Витамины. 2011 г.. Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Рекомендуемая суточная потребность в витамине В6

в зависимости от возраста в России (мг)

Грудные дети Дети Мужчины Женщины Возраст 0-1/2 1/2-1 1-3 4-6 7-10 11-14 15-18 19-59 60-74 > 75 11-14 15-18 19-59 60-74 > 75 бере- менные кор- мящие мг 0,5 0,6 0,9 1,3 1,6 1,8 2,0 2 2,2 2,2 1,6 1,6 1,8 2 2 + 0,3 + 0,5

Пищевые источники:

Растительные. Неочищенные зерна злаковых, зеленые листовые овощи, дрожжи, гречневая и пшеничная крупы, рис, бобовые, морковь, авокадо, бананы, грецкие орехи, патока, капуста, кукуруза, горчица полевая, картофель, соя. Травы: подорожник, люцерна, котовник кошачий, солома овса.

Животные. Мясо, рыба, устрицы, молоко, печень трески и крупного рогатого скота, почки, сердце, яичный желток.

Возможен синтез микрофлорой кишечника.

Избыточное количество витамина В₆ токсического эффекта не оказывает.

Недостаточность витамина В₆ может возникать на фоне противотуберкулезной терапии (изониазид является антагонистом витамина В₆) и проявляться тошнотой, рвотой, глосситом, полиневритом.

Врожденные нарушения обмена витамина В₆ связаны с разнообразными энзимопатиями, затрагивающими функции пиридоксальфосфата в обмене веществ. В настоящее время наиболее изучены врожденная гомоцистинурия, врожденная цистатионинурия, наследственная ксантуренурия, пиридоксинзависимый судорожный синдром, пиридоксинзависимая анемия.

Симптомы гиповитаминоза

Возможные последствия дефицита витамина В₆:

• 
  судороги, депрессия, раздражительность, заторможенность, повышение уровня тревожности, бессонница;
  
• 
  дерматит на лице, над бровями, около глаз, иногда на шее и волосистой части головы, сухие дерматиты в области носогубной складки, себорея, глоссит, хейлоз с вертикальными трещинами губ, стоматит;
  
• 
  снижение аппетита, тошнота и рвота (особенно у беременных);
  
• 
  конъюнктивиты, полиневриты верхних и нижних конечностей.
  

Недостаток пиридоксина ведет к снижению такого показателя функционирования иммунной системы, как количество Т-лимфоцитов.

Показания к применению

• 
  В₆-гиповитаминоз;
  
• 
  токсикоз беременных;
  
• 
  анемии;
  
• 
  лейкопении различной этиологии;
  
• 
  заболевания нервной системы (паркинсонизм, малая хорея, болезнь Литтла, радикулиты, невриты, невралгии);
  
• 
  болезнь Меньера;
  
• 
  морская и воздушная болезнь;
  
• 
  острые и хронические гепатиты.
  

Имеются данные об эффективности пиридоксина при атеросклерозе и сахарном диабете (снижает содержание гликозилированного гемоглобина), кроме того, пиридоксин действует как диуретик, помогая снижать повышенное кровяное давление, таким образом защищая сердечно-сосудистую систему сразу нескольким способами.

В ряде исследований пиридоксин показал свою эффективность при депрессиях: он положительно влияет на выработку норэпинефрина и серотонина.

В дерматологии витамин В₆ применяют при следующих заболеваниях:

• 
  себорееподобные и несеборейные дерматиты;
  
• 
  опоясывающий лишай;
  
• 
  нейродерматиты;
  
• 
  псориаз;
  
• 
  экссудативные диатезы.
  

Высокие дозы витамина В₆ вошли в схемы лечения:

• 
  детского аутизма и энуреза;
  
• 
  генерализованной тревожности;
  
• 
  в комбинированную потенцированную терапию противоэпилептическими препаратами.
  

Витамин В₆ включен в схему лечения «вывода из запоя» и синдрома похмелья.

Пиридоксин предупреждает или уменьшает токсические проявления, наблюдающиеся при применении изониазида и других противотуберкулезных препаратов (особенно полиневриты).

В качестве лекарственного средства применяют в виде пиридоксина гидрохлорида (Pyridoxini hydrochloridum). Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковато-кислого вкуса. Легко растворим в воде, трудно – в спирте. Под влиянием света в водных растворах разрушается. Назначают пиридоксин внутрь (после еды), подкожно, внутримышечно или внутривенно. Парентерально вводят, если прием внутрь невозможен (например, при рвоте), и при нарушении всасывания в кишечнике. Входит в состав поливитаминных препаратов отечественного и импортного производства.

Качественная реакция на витамин В₆

Принцип метода: витамин В₆, взаимодействуя с хлорным железом, образует комплексное соединение типа фенолята железа, имеющее красное окрашивание.

Ход работы: к 5 каплям 5% раствора витамина В₆ добавить 1 каплю 5% раствора хлорного железа, встряхнуть и отметить появление красного окрашивания.
В И Т А М И Н В₉ (В_С), Ф О Л И Е В А Я К И С Л О Т А

(фолат, птероилглутаминовая кислота)
Сложное соединение, находящееся в крови в форме производных полиглутамина. Поступает с пищей и синтезируется бактериями кишечника. Фолатные коферменты участвуют и биосинтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, аминокислот, а также увеличивают использование организмом глутаминовой кислоты и тирозина. Фолиевая кислота принимает активное участие в процессах регуляции функций органов кроветворения, оказывает антианемическое воздействие при макроцитарной анемии. Стимулирует эритро-, лейко-, и тромбопоэз. Влияет на кроветворение даже при недостаточности витамина В₁₂. Также положительно влияет на функции кишечника и печени, повышает содержание холина в печени и препятствует ее жировой инфильтрации. Фолиевая кислота поддерживает иммунную систему, способствуя нормальному образованию и функционированию лейкоцитов. Фолиевая кислота играет важную роль при беременности. Она регулирует формирование нервных клеток эмбриона, что крайне важно для нормального развития. Ежедневный прием фолиевой кислоты на ранних сроках беременности может предупредить такие дефекты нервного ствола плода, как анэнцефалия и расщепление позвоночника (spina bifida) в 75% случаев. Кроме того, фолиевая кислота предотвращает преждевременные роды, рождение недоношенных детей и преждевременный прорыв околоплодной оболочки. Фолиевая кислота незаменима для снятия послеродовой депрессии, так что ее по праву можно назвать самым главным «женским» витамином. В высоких дозах фолиевая кислота обладает эстрогеноподобным действием, она может замедлить наступление менопаузы и ослабить ее симптомы, а у девушек-подростков она может корректировать задержку полового развития. Недостаточность фолиевой кислоты часто встречается у людей, страдающих псориазом. Совместно с витамином В₁₂ предупреждает жировую инфильтрацию печени при избытке никотиновой кислоты и других нарушениях жирового обмена. Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК) образуется из витамина фолиевой кислоты при присоединении 4 атомов водорода к 5,8 атомам азота и к 6, 7 атомам углерода за счет разрыва двух двойных связей. ТГФК участвует в ферментативном катализе, связанном с переносом одноуглеродных остатков: формильного СОН, метильного -СН₃, метиленового –СН₂-, гидроксиметиленового –СН₂ОН, метенильного =СН-, формиминового –СН=NН. Эти остатки присоединяются к ТГФК по 5 и (или) 10 атомам азота. Все варианты функционирования кофермента представлены на рисунке.



N-{4'-[(2-амино-4-окси-6-птеридил)-метил]-аминобензоил}-L(+)-глутаминовая кислота

Присоединение водорода по положению 7 и 8 соответствует дигидрофолату (ДГФК)

Присоединение водорода по положению 5-8 соответствует тетрагидрофолату (ТГФК)
Схема 19. Химическое строение фолиевой кислоты (фолата)



Схема 20. Участие ТГФК в переносе одноуглеродных фрагментов
Нормальное содержание: в плазме – 1,7-12,6 нг ∕ мл, в сыворотке – 5-20 нг ∕ мл, в эритроцитах - 153-602 нг ∕ мл, или 347-1367 нМ ∕ л.

Суточная потребность: по разным данным от 0,05 до 0,5 мг.

Таблица 6

Рекомендуемая суточная потребность в витамине В₉

в зависимости от возраста в России (мкг)

Грудные дети Дети Мужчины Женщины Возраст 0-1/2 1/2-1 1-3 4-6 7-10 11-14 15-18 19-59 60-74 > 75 11-14 15-18 19-59 60-74 > 75 бере- менные кор- мящие мкг 40 60 100 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200 +200 +300

Пищевые источники

Растительные: бобовые, зеленые листовые овощи, морковь, злаки (ячмень), отруби, гречневые и овсяные крупы, дрожжи, орехи, бананы, апельсины, абрикосы, тыква, финики, грибы. Фолиевая кислота была открыта в зеленых листьях, поэтому название витамина от латинского Folium (лист).

Животные. Печень, говядина, баранина, свинина, курица, яичный желток, молоко, сыр, лосось, тунец.

Возможен синтез микрофлорой толстого кишечника.

Избыточное количество фолиевой кислоты может быть токсично и вызывать гистаминоподобный эффект.

Недостаточность фолиевой кислоты развивается при подавлении кишечной флоры антибиотиками и сульфаниламидами, нарушении всасывания (резекция желудка и др.), длительном облучении, передозировке метилурацила. Клинически развивается постепенно и проявляется мегалобластической и макроцитарной анемией, лейкопенией, спру.

Врожденные нарушения всасывания и транспорта фолатов: фолатзависимая мегалобластическая анемия, врожденные дефекты ферментов, участвующих в образовании и превращении различных форм фолиевой кислоты.

Симптомы гиповитаминоза

«Красный язык», макроцитарная анемия, апатия, усталость, бессонница, беспокойство, нарушения пищеварения, поседение, замедление роста, затрудненное дыхание, проблемы с памятью, врожденные дефекты потомства.

Признаки гипервитаминоза

Большие дозы фолиевой кислоты иногда вызывают у детей диспепсию, повышение возбудимости ЦНС, могут привести к гипертрофии и гиперплазии эпителиальных клеток почек. Длительное применение больших доз фолиевой кислоты не рекомендуется из-за возможности снижения в крови концентрации витамина В₁₂.

Показания к применению в качестве лекарственного препарата

Энтерит, заболевания органов кроветворения, некоторые интоксикации, лучевая болезнь, заболевания печени (хронический гепатит, цирроз), атеросклероз, псориаз. Фолиевая кислота помогает при депрессиях и повышенной тревожности, а также показана при лечении дисплазии шейки матки.

Для применения в качестве лекарственного средства получают синтетическим путем. Препарат представляет собой желтый или желто-оранжевый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде и спирте, легко растворим в растворах едких щелочей. Гигроскопичен. Разлагается на свету. Выпускается в виде порошка и таблеток. Входит в состав отечественных поливитаминных таблеток (Аэровит, Квадевит, Глутамевит, Компливит и др.), а также зарубежных поливитаминных препаратов.
В И Т А М И Н В₁₂ , Ц И А Н К О Б А Л А М И Н

Внешний фактор Касла. Поступает с пищей и вырабатывается бактериями кишечника. Для всасывания необходим гликопротеин, продуцируемый клетками желудка (внутренний фактор Касла). В состав витамина входит 4,6% кобальта, поэтому его называют кобаламин. Молекула кобаламина состоит из трех частей – планарной, в основе которой лежит тетрапиррольное ядро коррина, стабилизирующего центральный атом Со, перпендикулярной к ней нуклеотидной части, построенной из рибозы и 5,6-диметилбензимидазола и замкнутой в макроцикл через карбоксамидный атом азоттетрапиррольной группировки и метилпропандиол анионной части, которая у кофермента заменена на аденозильный остаток, соединенный с атомом Со необычной кобальт-углеродной связью. Основная физиологическая роль – обеспечение нормального гемопоэза путем активации созревания эритроцитов. Активной формой витамина B₁₂ является аденозилкобаламин, или кобаламин. Цианкобаламин обладает выраженным липотропным действием, он предупреждает жировую инфильтрацию печени, повышает потребление кислорода клетками при острой и хронической гипоксии. Витамин B₁₂ участвует в процессах трансметилирования, переноса водорода, активирует синтез метионина. Усиливая синтез и способность к накоплению белков и фосфолипидов в организме, цианкобаламин оказывает также анаболическое воздействие. Повышая фагоцитарную активность лейкоцитов и активизируя деятельность ретикулоэндотелиальной системы, цианкобаламин усиливает иммунитет. Низкий уровень цианкобаламина вдвое ускоряет развитие заболевания у людей, больных СПИДом. Также витамин B₁₂ играет важную роль в регуляции функции кроветворных органов: он принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, необходимых для процесса эритропоэза, активно влияет на накопление в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. От обеспеченности цианкобаламином зависит широкий спектр эмоциональных и познавательных способностей. Поддержание оптимального уровня этого витамина способствует предотвращению депрессии, старческого слабоумия и спутанности мышления, помогает сдерживать распад умственной деятельности в результате СПИДа. Витамин B₁₂ помогает преодолевать бессонницу, а также помогает приспособиться к изменению режима сна и бодрствования, что объясняется участием цианкобаламина в синтезе мелатонина. Цианкобаламин помогает нормализовать пониженное кровяное давление. Витамин B₁₂ является одним из веществ, необходимых для здоровья репродуктивных органов мужчин и женщин, так, он способен корректировать снижение содержания сперматозоидов семенной жидкости.

Следует подчеркнуть роль витамина В₁₂ в качестве кофермента фермента метилмалонил-КоА-мутазы, который участвует в утилизации пропионил-КоА. Механизм утилизации пропионил-КоА представлен ниже.

O

║

H₃C – CH₂ – C

1. 
   Плохая усвояемость пищи, запор, увеличение печени.
   
2. 
   Хроническая усталость, раздражительность, депрессия, головокружение, звон в ушах, сонливость, головные боли, затрудненное дыхание, расстройства зрения, галлюцинации, потеря памяти.
   
3. 
   Пернициозная анемия, неврологические расстройства, иммунодефициты, гастродуодениты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Даже небольшое снижение содержания цианкобаламина в крови по сравнению с нормой может нанести значительный вред мозгу и нервной системе.
   

• 
  отек легких;
  
• 
  застойная сердечная недостаточность;
  
• 
  тромбоз периферических сосудов;
  
• 
  крапивница;
  
• 
  редко – анафилактический шок.
  

1. 
   Применение цианкобаламина показано больным пернициозной анемией, агастрической гиперхромной анемией, при анемиях у беременных, а также при заболеваниях печени и хроническом панкреатите.
   
2. 
   Целесообразен прием витамина B₁₂ при лучевой болезни, заболеваниях нервной системы (рассеянный склероз, энцефаломиелит, радикулит, полиомиелит ДЦП и др.), аллергических заболеваниях (астма, крапивница).
   
3. 
   Применение витамина B₁₂ показано у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций.
   

1. 
   Гидроксилирование триптофана в 5-гидрокситриптофан (при биосинтезе серотонина);
   
2. 
   Превращение 3,4-дигидроксифенилэтиламина в норадреналин;
   
3. 
   Гидроксилирование n-гидроксифенилпирувата в гомогентизиновую кислоту;
   
4. 
   Гидроксилирование стероидов при биосинтезе гормонов коры надпочечников из холестерола;
   
5. 
   Гидроксилирование β-бутиробетаина при биосинтезе карнитина;
   
6. 
   Восстановление инов Fe³⁺ до Fe²⁺ в кишечнике, необходимое для всасывания железа в двухвалентном состоянии;
   
7. 
   Освобождение железа из связи с транспортным белком – трансферином, что облегчает поступление железа в ткани;
   
8. 
   Превращение фолиевой кислоты в коферментные формы;
   
9. 
   Гидроксилирование остатков пролина и лизина при синтезе коллагена. Ниже показаны молекулярные основы этого процесса.