Руководство к практическим занятиям учебное пособие благовещенск 2014 ббк 52. 81 74. 202
 Скачать 3.83 Mb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
Фармакокинетика – это раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме (биотрансформации) и выведении (экскреции) лекарственных веществ. Основное содержание фармакодинамики – это эффекты, локализация действия, механизмы действия и виды действия лекарственных веществ. В данном разделе, применительно к механизмам действия, рассматриваются основные «мишени» для лекарственных веществ (специфические рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы). При взаимодействии со специфическими рецепторами лекарственные вещества могут выступать в роли агонистов (полных или частичных), антагонистов или агонистов-антагонистов. Эти варианты взаимодействия имеют ряд характеристик: аффинитет, внутренняя активность, константа диссоциации комплекса вещество-рецептор. Изучение зависимости эффекта лекарственного вещества от дозы позволяет оценить такие количественные показатели, как активность и эффективность лекарственных веществ, а также получить представление о терапевтических и токсических дозах и терапевтической широте лекарственного вещества. Цель занятия: изучить общие закономерности фармакокинетики, фармакодинамики лекарственных средств, дозирование, виды фармакологического и фармакотерапевтического действия, а также особенности действия лекарственных веществ в условиях комбинированного и повторного введения в организм. Задачи. Студент должен знать: Основные механизмы всасывания веществ, транспорта через клеточные и другие биологические мембраны. Механизмы взаимодействия лекарственных веществ с биологическими объектами, первичные и вторичные фармакологические эффекты. Особенности распределения лекарственных веществ в организме, механизмы биотрасформации и пути их выведения. Виды фармакологического и фармакотерапевтического действия лекарственных средств и их особенности при комбинированном и повторном введении. Виды терапевтических и токсических доз лекарственных веществ. ЗАДАНИЕ 1. Проработать учебный материал по вопросам: Пути введения лекарственных веществ, сравнительная характеристика энтеральных и парентеральных путей введения лекарств, их достоинства и недостатки. Механизмы всасывания лекарственных веществ. Биодоступность. Особенности этих процессов у детей. Распределение и депонирование лекарственных веществ в организме. Основные пути метаболизма лекарственных веществ в организме. Особенности биотрансформации лекарственных веществ у детей и в пожилом возрасте. Пути выведения лекарственных веществ из организма, возрастные особенности. Виды действия лекарственных веществ на организм: местное, рефлекторное и резорбтивное, прямое и косвенное, избирательное и неизбирательное, обратимое и необратимое. Фармакологические эффекты: основные и побочные, характеристика. Виды медикаментозной терапии (фармакотерапии). Возможные механизмы действия лекарственных веществ (рецепторный и ферментный механизмы действия лекарств). Зависимость действия лекарственных веществ от химической структуры и физико-химических свойств. Значение стереоизомерии, липофильности, полярности, степени диссоциации. Зависимость фармакологического эффекта от дозы и концентрации действующего вещества. Виды доз. Широта терапевтического действия. Зависимость фармакологического эффекта от индивидуальных особенностей организма: возраста, пола, конституции, функционального состояния органов и систем. Роль генетических факторов в действии лекарственных веществ. Идиосинкразия. Фармакогенетика и ее задачи. Зависимость действия лекарственных веществ от внешних факторов: социальных и природно-климатических условий. Влияние биологических ритмов на действие лекарств. Понятие о хронофармакологии. Реакции организма при повторных введениях лекарственных средств (привыкание, тахифилаксия, кумуляция). Практическое значение. Лекарственная зависимость, ее разновидности. Характеристика пристрастия и абстиненции. Медицинские и социальные аспекты борьбы с наркоманией и токсикоманией. Реакции организма на внезапную отмену лекарств при их длительном применении: феномены «отдачи» и «отмены». Взаимодействие лекарственных веществ при комбинированном применении (фармацевтическое, фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие). Синергизм лекарственных веществ. Виды синергизма. Практическое значение. Антагонистическое взаимодействие лекарственных веществ. Виды антагонизма. Влияние лекарств на качество жизни. Побочные (нежелательные, отрицательные) эффекты лекарственных веществ, их классификация и характеристика. Токсическое действие лекарственных средств. Эмбриотоксичность. Тератогенность. Фетотоксичность. Отрицательное действие лекарств на новорожденного. Лекарственная аллергия, ее проявления и профилактика. ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ Распределение лекарственных веществ Депонирование лекарственных веществ Локализацию действия лекарственных веществ Механизмы действия Фармакологические эффекты Виды действия Биотрансформацию Выведение лекарственных веществ из организма Внутримышечный Подкожный Ректальный Внутривенный Ингаляционный Сублингвальный Трансбуккальный Относительно медленное развитие эффекта Зависимость всасывания лекарственных веществ в кровь от рН среды, характера содержимого, интенсивности моторики желудочно-кишечного тракта Возможность попадания лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень Фильтрация Пассивная диффузия Активный транспорт Ослабляется Сублингвальный Ректальный В двенадцатиперстную кишку Трансбуккальный Ректальный Внутривенный Внутримышечный Сублингвальный Ингаляционный Трансдермальный Трансбуккальный Медленное развитие эффекта Необходимость стерилизации вводимых растворов и соблюдение асептики Высокая точность дозировки Гипертонические растворы Масляные растворы Взвеси Гипертонические растворы Масляные растворы Взвеси Пиноцитоз Активный транспорт Пассивный транспорт Полярные гидрофильные вещества Быстрее метаболизируются Медленнее выводятся из организма Снижения полярности Повышения фармакологической активности Снижения фармакологической активности Повышения гидрофильности Повышения липофильности Восстановление Ацетилирование Гидролиз Образование глюкуронидов Образование соединений с серной кислотой Восстановление Ацетилирование Гидролиз Образование глюкуронидов Образование соединений с серной кислотой Уменьшается При снижении рН мочи При снижении рН мочи Время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается наполовину Время, за которое половина вещества выделяется из организма Скорость поступления вещества в системный кровоток из места введения Часть от введенной дозы вещества (выраженная в процентах), которая в неизменном виде достигает мест действия в тканях Распределение лекарственных веществ Депонирование лекарственных веществ Локализацию действия лекарственных веществ Механизмы действия Фармакологические эффекты Виды действия Биотрансформацию Выведение лекарственных веществ из организма Структурные белки Транспортные системы Ионные каналы Ферменты Способность вещества вызывать эффект при взаимодействии с рецепторами Величина дозы, в которой вещество вызывает максимальный эффект Способность вещества вызывать эффект при взаимодействии с рецепторами Величина дозы, в которой вещество вызывает максимальный эффект Вещества, обладающие при взаимодействии с рецепторами максимальной внутренней активностью: Частичные агонисты Антагонисты Частичные агонисты Антагонисты Частичные агонисты Антагонисты Усиление эффекта лекарственного вещества Ослабление эффекта лекарственного вещества Абстиненция при отмене лекарственного вещества Улучшение самочувствия после приема лекарственного вещества Возможность быстрой отмены препарата при лечении лекарственной зависимости Необходимость постепенного снижения дозы препарата при лечении лекарственной зависимости Абстиненция ОТВЕТЫ I – 1, 2, 3, 8, 9; II – 1, 4, 7, 8; III – 2, 3; IV – 3; V – 2; VI – 2, 3, 5; VII – 3, 4, 6, 7; VIII – 1, 3, 4; IX – 3, 4; X – 3, 4; XI – 1, 4; XII – 1; XIII – 1, 3; XIV – 1, 4, 5; XV – 3, 5, 6; XVI – 1, 2, 4; XVII – 1; XVIII – 1; XIX – 2; XX – 2; XXI – 1; XXII – 4, 5, 6, 7; XXIII – 1, 3, 4, 5; XXIV – 1; XXV – 2; XXVI – 1; XXVII – 2; XXVIII – 3; XXIX – 3; XXX – 1, 2, 4, 5. ЛИТЕРАТУРА Аляутдин Р.Н. Фармакология (учебник для ВУЗов) / М. ГЭОТАР – МЕД. – 2009. Маркова И.В., Михайлов И.Б., Неженцев М.В. Фармакология (учебник для студентов педиатрических факультетов) / Санкт-Петербург: Фолиант. – 2007. Венгеровский А.И. Лекции для врачей и провизоров: учебное пособие. – М.: ИФ «Физико-математическая литература», 2006. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии: учебное пособие / Под ред. Д.А. Харкевича. – М.: Медицинское информационное агентство, 2010. – 452 с. Лекции. Дополнительная: Базисная и клиническая фармакология: Пер. с англ. / Под ред. Б.Г.Катсунга. – В 2-х тт. – М., 1998. Елинов Н.П., Громова Э.Г. Современные лекарственные препараты: Справочник с рецептурой. – СПб., 2000. – С. 39 – 45. Нил М.Дж. Наглядная фармакология. Серия «Экзамен на отлично»: Пер. с англ. / Под ред. М.А.Демидовой. – М., 1999. – С. 72 – 80. Фармакология в схемах и таблицах: Справочник / Под ред. С.М.Дроговоз. – Харьков, 2000. – С. 31 – 36, 38. Блок дополнительной информации Характеристика парентеральных путей введения лекарственных веществ Пути введения подкожный, внутримышечный внутривенный Скорость наступления эффекта Для большинства лекарств через 10 – 15 минут Часто в момент введения Длительность действия Меньше, чем при введении через рот Меньше, чем при подкожном и внутримышечном введении Сила действия В 2 – 3 раза выше той же дозы через рот В 5 – 10 раз выше, чем через рот Стерильность Обязательна Обязательна Отсутствие раздражающего действия Обязательно Желательно Изотоничность раствора Обязательна, реже используются гипо- и гипертонические растворы Не обязательна (до 40 мл раствора) Пути введения лекарственных веществ Парентеральные Сублингвальный Пероральный Трансбуккальный Ректальный Дуоденальный (через зонд) Ингаляционный Накожный Внутриполостной Подкожный Внутримышечный Внутривенный Внутриартериальный Субарахноидальный Внутрикостный Виды действия лекарственных веществ и их особенности при повторном и комбинированном введении Местное, рефлекторное, резорбтивное; Общеклеточное, преимущественное, избирательное; обратимое, необратимое Фармакотерапевтическое действие Этиотропное, патогенетическое, симптоматическое; главное, побочное; прямое, косвенное Особенности действия лекарств при повторном введении Ослабление эффекта: привыкание, лекарственная зависимость, тахифилаксия. Усиление эффекта: кумуляция (материальная и функциональная), сенсибилизация Особенности действия лекарств при комбинировании Ослабление эффекта: антагонизм (химический, или антидотизм; физико-химический; функциональный, или физиологический). Усиление эффекта: синергизм (суммирование, потенцирование) Содержание и задачи общей фармакологии. Понятие о фармакокинетике и фармакодинамике, их практическое значение. Общая фармакология – раздел фармакологии, изучающий общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств (ЛС). Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий судьбу (движение) ЛС в организме от момента введения до момента выведения из организма (всасывание, распределение, депонирование, метаболизм, выведение). Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий биологические эффекты ЛС, локализацию и механизмы действия ЛС. Изучение фармакокинетики ЛС имеет важное практическое значение, поскольку особенности фармакокинетики отдельного вещества влияют на способ введения (энтеральный, парентеральный) данного ЛС; изучение депонирования ЛС определяет кратность введения (количество введений в сутки) и длительность назначения; знание путей выведения конкретного ЛС (например, противомикробных средств) позволяет адекватно назначить препарат (например, нитроксолин выводится почками – назначают при инфекциях МВП, хлорхинальдол – ЖКТ – инфекции ЖКТ). Изучение фармакодинамики имеет важное практическое значение. Знание фармакологических эффектов и локализации действия ЛС позволяет адекватно назначить лечение больному, например, при СН – сердечные гликозиды, при ГБ – гипотензивные средства, при инфекционном заболевании – противомикробные средства. Энтеральные и парентеральные пути введения ЛС. Положительные и отрицательные стороны. Энтеральные пути введения – через пищеварительный тракт (через рот, под язык, трансбуккально, в 12 п.к., в прямую кишку) Преимущества по сравнению с парентеральными: отсутствие необходимости стерильности препаратов и участия медицинского персонала, простота введения. Недостатки по сравнению с парентеральными: эффект развивается медленно (через 40 мин), доза ЛС должна быть в 2 – 3 раза больше дозы при парентеральном введении. Парентеральные пути введения – минуя ЖКТ (подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, интерстернальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный и др.) Преимущества по сравнению с энтеральными: быстрое развитие фармакологического эффекта, снижение дозы вводимого вещества, возможность введения ЛС, не всасывающихся в ЖКТ и разрушающихся в ЖКТ. Недостатки по сравнению с энтеральными: сложность способов введения, участие медицинского персонала, болезненность, необходимость стерильности препаратов. Всасывание, распределение и депонирование ЛС. Механизмы всасывания. Биодоступность. Роль гистогематических барьеров, белков плазмы и тканевых депо в фармакокинетике ЛС. Биодоступность – отражает количество неизменного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата. При внутривенном введении величина биодоступности равна 100%. При энтеральном введении величина биодоступности определяется потерями вещества при его всасывании из ЖКТ и при первом прохождении через печеночный барьер. Существенное влияние на характер распределения ЛС оказывают гистогематические барьеры: стенка капилляров, клеточные мембраны, ГЭБ, плацентарный барьер. ГЭБ – затруднено прохождение ЛС в связи с особенностями строения капилляров мозга. Во-первых, эндотелий капилляров мозга не имеет пор, через которые могли бы проходить ЛС. Во-вторых, в капиллярах мозга отсутствует пиноцитоз. В-третьих, наружная поверхность капилляров выстлана астроглией (дополнительная липидная мембрана). Поэтому через ГЭБ плохо проходят полярные соединения, липофильные молекулы проникают в ткани мозга легко. Через ГЭБ ЛС проходят путем диффузии и за счет активного транспорта. Кроме этого, проницаемость ГЭБ при некоторых патологических состояниях (напр., менингит) резко повышается. Плацентарный барьер – через него проходят липофильные соединения путем диффузии. Ионизированные полярные вещества через плаценту проникают плохо. ЛС, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя внеклеточные и клеточные депо. К внеклеточным депо могут быть отнесены белки плазмы крови – альбумины. Некоторые ЛС активно связываются с белками, например, ненаркотический анальгетик бутадион связывается с белками на 90%, - в результате длительность действия препарата увеличивается. Лекарственные вещества (ЛВ) могут накапливаться в соединительной ткани (полярные соединения), в костной ткани (тетрациклины), жировой ткани (средства для наркоза), формируя там депо препарата. Некоторые препараты (например, акрихин) накапливаются в клеточных депо за счет связывания их в клетках белками, нуклеопротеидами и фосфолипидами. Биотрансформация ЛС в организме Биотрансформация – метаболические превращения лекарственных средств. 90 – 95% ЛС подвергаются биотрасформации в печени, остальные – в слизистой тонкого кишечника, почках, легких, коже, крови. Процессы биотрансформации разделяют на 2 фазы: в реакциях 1 фазы – метаболической трансформации – молекулы ЛС подвергаются окислению, восстановлению или гидролизу. Во второй фазе – реакции конъюгации – ЛС присоединяют полярные фрагменты с образованием неактивных продуктов. Для реакций конъюгации необходима энергия. Окисление происходит при участии микросомальных ферментов оксидаз, кислорода и цитохрома Р-450. Окислению подвергаются эфедрин, аминазин, гистамин, кодеин. Реакции восстановления характерны для альдегидов, кетонов и карбоновых кислот. Восстановлению подвергаются отдельные ЛС (левомицетин, хлоралгидрат, нитразепам и др.). Происходит это под влиянием системы нитро- и азоредуктаз и др. ферментов. Гидролиз необходим для биотрансформации ЛС, имеющих строение сложных эфиров и замещенных амидов. Происходит при участии ферментов эстераз и амидаз. При гидролизе молекулы ЛС распадаются на фрагменты, один из которых – кислотный или спиртовый – может проявлять свою фармакологическую активность. Гидролизу подвергаются новокаин, атропин, ацетилхолин, дитилин, аспирин, новокаинамид. Конъюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к ЛС ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений. Наибольшее значение имеет глюкуронирование – процесс присоединения глюкуроновой кислоты (морфин, парацетамол, сибазон). Сульфатирование – процесс переноса неорганического сульфата на молекулу ЛС при участии фермента сульфотрансферазы (стероиды, метилдопа, левомицетин). При ацетилировании уксусная кислота ацетилкоэнзима А присоединяется к аминам, сульфаниламидам. Реакция катализируется ацетилтрансферазой. Ацетилированные метаболиты плохо растворяются в воде и элиминируются медленно (клоназепам, апрессин, сульфаниламидные препараты, изониазид). Метилирование – перенос метильной группировки на ЛС под влиянием метилтрансферазы (норадреналин, адреналин, морфин, гистамин). В результате биотрансформации ЛС теряют свою биологическую активность. Таким образом, эти процессы лимитируют во времени действие веществ. При патологии печени, сопровождающееся снижением активности микросомальных ферментов, продолжительность действия ряда веществ увеличивается. Известны и ингибиторы различных ферментов, как микросомальных (левомицетин, бутадион), так и немикросомальных (антихолинэстеразные средства, ингибиторы МАО). Они пролонгируют эффекты препаратов, которые инактивируются этими ферментами. Вместе с тем есть соединения (например, фенобарбитал), которые повышают (индуцируют) скорость синтеза микросомальных ферментов. Характеристика путей выведения ЛС из организма. Общий клиренс. Период полувыведения. ЛС в основном выводятся с мочой и желчью. В почках низкомолекулярные соединения, не связанные с белками плазмы, фильтруются через мембраны капилляров клубочков. Кроме того, некоторые ЛС подвергаются активной секреции с участием транспортных систем в проксимальных канальцах (пенициллины, салицилаты, сульфаниламидные препараты, гистамин, тиазиды). Некоторые липофильные соединения проникают из крови в просвет канальцев (проксимальных и дистальных) путем простой диффузии. | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
перейти в каталог файлов