), ТОТ-а - 2 раза (р<0,05), кро-



ме того, увеличено количество ПТ^-у (р<0,01). В младшем школьном возрасте

зарегистрирован рост уровня IL-lß в 2,3 (р<0,01), IL-4 - 5,4 раза (р<0,001), содержание IFN-y сыворотки крови также возрастало (р<0,01). У детей 12-16 лет значения IL-lß в 2,4 (р<0,01), IL-4 - 5,5 (р<0,001), TNF-a -1,8 (р<0,01)„ IFN-y- в 4 раза (р<0,01) выше контроля.

Несмотря на отсутствие клинических проявлений в период ремиссии БА и атопического дерматита зарегистрировано высокое содержание IgE (р<0,001) в сыворотке крови. При этом наименьшее его количество (71,64±20,92 МЕ/мл) отмечено у детей 3-6 лет, ниже значений в младшем и старшем школьном возрасте соответственно в 6,3 и 4,5 раза (р<0,01). Кроме того, во всех группах больных в период ремиссии БА и атопического дерматита имел место дисбаланс цитокинов за счет повышенного содержания IL-lß, IL-4, IFN-y сыворотки крови. Значения IFN-y у пациентов дошкольного возраста в

1.7 раза выше показателей в возрасте 12-16 лет (р<0,05).

У детей с БА и атопическим дерматитом, проживающих в условиях севера Забайкалья, при легких формах БА установлены неоднозначные сдвиги содержания IgA (ниже на 36%; р<0,05) и IgG (выше на 27,8%; р<0,05) относительно соответствующих показателей пациентов центральных районов. Отличительной особенностью среднетяжелого течения БА и атопического дерматита у детей-северян являлись более высокие значения IgE (в 1,8 раза, р<0,05), IL-4 (в 3 раза, р<0,01). При сочетании заболеваний в условиях севера Забайкалья, обострение БА характеризовалось значительным увеличением концентрации IL-lß, IL-4, TNF-a в сыворотке крови. Так, уровень IL-lß в 2,9 (р<0,001), IL-4 -

1.8 (р<0,05), TNF-a - 1,9 раза (р<0,01) выше соответствующих данных пациентов центральных районов. В период ремиссии БА и атопического дерматита IgE существенно выше у больных, живущих в центральных районах Читинской области (р<0,05).

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о том, что у детей с БА и атопическим дерматитом особенности иммунного ответа определялись степенью тяжести, периодом клинических проявлений БА, а так же возрастом пациентов. Установленные иммунные сдвиги подтверждают данные о важной роли усиленной продукции провоспалительных медиаторов в хрони-зации аллергического воспалительного процесса. Выявленные особенности функционирования различных звеньев иммунитета могут быть использованы для разработки патогенетической терапии и оценки ее эффективности.

III. Состояние гормонального статуса при бронхиальной астме у

детей

Уровень тиреоидных гормонов и кортизола сыворотки крови в контрольной группе не зависел от возраста детей и не отличался от опубликованных в литературе данных. В результате проведенного анализа установлено (табл. 4), что течение БА сопровождалось сдвигами тиреоидного и глюкокорти-коидного профиля сыворотки крови, определяемыми степенью тяжести патологического процесса У детей дошкольного возраста независимо от степени тя-

Таблица 4

Содержание тнреоидных гормонов и кортизола сыворотки крови при бронхиальной астме в зависимости от степени тяжести и возраста больных (М±т)

Степень тяжести БА Показатели Группы больных

I группа 3-6 лет (п — 38) 2 группа 7 - 11 лет (п - 76) 3 группа 12-16 лет (п = 61)

Легкая (п-24) Средняя (п -=14) Легкая (п - 45) , Средняя 0«-Л) Тяжелая (п = 9) Легкая (п-33) Средняя (п-19) Тяжелая (п-9)

ТТГ (мкМЕ/мл) 1,89*0,28 1,49±0,10 * **** 2,32±0,20 1,50±0,18 1,64 ±0,34 1,61±0,18 1,58±0,23 2,25±0,39

т< (нмоль/л) * 125,37±6,57 * 131,75±7,35 * 125,0±6,27 106,02±7,40 134,10±23,96 * И 3,31 ±6,30 * 116,71 ±7,77 107,11±7,45

Тя (нмоль/л) 2,19±0,16 2,20±0,20 2,18±0,07 1,95±0,05 2,08±0,19 2,08±0,12 1,95*0,17 1,98±0,06

гг4 (пмоль/л) 20,14±1,45 23,29±0,97 21,95±1,24 21,73±1,82 22,32±1,92 23,33±| 65 * *# 16,41*1,54 20 14±| 89

п\ (л моль/л) 5,78±0,34 6,60±1,05 6,43±0,36 6,22±0,85 6,01 ±0,34 6,44±0,54 * 7,61 ±0,71 5,96±0,73

Кортизол (нмоль/л) * 144,87*34,67 188,23±20,29 * 358,51±27,91 272,88±24,67 * 176,33±26,45 * 374,86±41,81 * 367,67*61,42 * 169,68±|5,4|

Примечание (соответствует табл 2)

Таблица 5

Содержание тнреоидных гормонов и кортизола сыворотки крови при бронхиальной астме в сочетании с атоническим дерматитом в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы и возраста больных (М±т)

Степень тяжести БА Показатели Группы больных

1 группа 3-6 лет (п "28) 2 группа 7-11 лет (п = 45) 3 группа 12 - 16 лет (п = 49)

Легкая (п " 18) Средняя (п-10) Легкая (п-26) Средняя (п-14) Тяжелая (п = 5) Легкая (п = 28) Средняя (п=16) Тяжелая (" »5)

ТТГ (мкМЕ/мл) 2,Ч9±0,26 1,79±0,33 1,63±0,15 2,04±0,37 1,97*0,25 1,81±0,18 1,58*0,21 1,40±0,26

Т, (нмоль/л) * **•* 123,79^6,80 114,47±16,70 112,73±7,98 * 139,83±15,27 85,79±7,40 96,08±5,35 111,20±6,28 106,53±14,49

Т, (нмоль/л) 2,22±0,17 2,25±0,15 2,04±0,12 1,97±0,13 2,19±0,12 1,85±0,10 2,06±0,09 1,83±0,19

п, (пмоль/л) 23,42±2,08 • 25,01 ±1,99 • •*** 25,56±'|,95 * 23,68±1,80 16,08±1,87 19,21±0,77 23,19±1,94 21,71±1,65

П-, (пмоль/л) 6,09±0,37 * 6,34±0,42 6,64±0,57 6,23±0,78 6,37±0,29 6,21 ±0,45 5,62*0,29 5,90±0,52

Кортнзол (нмоль/л) # 317,17±40,92 250,0±35,40 * 325,17*37,09 « 346,4б±49,08 282,79±22,52 * 316,15±29,74 * 292,46*30,05 207,29±54,10

Примечание (соответствует табл 2)

жести БА зарегистрировано повышение общего тироксина (р<0,05), тогда как концентрация его свободной фракции, а также значения ТТГ и трийодтиронина соответствовали контрольным параметрам. При анализе глюкокортикоидной активности сыворотки крови отмечено возрастание концентрации кортизола у детей с легким течением БА, что расценивалось, как компенсаторная приспособительная реакция организма, направленная на обеспечение функционирования организма в условиях патологического процесса. Установлено, что содержание кортизола у пациентов со среднетяжелым течением БА в 1,8 раза ниже, чем при БА легкой степени тяжести (р<0,01).

В младшем школьном возрасте при легких формах заболевания уровень ТТГ, общего тироксина (р<0,01) в сыворотке крови выше контрольных и соответствующих значений пациентов со средним и тяжелым течением БА (р'< 0,05). По мере нарастания тяжести БА у детей 7-11 лет снижалось содержание кортизола, составившее у больных среднетяжелой и тяжелой БА соответственно 76,1% и 49,2% от уровня, установленного при легком течении (р<0,05), что указывало на срыв адаптационных процессов.

Тиреоидный и глюкокортикоидный профиль сыворотки крови у пациентов старшего школьного возраста во многом определялся тяжестью заболевания. Для легких форм БА характерно повышение уровня общего тироксина. При БА средней степени тяжести наряду с увеличением общего тироксина зарегистрировано снижение его свободной фракции, а также возрастание свободного трийодтиронина (р<0,05). Концентрация 1ЕТ4 при среднетяжелом процессе ниже соответствующих значений при легком и тяжелом течении БА (р<0,05). Изменения глюкокортикоидной активности аналогичны зарегистрированным в младшем школьном возрасте. Учитывая важное значение кортизола как стрессового медиатора, а также совокупное повышение уровня 1Тз, несмотря на сниженное содержание у детей со среднетяжелой формой БА, можно предположить, что такое распределение гормональных показателей является проявлением хронического воспаления и способствует сохранению системы адаптации в положении «относительной устойчивости».

Течение БА легкой степени тяжести сопровождалось тиреоидным дисбалансом в сыворотке крови за счет относительной тироксинемии, в младшем школьном возрасте сочетающейся с повышением ТТГ относительно контроля и соответствующих значений пациентов 12-16 лет (р<0,05). Установлено, что при повышении общего концентрация свободной фракции гормона, а также Т3 не изменялись. Анализ глюкокортикоидной активности свидетельствовал о возрастании уровня кортизола независимо от возраста пациентов, что расценивалось как компенсаторная приспособительная реакция организма, направленная на обеспечение функционирования организма в условиях патологического процесса.

Результаты исследования тиреоидного профиля сыворотки крови при среднетяжелых формах БА указывали на дисбаланс показателей у больных дошкольного и старшего школьного возраста. На фоне неизмененного ТТГ у па-

циентов 3-6 лет зарегистрировано повышение Т4 (р<0,001), в 12-16 лет - Т4 и с одновременным снижением Установлено, что количество у больных 12-16 лет значимо ниже уровня больных дошкольного возраста (р<0,01). Концентрация кортизола сыворотки крови у детей 3-6 лет, не отличаясь от показателей контроля, существенно снижена по сравнению со значениями пациентов младшего и старшего школьного возраста (соответственно в 1,5 и 2,0 раза; р<0,05). Учитывая участие глюкокортикоидных гормонов в процессах адаптации к различным стрессовым воздействиям, снижение содержания кор-тизола, очевидно, свидетельствовало о напряженности адаптационных механизмов в организме детей дошкольного возраста, страдающих БА средней степени тяжести.

Течение тяжелых форм БА в школьном возрасте характеризовалось снижением глюкокортикоидной активности сыворотки крови, сочетающейся в 7-11 лет с относительной тироксинемией, что указывало на напряженность адаптационных процессов в организме детей и опасность развития декомпенсации.

Обострение БА приводило к увеличению концентрации в сыворотке крови общего тироксина, с одновременным снижением ТТГ у больных старшего школьного возраста относительно контроля и значений в 7-11 лет (р<0,05). Во всех возрастных группах пациентов повышался базальный уровень кортизо-ла, что расценивалось как адаптационная реакция организма на обострение патологического процесса (р<0,05). В период ремиссии БА у пациентов 3-6 лет сдвигов показателей тиреоидного профиля, кортизола не зарегистрировано, тогда как в группах младшего и старшего школьного возраста увеличена концентрация Т3 и ГГ3 соответственно (р<0*,01).

Анализ показал, что у пациентов 3-6 и 12-16 лет в период обострения заболевания тиреоидные показатели не различались у детей разных условий проживания. Несмотря на однонаправленные сдвиги параметров гормонального профиля в младшем школьном возрасте, у детей центральных районов уровень Т4 в 1,2 раза выше, чем у детей-северян (р<0,05). Обострение БА у пациентов северных районов сопровождалось более низкими показателями глюкокор-тикоидной активности сыворотки крови по сравнению с соответствующими данными детей центральных провинций (р<0,05), что могло отражать напряжение адаптационно-компенсаторных механизмов в суровых условиях Крайнего Севера. В период ремиссии БА не установлено достоверных различий параметров тиреоидного и глюкокортикоидного статуса сыворотки крови в зависимости от возраста и места проживания пациентов. При этом у детей центральных районов разнонаправленные колебания тиреоидных гормонов определялись периодом заболевания. Ремиссия БА характеризовалась снижением содержания общего тироксина (в 1,2 раза; р<0,01), увеличением концентрации Т3 И Пз (соответственно на 17,4% и 36,4%; р<0,05) относительно показателей, полученных при обострении процесса. Глюкокортикоидная активность сыворотки крови в период ремиссии БА нормализовалась.

Исследованиями гормональных показателей при сочетанных атопиче-ских заболеваниях (табл. 5) установлено, что легкие формы БА в дошкольном возрасте сопровождались повышением в сыворотке крови Т4 (р<0,01), средне-тяжелые формы - П^ 1ЕТз, кортизола (р<0,05). У пациентов 7-11 лет, страдающих БА легкой степени тяжести и атопическим дерматитом, установленные значения ТТГ ниже, чем при тяжелых формах БА (р<0,05). Концентрация Т4, Я^ у детей 7-11 лет с легким и среднетяжелым течением БА значимо выше показателей при тяжелом процессе (р<0,05). При этом у пациентов 7-11 лет с БА тяжелой степени и атопическим дерматитом уровень кортизола ниже, чем при легком течении процесса (р<0,01).

Анализ показал, что у больных БА и атопическим дерматитом в старшем школьном возрасте имели место гормональные свиги, зависящие от степени тяжести БА. Установлено, что при легких формах БА уровень ТТГ выше, а концентрация 1Г4 ниже, чем при тяжелом течении заболевания (р<0,05). По мере усугубления степени тяжести БА снижалось содержание кортизола сыворотки крови, достигая наименьших значений у детей с тяжелыми формами поражения респираторного тракта.

Иными словами, при сочетании атопических заболеваний изменения тиреоидного и глюкокортикоидного профиля сыворотки крови определялись степенью тяжести БА. При тяжелых формах БА и атопическом дерматите у детей 7-11 лет уровень ТТГ выше (р<0,05), концентрация фракций тироксина ниже (р<0,01) показателей пациентов с легким течением заболевания. У больных 12-16 лет по мере усугубления степени тяжести Б А на фоне атопического дерматита в сыворотке крови концентрация ТТГ снижалась, количество свободного тироксина повышалось. Указанные отклонения тиреоидных гормонов, а также снижение кортизола сыворотки крови наиболее выражены у больных тяжелыми формами БА, что свидетельствовало о декомпенсации адаптационно-компенсаторных механизмов организма.

При обострении БА с сопутствующим атопическим дерматитом у детей дошкольного возраста увеличивалась концентрация общего тироксина (р< 0,01), трийодтиронина (р<0,02). При этом в период ремиссии БА сохранялись отклонения за счет относительной тироксинемии (р<0,05) в 3-6 лет, абсолютной тироксинемии (р<0,02) - в 7-11 лет.

Обострение патологического процесса инициировало возрастание глю-кокортикоидной активности у пациентов 3-6 и 7-11 лет, сохраняющееся в период ремиссии (р<0,05), тогда как у детей 12-16 лет значимых отклонений уровня кортизола не отмечено, что могло свидетельствовать о нарушении компенсаторных процессов.

Сравнительный анализ гормональных взаимоотношений показал, что у больных легкими формами БА и атопическим дерматитом в дошкольном возрасте концентрация Тт в 1,3, 7-11 лет Т4 -1,4 раза ниже у пациентов, проживающих в северных районах (р<0,05). При обострении БА на фоне атопического

дерматита уменьшалось содержание кортизола у детей-северян 3-6 лет (р<0,05).

Таким образом, бронхиальная астма сопровождается нейроэндокрин-ной перестройкой, характеризующейся повышением функциональной активности щитовидной железы и уровня тиреоидных гормонов в зависимости от тяжести патологического процесса и периода клинических проявлений заболевания.

IV. Состояние процессов липопероксидации при бронхиальной

астме у детей

Изучая состояние обмена и свободнорадикального окисления липидов в различные возрастные периоды детства, нами выявлен ряд существенных отличий в контрольной группе: уровень общих липидов у детей 3-6 лет ниже аналогичного показателя в 7-11 лет, активность каталазы сыворотки крови в 12-16 лет снижена по сравнению с данными, полученными в группах дошкольников и младших школьников (р<0,05). Исследован ия показали (табл. 6), что интенсивность свободнорадикальных процессов отражает тяжесть клинических проявлений БА у больных дошкольного возраста. Наиболее высокие показатели ТБК-активных продуктов отмечались при среднетяжелом течении, различаясь с данными при легкой форме заболевания (р<0,05). Учитывая накопление продуктов липопероксидапии, вполне закономерно компенсаторное усиление антирадикальной защиты, что у пациентов 3-6 лет проявлялось существенным нарастанием активности каталазы сыворотки крови и ОАА при среднетяжелом патологическом процессе по сравнению с соответствующими величинами, характерными для БА легкой степени тяжести (р<0,05).

Выраженность сдвигов перекисного статуса у детей 7-11 лет, страдающих бронхиальной астмой, определялась тяжестью болезни. Концентрация общих липидов сыворотки крови уменьшалась по мере утяжеления заболевания, тогда как изменения продуктов липопероксидации носили противоположный характер. Пропорционально степени тяжести заболевания возрастало количество ТБК-позитивного материала сыворотки крови (р<0,05). Состояние антирадикальной защиты у больных 7-11 лет претерпевало иные изменения. Наименьшие значения ОАА характерны для БА легкой степени тяжести, достоверно отличаясь от параметров при среднетяжелых и тяжелых формах (р<0,05). При этом активность каталазы сыворотки крови значительно падала у пациентов, страдающих тяжелой БА, по сравнению с соответствующими .данными при среднетяжелом и легком течении болезни. Полученные данные о низкой активности антиоксидантных ферментов, в частности каталазы, свидетельствовали о недостаточной антирадикальной защите, что в сочетании с высоким уровнем свободных радикалов создавало условия для рецидивирования аллергического воспаления.

Проведение сравнительного анализа у больных старшего школьного возраста позволило выявить изменения изучаемых показателей липидного обмена, обусловленных тяжестью патологического процесса. Установлено, что

уровень общих липидов сыворотки крови при БА тяжелой степени тяжести ниже параметров среднетяжелых и легких форм заболевания (р<0,05). Концентрация ТБК-активных продуктов сыворотки крови у лиц с тяжелым течением БА превышала в 1,7 раза значения, зарегистрированные при легком и 1,1 раза -при среднетяжелом течении болезни (р<0,01). Со стороны факторов антирадикальной защиты обнаружено истощение антиоксидантных ресурсов организма в виде снижения активности каталазы и ОАА независимо от степени тяжести процесса в легких.

Таким образом, при бронхиальной астме у детей разных возрастных групп сдвиги исследуемых продуктов липопероксидации носили одинаковую направленность, заключающуюся в увеличении их количества по мере нарастания тяжести заболевания, достигая максимальных значений у лиц с тяжелым течением патологического процесса. Параметры антиоксидантной защиты подвергались изменениям, выраженным, однако, не столь однозначно у больных разного возраста. В ответ на интенсификацию липоперекисных процессов по мере утяжеления заболевания у детей дошкольного возраста возрастала как ОАА, так и, в частности, активность каталазы сыворотки крови. В младшем школьном возрасте суммарная антиокислительная активность сыворотки, существенно сниженная относительно контроля у всех больных, достигала минимальных значений при БА легкой степени тяжести. Для тяжелой БА у детей этой возрастной группы характерно резкое падение активности каталазы сыворотки. Независимо от степени тяжести заболевания, у пациентов 12-16 лет зарегистрировано истощение антиоксидантных ресурсов сыворотки крови в виде снижения активности каталазы и ОАА, что, несомненно, должно своевременно корригироваться наряду с проведением базисной (контролирующей) терапии. Повышение содержания ТБК-активных продуктов, наряду со снижением ОАА и активности каталазы сыворотки крови (р<0,01), создавало условия для поддержания аллергического воспаления при БА легкой степени тяжести у больных дошкольного возраста. У детей 7-11 лет концентрация общих липидов, ТБК-активных продуктов, активность каталазы изменялись незначительно, тогда как ОАА сыворотки крови падала в 3,3 раза (р<0,001), свидетельствуя о срыве адаптационных реакций организма. Легкие формы БА у пациентов 12-16 лет вызывали диссоциацию продуктов ПОЛ в виде накопления ТБК-позитивного материала, уровень которого повышен в 1,7 раза (р<0,001). Нарушения процессов пероксидации происходили на фоне снижения ОАА (р< 0,001).

Наблюдаемый в ходе развития патологического процесса в дыхательной системе дисбаланс показателей системы «ПОЛ - антиоксидантная защита» неоднозначно выражен у разновозрастных групп больных. Так, в группе пациентов 12-16 лет уровень ТБК-активных продуктов в 1,3 раза выше соответствующих показателей больных дошкольного возраста (р<0,05). При этом у детей 3-6 лет ОАА в 1,5 раза ниже, чем у пациентов 12-16 лет (р<0,05).

У больных НА легкой степени тяжести имеются нарушения процессов

ПОЛ и антиоксидантной защиты, при этом характер сдвигов определялся возрастом больных. Наиболее выраженный дисбаланс зарегистрирован у пациентов 3-6 и 12-16 лет, при чем интенсивность нарушений у дошкольников выше, чем у старших школьников.

Для БА средней степени тяжести характерно нарастание уровня продуктов ПОЛ и нарушение функционирования антиоксидантной системы в сыворотке крови. Так, течение среднетяжелых форм заболевания в дошкольном возрасте характеризовалось повышенным содержанием общих липидов, ТБК-активных продуктов и падением активности каталазы, ОАА (р<0,05), причем суммарная антиокислительная активность сыворотки крови больных 3-6 лет достоверно ниже значений у детей 12-16 лет (р<0,05). Об интенсификации процессов пероксидации липидных компонентов мембран у среднетяжелых больных 7-11 лет свидетельствовало возрастание концентрации ТБК-активных продуктов (в 1,7 раза; р<0,01) и падение ОАА (в 1,4 раза; р<0,05). Подобные изменения зарегистрированы у больных 12-16 лет: диссоциация продуктов ПОЛ с повышением уровня ТБК-активных продуктов в 1,7 раза (р<0,01) сопровождалась снижением активности каталазы (в 1,4 раза, р<0,05) и ОАА сыворотки крови (в 1,5 раза, р<0,001). Таким образом, для БА средней степени тяжести характерны мембранопатологические изменения за счет нарушения сбалансированности гомеостаза «ПОЛ - антирадикальная защита», заключающиеся в накоплении ТБК-активных продуктов и снижении активности компонентов антиоксидантной системы. У больных дошкольного возраста достоверно ниже суммарная антиокислительная активность, а в группе 12-16-летних детей падала активность каталазы сыворотки крови по сравнению с другими возрастными группами пациентов (р<0,05).

Тяжелое течение БА сопровождалось снижением концентрации общих липидов, высокими показателями продуктов липопероксидации, истощением антиоксидантных ресурсов сыворотки крови. Так, снижение активности катала-зы и ОАА у больных 7-11 лет составило соответственно в 2 и 1,6 раза (р<0,001), в старшем школьном возрасте - 1,4 и 1,9 раза (р<0,05). Подобная картина, по-видимому, обусловлена дисбалансом в системе «ПОЛ - антиоксидантная защита» в ответ на хроническое аллергическое воспаление в бронхолегочном дереве. Таким образом, для БА тяжелой степени тяжести характерен дисбаланс процессов липопероксидации и систем их регуляции в виде накопления вторичных интермедиатов ПОЛ, а также подавление как суммарной антиокислительной активности, так и активности каталазы сыворотки крови. При этом установленные сдвиги изучаемых показателей не зависели от возраста пациентов.

В период обострения БА отмечалась диссоциация продуктов ПОЛ в виде накопления ТБК-активных продуктов сыворотки крови, уровень которых у дошкольников значительно ниже, чем в двух группах школьного возраста (р<0,01). Нарушения процессов липопероксидации происходили на фоне снижения активности каталазы и ОАА, что свидетельствовало о срыве адаптационных реакций в организме ребенка при обострении БА.

Таблица 6

Содержание общих липидов, ТБК-активных продуктов и показателей антирадикальной зашиты сыворотки крови при бронхиальной астме в зависимости от степени тяжести и возраста больных (М±ш)

Степень тяжести БА Показатели Группы больных

1 группа 3-6 лет (п = 29) t 2 группа 7 — И лет (п - 42) 3 группа 12 - 16 лет (п = 40)

Легкая (п=19) Средняя (п = 10) Легкая (п = 13) Средняя (п - И) Тяжелая (п - 12) Легкая (п = 13) Средняя (n« 15) Тяжелая (и - 12)

Общие липиды (г/л) * »•♦• 4,41 ±0,13 • 3,96±0,29 4,07±0,42 3,17±0,22 • 2,39±0,22 3,55±0,39 3,16±0,19 * 2,55±0J5

ТБК-активные продукты (мкмоль/мл) • *•** 1 ,89±Ь,03 * 2,17±0,14 1,85±0,26 * 2,99±0,39 * 4,64±0,32 * 2,41 ±0,26 # 2,43±0,29 * 4,05±0,36

Активность каталазы (нмоль/с*мг белка) • l,90±0.Q5 * 2Д0±0,14 2,30±0,34 2,66±0,40 * U7±0,2Q 1,75±0,17 * *♦ *♦* 1,5Ö±0|25 * 1,51 ±0,26

ОАА (%) « #•** П,50±0,07 • •** *«** 12',54±Ь,56 * 12,59±2,08 * 29,24±4,46 * 2S,13±2,40 » 16,68±2,63 * 26,07±4,35 # 20,51±1,34

Примечание (соответствует табл 2)

Таблица 7

Содержание общих липидов, ТБК-активных продуктов н показателей антираднкальнои защиты сыворотки крови при бронхиальной астме в сочетании с атоппческим дерматитом в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы и возраста больных (М±т)

Степень тяжести БА Показатели Группы больных

1 группа 3-6 лет (n ™ 22) 2 группа 7-11 лет(п = 38) 3 группа 12-16 лет (п = 39)

Легкая (п=15) Средняя <п = 7) Легкая (п-21) Средняя (п 12) Тяжелая (п = 5) Легкая (п * 22) Средняя (п=12) Тяжелая (п = 5)

Обилие липиды (г/л) * *• *•*• 5,03±
  1   2   3

перейти в каталог файлов


связь с админом