Главная страница
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
qrcode

БА. Болезнь Альцгеймера Современны представления


НазваниеБолезнь Альцгеймера Современны представления
АнкорБА.ppt
Дата05.04.2019
Размер0.62 Mb.
Формат файлаppt
Имя файлаБА.ppt.ppt
ТипДокументы
#42733
КаталогОбразовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей


Болезнь Альцгеймера

Современны представления

Зеленина М. С. 517 гр.

Шарина А. Н. 521 гр.



Актуальность

17-25 млн. больных во всем мире

4-я по частоте причина смерти в США после болезней сердца, опухолей и инсульта

3-е наиболее дорогостоящее для общества заболевание (после болезней сердца и опухолей)




Распространенность


История


Этиология

Аутосомно-доминантный тип наследования (10%): семейные формы с ранним началом заболевания (до 65 лет), мутация в единственном гене.

Олигогенный тип наследования: семейные формы с поздним началом заболевания (после 65 лет), мутация в одном или нескольких генах и модификационный эффект в других.

Спорадические мутации или полиморфизм в генах: большинство пациентов с БА.




Гены, ответственные за семейные формы БА

21 хромосома - ген амилоидного предшественника (-АРР) –3-5%

14 хромосома – ген пресенилин-1 (PSN-1) – 60-70%

1 хромосома – ген пресенилин-2 (PSN-2)

4-изоморфный вариант гена аполипопротеина Е (АроЕ) – генетический фактор риска возникновения БА в позднем возрасте (25-40% случаев БА). Ускоряет агрегацию -амилоида.




Патогенез


Патогенез

Накопление гиперфосфорилированного нерастворимого тау-протеина – основа парноскрученных филамент, образующих нейрофибриллярные клубки

Уменьшение числа синапсов в лобной и височной коре и в гиппокампе

Нейротрансмиттерные нарушения, в первую очередь ацетилхолинергический дефицит

Нарушение фосфорилирования белков, изменения в метаболизме глюкозы, активация ПОЛ, реализация механизмов апоптоза




Нейроморфология БА

Атрофия вещества головного мозга

Утрата нейронов и синапсов

Грануловакуолярная дегенерация

Сенильные бляшки и нейрофибриллярные

клубки

Амилоидная ангиопатия

Глиоз




Факторы риска

Определенные

Возраст

Отягощенный семейный анамнез

Наличие аллеля 4 АроЕ




Факторы риска

Предположительные

Стрессовые жизненные события

Повышенные концентрации алюминия в питьевой воде




Классификация МКБ-10


Клинические проявления

Болезнь Альцгеймера – первичная дегенеративная деменция позднего возраста, которая характеризуется постепенным малозаметным началом в пресенильном или старческом возрасте, неуклонным прогрессированием расстройств памяти и высших корковых функций вплоть до тотального распада интеллекта и психической деятельности в целом на отдаленных этапах болезни. Это наиболее распространенная форма первичных дегенеративных деменций.



Инициальная стадия

СОМНИТЕЛЬНАЯ ДЕМЕНЦИЯ

-часто повторяющаяся забывчивость

-неполное воспроизведение событий

-сужение интеллектуальных интересов

-нивелировка личностных особенностей




Стадия умеренной деменции


Стадия тяжелой деменции


Диагностические критерии БА

Наличие синдрома деменции

Множественный когнитивный дефицит: расстройство памяти и афазия (апраксия, агнозия, нарушение интеллектуальной деятельности)

Снижение социальной или профессиональной адаптации

Постепенное малозаметное начало и неуклонно прогрессирующее течение




Диагностика


Прижизненная визуализация мозговых структур

Центральная атрофия – расширение боковых и III желудочков

Корковая атрофия – расширение субарахноидальных пространств

Атрофия гиппокампа – уменьшение его объема, расширение перигиппокампальных щелей

Лейкоареоз – диффузное перивентрикулярное разрежение белого вещества не более ¼ его общей площади




РЕТ-позитронно-эмиссионная томография, SPECT – однофотонная эмиссионная компьютерная томография

Билатеральное уменьшение кровотока в височно-теменных отделах коры (SPECT)

Атрофия височных долей и уменьшение кровотока в височно-теменных отделах коры (CT, SPECT)

Снижение метаболизма глюкозы, холинергический дефицит (РЕТ)




Перспективы


Нейропсихологическое исследование

Оценка высших корковых функций, памяти и мыслительной деятельности пациента на ранних этапах заболевания

При БА в патологический процесс сначала вовлекаются теменные, теменно-затылочные и височные отделы мозга с последующим распространением его на префронтальные и премоторные зоны. При сенильной деменции вовлечение структур мозга в болезненный процесс происходит в направлении от передних к задним отделам мозга



Нейрофизиологические исследования

ЭЭГ – нарастание медленно-волновой активности и Д-активности

ЭЭГ-картирование – метод компьютерного анализа и отображения пространственной организации электрической активности головного мозга

Исследование зрительных вызванных потенциалов




Биохимические исследования

Концентрация тау-протеина в цереброспинальной жидкости у носителей мутации в АРР-гене в 3 раза выше, чем у здоровых лиц

Снижение -АРР в цереброспинальной жидкости больных по сравнению с группой возрастного контроля

Генетическое тестирование

На -АРР, PSN-1, PSN-2 - для больных с очень ранним началом деменции, особенно если биологические родственники имеют похожее развитие заболевания

На аллель 4 АроЕ – не имеет диагностической ценности




Лечение

1. Компенсаторная (заместительная) терапия

2. Протективная терапия

3. Противовоспали-

тельная терапия

4. Психофармакотера-

пия продуктивных

психопатологических

расстройств

5. Психологическая

коррекция




Заместительная терапия

Направлена на преодоление нейротрансмиттерного дефицита

Основана на попытках восполнения холинергической недостаточности

Коррекция серотонинергической недостаточности

Модуляция глутаматергической системы




Заместительная терапия

Ингибиторы

ацетилхолинэстеразы:

такрин (когнекс), амиридин, экселон (ривастигмин)

Ингибиторы моноаминоксидазы типа В: юмекс (сележелин)

Ингибиторы обратного захвата серотонина: циталопрам

Модуляторы глутаматергической системы: акатинол мемантин




Протективная терапия

Направлена на сохранение и повышение жизнеспособности нейронов

Коррекция нарушений свободно-радикальных процессов

Коррекция обмена кальция




Протективная терапия

Ноотропы: пирацетам (ноотропил), пиридитол (энцефабол)

Вазоактивные средства: ницерголин (сермион)

Препараты, обладающие нейротрофическими свойствами: церебролизин, актовегин, глиатиллин




Протективная терапия

Блокаторы кальциевых каналов

Антиоксиданты

Лазароиды (21-аминостероиды)

Блокаторы ферментов

Стабильные аналоги эндогенных нейротрофинов и факторов роста (метод рекомбинантных ДНК)

Экстракт гинкго билоба (танакан)




Противовоспалительная терапия

Возможно вовлечение иммунных и воспалительных процессов в генез повреждения нейронов

Проведенное клиническое испытание индометацина при болезни Альцгеймера показало, что у больных, получавших его в течение 6 мес., была отмечена стабилизация психического состояния, тогда как в группе больных, получавших плацебо, за этот период произошло по ряду параметров его ухудшение [Rogers J., 1993].



Психофармакотерапия

Ингибиторы обратного захвата серотонина

Нейролептики только у пациентов с тяжелыми поведенческими или психотическими симптомами, причем должны назначаться препараты, не имеющие холинергических эффектов

Трициклические антидепрессанты противопоказаны, а бензодиазепиновые производные могут назначаться лишь кратковременно




Психологическая коррекция

Когнитивная поддержка на стадии мягкой деменции

Обучение навыкам одновременно с повторным их воспроизведением

Опора на сохраненные когнитивные функции

Использование привычных навыков




Антиамилоидные стратегии терапии

Нейтрализация амилоидных отложений

Снижение продукции -амилоида путем иммунизации (активной, пассивной)




перейти в каталог файлов

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей