Главная страница

Фармакология 1 частина. Учебное пособие i-часть Москва 2003 г. Оглавление введение I общая фармакология афармакокинетика


Скачать 1.89 Mb.
НазваниеУчебное пособие i-часть Москва 2003 г. Оглавление введение I общая фармакология афармакокинетика
АнкорФармакология 1 частина.doc
Дата08.01.2018
Размер1.89 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файлаФармакология 1 частина.doc
ТипУчебное пособие
#34315
страница1 из 14
Каталогid13957859

С этим файлом связано 39 файл(ов). Среди них: unifitsirovanny_protokol_lechenia_tuberkuleza.pdf, epilepsia_klin_v_skhemakh_i_tablitsakh.pdf, Shabalov_N_P_Detskie_bolezni_1tom.pdf, Afanasyev_V_V_i_dr_Ostraya_intoxikatsia_etilov.pdf, zFf.pdf, Klinicheskaya_otsenka_laboratornykh_testov_Tits_N_U.pdf, Endoskopia.pdf и ещё 29 файл(а).
Показать все связанные файлы
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14

В.В. Майский

Фармакология

Учебное

пособие


I-часть

Москва 2003 г.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

I ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

АФАРМАКОКИНЕТИКА..

1. Всасывание (абсорбция)

2. Распределение

3. Депонирование.

4. Биотрансформация

5. Выведение (экскреция)

Б ФАРМАКОДИНАМИКА

В ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАРМАКОДИНАМИКУ И ФАРМАКОКИНЕТИКУ

1. Свойства веществ (химическое строение, физико-химические свойства, дозы)

2. Свойства организма (пол, возраст, генетические особенности,

функциональное состояние, патологическое состояние)

3. Порядок назначения лекарств (время назначения, повторное

применение, комбинированное применение)

Г. ПОБОЧНОЕ И ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ.

II. ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

А. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

Глава 1. Средства, угнетающие чувствительные нервные окончания

или препятствующие действию на них раздражающих веществ

1.1. Местные анестетики

1.2. Вяжущие средства

1.3. Адсорбирующие средства

Глава 2. Вещества, возбуждающие чувствительные нервные окончания

2.1. Раздражающие средства

Б. ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

Глава 3. Вещества, действующие на холинергические синапсы

А. Средства, стимулирующие холинергические синапсы

3.1. Холиномиметики

3.2. Антихолинэстеразные вещества

Б. Средства, блокирующие холинергические синапсы

3.3. Вещества, уменьшающие высвобождение ацетилхолина

3.4. М-холиноблокаторы

3-5. Ганглиоблокаторы

3.6. Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы

Глава 4. Вещества, действующие на адренергические синапсы

А. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

4.1. Адреномиметики

4.2. Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия

Б. СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

4.3. Адреноблокаторы

4.4. Симпатолитики

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ

НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Глава 5. Средства для наркоза

5.1. Средства для ингаляционного наркоза

5.2. Средства для неингаляционного наркоза

Глава 6. Этиловый спирт

Глава 7. Снотворные средства

7.1. Снотворные средства с ненаркотическим типом действия

7.2. Снотворные средства с наркотическим типом действия

Глава 8. Противоэпилептические средства

Глава 9. Противопаркинсонические средства........................................

Глава 10. Вещества с анальгетической активностью.............................

10.1. Опиоидные (наркотические) анальгетики..................................

10.2. Неопиоидные средства центрального действия.........................

10.3. Препараты смешанного действия................................................

10.4. Нестероидные противовоспалительные средства (ненаркотические анальгетики

10.5. Средства, применяемые при мигрени.........................................

Глава 11. Аналептики...................................: ..........................................

Глава 12. Психотропные средства.......................................................

12.1Нейролептики (антипсихотические средства) ...........................

12.2. Антидепрессанты...........................................................................

12.3. Соли лития.....................................................................................

12.4. Анксиолитики (транквилизаторы)...............................................

12.5. Седативные средства.....................................................................

12.6. Психостимуляторы........................................................................

12.7. Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы)...

Глава 13. Средства, влияющие на функции органов дыхания.............

13.1. Стимуляторы дыхания..................................................................

13.2. Противокашлевые средства..........................................................

13.3. Отхаркивающие средства..............................................................

13.4. Средства, применяемые при бронхиальной астме....................

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

Глава 14. Средства, применяемые при сердечной недостаточности ...

14.1. Средства, уменьшающие нагрузку на сердце.............................

14.2. Кардиотонические средства.........................................................

Глава 15. Противоаритмические средства..............................................

15.1. Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии.....

15.2. Средства, применяемые при брадиаритмиях и блокадах сердца ....

Глава 16. Средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения

16.1. Средства, применяемые при стенокардии (антиангинальные средства)

16.2. Средства, применяемые при инфаркте миокарда.....................

ВВЕДЕНИЕ

Фармакология — наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом и о путях изыскания новых лекарственных средств.

Действие лекарственных средств на организм обозначают тер­мином «фармакодинамика». Это понятие включает фармакологи­ческие эффекты, механизмы действия, локализацию действия, виды действия.

Влияние организма на лекарственные вещества относят к поня­тию «фармакокинетика», которое включает всасывание, распреде­ление, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ из организма.

Фармакодинамику и фармакокинетику фармакологи изучают в опытах на животных, используя фармакологические, физиологи­ческие, биохимические и патофизиологические экспериментальные методы. Кроме того, о фармакодинамике и фармакокинетике ле­карственных веществ судят, исследуя их свойства при применении в клинике. Такие данные относятся к области клинической фарма­кологии.

В фармакологических лабораториях ведется также работа по изыс­канию новых лекарственных средств. Основным их источником является химический синтез. Часть веществ извлекают из расти­тельного и животного сырья, продуктов жизнедеятельности микро­организмов. В последние годы появились рекомбинантные препа­раты (препараты эндогенных веществ, полученные методами генной инженерии), препараты моноклональных антител.

К новым лекарственным средствам предъявляют высокие требо­вания (особенно к их безопасности). Каждый новый лекарствен­ный препарат исследуют очень подробно; такие исследования дос­тупны только крупным фармакологическим лабораториям.

Если при лабораторных исследованиях нового средства получа­ют хорошие результаты, материалы исследования передают в Науч­ный центр экспертизы и государственного контроля лекарствен­ных средств, по заключению которого Минздрав РФ дает разрешение для клинических испытаний вещества. Только после успешных кли­нических испытаний принимают решение о промышленном про­изводстве нового лекарственного препарата.

В настоящее время большое количество лекарств импортируется из других стран. Многие лекарственные препараты производятся одновременно рядом фирм, и каждая фирма дает препарату свое название. Поэтому один и тот же препарат может поступать в апте­ки под разными названиями. В то же время для большинства ле­карств существуют международные названия, которые обычно ука­зываются на упаковке препарата после его фирменного названия. Так как запомнить все фирменные названия лекарственных препа­ратов невозможно, надо ориентироваться прежде всего на их меж­дународные названия.

В курсе фармакологии выделяют «Общую фармакологию», в ко­торой рассматриваются общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики, а также «Частную фармакологию», содержа­щую сведения об отдельных группах лекарственных веществ и от­дельных лекарственных препаратах.

В качестве прикладного раздела приводится «Общая рецептура (правила выписывания в рецептах основных лекарственных форм).
I. Общая фармакология
А. Фармакокинетика
Фармакокинетика — всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ.

Все эти процессы связаны с проникновением лекарственных веществ через клеточную (цитоплазматическую) мембрану. Основ­ные способы проникновения веществ через клеточную мембрану: пассивная диффузия, фильтрация, активный транспорт, облегчен­ная диффузия, пиноцитоз.

Пассивная диффузия - проникновение веществ через мембрану в любом ее месте по градиенту концентрации (если с одной стороны мембраны концентрация вещества выше, чем с дру­гой стороны, вещество проникает через мембрану в сторону мень­шей концентрации). Так как мембраны состоят в основном из ли-пидов, путем пассивной диффузии через клеточную мембрану легко проникают липофильные неполярные вещества, т.е. вещества, ко­торые хорошо растворимы в липидах и не несут электрических за­рядов. Наоборот, гидрофильные полярные вещества (вещества, хо­рошо растворимые в воде и имеющие электрические заряды) путем пассивной диффузии через мембрану практически не проникают.

Многие лекарственные вещества являются слабыми электролита­ми — слабокислыми соединениями или слабыми основаниями. В ра­створе часть таких веществ находится в неионизированной (неполяр­ной) форме, а часть — в виде ионов, несущих электрические заряды. Ионизация кислых соединений происходит путем их диссоциа­ции.

Ионизация оснований происходит путем их протонирования.



Путем пассивной диффузии через мембраны проникает неиони-зированная (неполярная) часть слабого электролита. Таким обра­зом, пассивная диффузия слабых электролитов обратно пропорци­ональна степени их ионизации.

В кислой среде увеличивается ионизация оснований, а в щелоч­ной среде — ионизация кислых соединений. Однако при этом сле­дует учитывать показатель рКа — отрицательный логарифм константы ионизации. Численно рКа равен рН, при котором ионизирована половина молекул соединения.

Значения рКа для разных кислот и разных оснований могут су­щественно различаться. Можно предположить, например, что аце­тилсалициловая кислота (аспирин) при рН 4,5 будет мало диссоци­ировать. Однако для ацетилсалициловой кислоты рКа = 3,5, и результат получается неожиданным.

Для определения степени ионизации используют формулу Henderson-Hasselbalch:



Следовательно, при рН 4,5 ацетилсалициловая кислота почти полностью диссоциирована.

Фильтрация. В клеточной мембране имеются водные кана­лы (водные поры), через которые проходит вода и могут проходить растворенные в воде гидрофильные полярные вещества, если раз­меры их молекул не превышают диаметра каналов. Этот процесс называют фильтрацией.

Так как через водные каналы цитоплазматической мембраны нет постоянного однонаправленного движения воды, ряд авторов счи­тают, что через водные каналы гидрофильные полярные вещества

проникают путем пассивной диффузии по градиенту концентра­ции (пассивная диффузия в водной фазе).

Однако диаметр водных каналов цитоплазматической мембраны очень мал - 0,4 нм, поэтому большинство лекарственных веществ через эти каналы не проходят.

Фильтрацией называют также прохождение воды и растворен­ных в ней веществ через межклеточные промежутки. Путем фильт­рации через межклеточные промежутки проходят гидрофильные полярные вещества. Степень их фильтрации зависит от величины межклеточных промежутков.

В эндотелии сосудов мозга межклеточные промежутки отсутству­ют и фильтрация большинства лекарственных веществ невозмож­на. Эндотелий сосудов мозга образует барьер, который препятству­ет проникновению гидрофильных полярных веществ из крови в мозг, — гематоэнцефалический барьер.

В некоторых областях головного мозга имеются «дефекты» гематоэнцефалического барьера, через которые возможно прохождение гидрофильных полярных веществ. Так, в area postrema продолгова­того мозга гидрофильные полярные вещества могут проникать в триггер-зону рвотного центра.

Некоторые гидрофильные полярные вещества проникают через гематоэнцефалический барьер путем активного транспорта (напри­мер, леводопа).

Липофильные неполярные вещества легко проходят через гема­тоэнцефалический барьер путем пассивной диффузии.

В эндотелии сосудов периферических тканей (мышцы, подкож­ная клетчатка, внутренние органы) межклеточные промежутки до­статочно велики и большинство гидрофильных полярных лекар­ственных веществ легко проходят через них путем фильтрации. При внутривенном введении эти вещества быстро проникают в ткани. При подкожном, внутримышечном введении вещества проникают из тканей в кровь и распространяются по организму.

В желудочно-кишечном тракте промежутки между клетками эпи­телия слизистой оболочки невелики и фильтрация веществ ограни­чена, поэтому в желудочно-кишечном тракте гидрофильные поляр­ные соединения всасываются плохо. Так, гидрофильное полярное соединение неостигмин (прозерин) под кожу вводят в дозе 0,0005 г, а для получения сходного эффекта при приеме внутрь требуется до­за 0,015 г.

Липофильные неполярные вещества в желудочно-кишечном трак­те хорошо всасываются путем пассивной диффузии.

Активный транспорт — транспорт лекарственных веществ через мембраны с помощью специальных транспортных систем. Такими транспортными системами обычно являются фун­кционально активные белковые молекулы, встроенные в цитоплазматическую мембрану. Лекарственное вещество, имеющее аффи­нитет к транспортной системе, соединяется с местами связывания этой системы с одной стороны мембраны; затем происходит кон-формация белковой молекулы и вещество высвобождается с другой стороны мембраны.

Активный транспорт избирателен, насыщаем, требует затрат энергии, может происходить против градиента концентрации.

Облегченная диффузия— перенос вещества через мем­браны специальными транспортными системами по градиенту кон­центрации без затрат энергии.

Пиноцитоз - впячивания клеточной мембраны, окружаю­щие молекулы вещества и образующие вакуоли, которые проникают через клетку и высвобождают вещество с другой стороны клетки.
1. Всасывание (абсорбция)

При большинстве путей введения лекарственные вещества, преж­де чем они попадут в кровь, проходят процесс всасывания.

Различают энтеральные (через пищеварительный тракт) и па­рентеральные (помимо пищеварительного тракта) пути введения лекарственных веществ.

Энтеральные пути введения — введение веществ под язык, внутрь, ректально. При этих путях введения вещества всасываются в ос­новном путем пассивной диффузии. Поэтому хорошо всасываются липофильные неполярные вещества и плохо - гидрофильные по­лярные соединения.

При введении веществ под язык (сублингвально) всасыва­ние происходит быстро и вещества попадают в кровь, минуя пе­чень. Однако всасывающая поверхность невелика и таким путем можно вводить только высокоактивные вещества, назначаемые в малых дозах. Например, сублингвально применяют таблетки нит­роглицерина, содержащие 0,0005 г нитроглицерина; действие на­ступает через 1—2 мин.

При назначении веществ внутрь (per os) лекарственные сред­ства (таблетки, драже, микстуры и др.) проглатывают; всасывание веществ происходит в основном в тонком кишечнике.

Из тонкого кишечника вещества через систему воротной вены попадают в печень и только затем - в общий кровоток. В печени многие вещества подвергаются превращениям (биотрансформация); некоторые вещества выделяются из печени с желчью. В связи с этим в кровь может попасть лишь часть вводимого вещества; ос­тальная часть подвергается элиминации при первом прохождении (пас­саже) через печень.

Лекарственные вещества могут неполностью всасываться в ки­шечнике, подвергаться метаболизму в стенке кишечника. Поэтому часто используют более общий термин — «пресистемная элимина­ция».

Количество неизмененного вещества, попавшего в общий кро­воток, в процентном отношении к введенному количеству обозна­чают термином «биодоступность». Например, биодоступность про-пранолола 30%. Это означает, что при приеме внутрь в дозе 0,01 г (10 мг) только 0,003 г (3 мг) неизмененного пропранолола попадает в кровь.

Для определения биодоступности лекарственное вещество вводят в вену (при внутривенном введении биодоступность вещества — 100%). Через определенные интервалы времени определяют концентрации вещества в плазме крови и строят кривую изменения концентрации вещества во времени. Затем ту же дозу вещества назначают внутрь, определяют концентрации вещества в крови и строят кривую кон­центрация-время (рис. 1).

Измеряют площади под кривыми - AUC (Area Under the Curve). Биодоступность — F (Fraction) определяют как отношение AUC при назначении внутрь к AUC при внутривенном введении и обознача­ют в процентах


При одинаковой биодоступности двух веществ скорость их по­ступления в общий кровоток может быть различной. Соответствен­но различными будут время достижения пиковой концентрации, максимальная концентрация в плазме крови, величина фармаколо­гического эффекта. В связи с этим вводят понятие «биоэквивален­тность». Биоэквивалентность двух веществ означает сходные био­доступность, пик действия, характер и величину фармакологического эффекта.

Некоторые лекарственные средства вводят ректально (в пря­мую кишку) в виде ректальных суппозиториев (свечей) или лекар­ственных клизм. При этом 50% вещества после всасывания попадает в кровь, минуя печень.



Время, ч

Рис. 1. Биодоступность лекарственного вещества

Биодоступность (F - Fraction) определяется как отношение площадей под кривыми

концентрация - время (AUC) при приеме вещества внутрь и введении внутривенно.
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14

перейти в каталог файлов
связь с админом