Учебно-методический комплекс Для студентов, обучающихся по специальности
 Скачать 420.49 Kb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
| 3. Развитие иммунной системы в постнатальном периоде Второй критический период от 3 до 6 месяцев, когда наблюдается ослабление пассивного иммунитета. В этот период дети проходят интенсивную вакцинацию. Третий критический период – 2 – ой год жизни. В это время значительно расширяются контакты ребенка, так как они начинают свободно перемещаться и употреблять более разнообразную пищу. Таким образом, количество лимфоидных узелков возрастает. Так, в небных миндалинах детей в возрасте до 3 лет число узелков, по сравнению с таковым у новорожденных, увеличивается враз, в глоточной миндалине – враз. В стенках тонкой кишки количество лимфоидных узелков за 2 – 3 года жизни ребенка возрастает враз, аппендикса – в 3 раза, мочевого пузыря – в 10 раз. Четвертый критический период – 4 – 6 – й годы жизни. В этом возрасте система местного иммунитета у большинства детей завершает свое развитие. Пятый критический период – подростковый возраст. Повышение секреции половых гормонов ведет к подавлению клеточного звена иммунитета и стимуляции гуморального иммунитета. Начиная приблизительно с юношеского возраста, в лимфатических узлах наблюдается разрастание соединительной ткани, в узлах появляется жировая ткань, а количество паренхимы коркового и мозгового вещества уменьшается. По мере инволютивных изменений в лимфатических узлах исчезают или заметно уменьшаются в количестве лимфоидные узелки с центрами размножения. Иммунитет при старении. Шестой критический период – старческий и пожилой возраст. С возрастом наблюдается подавление иммунитета, хотя абсолютное количество Т – и В- клеток не снижается, а изменяется их функциональная активность. Это приводит к типичным болезням пожилого возраста – неопластическим поражениями аутоиммунным расстройствам. В пожилом, старческом возрасте лимфоидные узелки исчезают вообще. В некоторых лимфатических узлах их лимфоидная паренхима остается в виде участков вблизи ворот узла или возле его капсулы. Из-за разрастания соединительной ткани наиболее мелкие лимфатические узлы становятся непроходимыми для лимфы и выключаются из лимфатического русла. Средние 32 и крупные лимфатические узлы, если они лежат рядом, срастаются друг с другом и ко второй половине постнатального периода образуют крупные узлы лентовидной и сегментарной формы, которые на гистологических срезах имеют дольчатое строение. Таким образом, у людей в зрелом и особенно пожилом и старческом возрасте уменьшается количество лимфатических узлов в регионарных группах, в тоже время встречается много узлов крупных размеров. Эволюция иммунитета. При изучении любой биологической проблемы исследователь невольно обращается к ее сравнительно-историческим аспектам. Связано это в первую очередь стем, что изучение механизмов какого – либо явления только у млекопитающих, сталкивается с определенными трудностями в силу эволюционно сложившейся многофакториальности процессов, лежащих в основе любого биологического феномена. Путь, который помогает изучить отдельные элементы процесса, установить их взаимосвязь и тем самым прийти к пониманию явления в целом, - это обращение к филогенетически менее организованным формам жизни. От способности амебы распознавать свою пищу до сложнейшего гуморального и клеточного иммунитета млекопитающих, механизмы распознавания своего и чужого неуклонно совершенствовались, следуя всевозрастающей потребности организма поддерживать генетическое постоянство своего состава. Выделяют несколько этапов, когда предположительно произошли и сохранились наиболее важные изменения защитных механизмов. Простейшие – на этом уровне, речь могла идти только о клеточном распознавании своего и чужого, эти примитивные животные должны питаться, те. фагоцитировать. Мало известно о том, как они распознают пищу. Бактерии – предполагается, что они выделяют ферменты (рестриктазы), служащие для распознавания и уничтожения ДНК вируса без вреда для самой бактерии. Губки – способны жить как отдельно, таки в колониях, используя видоспецифические гликопротеины, чтобы распознавать свое и предотвращать образование гибридных колоний. Созданные искусственно, такие колонии подвергаются некрозу в контактной зоне и усиленно разрушаются при попытке воссоздания. Кораллы – принимают генетически идентичные (сингенные) трансплантаты, но слабо отторгают чужеродные (аллогенные) с обоюдным разрушением. Есть свидетельства, что при этом создается специфическая память о предварительном отторжении, те. адаптивный иммунитет. Черви – у вторичнополостных червей уже наблюдается специализация клеток. В целомической полости земляного червя обнаружено 4 типа фагоцитарных клеток с различными функциями одни осуществляют отторжение аллотрансплантата, другие выделяют бактерицидные факторы Членистоногие и моллюски – не отторгают трансплантат. У них преобладают гуморальные факторы, среди которых возможны и компоненты комплемента (альтернативный путь активации, защищающие от некоторых паразитов. Иглокожие – отторгают трансплантат (клеточный инфильтрат, имеют развитую иммунную память и молекулы, сходные с цитокинами (интерлейкин – 1, фактор некроза опухоли). Оболочники – обладают такими прогрессивными особенностями, как самоподдерживающаяся гемопоэтическая клетка и единая система гистосовместимости, контролирующая отторжение чужеродных трансплантатов. Имеют клетки, сходные с лимфоцитами. Бесчелюстные круглоротые, например миноги. Переломный момент в истории иммунитета. Первые выжившие позвоночные, у которых лимфоциты организованы в центры в области глотки ив других местах, и впервые определяются антительные иммуноглобулины – лабильные молекулы из 4 цепей, специфически вырабатываемые в ответ на различные антигены. Хрящевые рыбы – впервые появляются тимус, плазматические клетки (антителопродуценты) и гуморальный ответ по вторичному типу. В молекулах иммуноглобулинов появляются дисульфидные связи, а также легкие и тяжелые цепи, означающие пока скорее полимеризацию, чем различия по классам. Присутствуют также молекулы комплемента. Костные рыбы – различия в ответе на митогены и клеточная кооперация в продукции антител знаменуют начало разделения функций между Т- и В- лимфоцитами. Обнаруживаются клетки, цитокины, но еще отсутствует ГКГС, характерный для млекопитающих Амфибии – впервые появляется класс иммуноглобулинов IgG и явно выраженные антигены ГКГС. Впервые на данной стадии появляются лимфатические узлы, гемопоэз в костном мозге, лимфоидная ткань, ассоциированная с кишесником (ЛТАК). Рептилии – ранее считалось, что клетки тимуса у рептилий несут молекулы, сходные с сывороточными иммуноглобулинами. Более вероятно, что эти молекулы – предшественники Т-клеточных рецепторов, и антисыворотка, использованная для их выявления, перекрестно реагировала с иммуноглобулинами. Птицы имеют специальный орган для выработки В-лимфоцитов – фабрициеву сумку (или бурсу. У птиц имеется большой многодольчатый тимус, но отсутствую типичные лимфатические узлы. Млекопитающие характеризуются большим разнообразием классов и подклассов иммуноглобулинов и антигенов ГКГС. Таким образом, основные вопросы эволюционной иммунологии связаны с решением проблем возникновения способности к специфическому антигенному распознаванию, те. появлению антигенраспознающих рецепторов как молекулярных факторов, определению путей эволюционного происхождения лимфоцитов Литература основная 1,2, Литература дополнительная Лекция № 6. Реакции гиперчувствительности (2 часа). План: 1. Понятие о реакциях гиперчувствительности. 2. Гиперчувствительность немедленного типа. Гиперчувствительность замедленного типа. Аутоиммунитет. 1. Понятие о реакциях гиперчувствительности. Определенные формы антигена при повторном контакте с организмом могут вызвать реакцию, специфическую в своей основе, но включающую неспецифические клеточные и молекулярные факторы острого воспалительного ответа. Известны две формы повышенной реактивности гиперчувствительность немедленного типа и гиперчувствительность замедленного типа. Гиперчувствительность замедленного типа впервые наблюдал немецкий бактериолог Р. Кох. Введение туберкулезных бацилл в кожу зараженного туберкулезом животного вызывает через 1-2 суток сильное местное воспаление с образованием гранулем. У интактных животных такая инъекция приводит лишь к очень слабой кратковременной реакции. В 1902 г. Рише и Портье, изучая антитоксический иммунитет к яду морской анемоны, описали феномен анафилактического шока. Повторное внутривенное введение предварительно иммунизированным собакам яда в количестве, значительно меньшем летальной дозы, приводило к развитию острой системной реакции, проявляющейся в спазме сосудов, коллапсе и гибели животных. Введение яда в кожу иммунизированным животным провоцировало только местную реакцию воспаления. В тоже время Артюс описал одну из форм местной аллергической реакции. Исследователь работал с нетоксическими формами антигена. Первая инъекция такого антигена в кожу либо не вызывала реакции, либо была очень слаба. Повторное введение того же антигена в ряде случаев приводило к интенсивной инфильтрации места инъекции полиморфно-ядерными лейкоцитами, геморрагической реакции, некрозу сосудов. Еще один феномен, связанный с аллергической реакцией, был обнаружен при применении лошадиных антидифтерийных и антистолбнячных сывороток для лечения соответствующих заболеваний. Введение значительного количества этих сывороток на поздних этапах лечения иногда приводит к системной реакции, сопровождающейся повышением температуры, высыпанием, крапивницей, а в ряде случаев – поражением суставов и почек. Феномен получил название сывороточной болезни, так как связан с образованием антител к белкам вводимой сыворотки. Способность развивать все эти аллергические реакции в интактном организме можно инициировать с помощью переноса сыворотки от больных доноров. Причем сенсибилизированный подобным способом реципиент при 35 введении разрешающей дозы аллергена разовьет столь же быстрый ответ повышенной чувствительности, что и донор сыворотки. Если гиперчувствительность немедленного типа можно передать с помощью сыворотки, то инициировать гиперчувствительность замедленного типа в интактном организме возможно только при адаптивном переносе жизнеспособных лимфоидных клеток от сенсибилизированного донора. Это указывает на то, что в основе двух типов повышенной чувствительности лежат разные механизмы. 2. Гиперчувствительность немедленного типа. Аллергия есть реакция повышенной чувствительности немедленного типа в ответ наряд веществ внешней среды с антигенными свойствами. В связи с характером индуцируемой этими антигенами реакции их называют аллергенами. Аллергические реакции имеют широкое проявление – от воспаления слизистой носа и чихания до анафилактического шока, приводящего нередко к летальному исходу. Несмотря на разнообразную симптоматику, в основе аллергических проявлений лежит общий механизм. Первая встреча с аллергеном не приводит к появлению каких-либо признаков повышенной чувствительности. Однако проникший, например, через дыхательные пути аллерген сенсибилизирует организм через активацию как В, таки Т-клеток. Продукция антител класса IgE начинается после распознавания аллергена В-клетками и их взаимодействия с хелперными Т-клетками, секретирующими интерлейкин –4. Этот цитокин обеспечивает переключение внутриклеточного синтеза иммуноглобулинов В-клетками на продукцию IgE. Образовавшийся IgE взаимодействует с соответствующим рецептором на поверхности тучных клеток. На этой стадии завершается сенсибилизация организма после первичной встречи с аллергеном. Когда аллерген того же вида вновь попадает вдыхательные пути, белки такого аллергена проникают через эпителий в подслойку, где они взаимодействуют с предсуществующим на поверхности тучных клеток IgE. Факт образования комплекса антиген-антитело на мембране тучных клеток является сигналом к активному выбросу медиаторов этими клетками, что вызывает быстрое развитие симптома. С целью предотвращения аллергических проявлений используется приме десенсибилизации. Основу этого приема составляет контролируемое по дозе и времени введение специфического аллергена в организм больного. Предполагают, что дополнительная экспозиция к аллергену обеспечивает продукцию антител IgG и IgA, блокирующих аллерген и тем самым препятствующих его взаимодействию с Острота проявления аллергической реакции зависит от дозы и способа проникновения аллергена в организм. Если аллерген по тем или иным причинам поступает в организм систематически, то происходит массированная активация тучных клеток цитофильным IgE ив том числе клеток, которые локализованы в соединительной ткани в непосредственной связи с кровеносными сосудами. Рано или поздно наступает момент, когда уровень сенсибилизации организма достигает определенного предела. В этих условиях 36 внутривенное проникновение аллергена вызовет острую системную реакцию, получившую название анафилактический шок. Эта реакция сопровождается увеличением проницаемости сосудов, приводящим к катастрофическому падению кровяного давления, бронхоспазмом, первоначальным возбуждением и последующим угнетением центральной нервной системы. Смерть может наступить в результате паралича дыхательного центра. 3. Гиперчувствительность замедленного типа. Гиперчувствительность замедленного типа – есть результат работы антигенспецифических CD4 Т-клеток воспаления. Прототипом данной формы реагирования является туберкулиновая проба, до сих пор используемая в клинике инфекционных заболеваний. Выделяют несколько этапов, приводящих к проявлению реакции. Первичное внедрение антигена в организм приводит к накоплению специфических CD4 Т-клеток воспаления. При повторном подкожном проникновении антигена происходит его захват регионально локализованными тканевыми макрофагами. Эти антигенпрезентирующие клетки выводят фрагменты антигена в комплексе с молекулами II класса МНС на свою поверхность. Предсуществующие антигенспецифические CD4 Т-клетки взаимодействуют с иммуногенным комплексом на поверхности макрофага. После эти клетки начинают секрецию целого набора цитокинов: фактора, подавляющего миграцию макрофагов, макрофагального хемотаксического фактора, интерферонов, интерлейкина-3, ФНО-β, гранулоцитарно- макрофагального колониестимулирующего фактора. Секретируемые цитокины обеспечивают собственно реакцию воспаления, и, как следствие, ее визуальное проявление. За 24 – 48 часов все эти процессы завершаются формированием воспалительного очага. 4. Аутоиммунитет. Существует еще большая группа так называемых аутоиммунных болезней, причина которых – появление в организме антител к собственным клеткам. В организме человека присутствует ряд тканей, несущих метку чужой. Это хрусталик глаза, сперма, ткань щитовидной железы. От остального организма, а, следовательно, и от глаз иммунной системы они тщательно укрыты за барьерами. При повреждении этих барьеров иммунная система начинает свою работу. В результате возникает аутоиммунная реакция. В основе аутоиммунных заболеваний лежит активность аутоантител или аутореактивных Т-клеток. Собственно повреждение тканей есть результат либо прямой атаки антител и Т-лимфоцитов на клетки, несущие соответствующие аутоантигены, либо патогенного действия иммунных комплексов, а также клеточных и гуморальных участников воспалительного процесса. Аутоиммунные заболевания (АИЗ) поражают от 5% до 7 % человеческой популяции. К настоящему времени известно более 80 различных АИЗ. Они делятся на две большие группы органоспецифические и системные Известные аутоиммунные патологические расстройства можно классифицировать по основному механизму иммунологических процессов, включенных в их развитие) группа заболеваний, обусловленная антителами к антигенам собственных клеток или межклеточного матрикса) заболевания, вызванные патогенным действием иммунных комплексов – аутоантител, с антигенами организма) заболевания, причиной которых являются аутоантиген-специфические Т-клетки. Все аутоиммунные расстройства включают воспалительный процесс как один из ведущих патогенетических факторов. Клеточные и молекулярные участники воспалительного процесса аналогичны тем, которые сопровождают и другие формы иммунной реактивности. Литература основная 1,2, Литература дополнительная Лекция № 7. Трансплантационный иммунитет (2 часа). План: 1. История развития трансплантологии. Иммунные механизмы отторжения. Иммунодепрессия. 3. Иммунологическая толерантность. Типирование тканей для трансплантации органов. Заготовка, методы консервирования и сроки хранения трансплантатов. Иммунологические взаимоотношения в системе «мать-плод». 1. История развития трансплантологии. Трансплантология – область биологии и медицины, изучающая проблемы трансплантации, разрабатывающая методы консервирования органов и тканей, создания и применения искусственных органов. В самом названии феномена – трансплантационный иммунитет, скрыты как иммунологическая природа явления, таки объект действия иммунных механизмов – трансплантируемый материал. Включение таких механизмов в реализацию этого феномена определяет наличие антигенных различий между трансплантатом и хозяином, воспринявшим данный трансплантат. Участие иммунной системы в отторжении чужеродной ткани впервые были проведены П. Медаваром в 1945 г. При пересадке кожного лоскута от одного кролика к другому им были обнаружены антитела у реципиента, специфичные к антигенам донора. Эти первые наблюдения явились отправной точкой для формирования экспериментально- практического направления исследований - трансплантационной иммунологии. Пересадка органов и тканей воплощает извечное стремление людей научиться ремонтировать человеческий организм. Над проблемой трансплантации органов и пересадки тканей работали многие русские ученые, достигшие больших результатов. НИ. Пирогов первым 38 применил эфирный наркоз. Н. Штраух и Н. Фейгин установили возможность трансплантации роговицы. В. Антоневич работал по пересадке зубов. КМ. Сапежко работал по трансплантации слизистой оболочки. Ю. Вороной произвел первую в мире трансплантацию почки. В. Шумаков проводил операции по трансплантации сердца. Г. Фальковский и А Покровский исследовали способы сохранения органов. С. Воронов провел пересадку семенников животных человеку. С. Брюхоненко создал первый в мире аппарат искусственного кровообращения. В. Демихов провел операции по пересадке мозга и т.д. Современная трансплантология включает клинический и экспериментальный разделы. Задачи экспериментальной части сводятся к изучению механизмов тканевой совместимости, а клинической – к практическому приложению данных эксперимента в клинике по трансплантации органов и тканей. Кроме того, эти разделы разрабатывают методы консервирования органов и тканей, а также создания и применения искусственных органов. В настоящее время важное значение приобрели установление достоверных критериев, позволяющих определять степень жизнеспособности трансплантата, профилактика и подавление реакции биологической несовместимости тканей, лечение иммунодепрессивных состояний. Иммунные механизмы отторжения. Иммунодепрессия. Основные закономерности отторжения чужеродной ткани были выявлены при трансплантации кожных лоскутов между инбредными линиями мышей. При первичной пересадке аллотрансплантата в перве два дня устанавливается общее кровообращение между трансплантатом и реципиентом, края пересаженной кожи срастаются с кожей хозяина. Внешне в течение 4 – 5 дней трансплантат кажется прижившимся. Однако именно в этот внешне благополучный период формируются эффекторные механизмы отторжения. К 6 –7 дню наблюдается отечность трансплантата, прекращается его кровоснабжение, развиваются геморрагии. В зоне локализации трансплантата скапливаются клетки воспалительной реакции, среди которых доминируют лимфоциты. Начинается процесс деструкции трансплантата. К 10 – 11 дню трансплантат погибает, а его пересадка на исходного донора не приводит к восстановлению жизнеспособности. При повторной пересадке трансплантата оттого же донора реакция отторжения развивается приблизительно в два раза быстрее – задней. Основными провоцирующими отторжение факторами являются молекулы антигены) МНС. Однако при условии полной идентичности по МНС между донором трансплантата и реципиентом, но различиях по другим антигенам (так называемым минорным антигенам гистосовместимости) реакция все – таки развивается, хотя носит хронический характер. Кроме того, в отторжении участвуют Т – клетки, и основными эффекторами являются цитотоксические СТ клетки и CD 4 Т- клетки воспаления. Последние привлекают в зону отторжения трансплантата клетки воспаления ив первую очередь макрофаги. Распознавание трансплантационных 39 антигенов происходит либо непосредственно на клетках трансплантата, либо в ближайшей (региональной) лимфоидной ткани, куда поступает отрывающийся от клеточной поверхности антиген. Особое место в отторжении трансплантата играют антитела, которые по тем или иным причинам предсуществуют в организме реципиента. Такие антитела, взаимодействуя с антигенами эндотелия сосудов, пронизывающих трансплантат, инициируют систему комплемента и каскад реакций, приводящих к закупорке сосудов. На сегодняшний день различают три вида отторжения трансплантата – раннее, позднее и гипериммунное. Раннее отторжение обусловлено клеточной формой иммунного ответа, которая вызывает разрушение пересаженного органа в течение нескольких дней, хотя иногда процесс затягивается на несколько месяцев. Затормозить раннее отторжение можно с помощью иммуносупрессоров. Позднее отторжение, как правило, наблюдается у реципиентов с иммунодефицитом, когда события развиваются по сценарию трансплантат против хозяина. В этом случаев патологический процесс вовлекается эндотелий сосудов (раннее отторжение его не затрагивает. Клетки эндотелия начинают интенсивно пролиферировать, просвет сосудов сужается, а в результате – ишемия и некроз трансплантата. Гипериммунное отторжение проявляется в тех случаях, когда антигены трансплантата раньше уже попадали в организм реципиента (при переливании крови или предыдущей трансплантации. Реакция, опосредованная гуморально, развивается очень бурно, в течение нескольких часов (а иногда минут).В результате наступает тромбоз мелких сосудов, инфаркт трансплантата, лизис клеток на границе «трансплантат-хозяин». Этот процесс необратим. Для подавления реакции отторжения применяют иммунодепрессию, которая заключается в снижении или подавлении (депрессии) иммунологической реакции реципиента на чужеродные антигены. Этого можно добиться, например, воспрепятствовав действию интерлейкина-2 – вещества, выделяемого Т-хелперными клетками, когда они активируются входе встречи с чужеродными антигенами. Интерлейкин-2 действует как сигнал к размножению самих Т-хелперных клеток, а они, в свою очередь, стимулируют выработку антител В-клетками иммунной системы. Среди многих химических соединений, обладающих мощным иммунодепрессивным действием, особенно широкое применение при пересадке органов нашли азатиоприн, циклоспорин и глюкокортикоиды. Азатиоприн, по- видимому, блокирует обмен веществ в клетках, участвующих в реакции отторжения, равно как и во многих других делящихся клетках (в том числе в клетках костного мозга, действуя, по всей вероятности, на клеточное ядро и содержащуюся в нем ДНК. В результате снижается способность Т-хелперных и других лимфоидных клеток к пролиферации. Глюкокортикоиды – стероидные гормоны надпочечников или сходные сними синтетические вещества – оказывают мощное, ноне специфическое противовоспалительное действие и тоже угнетают опосредованные клетками иммунные реакции Сильным иммунодепрессивным средством является циклоспорин, который довольно избирательно воздействует на Т-хелперные клетки, препятствуя их реакции на интерлейкин-2. В отличие от азатиоприна он не оказывает токсического эффекта на костный мозг, те. не нарушает кроветворения, однако повреждает почки. Подавляют процесс отторжения и биологические факторы, влияющие на Т-клетки; к ним относятся антилимфоцитарный глобулин и анти-Т-клеточные моноклональные антитела. Ввиду выраженного токсического побочного действия иммунодепрессантов их обычно применяют в томили ином сочетании, что позволяет снизить дозу каждого из препаратов, а тем самыми его нежелательный эффект. К сожалению, прямое действие многих иммунодепрессивных средств недостаточно специфично они не только угнетают реакцию отторжения, но и нарушают защитные реакции организма против других чужеродных антигенов, бактериальных и вирусных. Поэтому человек, получающий подобные препараты, оказывается беззащитным перед различными инфекциями. Другие методы подавления реакции отторжения – это рентгеновское облучение всего тела реципиента, его крови или места пересадки органа удаление селезенки или тимуса вымывание лимфоцитов из главного лимфатического протока. Из-за неэффективности или вызываемых осложнений эти методы практически не применяются. Однако избирательное рентгеновское облучение лимфоидных органов доказало свою эффективность на лабораторных животных ив некоторых случаях используется при пересадке органов у человека. Вероятность отторжения аллотрансплантата уменьшает также переливание крови, особенно при использовании цельной крови того же донора, от которого берется орган. Иммунологическая толерантность. Иммунологическая толерантность – это явление, обратное по своей природе иммунологической реактивности. Она была открыта П. Медаваром и его сотрудниками в 1953 г. Это открытие позволило М. Бернету определить иммунитет как способ дифференцировки всего своего от всего чужого, а изучение механизмов индуцируемой толерантности и механизмов неотвечаемости к собственным антигенам слилось в единое направление исследований. При этом стало понятным участие тимуса в отборе и уничтожении антигенспецифических клеточных клонов, способных реагировать с собственными антигенами. Кроме того, стало понятными другое в тех случаях, когда тканевые антигены не могут проникнуть в тимус и инициировать отбор запрещенных клонов, происходит дополнительный отрицательный отбор клонов на периферии. В этой последней ситуации потенциально аутореактивные клоны переходят в состояние анергии. Подобные же процессы происходят и при индуцируемой толерантности, когда иммунная система начинает воспринимать чужеродный антиген как свой собственный В развитии индуцируемой толерантности участвуют как Т, таки В- лимфоциты, а также антигенпрезентирующие клетки, в том числе макрофаги. Роль макрофагов в создании толерантности особенно наглядна. Неспособность этих клеток поглощать антиген и перерабатывать его в иммуногенную форму является одним из наиболее существенных событий в создании индуцируемой толерантности. Бесспорно участие в процессе формирования толерантности Т- супрессоров. В целом толерантность как антипод иммунной реактивности является одним из способов сохранения индивидуальной, клеточной целостности организма. При нарушении механизмов толерантности развивается аутоиммунное поражение. Типирование тканей для трансплантации органов. Практический успех трансплантации зависит от правильного подбора пар донор – реципиент по антигенам гистосовместимости, эффективного применения иммуносупрессорных препаратов, успешной профессиональной работы хирурга. Зная о типах тканей, врачи могут отбирать доноров, чьи органы будут отторгнуты с меньшей вероятностью. Группа антигеновых маркеров на клетках, называемая HLA – комплексом. Шансы на совместимость органа пересаживаемого от родителя к ребенку составляет 50%. Когда органы пересаживаются между братьями и сестрами, вероятность, что антигены окажутся в основной массе одинаковыми, составляет 25%. Трансплантации между совместимыми братьями и сестрами или родителями и детьми дает результаты столь же хорошие, как и при пересадке между однояйцовыми близнецами, то есть 100%. Поскольку однояйцовые близнецы – точное подобие друг друга, они обладают природной (генетической) толерантностью, и при пересадке органов одного из них другому отторжение отсутствует. Поэтому один из подходов к подавлению реакции отторжения заключается в создании у реципиента приобретенной толерантности, те. длительного состояния ареактивности по отношению к трансплантируемому органу. Известно, что искусственную толерантность у животных можно создать путем подсадки чужеродной ткани на ранних стадиях их эмбрионального развития. Когда позднее такому животному пересаживают туже ткань, она уже воспринимается как чужая и отторжения не возникает. Искусственная толерантность оказывается специфичной по отношению к той ткани донора, которая использовалась для воспроизведения этого состояния. В настоящее время выяснилось также, что приобретенную толерантность можно создать даже у взрослых животных. Не исключено, что такого рода подходы удастся применить к человеку. К сожалению, никогда не будет хватать живых доноров, чтобы обеспечить требуемое число трансплантатов, и поэтому необходимо полагаться на несвязанных родственными узами доноров, недавно умерших, обычно в результате несчастного случая. Именно здесь применяется технология типирования тканей. Когда человек попадает в число нуждающихся в трансплантате, составляется карта типов его тканей, и данные заносятся в 42 общенациональный компьютер, который также получает информацию о текущих возможностях получения донорских органов. Существует четыре основные подгруппы типов тканей – A, B, C, D. Совместимость во всех четырех дает наилучшие шансы на успех, нона практике обычно бывает достаточно сравнить как можно точнее HLA группы А, В, С. Кроме соответствия тканей также важно, чтобы донор и реципиент имели одинаковые группы крови и резус-фактор. Даже максимально возможное сходство по МНС между донором и реципиентом не исключает значительных различий по минорным антигенам гистосовместимости. Если донор выбран не национальным компьютером, то ответственность за идентификацию подходящего органа и подтверждение возлагается на хирурга, который занимается данным пациентом. После смерти донора необходимо, связаться с родственниками и получить разрешение на взятие органов. Донорами обычно бывают- здоровые люди, погибшие в результате несчастных случаев, получив серьезные травмы головы- люди, умершие от внезапного кровоизлияния в мозг- люди, скончавшиеся от остановки сердца или дыхания. Люди, умершие от инфекции, рака, высокого кровяного давления или заболевания почек, обычно не годятся в качестве доноров. Существуют также и определенные возрастные пределы – для сердца, легких, печени. Эти органы не подходят, если предполагаемому донору больше 50 лет. Почки можно брать у доноров до 70 лет, если они у них ни разу не болели. Доноры должны проверятся на ВИЧ и гепатит В. Роговица может быть использована почти от любого человека при условии, что его глаза были здоровыми. Несмотря на эти ограничения, пересадка органов с достаточно высоким процентом успешных операций стала обычной, хотя и трудной лечебной процедурой. Заготовка, методы консервирования и сроки хранения  перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |