Главная страница

ВГН (скрининг). ВГН (скрининг).ppt. Врожденная гиперплазия надпочечников или адреногенитальный синдром (агс) это целая группа аутосомно-рецессивных дефектов биосинтеза адренокортикостероидов


НазваниеВрожденная гиперплазия надпочечников или адреногенитальный синдром (агс) это целая группа аутосомно-рецессивных дефектов биосинтеза адренокортикостероидов
АнкорВГН (скрининг).ppt
Дата20.09.2017
Размер70 Kb.
Формат файлаppt
Имя файлаВГН (скрининг).ppt.ppt
ТипРеферат
#15414
Каталогdi.bdtaeva

С этим файлом связано 56 файл(ов). Среди них: методичка лучевая терапия 2.doc, методичка легкие.doc, Словарь.doc и ещё 46 файл(а).
Показать все связанные файлы



Введение
  • Врожденная гиперплазия надпочечников или адреногенитальный синдром (АГС) это целая группа аутосомно-рецессивных дефектов биосинтеза адренокортикостероидов.
  • Общее название данной группы заболеваний связано с гиперплазией надпочечников, которая обнаруживается при вскрытии умерших больных. Два конечных продукта биосинтеза, кортизол и альдостерон, имеют несколько общих ферментативных этапов контроля.


Продолжение
  • Кортизол – интегральный компонент ответной реакции организма на стресс. Он также необходим для нормального гомеостаза, включая контроль уровня глюкозы (глюкокортикоидная активность).
  • Альдостерон – регулятор электролитного и водного гомеостаза через почечную экскрецию натрия и калия (минералокортикоидная активность).


Продолжение
  • Дефекты биосинтеза кортикостероидов приводят к недостаточности конечных продуктов и к компенсаторной стимуляции АКТГ (адренокортикотропного гормона).
  • Это способствует дополнительному накоплению метаболитов проксимальнее блока.
  • Клинические проявления кортикостероидных нарушений зависят как от накопления предшественников, так и от сниженной активности недостающих конечных продуктов.


Продолжение
  • Самая частая форма АГС (>90% всех случаев) связана с недостаточностью 21 гидроксилазы, которая вносит нарушения в пути синтеза как кортизола, так и альдостерона и приводит к накоплению ее субстрата,
  • 17-альфа-гидроксипрогестерона (17OHP). Содержание 17OHP можно определить в высушенной капле крови на фильтровальной бумаге. Недостаточность 21-гидроксилазы это единственное наследственное нарушение кортикостероидного обмена, для которого был предложен скрининг новорожденных.


Частота
  • Популяционная частота АГС в мире варьируется от 1:7500 в Бразилии до 1:21000 в Новой Зеландии.
  • В странах Европы частота АГС практически одинакова и составляет от 1:10000 до 1:14000 живорожденных детей.
  • В четырех ретроспективных исследованиях, проведенных в Великобритании, популяционная частота АГС была оценена на уровне 1:12000


Предпосылки скрининга
  • Оценить полезность массового скрининга новорожденных на АГС довольно сложно по целому ряду причин.
  • У девочек младенческого возраста, как правило, имеется вирилизация гениталий, которая довольно заметна, т.е. бессимптомный характер заболевания практически, исключен. У мальчиков вирилизация заметна гораздо меньше, чем у девочек, но проявление кризисов с потерей солей по времени может опережать результаты скрининга новорожденных или совпадать с ними.


Предпосылки скрининга
  • При поздней форме заболевания возникает вопрос о том, как следует расценивать незначительное повышение уровня 17OHP, которое иногда указывает на наличие поздней формы АГС, и о том, действительно ли можно диагностировать АГС по повышению уровня 17OHP у новорожденных.


Предпосылки скрининга
  • Современные данные о частоте и характере течения поздней формы АГС получены на основе анализа клинически диагностированных (то есть отобранных через клинику) случаев, поэтому реальную (несмещенную) оценку эпидемиологических параметров заболевания и его исходов могут дать только программы скрининга новорожденных на АГС, что и является одним из главных обоснований скрининга по этому заболеванию.


Предпосылки скрининга
  • Скрининг новорожденных на АГС внедрен в 16 из 52 штатов США, в Новой Зеландии, Израиле и Японии.
  • В Канаде, Испании и Германии он проводится на уровне региональных программ.
  • Во Франции, Италии, Швейцарии и Швеции проводится испытание оценочных программ.
  • Три программы скрининга на АГС были прекращены: две в Италии, а третья экспериментальная программа в Шотландии (все по финансовым соображениям).


Предпосылки скрининга
  • Во всем мире скрининг новорожденных помогает предотвращать ранние кризисы острой недостаточности надпочечников с потерей солей у новорожденных и неправильное определение пола у девочек с врожденной вирилизацией, а также заблаговременно выявлять тяжелые формы заболевания с клиническими проявлениями в более позднем возрасте.


Методики скрининга
  • Существует простой и надежный анализ на 17OHP, который дает менее 0,2% ложноположительных результатов
  • (в основном у недоношенных и детей с низким весом при рождении).


Методики скрининга
  • Проблему ложноположительных результатов можно преодолеть, используя другой диапазон измерений и оценок при том условии, что сведения о недоношенности и массе тела при рождении будут четко фиксироваться в карточке скрининга с пятном крови. При поздней форме АГС значения 17OHP перекрываются с нормой, но 60-минутный тест со стимуляцией АКТГ позволяет успешно выявлять больных.


Методики скрининга
  • В одном большом британском исследовании ложноотрицательные результаты были представлены 15 пропущенными случаями на 6,29 миллиона обследованных детей (из них семь случаев с потерей солей, а восемь остальных с легкой поздней формой заболевания) при том условии, что были выявлены 409 случаев АГС (3,5%).


Методики скрининга
  • Экономическая эффективность скрининга зависит от сроков возвращения результатов. Позитивные сдвиги достигнуты в скрининге на АГС во Франции: 96-99% результатов анализов на 17OHP доступны уже к 12 дню жизни. Это связано с тем, что образец материала для анализа берут на третий день жизни ребенка. В Великобритании 75% карточек для теста Гатри исследуют на десятый день, а время сбора образцов варьируется в среднем от шестого до одиннадцатого дня. Сбор образцов на шестой день обеспечит своевременное получение результатов.


Соответствие скрининга на АГС критериям целесообразности (таблица).


Выводы
  • Скрининг новорожденных на АГС нужен для профилактики кризисов острой недостаточности надпочечников у многих новорожденных, для исключения случаев неправильного определения пола и для заблаговременного выявления тяжелых случаев заболевания с поздней клинической манифестацией. Однако экономические аспекты этих улучшений в медицинской помощи больным пока не проанализированы.


Выводы
  • АГС представлен спектром заболеваний, проявляющихся в разном возрасте, от новорожденных до взрослых. Отсекающие величины, используемые при скрининге позволят определить число и долю случаев легкого заболевания с поздней манифестацией, но это, вероятно сопряжено с параллельным ростом степени ложно-положительных результатов.
  • Во многих странах скрининг на АГС показал свою эффективность и полезность.


Выводы
  • Тест со стимуляцией АКТГ (два образца крови) это эффективный дискриминатор при пограничных результатах скрининга, что должно учитываться при финансовой оценке программ скрининга.
  • Ход развития легкой формы заболевания с поздней клинической манифестацией еще не изучен.
  • Ложно-положительные результаты скрининга встречаются на приемлемо низком уровне и их экономическое значение легко поддается определению.


перейти в каталог файлов
связь с админом