Учебно-методический комплекс Для студентов, обучающихся по специальности
 Скачать 420.49 Kb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
| 1. Терминологическое разнообразие антигенов. Свойства антигенов. Антигены представляют собой чужеродные вещества или структуры, которые способны вызывать иммунный ответ. Серьезное изучение антигена как индуктора иммунного ответа началось после работ Ландштейнера в х годах. Теоретически любая молекула может быть антигенной, попав в организм, который воспринимает ее как чужеродную и дает на нее иммунный ответ. В этом определении скрыты две основные характеристики антигена иммуногенность и антигенная специфичность. Иммуногенность – это свойство антигена вызывать иммунный ответ. Степень иммуногенности зависит отряда факторов чужеродность, молекулярный вес, химический состав, вид животного и его генетическая конституция, способ введения антигена, чувствительность к катаболическому разрушению, действие адъювантов. Специфичность антигена – это способность антигена избирательно реагировать с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами, которые появились в результате иммунизации. За специфичность антигена ответственны определенные участки его молекулы, называемые детерминантами (или эпитопами). Специфичность антигена определяется набором детерминант. Детерминанта – область молекулы антигена, к которой выработаны специфические антидетерминанты (активные центры антител. Специфичность выражается в том, насколько точно антигенная детерминанта пригнана к антиген - связующему центру (антидетерминанте). Специфичность взаимодействия антигена с антителом зависит от пространственной конфигурации детерминант. Различают: секвенциальную англ seguence – последовательность, представленную определенной аминокислотной последовательностью в произвольно свернутой молекуле белка; конформационную, представленную определенными областями белков, расположенными на поверхности молекул. 20 КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГЕНОВ При классификации антигенов учитывают не только химический состав, происхождение, но и генетические взаимоотношения между антигенами донора и реципиента, устанавливаемые трансплантационной иммунологией. Название Антигены Корпускулярные антигены Различные клетки и крупные частицы бактерии, грибки, простейшие, эритроциты Растворимые антигены Белки различной степени сложности, полисахариды Трансплантационные антигены Антигены клеточной поверхности, контролируемые ГКГС Ксеноантигены (гетерологичные) Антигены тканей и клеток, отличающиеся от реципиента на видовом уровне (донор и реципиент разных видов) Аллоантигены (гомологичные) Антигены тканей и клеток, отличающиеся от реципиента на внутривидовом уровне (донор и реципиент принадлежат к генетически неидентичным индивидам одного итого же вида) Сингенные Донор и реципиент принадлежат к одной и той же инбредной линии животных Изогенные (изологичные) Генетическая идентичность индивидов (н-р, однояйцевые близнецы) Аутоантигены Антигены собственных клеток организма Аллергены Антигены пищи, пыли, пыльцы растений, ядов насекомых, вызывающие повышенную реактивность Толерогены Антигены клеток, белков, вызывающие ареактивность Синтетические антигены Искусственно синтезированные полимеры аминокислот, углеводов Гаптены Простые химические соединения в основном ароматического ряда Тимус – зависимые Полноценное развитие специфического иммунного ответа этих антигенов начинается только после подключения Т-клеток Тимус - независимые Полисахариды, с повторяющимися структурно идентичными эпитопами, стимулируют В- клетки способны инициировать иммунный ответ в отсутствии Т- хелперов 2. Антигены Главный комплекс гистосовместимости был открыт в связи с разработкой вопросов внутривидовой пересадки тканей. Комплекс расположен у человека на й, ау мышей – на й хромосоме и занимает значительный участок ДНК, включающий дох пар оснований, или около 50 генов. Основными особенностями комплекса являются его значительная полигенность – наличие нескольких неаллельных генов, белковые продукты которых сходны в структурном отношении и выполняют идентичные функции, а также 21 полиморфизм – присутствие многих аллельных форм одного итого же гена. Все гены комплекса наследуются по кодоминантному типу. Главный комплекс гистосовместимости как у мышей, таки у человека включает три группы генов 1. гены, контролирующие молекулы II класса (Н-2К, Ни Ну мышей и HLA – А, -В, -Су человека); 2. гены, контролирующие молекулы II класса (α и β – цепи молекул Аи Е – у мышей и DP, DQ, DR – учеловека); к этой же группе генов относятся LMP и ТАР, контролирующие соответствующие белки, которые участвуют в образовании комплекса антигенного пептида с молекулами МНС; гены III класса отвественны за синтез одного из компонентов системы комплемента, фактора некроза опухолей - α и β, ферментов, участвующих в синтезе гормонов. Наиболее важными в иммунологическом смысле гликопротеинами, контролируемыми комплексом, являются антигены I и II классов. Методами рентгеноструктурного анализа выяснена структура молекул I и II классов главного комплекса гистосовместимости. Молекула I класса состоит из тяжелой цепи, включающей три домена α 1 , α 2 , и α 3 , и одной легкой цепи – β 2 – микроглобулина. Связывание антигенного пептида молекулой I класса происходит в антигенсвязывающей щели, образованной α – спиральными участками α 1 - и α 2 – доменов. Молекула II класса представляет собой гетеродимер, состоящий из двух нековалентно связанных цепей α и β, каждая из которых включает два домена α 1 , α 2 , и β 1 , β 2 , соответственно. Антигенсвязывающая область, как и у молекул I класса, образована α – спиральными участками. В построении этой области принимают участие α 1 и β 1 – цепи. Между молекулами I и II классов видно структурное сходство однотипная пространственная организация, общее количество доменов, принцип построения антигенсвязывающей области- антигены принимают участие в распознавании и устранении аномальных клеток цитотоксическими лимфоцитами. Иммуноглобулины структура, функции. Антитела представляют собой глобулины, специфически реагирующие с антигеном, который определил их образование. С 1964 г. антитела принято называть иммуноглобулинами. При анализе структуры и функции иммуноглобулинов следует различать два понятия:гетерогенность и вариабельность. Гетерогенность определяет свойства иммуноглобулинов, обусловленные постоянной частью молекулы, те. теми структурными особенностями, которые позволяют делить всю группу этих белков на классы, подклассы, аллотипы, и типы легких цепей. Гетерогенность подразумевает также различия в функциональной активности разных классов иммуноглобулинов за исключением их свойства специфического взаимодействия с антигеном. Вариабельность – это индивидуальная характеристика иммуноглобулинов, относящаяся к одному и тому же классу или подклассу. Она проявляется в специфической 22 антигенсвязующей активности и обусловлена меняющейся отбелка к белку последовательностью аминокислотных остатков в N – концевой части молекулы. У млекопитающих известно пять классов иммуноглобулинов IgM, IgG, IgA, IgD, IgE, которые имеют общий план строения, но отличаются структурными особенностями тяжелых (Н) цепей, физическими, химическими и биологическими свойствами. IgG – это антитела, содержащиеся в сыворотке в самой высокой концентрации (12,0 гл. Концентрация IgG в сыворотке достигает нормы к 7- летнему возрасту. Повышенная концентрация IgG наблюдается при инфекциях, болезнях печени, аутоиммунных заболеваниях. Пониженная концентрация IgG наблюдается у новорожденных, при замедленном созревании иммунной системы и недостаточности гуморального иммунитета. IgG – единственный иммуноглобулин, обладающий способностью проходить через плаценту, благодаря этому плод получает материнские антитела. Молекулы IgG свободно диффундируют из плазмы крови в тканевую жидкость – средняя концентрация IgM в сыворотке составляет у женщин до 1,1 гл, у мужчин от 0,9 гл. Повышение IgM наблюдается при инфекциях у новорожденных, остром гепатите, снижается – при отдельных формах иммунологической недостаточности. Наибольшую активность проявляет в антибактериальном иммунитете и при некоторых аутоиммунных заболеваниях. IgM находится преимущественно в плазме крови ив лимфе. IgM не проходит через плаценту. Обнаружение у плода антител класса IgM указывает на внутриматочную инфекцию – различают секреторный и сывороточный. Концентрация достигает в сыворотке в среднем 2 гл. Содержание IgA в сыворотке достигает нормальных значений к 10 годам. Повышенное содержание IgA в сыворотке наблюдается при инфекциях у новорожденных, при респираторных и кишечных заболеваниях пониженная концентрация – при иммунологической недостаточности и лимфоидных опухолях. IgA, содержащийся в секретах характеризуется наличием добавочного структурного компонента, который обозначается как секреторный компонент – SC. Биологическая функция IgA заключается в местной защите слизистых оболочек от инфекций. Секреторный IgA может препятствовать адгезии бактерий к эпителиальным клеткам, затрудняя этим колонизацию слизистых оболочек бактериями. В отличие от сывороточного IgA концентрация секреторного IgA в слюне достигает значений, характерных для взрослого, уже через 6 – 8 недель после рождения. IgD - был открыт как необычный миелоидный белок. Затем его обнаружили в сыворотке крови, в очень небольшой концентрации 30 мг/л. Биологическая функция IgD неясна, предполагают, что он служит рецептором для В-лимфоцитов. IgE – концентрация в сыворотке составляет 0,25 мг/л. IgE идентичен антителам, ранее названными реагинами. Функциональная активность IgE проявляется в развитии аллергических реакций. Данный иммуноглобулин 23 способен взаимодействовать с тучными клетками и базофилами посредством Fc- области и соответствующего рецептора на этих клетках. После связи IgE с антигеном (аллергеном) тучные клетки получают сигнал к секреции вазоактивных аминов и других фармакологически значимых соединений, что и приводит к развитию аллергической реакции. 4. Цитокины. Для развития эффективного иммунного ответа необходимо участие целого ряда эффекторных и регуляторных клеток иммунной системы, клеток, участвующих в реакциях воспаления, гемопоэтических и других типов клеток. Взаимодействие между этими клетками осуществляется с помощью цитокинов. Цитокины – эндогенные низкомолекулярные белковые регуляторы, принимающие участие в наиболее эффективном проявлении иммунного ответа. Цитокины в основном играют регулирующую роль в межклеточных взаимодействиях, активируя или, ингибируя активность определенных клеток. Некоторым цитокинам свойственна прямая эффекторная функция. Цитокины секретируются разными типами клеток, в основном разными популяциями лейкоцитов, и действуют локально от клетки к клетки, соединяясь со специфическими высокоаффинными рецепторами. Термином «цитокины» объединяют разнообразные факторы роста, интерфероны, хемокины и интерлейкины. В настоящее время идентифицировано около 80 цитокинов. Однако предполагают, что их количество приближается к Литература основная 1,2, Литература дополнительная Лекция № 3-4. Морфофункциональная характеристика центральных и периферических органов иммунной системы (4 часа). План: 1. Понятие иммунной системы. Центральные органы иммунной системы. Периферические органы иммунной системы. 4. Система лимфоэпителиальных образований 1. Понятие иммунной системы. При изучении иммунной системы как целого необходимо знать ее морфологические границы и установить те факторы, которые определяют свойственные только этой системе функциональные проявления. Иоффе и Куртис (1970) объединили лимфоидную и кроветворную системы в единый лимфо-миелоидный комплекс. Он представляет собой систему органов и тканей, паренхима которых содержит клетки мезенхимального происхождения. В него входят костный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы, лимфоидная ткань кишечника и соединительная ткань. Функциональное назначение комплекса – обеспечение кроветворения (миелопоэза) и формирование клеток иммунной системы (лимфопоэза). Среди органов и 24 тканей комплекса имеются истинно лимфоидные образования, в которых происходит только лимфопоэз (тимус, лимфатические узлы, лимфоидная ткань кишечника) и смешанные образования, где представлен как лимфо-, таки миелопоэз (костный мозг, селезенка). Лимфоциты происходят от стволовых клеток костного мозга и дифференцируются в центральных лимфоидных органах В-лимфоциты в костном мозге, Т-лимфоциты – в тимусе. Из этих органов они мигрируют по кровеносному руслу в периферическую лимфоидную ткань – лимфатические узлы, селезенку, лимфоидную ткань, ассоциированную с кишечником (пейеровы бляшки, аппендикс, миндалины. Это движение лимфоцитов от центральных органов иммунной системы на периферию является главным миграционным путем. Таким образом, иммунная система – это совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфатических клеток тела. Лимфоидные органы – это функциональные тканевые образования, в которых образуются иммунные клетки и где они приобретают иммунную специфичность. Среди органов иммунной системы различают. Центральные вилочковая железа (тимус, костный мозг, бурса (у птиц. Периферические кровь, лимфа, селезенка, лимфатические узлы. Система лимфоэпителиальных образований скопления лимфоидной ткани слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочеполовых путей. Центральные органы иммунной системы. Костный мозг является одновременно органом кроветворения и органом иммунной системы. Общая масса костного мозга равна 2,5 – 3 кг. Выделяют красный и желтый костный мозг. Костный мозг локализован во внутренней полости трубчатых костей и представляет собой тканевое объединение ретикулярной стромы, плотноупакованных гемопоэтических и лимфоидных клеток, а также разветвленной сети капилляров. Основное назначение костного мозга – продукция клеток крови и лимфоцитов. По функциональному назначению в красном костном мозге различают миелоидную (гемоцитопоэтическую) и лимфоидную ткани, из которых идет образование клеток крови, моноцитов и В – лимфоцитов. Развитие клеточных элементов костного мозга начинается от полипотентной стволовой кроветворной клетки (СКК), которая дает начало шести росткам дифференцировки) мегакариоцитарному, заканчивающемуся образованием тромбоцитов) эритроцитарному, сформированием безъядерных, переносящих кислород эритроцитов крови) гранулоцитарному, стремя дополнительными направлениями дифференцировка, приводящими к образованию трех самостоятельных клеточных типов базофилов, эозинофилов, нейтрофилов эти клетки 25 принимают непосредственное участие в процессах воспаления и фагоцитоза и являются, таким образом, участниками неспецифической формы защиты от патогенов; 4) моноцитарно-макрофагальному; на территории костного мозга дифференцировка в данном направлении завершается образованием моноцитов, мигрирующих в кровь окончательные зрелые формы в виде тканевых макрофагов локализуются в различных органах и тканях, где они получили специфические названия гистиоциты соединительной ткани, звездчатые ретикулоциты печени, макрофаги селезенки, макрофаги лимфатических узлов, перитонеальные макрофаги, плевральные макрофаги, клетки микроглии нервной ткани) Т-клеточному; данный росток дифференцировки на территории костного мозга проходит только самый начальный этап развития – формирование от лимфоидной стволовой клетки предшественника Т- клеток (преТ-кл.); основной процесс созревания различных субпопуляций клоноспецифических Т-клеток происходит в тимусе 6) В-клеточному; в отличие от Т-клеточного направления развития В- клеточная дифференцировка характеризуется практически полной завершенностью. Желтый костный мозг представлен в основном жировой тканью, которая заместила ретикулярную. Кровеобразующие элементы в желтом мозге отсутствуют. Но при больших кровопотерях на месте желтого костного мозга могут вновь появиться очаги кроветворения за счет стволовых клеток, поступивших с кровью. Тимус (вилочковая железа, зобная железа)расположен в грудной полости, позади верхней части грудины. Состоит из двух неодинаковых по форме и размеру долей, которые плотно прижаты друг к другу. Снаружи он покрыт капсулой из соединительной ткани. Вглубь органа от нее отходят тяжи – перегородки. Они делят всю ткань железы на маленькие дольки. В вилочковой железе различают наружное более темное корковое вещество, где господствуют лимфоциты, и центральное, светлое мозговое вещество, где располагаются железистые клетки. Корковый слой построен из фолликулов Кларка, как из отдельных кирпичиков. Плотноупакованные лимфоциты и расположенные среди них макрофаги окружены эпителиальными клетками, образуя вместе элементарную структурно-гистологическую единицу. В медулярной зоне наблюдаются свободные от лимфоцитов округлые скопления эпителиальных клеток, получившие название телец Гассаля. Клеточный состав тимуса полностью обновляется задней. Из тимуса в периферические лимфоидные ткани мигрирует около 5 % новообразующихся лимфоцитов. Для большинства других клеток, образующихся в тимусе, он же становится могилой клетки погибают в течение 3 – 4 дней. Причина гибели не расшифрована. Бурса (сумка Фабрициуса) является центральным органом иммунной системы у птиц. У млекопитающих и человека этой сумки нет. Бурса представляет нечто подобное человеческому аппендиксу, слепому отростку кишечника. 26 Сумка Фабрициуса – лимфо-эпителиальный орган, расположенный в задней части клоаки у птиц. Просвет сумки выстлан цилиндрическим эпителием, подобно эпителию кишечника. Основным структурным элементом сумки служит лимфоидный узелок с корковой и мозговой зонами. Корковая зона содержит несколько плотных слоев лимфоцитов. Подними расположен базальный эпителиальный слой. В центральной части среди ретикулоцитов находятся преимущественно малые лимфоциты. По периферии мозговой зоны расположены менее зрелые базофильные клетки лимфоидного ряда. Периферические органы иммунной системы. Селезенка - кроветворный органа также периферический орган иммунной системы, располагается слева от желудка, в левом подреберье, на пути тока крови по главным магистральным сосудам. Ежедневно через нее проходит около 800 мл крови. Это мощный фильтр для чужеродных белков, погибших форменных элементов и микроорганизмов, попавших непосредственно в кровоток. Селезенка является главным источником антител при внутривенном введении антигена. Именно в селезенке раньше, чем в каком-либо ином органе, в ответ на введение антигенных частиц начинается синтез JgM. Селезенка способна продуцировать факторы, стимулирующие фагоцитоз лейкоцитами и макрофагами. Селезенка снаружи окружена соединительнотканной капсулой, от которой внутрь отходят поддерживающие перегородки – трабекулы. Характерной чертой строения селезенки является наличие двух гистологически хорошо различающихся участков – красной и белой пульпы. Белая пульпа (мальпигиевы тельца) представляют собой скопление лимфоцитов вокруг эксцентрично расположенного артериального канала. Красная пульпа есть место локализации большого количества эритроцитов, а также макрофагов, мегакариоцитов, гранулоцитов, перемещающихся сюда из белой пульпы лимфоцитов. Четких границ между красной и белой пульпой нет, и между ними происходит частичный клеточный обмен. Для анализа иммунологических ситуаций наибольший интерес представляют белая пульпа и пограничные области между белой и красной пульпой. Именно здесь локализуются Т- и В-лифоциты. Т- клетки располагаются вокруг артериол, образуя периартериальные муфты. В-клетки входят в состав зародышевых центров, которые расположены в пограничной, маргинальной зоне. В красной пульпе также встречаются лимфоциты и плазмоциты, однако они не образуют в этой зоне морфологически оформленных скоплений. Лимфоцитами красной пульпы являются Т-клетки, покидающие селезенку через венозные синусы. Плазмоциты этой зоны представляют собой те завершившие дифференцировку В-клетки, которые вышли из зародышевых центров. Лимфатические узлы – выполняют роль биологических фильтров. Они расположены на пути следования лимфы по лимфатическим сосудам от органов и тканей к лимфатическим протокам. Они находятся в хорошо защищенных местах ив области суставов. Размеры узлов у человека в условиях нормы колеблются от 3 до 30 мм. 27 Снаружи узел покрыт соединительнотканной капсулой. От капсулы вглубь узла отходят перегородки – трабекулы. Непосредственно под капсулой находится краевой синус, куда поступает лимфа, приносящая лимфоциты с периферии. Из краевого синуса лимфа с клетками проходит в промежуточные синусы, которые пронизывают всю толщу органа, и затем собирается в эфферентном (выносящем) сосуде. Место выхода сосуда называется воротами узла. Через ворота внутрь узла проходят кровеносные сосуды. Лимфоидная ткань узла делится на корковый слой (кору) и мозговое вещество (медулу). Корковый слой характеризуется плотной упаковкой лимфоидных клеток, которые собраны в округлые скопления – первичные и вторичные фолликулы. Первичные фолликулы представляют собой естественные гистологические структуры органа. Вторичные фолликулы (зародышевые центры, центры размножения) отличаются наличием светлой центральной части, состоящей из активно пролифелирующих бластных клеток. Вторичные фолликулы образуются в ответ на проникновение в орган антигена. Корковый слой лимфатического узла получил название тимуснезависимой зоны, или В-зоны, - места концентрации В-клеток, мигрирующих сюда из костного мозга. Территория узла на границе между корой и медуллой (паракортикальная зона) называется тимусзависимой зоной, или Т-зоной. Эта часть узла колонизирована Т-клетками, поступающими сюда из тимуса. На долю Т-клеток приходится 65%, а на долю В-клеток – около 28% от общего количества всех лимфоцитов узла. В центрах размножения помимо В- лимфоцитов различной степени зрелости хорошо представлены дендритные клетки, входящие в состав стромы, и свободные макрофаги с выраженной фагоцитарной активностью. Все эти клетки создают реальные условия для успешного их взаимодействия при развитии иммунного ответа. Система лимфоэпителиальных образований. Лимфоидные образования глотки – это 6 миндалин лимфоидного глоточного кольца. Каждая миндалина – это довольно крупное скопление лимфоидной ткани. Поверхность миндалин неровная, как будто изрыта оврагами. Эти складки называют криптами. Они задерживают частички пищи, пыли и т.д. Микроорганизмы попадая сюда, могут размножаться, что служит сигналом для запуска иммунологических реакций. Лимфоидные образования пищевода В толще складок слизистой оболочки пищевода, а также между ними, в глубине его борозд расположены лимфоидные узелки. Находясь на пути пищевых масса, следовательно, и антигенного воздействия, лимфоидные узелки осуществляют контроль и защиту стенок органа от генетически чужеродного материала. Лимфоидные узелки формируют цепочки на всем протяжении органа, повторяя извилистый ход складок. Кроме того, в стенках пищевода присутствуют так называемые диффузно рассеянные клетки лимфоидного ряда, залегающие между цепочками. Лимфоидные образования желудка В слизистой оболочке желудка обнаруживаются лимфоциты, относящиеся кВ- и Т- популяциям, плазматические клетки и макрофаги. На разных этапах 28 онтогенеза скопления лимфоидных узелков в различных частях желудка колеблется. Лимфоидные образования кишечника Лимфоидные образования в стенках толстой и тонкой кишок имеют анатомические особенности. Строение и иммунологическая функция этих органов соответствуют физиологическому назначению тонкой и толстой кишок. Лимфоидный аппарат включает в себя лимфоидные (пейеровы бляшки, одиночные лимфоидные узелки, диффузно расположенные лимфоциты. У начала толстой кишки, располагается червеобразный отросток сего лимфоидными узелками. Лимфоидные образования органов дыхания В стенках органов дыхания, в которые вместе с воздухом попадают чужеродные частицы, имеется хорошо развитый аппарат иммунной защиты. Это скопления лимфоидной ткани расположенные в слизистой оболочке гортани, трахеи и бронхов под покровным эпителием, а также рассеянные в слизистой оболочке довольно многочисленные клетки лимфоидного ряда, получившие название лимфоидной ткани, ассоциированной с бронхами. Скопления лимфоидной ткани (лимфоидные узелки) зависит от возраста, а также функционального состояния организма Лимфоидные образования мочевыводящих путей Лимфоидные скопления (узелки) в стенках мочевыводящих путей выполняют сторожевые функции по отношению к тем чужеродным веществам, которые попадают в них извне восходящим путем или образуются в верхних их отделах. Литература основная 1,2, Литература дополнительная Лекция № 5. Онтогенез иммунной системы (2 часа). План: 1. Становление иммунной системы в эмбриогенезе. Иммунитет новорожденных. Развитие иммунной системы в постнатальном периоде. Иммунитет при старении. Эволюция иммунных механизмов. Становление иммунной системы в эмбриогенезе. Долгое время считалось, что эмбрион иммунологически полностью некомпетентен. Разработка современных методов исследования и расширение числа видов экспериментальных животных изменило эту точку зрения. Конечно, уровень иммунной реактивности развивающихся зародышей значительно уступает половозрелым особями, тем не менее, начальные этапы становления Т – и В – систем иммунитета проявляются очень рано. Эмбриогенез Т-системы иммунитета Раннее становление Т-системы в процессе внутриутробного развития выявлено и у человека. Уже на самых начальных этапах эмбриогенеза (я неделя развития, когда размер зародыша не превышает 12 мм, наблюдается закладка тимуса. К й неделе зачаток тимуса еще свободен от лимфоцитов и представляет собой лишь ретикулоэпителиальную морфологическую структуру. Большие лимфоциты в органе появляются позднее – через 8 недель внутриутробной жизни. Однако лимфоциты, метящиеся антисывороткой к Т- клеткам взрослых людей, обнаружены в печени недельного плода, а на й недели эмбриогенеза лимфоциты этого органа вступают в реакцию СКЛ, что указывает на способность таких клеток к распознаванию аллоантигенов по Т- клеточному типу. На й неделе внутриутробного развития в тимусе зародыша хорошо различаются корковый и мозговой слои. Число тимоцитов на й неделе беременности составляет всего 15000, но уже к й неделе это число увеличивается враз, а к й – враз. В дальнейшем идет постепенное функциональное совершенствование Т-системы иммунитета эмбрионов. На й неделе внутриутробного развития в корковом слое тимуса появляются лимфоциты с характерными маркерами зрелых Т-клеток – CD4 и CD8. Это созревание сопровождается отчетливой экспрессией молекул I и II классов HLA – комплекса. Развивающийся тимус зародыша характеризуется интенсивной клеточной пролиферацией и увеличением массы органа. Относительная масса тимуса к массе тела достигает максимума в последней трети беременности, хотя абсолютное увеличение веса органа продолжается до половозрелого состояния, после чего начинается его прогрессивная инволюция. Эмбриогенез В-системы иммунитета У развивающегося эмбриона стволовые кроветворные клетки впервые обнаруживаются в желточном мешке. Позднее основным депо стволовых элементов становится эмбриональная печень. У плода человека на й неделе внутриутробного развития начинается закладка костного мозга. При этом кроветворный орган начинает функционировать только с го месяца беременности. Первые В-клетки появляются на й неделе эмбриогенеза в паренхиме печени. Эти клетки характеризуются наличием цитоплазматического IgM, но при этом отсутствует как поверхностный, таки секреторный иммуноглобулин. Полноценный синтез IgM В-клетками начинается на й неделе развития чуть позднее – на й неделе появляются В-клетки, синтезирующие IgG. На этой стадии эмбриогенеза большинство В-лимфоцитов относится к пре-В- клеткам. В условиях нормального развития плод не образует плазматических клеток, однако они возникают при инфекционных заболеваниях матери. Таблица Сроки закладки органов и структур иммунной системы Орган, структура Закладка органа, Появление лимф. 30 недели эмбриогенеза узелков, недели эмбриогенеза Костный мозг – 5 –я - Тимус 4 – 5 –я - Небные миндалины – 12 я – 22 –я Глоточные миндалины – 14 я после рождения Язычные миндалины – 25 я после рождения Трубные миндалины – 32 я после рождения Лимфоидные бляшки – 16 я перед рождением Лимф. узелки в слизистой оболочке внутрен. органов – 18 я перед рождением Аппендикс 14 – 16 я перед рождением Лимфатич. узлы – 6 я и позже перед рождением Селезенка 5 – 6 -я перед рождением Во внутриутробном периоде можно выделить критический этап развития органов иммунной системы с 8 до 12 недели, когда происходит дифференцировка органов и клеток иммунной системы. Иммунитет новорожденных. Дети с первых дней жизни все больше и больше соприкасаются с внешней средой во всем ее разнообразии, а обменные процессы у них протекают с высокой активностью. Вдыхательные пути поступает воздух, в котором могут быть посторонние частицы. Пищевые антигены, а вместе сними и другие чужеродные вещества, и патогенные микроорганизмы воздействуют на слизистую оболочку органов пищеварения. Требуется защита и от появляющихся в самом организме и становящихся чужеродными продуктов жизнедеятельности. Естественно, что в детском организме очень рано формируются механизмы защиты от всего генетически чужеродного. Первым критическим периодом является период новорожденности, так как организм встречается с огромным количеством антигенов. Содержание в крови новорожденных детей Т-клеток такое же, как у взрослых людей. Пролиферативный ответ Т-клеток новорожденных на митогены имеет тот же уровень, что и аналогичный ответ взрослых. В тоже время реакция на бактериальные антигены у новорожденных снижена и достигает нормы только к 6-12–му месяцу постнатального развития. Некоторое функциональное несовершенство Т-клеток связано со сниженной продукцией интерлейкина –2 и интерферона, а также подавленной киллерной активностью. Кроме того, полноценной реакции лимфоцитов на антигены у новорожденных мешает избыточный уровень супрессорных CDS Т-клеток. Суперессорные свойства лимфоцитов плода проявляются достаточно рано. Их активность в эмбриогенезе обеспечивает подавление аллогенных клеток матери, проникающих в плод через плаценту. Сохраняющийся некоторое время у новорожденного повышенный уровень супрессорных Т-клеток является своего рода онтогенетическим атавизмом и к 11-му месяцу постнатального развития приходит в норму Количество В-клеток у новорожденных, также как и Т-клеток, соответствует содержанию у взрослых. При этом число антителопродуцентов значительно снижено. Так, в пуповинной крови новорожденных пул плазматических клеток, синтезирующих IgM, составляет всего 16% от числа аналогичных клеток взрослых людей. Число IgA – синтезирующих клеток незначительно, а IgG – отсутствуют. Однако к концу го месяца постнатальной жизни количество положительных клеток достигает уровня, характерного для взрослых, хотя количество IgA и IgG – синтезирующих клеток все еще остается сниженным. Недостаток собственных иммуноглобулинов компенсируется антителами матери, поступающими в организм младенца с молоком.  перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |