Вирусы герпеса.ppt. Вирусы герпеса М. Р. Карпова Таксономия

Вирусы герпеса

М.Р. Карпова

Таксономия

Общие свойства

«однажды инфицирован – инфицирован на всю жизнь»

В определенных клетках сохраняются в виде копий кольцевидных ДНК автономно от хромосом (неинтегративная вирогения).

Выделяют:

• латентную инфекцию;

• реактивацию.

Морфология

Размер вириона – от 100 до 300 нм;

нуклеокапсид (кор) кубической симметрии, суперкапсид, аморфный слой (tegument);

нуклеокапсид – 162 капсомера;

линейная двунитчатая вирусная ДНК;

70-200 функциональных и структурных белков:

• сверхранние,

• ранние,

• поздние.

Репликация вирусов герпеса

Антигенные свойства

Гликопротеины внешней оболочки – типоспецифические АГ, белки нуклеокапсида – группоспецифические АГ.

Лечение герпесвирусных инфекций

ацикловир, ганцикловир – подавление ДНК-полимеразы, рибавирин – подавление ферментов, обеспечивающих кэппинг вирусной мРНК.

Вирусы простого герпеса (ВПГ)

ВПГ-1 (лабиальный герпес) и

ВПГ-2 (генитальный герпес).

Культивирование:

культура ткани, ЦПД;

куриные эмбрионы – заражение в хорион-аллантоисную оболочку → бляшки (ВПГ-1 – мелкие бляшки, ВПГ-2 – крупные);

организм лабораторных животных: мыши, крысы, морские свинки, хомячки, кролики, собаки, обезьяны. Чаще – заражение кроликов (интраназально или в роговицу глаза) или мышей-сосунков (в мозг).

Патогенез ВПГ1

Источник инфекции – человек больной в латентной или активной форме.

Механизм заражения – контактный.

Входные ворота – слизистая ротовой полости, носа и поврежденная кожа.

Первичная контаминация – в раннем детстве при контакте с инфицированной слюной ( афтозный, везикулярно-эрозивный гингивостоматит).

Патогенез ВПГ1

Вирус может пойти по восходящему пути→ энцефалит.

Клинические проявления реактивации ВПГ-1: лабиальный герпес, кожного герпеса (особенно лица), кератоконъюнктивит (офтальмогерпес).

Патогенез ВПГ2

ВПГ-2 – тропизм к эпителию половой сферы.

Первичное заражение – половым путем.

Бессимптомное инфицирование → регионарные (сакральные) ганглии задних корешков спинного мозга.

Лишь у 1-15% инфицированных через 2-3 дня появляются везикулезно-эрозивные высыпания на эритоматозно-отечной слизистой оболочке половых органов.

Особая опасность – для плода (TORCH). Плод инфицируется в родовом канале → генерализованный герпес. Кесарево сечение.

Саногенез

При инфицировании – противовирусные АТ, но вирус в присутствии специфических АТ не теряет своей инфекционности.

Главная роль в противовирусной защите при герпетической инфекции – ЦТЛ.

Склонность к генерализации герпеса у больных с дефектами Т-клеточного иммунитета.

Проводится при стертых или скрытых формах, в предродовом периоде

Материал: отделяемое из высыпаний, кровь.

Цитологический метод (проба Цанка) – выявление характерных многоядерных гигантских клеток с тельцами включений. РИФ.

Вирусологический метод: выделение вируса на различных культурах клеток, с последующей его идентификацией в реакциях ИФА, РН, РИФ. ПЦР.

Серологический метод: АТ в ИФА. Классы АТ, индекс авидности. АТ к «ранним» белкам вирусов.

Лечение и профилактика

При тяжелых поражениях назначают ацикловир.

Вакцинация снижает частоту рецидивов герпетической инфекции.

Varicella-Zoster Virus

ВГЧ3: Вирус вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса – Varicella-Zoster Virus, (ВОГ, VZV).

Патогенез VZV-инфекции

Обычно болеют дети (чаще 5-9 лет), обычно легко, без осложнений. Взрослые – тяжелее, с осложнениями.

Источник инфекции – больной человек. Больной заразен за 24 ч до появления сыпи и на протяжении всего периода высыпаний.

Механизм заражения аспирационный, путь заражения – воздушно-капельный.

Входные ворота – эпителий ВДП → первичная репликация → кровь → генерализация.

Главная мишень – клетки базального слоя эпидермиса. Основной симптом – экзантема на коже туловища, реже – лица, шея, конечности, энантема.

Наиболее вероятное осложнение – вторичная пиогенная инфекция везикул. У 15% взрослых пневмонии. Могут развиться постинфекционные энцефалиты и менингиты.

Патогенез VZV-инфекции

Возможно трансплацентарное заражение плода от женщины, заболевшей ветряной оспой во время беременности.

Если с момента инфицирования до родов проходит менее 5 дней – родившийся ребенок может заболеть тяжелой формой ветряной оспы.

Ветряная оспа, перенесенная в первые месяцы беременности, может вызывать тяжелые аномалии развития плода, а в поздние сроки – преждевременные роды.

После выздоровления вирус проникает в регионарные ганглии (любого уровня спинного мозга, тройничного и лицевого нервов) и персистирует в

нейронах в виде кольцевой ДНК.

При воздействии раздражающего

фактора – реактивация –

опоясывающий герпес.

Саногенез

После перенесенной ветряной оспы иммунитет на всю жизнь.

Обеспечивая устойчивость к рецидивам ветряной оспы (т.е. к генерализованному процессу), АТ не спасают от местных проявлений реактивации вируса.

Повышенная чувствительность к ОГ у пожилых людей и больных с дефектами клеточного иммунитета.

Материал: содержимое кожных высыпаний, отделяемое слизистой оболочки носоглотки и сыворотка крови.

Вирусологический метод: выделение вируса на культуре клеток, куриных эмбрионах и лабораторных животных и идентификация в РИФ, ИФА.

Для быстрой идентификации вируса в материале – РИФ и ПЦР.

Лечение и профилактика

Интерферон, средства, уменьшающие зуд, анальгетики (менавазин). Ацикловир, видарабин.

Живая вакцина против ветряной оспы.

Пациентов с высоким риском развития тяжелой формы инфекции пассивно иммунизируют varicella-zoster-Ig.

Вирус Эпштейна-Барр

ВГЧ4.

1964 – Мишель Эпштейн и Эвелина Барр выделили вирус из лимфомы Беркитта.

Лимфома Беркитта – дети 5-8 лет. Первичная локализация опухоли – верхняя челюсть, хорошо поддается химиотерапии. Центральная Африка, Океания.

Карцинома носоглотки (мужское население Китая).

Внутрилабораторная вспышка инфекционного мононуклеоза.

ВЭБ встречается повсеместно, большинство людей инфицируется в детстве, к трем годам 30-80% (в экономически отсталых странах почти 100% – плотность контактов) становятся носителями ВЭБ.

Вирус Эпштейна-Барр

Вирус имеет специфические АГ:

 EB-VCA – вирусный капсидный АГ,

 EB-NA – ядерный АГ,

 EB-EA – ранний поверхностный АГ,

 ЕВ-МА – мембранный АГ.

Обнаружение раннего поверхностного и ядерного антигенов свидетельствует об острой инфекции ВЭБ, а выявление позднего мембранного и капсидного антигенов – о давнем инфицировании и латентной инфекции.

Вирус Эпштейна-Барр

Культуральные свойства

Вирус размножается только в культуре лимфобластов опухоли Беркитта, клетках крови больных инфекционным мононуклеозом, лейкемических клетках и в культуре клеток мозга здорового человека.

ВЭБ может вызывать лимфоидные неоплазии у мармозеток (маленьких бразильских обезьян-игрунков) и совиных обезьян (похожих на кошку южноамериканских обыкновенных ночных обезьян, или дурукули).

Патогенез ВЭБ-инфекции

Источник инфекции – больной с бессимптомной или манифестной формами, вирусоносители (после перенесенного заболевания из носоглоточных смывов многих пациентов вирус выделяется до 16 мес.).

Пути заражения:

 воздушно-капельный («болезнью поцелуев»);

 фекально-оральный механизм, алиментарный путь (при участии контаминированных вирусом пищевых продуктов);

 контактно-бытовой;

 контактный (половой);

 трансфузионный.

Стадии инфекции ВЭБ:

латентная вирусная персистенция;

литическая вирусная репликация.

ограниченная экспрессия генов;

эписомальный геном;

возможность возникновения новообразований.

острая стадия инфекции;

острая стадия инфекции;

активное размножение вируса;

цитопатология;

активное выделение вируса во внешнюю среду.

В- и Т-лимфоциты;

В- и Т-лимфоциты;

эпителиальные клетки носоглотки;

железистый эпителий желудка, слюнных желез, щитовидной железы.

лихорадка;

тонзилит;

гепатоспленомегалия;

характерные гематологические изменения (атипичные мононуклеары).

ПЦР.

Цитологический метод исследования отпечатков с небных миндалин. Атипичные мононуклеары – инфекционный мононуклеоз.

IgG к EA

IgG к EA

IgM к VCA

Цитомегаловирус (ЦМВ)

ВГЧ5.

Гигантские или цитомегалические клетки размером 25-40 мкм с крупными внутриядерными включениями, ограниченными от ядерной мембраны бледным, не воспринимающим окраску ободком (совиный глаз).

Медленная репликация.

Низкая патогенность.

Инфицирование ЦМВ распространено повсеместно, но редко проявляется клинически.

Патогенез

Источник инфекции – человек.

Механизмы заражения: воздушно-капельный, контактный (в том числе и половой), параэнтеральный, трансплацентарный.

Вирус имеет выраженный тропизм к тканям слюнных желез (при локализованной форме он обнаруживается только в тканях слюнных желез).

ЦМВ поражает клетки разных органов и систем, длительно персистирует в организме и периодически выделяется во внешнюю среду.

Инфекционный процесс: бессимптомная латентная инфекция, либо клинически манифестная (локализованная или генерализованная формы).

Место персистенции – моноциты и макрофаги.

Патогенез

Постнатальное заражение почти всегда бессимптомно.

Инфекционный мононуклеоз, гепатит, пневмония.

ЦМВ – один из главных возбудителей оппуртонистических инфекций: при ослаблении Т-клеточного иммунитета (ВИЧ, у пациентов, принимающих иммунодепрессанты и цитостатики).

Патология плода и новорожденных при ЦМВ-инфекции

Дефекты развития плода, гепатит и гепатоспленомегалия, тромбоцитопеническая пурпура (геморрагический синдром), гидро- и микроцефалия, хореоретинит.

Примерно в 15% случаев – латентная инфекция: новорожденные отстают в умственном развитии и теряют слух из-за поражения сенсорных центров слухового нерва.

Материал: моча, кровь, вагинальный и цервикальный секрет.

Вирусологический метод: выделение вируса на культуре фибробластов, идентификация – РИФ, ПЦР.

Серологический метод: РН, РНГА, ИФА, классы иммуноглобулинов. АТ к возбудителям TORCH-инфекций.

IgM к предранним белкам

IgM к предранним белкам

IgG к предранним белкам

IgM к структурным белкам

IgG к структурным белкам

Индекс авидности IgG

Лечение и профилактика

Ганцикловир и фосканет, ингибирующие синтез вирусной ДНК.

В России зарегестрирован зарубежный препарат ЦИТОТЕКТ (иммуноглобулин человека против ЦМВ инфекции для внутривенного введения, Германия).

Вирус герпеса 6 типа

ВГЧ-6.

По разным данным от 80 до 94% обследованных имеют антитела к этому вирусу.

Вероятно участвует в развитии розеолы детской (внезапной экзантемы) или псевдокраснухи у детей раннего возраста, эритемы новорожденных и синдрома хронической усталости (СХУ).

Микробиологическая диагностика. Определение вирусной ДНК в ПЦР и накопления противовирусных АТ в ИФА.

Вирус герпеса человека 7-го типа

ВГЧ-7.

Вирус распространен повсеместно, но неравномерно.

ВГЧ-7 является Т-лимфотропным вирусом, обладающем способностью инфицировать CD4 и CD8 лимфоциты и незрелые Т-клетки.

Предполагается связь между вирусом и СХУ и ВЭ у детей.

Вирус герпеса человека 8-го типа

ВГЧ-8.

В 1995 году из биоптата у пациента с саркомой Капоши были выделены вирусоподобные частицы, содержащие ДНК с элементами гомологии с ВЭБ.