Главная страница
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
qrcode

Болезь Паркинсона - копия. Современные способы лечения на 2014 год Лекарственная терапия Терапия моторных нарушений


Скачать 34.33 Mb.
НазваниеСовременные способы лечения на 2014 год Лекарственная терапия Терапия моторных нарушений
АнкорБолезь Паркинсона - копия.pptx
Дата29.09.2017
Размер34.33 Mb.
Формат файлаpptx
Имя файлаБолезь Паркинсона - копия.pptx.pptx
ТипДокументы
#21758
КаталогОбразовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей


Болезнь Паркинсона. Терапия настоящего и будущего.
Подготовил: студент 639 гр. Плотников В.С. Руководитель: доцент, к.м.н. Тимофеева А.А
Современные способы лечения на 2014 год
1.Лекарственная терапия
Терапия моторных нарушений

Терапий немоторных нарушений

Нейропротективная терапия


(разрабатывается)

Историческая справка








Градация степеней процесса по Hoehn и Yahr


Hoehn and Yahr scale. Продолжение


Патогенез

Нарушения функционирования Альфа-синуклеина

Дефекты убиквитин-протеосомальной системы

Отложение железа(III)

Митохондриальная дисфункция

Оксидативный стресс

Воспаление

СвРад-опосредованное повреждение нейронов

Эксайтотоксическое повреждение клеток

Гиперактивность клеток олигодендроглии

Снижение нервных трофических факторов


По Olanow CW и др. с дополнениями по John Y.Fang, Christoher M Tolleson

Нейротрофизм и клеточная гибель (Общие сведения)


Потенциальные пути модификации течения БП (по JM Savitt et al)
1. Снижение уровней синуклеина 2. Ингибиция аггрегации синуклеина и/или процессинга 3. Посредничество в повышении функции parkin или протеосомальной функции либо снижение токсического субстрата 4.Повышение митохондриальной фунции с использованием CoQ10, DJ-1 or PINK-1 5. Антиоксиданты и поглотители свободных радикалов 6. Ингибиция киназ за счет повышения функции PINK-1 либо блока LRRK2 7. Трофические факторы (GDNF), гены выживаемости, эмбриональные/стволовые клетки

Последние исследования в области патогенеза (2012 – 2014)
Cristina Baiguera, Manuela Alghisi, Annalisa Pinna и др. Паркинсонизм с поздневозрастным началом у NFjB/c-Rel- дефицитных мышей.

NFjB/c-Rel повышает стойкость нейронов к вредным внешним факторам посредством регуляции экспресии марганец- СОД (СОД-2) и генов Bcl-xL.

В 18-месячном возрасте такие мыши имели значительную утрату нейронов дофаминергических нейронов комп. части черн. субстанции.

Может быть подходящей моделью БП и показывает роль c-Rel.




ахейрокинез




Использование ПЭТ и ОФЭКТ в диагностике БП


Критерии подтверждения и критерии исключения


Избегая стереотипов

В большом ретроспективном анализе случай-контроль у 433 пациентов с морфологически доказанной БП, 21% имели исключительно немоторные проявления в представлении их врачей(общей практики)

53% - болевой синдром

16,5 % - урологические проявления

12.1% - депрессия или тревога

5.5% - неспецифические когнитивные нарушения, не доходящие до функционального ограничения или деменции

4.4% - утомление




Патогенетическая природа немоторных нарушений


Ранняя диагностика
1.Ранними немоторными нарушениями при БП чаще всего являются:
Гипосмия

Нарушения поведения в фазе БДГЯ сна и синдром беспокойных ног

Депрессия, тревога, снижение когнитивных функций

Вегетативные проявления (запоры, сексуальная дисфункция)


2.Генетическое исследование(GBA, LRKK2 и др.) 3. Визуализирующие методы: DAT SPECT, meta-iodobenzyl guanidine (MIBG) SPECT, транскраниальная сонография (гиперэхогенность черной субстанции) 4.Биохимические маркеры: оксидативного стресса( мочевая кислота и мочевой 8-дигидроксидезоксигуанозин крови, аномальная активность митохондриального комплекса 1 тромбоцитов), кандидатными веществами в СМЖ являются альфа-синуклеин и DJ-1. В 2012 году David S. Goldstein и др. обнаружили факт повышения дигидроксифенилуксусной кислоты в СМЖ – позволяет с 100% чувствительностью и 89% специфичностью отличить пациентов с БП от контрольных, но не делает дифференциации с МС



«How does parkinsonism start? Prodromal parkinsonism motor changes in idiopathic REM sleep behaviour disorder.» R. B. Postuma, A. E. Lang, J. F. Gagnon, A. Pelletier and J. Y. Montplaisir, 2012







Проверка Проверка



Классификация препаратов для лечения БП


Агонисты дофаминовых рецепторов










Лечение моторных осложнений терапии Леводопой


Нейропротекция

Антиоксиданты( Альфа-токоферол, Тиоктовая кислота, Десфероксамин, ингибиторы МАО типа В)

Агонисты дофаминовых рецепторов

Антагонисты возбуждающих аминокислот( Амантадин, Будипин)

Трофические факторы(глиальный нейротрофический фактор, мозговой фактор роста, фактор роста фибробластов)

Противовоспалительные средства(ингибиторы синтетазы азота, иммунофилины, Талидомид), НПВС , статины, антагонисты кальция

Большие дозы Коэнзима Ку-10(1200 мг/день) давали значительное преимущество внутри от 6 до 18 месяцев как оценка в очках повседневных функций на животных и ин витро.

Л-ДОПА???


1.Cedarbaum and colleagues, who reviewed the course of the illness in 307 patients over a 7-year period, found no evidence that the early initiation of L-dopa treatment predisposed to the development of fluctuations in motor response or to dyskinesia and dementia. 2. Also, the large multicenter study reported by Diamond and colleagues indicated that patients who were given L-dopa early in the disease actually survived longer and with less disability than those who began the medication late in the course!

Новые направления в лекарственной терапии БП

Немедикаментозные и альтернативные методы лечения.
Альтернативная и добавочная медицина:
Китайская программа Тай Чи Чуан: аэробные упражнения+духовные методы воздействия

Медитация

Дыхательная гимнастика

Японский метод исцеления Рэйки

Электросудорожная терапия

Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция левой дорзолатеральной фронтальной коры

Нутрицевтики-антиоксиданты (Витамин Е, Коэнзим Ку 10, Креатин, Карнитин)

Мультивитамины

Употребление бобовых

Акупунктура










Нейрохирургические способы лечения БП


Последние данные относительно ГСМ

Направленная стимуляция СТЯ и ВПЯТ с уменьшенным размером элеткродов локализует побочные эффекты.

Появились данные о положительном влиянии стимуляции педункулопонтинных ядер на устойчивые к лечению нарушения походки, однако имеется отрицательный эффект на разборчивость речи.

Daniel Weiss et al. Стимуляция ретикулярной части черной субстанции в сочетании со стимуляцией СТЯ улучшает симптоматику замораживания походки. Ожидается 3я фаза клинических испытаний.

Eiji Arai et al. Субталамическая глубинная стимуляция мозга улучшает опустошение желудка(в сравнении с Леводопой/ингибитором декарбоксилазы). Разница порядка 44.0 +-17.5 min and 30.0 +-12.5 min без и с ГСМ соответственно.



Нейротрансплантология и генетическая терапия. Перспективы.

В последних публикациях имеются сведения о двух хорошо-контролируемых больших исследованиях по трансплантологии эмбриональных клеток, однако умеренный эффект проявлялся у лиц младше 60 лет, шел на спад в течение одного года и возникали дискинезии
Надежда остается на стволовые клетки, инкапсулированные клетки, клетки каротидных телец, генетическая инженерия, дофамин и/или трофические факторы

Один из подходов предполагает использование заключенных в желатиновые капсулы подвергнувшихся генной инженерии дофамин-продуцирующих эпителиальных клеток сетчатки. Результаты небольшого открытого исследования обнадеживающие.
Однако инфузия в скорлупу glial cell–derived neurotrophic factor (GDNF) дала в двух небольших открытых исследованиях надежду в отношении нейропротекции, но хорошо-контролируемое исследование двусторонней инфузии в целом провально. Сейчас наложен мораторий на исследование GDNF инфузии в связи с формированием GDNF-специфичного гуморального ответа и дегенерацию мозжечка приматов.
Надежда на альтернативных путях транспорта GDNF и ему подобных нейротрофинов (adeno-associated virus, lentivirus, and pseudorabies virus), но и она обрела неуспех.

Препарат Просавин(см. след. слайд)




Просавин

Французский генный препарат, прошедший успешное испытание на человекообразных обезьянах (80% исчезновение двигательной симптоматики, длящееся вот уже 4 года) В настоящее время испытывается на людях(с 2013 года – мультицентровое исследование), предварительные результаты – обнадеживающие).
Содержит три гена, ответственных за синтез дофамина, доставленных посредством лошадиного вируса, Lentivirus, semeistva Retroviridae. Препарат однократно вводится непосредственно в головной мозг в область стриатума.
Вводятся гены, кодирующие синтез ферментов:

    Декарбоксилазы ароматических кислот
    Тирозингидроксилазы
    ГТФ-циклогидролазы-1

    Клетки хвостатого и чечевицеобразного ядра принуждаются к синтезу дофамина.



Подборка недавних исследований(2012 – 2014)/№1

Tobias Frank et al. «ПЭГилированный Г-КСФ вызывает долгосрочную нейропротекцию и улучшает функциональный исход на МФТП - моделях БП-грызунов»

filgrastim – препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора(Г-КСФ)

Pegfilgrastim – с добавлением полиэтиленгликоля(ПЭГ)

Одиночная инъекция этого вещества позволяет достигать более высоких уровней как в сыворотке, так и в СМЖ даже в сравнении с повторными инъекциями неПЭГилированного препарата.

Было показано дозозависимое долгосрочное улучшение моторной деятельности+морфологическое сохранение функции нигростриарных путей

Моторная функция оценивалась по бегу на колесе для грызунов




Подборка недавних исследований/№2

Kinnari Sathe et al. «S100B повышен у БП и его генетическое удаление обеспечивает нейропротекцию при МФТП-индуцированной модели БП через RAGE and TNF-a пути»

S100B – Са – связывающий белок, секретируемый астроцитами

Уровень S100B, как показало данное исследоване, повышен в комп. части черной субстанции, а также в СМЖ человека

Значительные различия в выживаемости tyrosine hydroxylase-позитивных and Nissl-окрашенных нейронов у S100B-/-, чем у S100B +/+ мышей

На мышиных моделях БП показано снижение RAGE and tumour necrosis factor-a у S100B-/- -мышей методом иммуноблота и иммуноцитохимии, а также СОХ-2

Была отмечена и роль микроглиоза, выявленная по calcium-binding adaptor molecule 1 (специф. маркер микроглии) и GFAP(специф. маркер астроцитов)




Подборка недавних исследований/№3

Lars Tonges, Tobias Frank, Lars Tatenhorst et al. Ингибиция rho-киназы фасудилом повышает выживаемость дофаминергических нейронов и снижает потерю аксонов на мышиных моделях БП

Аксональная дегенерация при БП предшествует нейрональной смерти. Поэтому эти процессы многие исследователи пытаются сделать мишенью терапии.

В предыдущих исследованиях на подвергавшихся травме мышах была установлена роль rho-киназы как мишени, через которую возможно растормаживание( благоприятствующее воздействие) аксональной регенерации.
В этом исследовании применялся fasudil на МФТП-моделях мышей in vitro(клеточная культура) и in vivo (обработанные МФТП мыши)

В образцах ин витро – улучшение сохранности волокон, что определялось по их плотности, а также посредством анализа содержания дофамина и его метаболитов.

У живых мышей явно улучшались показатели моторного поведения.




№4/Pharmacological stimulation of sigma-1 receptors has neurorestorative effects in experimental parkinsonism

PRE-084 способствует более широкому внутриклеточному распространению сигма 1-рецепторов как в астроцитах, так и в нейронах черной субстанции и полосатого тела. Как выяснилось, при их активации через 5 недель было обнаружено повышение плотности нервных волокон в наиболее денервированных участках стриатума посредством повышения уровней дофамина и настройкой регуляции нейротрофических факторов (BDNF and GDNF)
Мыши с моделью паркинсонизма были подвергнуты воздействию PRE-084(селективного агонист сигма 1-рецепторов (ЭПС-ассоциированный шаперон) в дозе 0.3 mg/kg/day в течение 5 дней. Было отмечено постепенное и выраженное улучшение спонтанного использования передних лап и отмечена модуляция иммунореактивности по отношению к сигма 1 – рецепторам.



Рекомендовано к просмотру !
к/ф «Пробуждение» (“Awakening”): основан на реальных событиях, показаны:
Вторичный паркинсонизм, связанный с энцефалитом Экономо.

Леводопа – индуцированные дискинезии




перейти в каталог файлов

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей