Болезнь Альцгеймера Современны представления
Зеленина М. С. 517 гр.
Шарина А. Н. 521 гр.
Актуальность 17-25 млн. больных во всем мире
4-я по частоте причина смерти в США после болезней сердца, опухолей и инсульта
3-е наиболее дорогостоящее для общества заболевание (после болезней сердца и опухолей)
Распространенность История Этиология Аутосомно-доминантный тип наследования (10%): семейные формы с ранним началом заболевания (до 65 лет), мутация в единственном гене.
Олигогенный тип наследования: семейные формы с поздним началом заболевания (после 65 лет), мутация в одном или нескольких генах и модификационный эффект в других.
Спорадические мутации или полиморфизм в генах: большинство пациентов с БА.
Гены, ответственные за семейные формы БА 21 хромосома - ген амилоидного предшественника (-АРР) –3-5%
14 хромосома – ген пресенилин-1 (PSN-1) – 60-70%
1 хромосома – ген пресенилин-2 (PSN-2)
4-изоморфный вариант гена аполипопротеина Е (АроЕ) – генетический фактор риска возникновения БА в позднем возрасте (25-40% случаев БА). Ускоряет агрегацию -амилоида.
Патогенез Патогенез Накопление гиперфосфорилированного нерастворимого тау-протеина – основа парноскрученных филамент, образующих нейрофибриллярные клубки
Уменьшение числа синапсов в лобной и височной коре и в гиппокампе
Нейротрансмиттерные нарушения, в первую очередь ацетилхолинергический дефицит
Нарушение фосфорилирования белков, изменения в метаболизме глюкозы, активация ПОЛ, реализация механизмов апоптоза
Нейроморфология БА Атрофия вещества головного мозга
Утрата нейронов и синапсов
Грануловакуолярная дегенерация
Сенильные бляшки и нейрофибриллярные
клубки
Амилоидная ангиопатия
Глиоз
Факторы риска Определенные
Возраст
Отягощенный семейный анамнез
Наличие аллеля 4 АроЕ
Факторы риска Предположительные
Стрессовые жизненные события
Повышенные концентрации алюминия в питьевой воде
Классификация МКБ-10 Клинические проявления Болезнь Альцгеймера – первичная дегенеративная деменция позднего возраста, которая характеризуется постепенным малозаметным началом в пресенильном или старческом возрасте, неуклонным прогрессированием расстройств памяти и высших корковых функций вплоть до тотального распада интеллекта и психической деятельности в целом на отдаленных этапах болезни. Это наиболее распространенная форма первичных дегенеративных деменций. Инициальная стадия СОМНИТЕЛЬНАЯ ДЕМЕНЦИЯ
-часто повторяющаяся забывчивость
-неполное воспроизведение событий
-сужение интеллектуальных интересов
-нивелировка личностных особенностей
Стадия умеренной деменции Стадия тяжелой деменции Диагностические критерии БА Наличие синдрома деменции
Множественный когнитивный дефицит: расстройство памяти и афазия (апраксия, агнозия, нарушение интеллектуальной деятельности)
Снижение социальной или профессиональной адаптации
Постепенное малозаметное начало и неуклонно прогрессирующее течение
Диагностика Прижизненная визуализация мозговых структур Центральная атрофия – расширение боковых и III желудочков
Корковая атрофия – расширение субарахноидальных пространств
Атрофия гиппокампа – уменьшение его объема, расширение перигиппокампальных щелей
Лейкоареоз – диффузное перивентрикулярное разрежение белого вещества не более ¼ его общей площади
РЕТ-позитронно-эмиссионная томография, SPECT – однофотонная эмиссионная компьютерная томография Билатеральное уменьшение кровотока в височно-теменных отделах коры (SPECT)
Атрофия височных долей и уменьшение кровотока в височно-теменных отделах коры (CT, SPECT)
Снижение метаболизма глюкозы, холинергический дефицит (РЕТ)
Перспективы Нейропсихологическое исследование Оценка высших корковых функций, памяти и мыслительной деятельности пациента на ранних этапах заболевания
При БА в патологический процесс сначала вовлекаются теменные, теменно-затылочные и височные отделы мозга с последующим распространением его на префронтальные и премоторные зоны. При сенильной деменции вовлечение структур мозга в болезненный процесс происходит в направлении от передних к задним отделам мозга Нейрофизиологические исследования ЭЭГ – нарастание медленно-волновой активности и Д-активности
ЭЭГ-картирование – метод компьютерного анализа и отображения пространственной организации электрической активности головного мозга
Исследование зрительных вызванных потенциалов
Биохимические исследования Концентрация тау-протеина в цереброспинальной жидкости у носителей мутации в АРР-гене в 3 раза выше, чем у здоровых лиц
Снижение -АРР в цереброспинальной жидкости больных по сравнению с группой возрастного контроля
Генетическое тестирование
На -АРР, PSN-1, PSN-2 - для больных с очень ранним началом деменции, особенно если биологические родственники имеют похожее развитие заболевания
На аллель 4 АроЕ – не имеет диагностической ценности
Лечение 1. Компенсаторная (заместительная) терапия
2. Протективная терапия
3. Противовоспали-
тельная терапия
4. Психофармакотера-
пия продуктивных
психопатологических
расстройств
5. Психологическая
коррекция
Заместительная терапия Направлена на преодоление нейротрансмиттерного дефицита
Основана на попытках восполнения холинергической недостаточности
Коррекция серотонинергической недостаточности
Модуляция глутаматергической системы
Заместительная терапия Ингибиторы
ацетилхолинэстеразы:
такрин (когнекс), амиридин, экселон (ривастигмин)
Ингибиторы моноаминоксидазы типа В: юмекс (сележелин)
Ингибиторы обратного захвата серотонина: циталопрам
Модуляторы глутаматергической системы: акатинол мемантин
Протективная терапия Направлена на сохранение и повышение жизнеспособности нейронов
Коррекция нарушений свободно-радикальных процессов
Коррекция обмена кальция
Протективная терапия Ноотропы: пирацетам (ноотропил), пиридитол (энцефабол)
Вазоактивные средства: ницерголин (сермион)
Препараты, обладающие нейротрофическими свойствами: церебролизин, актовегин, глиатиллин
Протективная терапия Блокаторы кальциевых каналов
Антиоксиданты
Лазароиды (21-аминостероиды)
Блокаторы ферментов
Стабильные аналоги эндогенных нейротрофинов и факторов роста (метод рекомбинантных ДНК)
Экстракт гинкго билоба (танакан)
Противовоспалительная терапия Возможно вовлечение иммунных и воспалительных процессов в генез повреждения нейронов
Проведенное клиническое испытание индометацина при болезни Альцгеймера показало, что у больных, получавших его в течение 6 мес., была отмечена стабилизация психического состояния, тогда как в группе больных, получавших плацебо, за этот период произошло по ряду параметров его ухудшение [Rogers J., 1993]. Психофармакотерапия Ингибиторы обратного захвата серотонина
Нейролептики только у пациентов с тяжелыми поведенческими или психотическими симптомами, причем должны назначаться препараты, не имеющие холинергических эффектов
Трициклические антидепрессанты противопоказаны, а бензодиазепиновые производные могут назначаться лишь кратковременно
Психологическая коррекция Когнитивная поддержка на стадии мягкой деменции
Обучение навыкам одновременно с повторным их воспроизведением
Опора на сохраненные когнитивные функции
Использование привычных навыков
Антиамилоидные стратегии терапии Нейтрализация амилоидных отложений
Снижение продукции -амилоида путем иммунизации (активной, пассивной)
перейти в каталог файлов
| Образовательный портал
Как узнать результаты егэ
Стихи про летний лагерь
3агадки для детей |