Методичка № 11. Риккетсии. Хламидии. Микоплазмы... Тезисы основного материала

Тезисы основного материала.

Риккетсиозы – это большая группа трансмиссивных острых лихорадочных инфекционных болезней, вызываемых риккетсиями, имеющих общность патогенеза и клинических проявлений болезни.

Термин «rickettsiа» впервые применил в 1916 г. основоположник учения о риккетсиях и риккетсиозах бразильский учёный да Роша – Лима. Он предложил назвать эту группу микроорганизмов в честь американского исследователя Р. Риккетса, открывшего в 1909 г. первого представителя этой группы микроорганизмов – возбудителя лихорадки Скалистых гор и погибшего в г. Мехико от сыпного тифа при его изучении в 1910 г.

В Советском Союзе учение о риккетсиях и риккетсиозах сформировалось в 40 – 50 – е годы XX века. Тогда образовалось несколько научных направлений в области изучения риккетсиозов: в Институте эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи, в Ленинградском институте им. Пастера, в Пермском институте вакцин и сывороток, в Львовском институте. Исследования, начатые в этих учреждениях, позволили П. Ф. Здродовскому в 1953 – 1954 гг. обобщить результаты работ и выделить риккетсологию в самостоятельный раздел медицины.
Таксономия :

Порядок: Rickettsiales

Семейство: Rickettsiaceae

Триба: 1. Rickettsieae

2. Erlichieae

Род: 1. Rickettsia

2. Coxiella

Род Rochalimea, входивший в эту трибу, в 1994 г. отнесён к бартонеллам.
• Род Rickettsia включает следующие виды патогенных риккетсий:

1. R. prowazekii (1916) – возбудитель эпидемического сыпного тифа и болезни Брилля;

2. R. mooseri (1931) – возбудитель эндемического сыпного тифа;

3. R. rickettsii (1922) – возбудитель пятнистой лихорадки Скалистых гор;

4. R. conorii (1932) – возбудитель марсельской лихорадки;

5. R. australis (1950) – возбудитель австралийского клещевого риккетсиоза;

6. R. sibirica (1948) – возбудитель северо–азиатского клещевого риккетсиоза;

7. R. acari (1946) – возбудитель везикулярного риккетсиоза;

8. R. tsutsugamushi (1931) – возбудитель лихорадки цуцугамуши;

9. R. japonica – возбудитель японской пятнистой лихорадки;

• Род Coxiella включает единственный вид – С. burnetii (1948)

– возбудитель лихорадки Ry.
• Род Rochalimea включает R. guintana (1961) – возбудитель волынской лихорадки.
Морфология :
Морфологически риккетсии являются полиморфными микроорганизмами, могут иметь палочковидную, кокковидную и нитеввидную форму. Полиморфизм (плеоморфизм) риккетсий зависит от фазы инфекционного процесса и его интенсивности. Неподвижны (за исключением R. conorii, R. sibirica) не образуют спор, имеют микрокапсулу. Грамотрицательные микроорганизмы. Плохо красятся обычными анилиновыми красителями, и поэтому для их окраски используют метод Романовокого – Гимзе. При этом кокковидные формы риккетсий окрашиваются в розово – красный цвет, а палочковидные окрашиваются с голубоватым оттенком.

Кроме того, для окраски микроорганизмов используется метод Гименеса и метод Маккиавелло, которые широко используются в зарубежной практике. По методу Маккиавелло в модификации П. Ф. Здродовского (используют фуксин Циля, так как в составе риккетсий много липидов) риккетсии окрашиваются - в ярко-розовый или рубиново-красный цвет, протоплазма клеток - в голубой, а ядра - в синий. И тогда их хорошо видно в световой микроскоп при увеличении в 1000 раз. Также можно использовать серебрение по Морозову. В этом случае риккетсии выглядят тёмно – коричневыми или угольно – чёрными на светло – коричневом фоне.

В настоящее время установлено, что риккетсии являются микроорганизмами, которые в эволюционно – биологическом аспекте занимают промежуточное положение между бактериями и вирусами.

Риккетсии имеют сходное с бактериями строение клетки. Высокое содержание у риккетсий липидов (46, 6 %) и низкое – углеводов (4,1 %) сближает их с вирусами, а по высокому содержанию нуклеиновых кислот

(до 12 %) риккетсии представляются как бактериоподобные микрооргани -змы, так как в их составе имеется и ДНК и РНК.

Что касается роста и размножения риккетсий, то в этом отношении они стоят ближе к вирусам, чем к бактериям; все они являются облигатными внутриклеточными и даже внутриядерными паразитами. Размножаются путём бинарного деления. Процесс размножения риккетсий происходит медленнее, чем бактерий: через 8 – 12 часов их количество удваивается.
Жизненный цикл :
Выявлены 2 формы риккетсий:

- вегетативные – размножающиеся и

- покоящиеся, обеспечивающие сохранность во внешней среде.

Культуральные свойства :
В искусственных условиях риккетсии, подобно вирусам, не могут выращиваться на обычных питательных средах. Поэтому их культивируют:

1. в желточном мешке куриного эмбриона (наиболее эффективен);

2. в организме лабораторных животных;

3. в организме переносчиков (вши, клещи);

4. в культуре тканей (менее удачная среда) мышиных и куриных фибробластов, клеток почек, трипсинизированных клеток нормальных и опухолевых тканей и др.

По типу дыхания риккетсии являются аэробами.
Антигенная структура :
Группоспецифические антигены риккетсии – ЛПС клеточной стенки, проявляющие свойства эндотоксинов. Антигены риккетсий имеют сходство с антигенами неподвижных штампов Proteus Vulgaris.
Риккетсии обладают гемолитическими свойствами, но только в отношении эритроцитов кролика и барана. Гемолиз эритроцитов человека они не вызывают.
Резистентность :
Риккетсии мало устойчивы к нагреванию, за исключением коксиелл Бернета. При температуре 50 – 56°C они погибают через 10 – 30 минут, при 80°C- через 1 минуту, кипячение убивает их мгновенно. Они инактивируются 0,5 % раствором формалина за 30 минут, 0,5 % раствором фенола – в течение нескольких часов. Они погибают под действием жирорастворителей (спирт, эфир, хлороформ). Но в высушенном состоянии и при низких температурах сохраняются длительное время. А температурный режим при – 25°, 27°C используется для сохранения жизнеспособности и консервации риккетсий. Все патогенные риккетсии чувствительны к антибиотикам, в особенности к группе тетрациклина.
Роль в патологии :
По этиологии, эпидемиологии, патогенезу и клинической картине выделяют 6 групп риккетсиозов:

I группа – сыпного тифа:

- эпидемический сыпной тиф;

- рецедивный (болезнь Брилля);

- эндемический (крысиный, блошиный / сыпной тиф;
П группа - клещевые и пятнистые лихорадки:

- марсельская;

- северо – азиатский риккетсиоз;

- везикулярный риккетсиоз;

Ш группа - параксизмальных риккетсиозов:

- волынская (пятидневная лихорадка);
IV группа - Ку – риккетсиозы (пневмо-риккетсиозы);

- Ку – лихорадка;
V группа - цуцугамуши:

- лихорадка цуцугамуши

VI группа - риккетсиозы Эрлихия

- лихорадка Эрлихия.
По эпидемиологии можно выделить 2 группы риккетсиозов.
1) Эпидемические антропонозы (эпидемический сыпной тиф и волынская лихорадка).

Источник инфекции – больной человек или носитель; переносчик – платяная или головная вошь.

Очаги волынской лихорадки были обнаружены А. В. Пшеничновым с сотрудниками на территории Кировской области среди переселенцев.
2) Эндемические зоонозы с природной очаговостью, когда резервуаром являются мелкие млекопитающиеся, а переносчиками – кровососущие членистоногие: клещи, блохи.

Риккетсии хорошо адаптированы к организму клещей, и паразитирование в них протекает бессимптомно с длительным носительством благодаря трансовариальной передаче инфекции.

На территории РФ регистрируются: эпидемический сыпной тиф и болезнь Брилля, эндемический сыпной тиф, лихорадка цуцугамуши, марсельская лихорадка, клещевой сыпной тиф Северной Азии и Ку-лихорадка.

Сыпной тиф
Синонимы: вшивый, военный, европейский сыпной.
Сыпной тиф – это острое инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, острой интоксикацией, преимущественным поражением сосудистой и нервной систем, розеолезно-папулезной сыпью.

История :
Эпидемический сыпной тиф – одно из древних заболеваний, известных человеку. С ним были знакомы ещё античные врачи, но первое его достоверное описание принадлежало Дж. Фракасторо (1546 г.).

До середины XIX в. под общим названием «тиф» объединялись тяжёлые болезни, протекающие с высокой лихорадкой и расстройствами сознания (typhos, греч. – туман, спутанное сознание). Во второй половине XIX в. сыпной тиф был выделен в самостоятельную нозологическую форму.

Инфекционная природа болезни была доказана О.О. Мочутковским в опыте самозаражения кровью сыпнотифозного больного в 1876 г..

В 1909 г. Г.Т. Риккетс и Р. Уилдер, и в 1913 г. C. Провачек в крови больных обнаружили микроорганизмы, которые впоследствии назвали Rickettsia prowazekii в честь погибших от сыпного тифа учёных.

Передачу возбудителей вшами предполагали Г. Н. Минх (1871) и Н. Ф. Гамалеи (1908), что и было доказано в экспериментах Ш. Николь и других исследователей.

Эпидемии сыпного тифа всегда сопутствовали войнам, социальным потрясениям, голоду, стихийным бедствиям и сопровождались высокой летальностью. Колоссальная по масштабам пандемия сыпного тифа была в годы Первой мировой войны. Особенно высокой заболеваемость была в России в годы Гражданской войны. Крупные эпидемии наблюдались в годы коллективизации (1926 – 1933), Великой Отечественной войны.

Во второй половине ХХ века заболеваемость во всём мире снизилась, регистрируются преимущественно единичные случаи и локальные вспышки в некоторых развивающихся странах. Однако, пока существуют потенциальные источники возбудителя – лица, перенесшие сыпной тиф, и регистрируются случаи первичного и повторного (рецидивного) сыпного тифа, проблема этой болезни, в частности, для России, где имеется большое число беженцев, перемещённых лиц, бомжей, среди которых распространён педикулёз, остаётся актуальной.
Таксономия :

Семейство – Rickettsiaсeae

Род – Rickettsia

Вид – R. prowazekii
Морфология :

Мелкие (0,3 – 0,6 × 0,8 – 3 мкм), неподвижные, полиморфные микроорганизмы, не образуют спор и капсул. Хорошо окрашиваются анилиновыми красителями. Грамотрицательные. По Романовскому – Гимзе окрашиваются в розовый цвет; по Здрадовскому – в красный; серебрением по Морозову в тёмно - коричневый цвет на светло - коричневом фоне.
Культуральные свойства :
R. prowazekii является облигатным внутриклеточным паразитом. Вследствие дефекта в энергетическом метаболизме – неспособность синтезировать НАД, полностью зависимы от своего хозяина и не могут размножаться на искусственных питательных средах.
Их культивируют

1. 
   в желточном мешке куриного эмбриона, оптимальная температура - - 35°С. Эмбрион погибает через 6–13 дней после заражения (в зависимости от дозы);
   
2. 
   в культуре клеток, с образованием через 8 – 10 дней бляшек диаметром

в организме вшей

В 1964 г. А. В. Пшеничновым и его сотрудниками была предложена бесклеточная среда для культивирования риккетсий, а также предложен метод эпидермомембран для экспериментальной работы с переносчиками.
Биохимически не активны.
Антигенная структура.
Риккетсии Провацека содержат два антигена:

- поверхностный растворимый термостабильный (групповой), липидо-

полисахаридо протеиновый комплекс, который отделяется при

обработке эфиром). Он обладает иммуногенными свойствами и

является протективным;

- термолабильный, более глубоко расположенный, корпускулярный,

видоспецифический, присущий только риккетсиям Провацека.
Факторы патогенности :

1. 
   У риккетсий, как и у всех грамотрицательный бактерий, имеется эндотоксин (ЛПС), который освобождается при разрушении.
   
2. 
   Токсический термолабильный белок, обнаруженный в капсулоподобном слое.
   
3. 
   Факторы адгезии и инвазии, с помощью которых они вначале прикрепляются к клеткам, а затем внедряются в них и размножаются.
   

Резистентность :
Как и другие представители этого рода, риккетсии сыпного тифа быстро погибают во внешней среде, при повышенной температуре (80° - 1 минута), под влиянием различных химических дезинфектантов, но остаются жизнеспособными в течение 2 – 3 месяцев в высохших испражнениях вшей при низкой температуре.
Эпидемиология:
Эпидемический сыпной тиф – антропонозное заболевание.

Источник инфекции – больной сыпным тифом или болезнью Брилля.

Ведущий механизм заражения – трансмиссивный, а так-же возможен аэрогенный.
Пути: 1) трансмиссивный,

2) воздушно-пылевой

Ещё во время первых исследований риккетсий часто наблюдались внутрилабораторные заражения аэрогенным путём. Считают, что в естественных условиях этот механизм может реализоваться, так как возбудитель сохраняется в сухих фекалиях вшей (заражение приемщиц грязного белья в прачечных), однако аэрогенный путь имеет второстепенное значение.
Переносчики: – платяные (чаще) и головные вши, которые инфицируются при кровососании больного.

Риккетсии размножаются в эпителии пищеварительного тракта вши, а через 4 – 7 дней в зависимости от окружающей температуры появляются в фекалиях вши. Вошь заразна до момента своей гибели от риккетсиоза, то есть не более 2 недель.

Поскольку риккетсии не обнаруживаются в слюнных железах, то заражение здорового человека не может происходить при укусе вошью.
Механизм заражения:

В момент укуса у вши происходит акт дефекации, и фекалии, содержащие возбудителя, попадают на кожу. При укусе вошь впрыскивает в кожу вещества, вызывающие зуд. Расчёсывая место укуса, человек втирает фекалии в ранку от укуса или расчёсы кожи.

Вши очень чувствительны к температурному режиму и поэтому быстро покидают заболевших с высокой температурой тела и умерших, переползая на здоровых людей.
Восприимчивость человека к сыпному тифу высокая во всех возрастных группах (близка к 100 %).
Патогенез :
Инкубационный период 7 – 14 дней.
Механизм развития сыпного тифа может быть представлен следующими фазами:

1. 
   Внедрение риккетсий в организм и адгезия на холестерин - содержащих клеточных рецепторах; проникновение в клетки путём рецепторного эндоцитоза и размножение в эндотелиальных клетках сосудов;
   
2. 
   Разрушение клеток эндотелия и поступление риккетсий в кровь – риккетсиемия и токсемия (начало клинических проявлений болезни);
   
3. 
   Функциональные нарушения сосудистого аппарата во всех органах, с замедлением тока крови, с образованием тромбов и специфических гранулём. Особенно опасны тромбы сосудов головного мозга. На кожных покровах появляется сыпь;
   
4. 
   Активизация защитных сил организма, выздоровление.
   

Эпидемический сыпной тиф – циклическая инфекционная болезнь, в течение которой выделяют периоды:

1 - инкубационный (7 – 14 дней);

2 - начальный (4 – 5 дней) – до появления сыпи;

3 -разгара – от момента появления сыпи до нормализации температуры (от 4 до 10 дней);
При тяжёлых состояниях наблюдается status typhosus: больные беспокойны, дезорентированы во времени и пространстве, вскакивают с постели, речь бессвязна. Отмечаются яркие зрительные и слуховые галлюцинации.

- реконвалесценция (2 – 3 недели)
Болезнь может протекать в стёртой, лёгкой, среднетяжёлой, тяжёлой форме.
Иммунитет :
Стойкий, длительный, но нестерильный: возбудитель сохраняется в организме в течение длительного времени в виде покоящихся форм. У лиц перенесших сыпной тиф, нередко наблюдаются его повторные случаи через 10 – 20 лет, которые рассматриваются как рецидив, наступающий, очевидно, в результате ослабления иммунитета (болезнь Брилля – Цинссера).

Профилактика:

Неспецифическая – борьба с завшивлённостью, дезинфекционные и дезинсекционные мероприятия в очаге, изоляция больных.

Специфическая:

1. Вакцина Вейгля (риккетсии культивируются во вшах, которых заражали при помощи микроклизм. Сейчас вакциной не пользуются).

2. Вакцина А. В. Пшеничнова – Б. И. Райхера (1943г. Пермская школа

микробиологов). Риккетсий культивировали методом эпидермомембран. Вакцина сыграла большую роль в ВОВ.

3. Химическая сыпнотифозная вакцина содержит очищенный и концентрированный поверхностный растворимый антиген риккетсий Провачека. Применяется по эпидемическим показаниям и для профилактики заболевания у персонала, работающего с возбудителями сыпного тифа.

4. Живая комбинированная сыпнотифозная вакцина Е (ЖКСВЕ). Получена из авирулентного штамма «Мадрид – Е, выращенного в ткани желточных мешков куриного эмбриона в комбинации с растворимым антигеном из риккетсий Провачека вирулентного штамма.

Вакцинация проводится по эпидпоказаниям. Прививают лиц в возрасте 16 – 60 лет.
Болезнь Брилля
Синонимы: повторный сыпной тиф,

рецидивный сыпной тиф.
Болезнь Брилля – это острая циклическая инфекционная болезнь, представляющая собой эндогенный рецидив эпидемического сыпного тифа, проявляющегося нередко через многие годы, и характеризующегося спорадичностью заболеваний при отсутствии вшивости, источника инфекции и очаговости, более лёгким, чем эпидемический сыпной тиф, течением, но с типичным симптомокомплексом. Болезнь названа в честь первых исследователей. Допускается двойное название болезни: болезнь Брилля и болезнь Брилля – Цинссера.
Этиология :
Возбудителем болезни являются риккетсии Провачека, которые биологически, морфологически и антигенно идентичны «классическим» штаммам.

Располагаясь интрацеллюлярно, такой возбудитель надёжно укрыт клеткой от фагоцитоза. С другой стороны, лишённый антигенных компонентов, он не вступает в контакт с антителами и не инактивируется ими. Такие формы риккетсий, вероятно, могут периодически поступать в кровь и поражать новые клетки. Тогда при исчезновении сдерживающего влияния специфического иммунитета и при появлении стрессовых ситуаций (травмы, переохлаждение, эмоциональный стресс и так далее) возможно развитие и созревание уже первых типичных форм, которые могут стать причиной повторного сыпного тифа. Однако концентрация возбудителя в крови относительно мала.
Эпидемиология:

Как и эпидемический сыпной тиф, болезнь Брилля является антропонозом, однако весьма своеобразным, так как источником инфекции является сам больной, при отсутствии завшивлённости.

Заболеваемость, как правило, спородическая. Болезнь регистрируется в старших и пожилых возрастных группах. Характерно отсутствие сезонности, источника инфекции и очаговости.

В нашей стране регистрация болезни ведётся с 1958 года.
Лабораторная диагностика :
Для диагностики сыпного тифа можно использовать различные методы: микроскопический, бактериологический, серологический, аллергологичес-кий.

При работе с риккетсиями надо учитывать, что они представляют большую опасность, а культивировать их технически сложно. Разрешается работать с ними только в специально оборудованных лабораториях, имеющих высокую степень защиты, поэтому на практике для диагностики риккетсиозов бактериологические методы не используются.

Лабораторную диагностику проводят серологическими методами. Широко применяют РСК с риккетсиозными антигенами. В качестве основного метода диагностики рекомендуется НРИФ (непрямая реакция иммунофлюоресценции). В ряде случаев применяют РА, РНГА, РИФ, ПЦР, ИФА.

Кожная аллергическая проба используется для определения иммунологической структуры населения в очагах сыпного тифа.

Для дифференцировки от болезни Брилля сыворотку крови больного обрабатывают меркаптоэтанолом, разрушающим Jg М, поскольку данные Jg характерны только для протекающей инфекции, а Jg G длительно сохраняются в организме.
Лихорадка Ку

  1   2   3   4

перейти в каталог файлов