Вакцины против коклюша ДОКУМЕНТ ПО ПОЗИЦИИ ВОЗ. Бюллетень 1 октября 2010 г., 85-й год

B.pertussis в течение первых нескольких недель жизни. При изучении заболеваемости коклюшем среди 100 младенцев, рожденных женщинами, получившими цК вакцину в течение беременности, не было выявлено ни одного случая коклюша среди 8 детей вакцинированных матерей, которые, совершенно очевидно, подвергались воздействию B.pertussis, тогда как 3 из 6 младенцев, подвергшихся воздействию и рожденных невакцинированными женщинами, заболели коклюшем
49
. Нет сообщений о клинических исследованиях в отношении иммунизации бК вакциной в течение беременности.

Хотя полученные через плаценту антитела могут определяться, по крайней мере, в течение времени до срока введения первой дозы вакцины, содержащей коклюшный компонент (в 6-8-недельном возрасте), концентрация антител, необходимая для защиты от коклюша новорожденных, не известна
48
Высокое содержание материнских антител после введения цК вакцины ассоциируется у младенцев со сниженным ответом на вакцину против коклюша. Клиническая значимость этого пониженного иммунного ответа не известна.
Ни одна страна не рекомендует плановую иммунизацию против коклюша во время беременности.
Материнская, семейная иммунизация или иммунизация членов домохозяйства («стратегия кокона»)
Обоснование для так называемой стратегии кокона было получено в процессе исследований, которые показали, что большинство младенцев, заболевших коклюшем, приобретают его в результате контактов с докочадцами
4,50
. Так, во
Франции 65% случаев коклюша наблюдаются среди детей в возрасте до года, а 80% от заболевших приобрели инфекцию от членов домохозяйства
24
. Эта стратегия рекомендуется в определенных промышленно развитых странах, включая Австралию, Францию и Германию, с начала 2000-х годов, совсем недавно – в Коста-Рике. В то время как «стратегия кокона» наряду с вакцинацией детей и подростков может способствовать защите новорожденных, данные относительно ее реализации и влияния на популяционном уровне крайней ограничены.
Вакцинация медицинских работников
Несколько исследований продемонстрировали, что медицинские работники подвергаются повышенному риску заражения коклюшем, и что передача в лечебных учреждениях создает постоянный риск для появления острого нозокомиального заболевания, особенно у детей младенческого возраста и лиц с нарушениями иммунитета
51
Оценки соотношения «затраты-выгода», проведенные в промышленно развитых странах, дали повод полагать, что вакцинация медицинских работников будет экономически эффективной в случае достижения высокого уровня охвата
52
. Однако достижение высокого охвата прививками может быть трудно достижимым без получения согласия заинтересованных лиц. Вакцинация медицинских работников против коклюша является небольшим компонентом, а в некоторых условиях потенциально важным компонентом, общего набора мер по предотвращению младенческой заболеваемости и смертности. Во всех странах, где рекомендуется вакцинация взрослых против коклюша, иммунизация медицинских работников логична, особенно тех из них, кто контактирует с непривитыми младенцами.
Стоимость вакцин и экономическая эффективность
Публикации об экономической эффективности иммунизации против коклюша очень ограничены, особенно в отношении развивающихся стран. В 1999 г. была осуществлена экономическая оценка плановой вакцинации бК в
Италии с использованием математической имитирующей модели
53
. Увеличение охвата прививками >50% сохраняет здоровье населения за умеренную себестоимость, а уровень охвата в 90% приводит к непосредственной экономии в размере 42 долл.США на каждое дополнительно вакцинируемое лицо. Общая непосредственная экономия при этой стратегии была бы более 100 долл.США на каждое дополнительно вакцинируемое лицо.
В Соединенном Королевстве оценка была проведена с целью определения влияния на здоровье и стоимости дошкольной бустерной вакцинации против коклюша в дополнение к существующей плановой первичной вакцинации. Прогнозировалось, что внедрение дошкольной бустерной вакцинации снизит заболеваемость и смертность среди молодых групп населения на 40-100% при вероятной стоимости <10 000 фунтов на сохраненный год жизни
54
Более высокая технология и затраты на производство вакцин, содержащих бК, сказываются на цене дозы вакцины, которая выше, чем стоимость вакцин, содержащих цК. Поэтому маловероятно, что вакцины, содержащие бК, в настоящее время будут приемлемы для большинства развивающихся стран. К 2009 г. лишь одна из 49 наименее развитых стран и 13 из 88 развивающихся стран включили бК вакцину в свои национальные программы иммунизации.
Позиция ВОЗ по вакцинам против коклюша
Основной целью вакцинации против коклюша является снижение риска появления тяжелых случаев инфекции среди младенцев. Приоритетом в мире является достижение охвата ≥90% среди младенцев тремя дозами вакцины против коклюша высокого качества, особенно там, где коклюш представляет серьезную угрозу здоровью младенцев и детей раннего возраста.
Выбор вакцин
Защита от тяжелого коклюша в период младенчества и раннего детства может быть обеспечена путем проведения первичной вакцинации вакцинами цК или бК
55
Хотя местная и системная реактогенность более часто ассоциируется с вакцинами, содержащими цК, вакцины, содержащие бК, так же как и вакцины, содержащие цК, имеют прекрасную характеристику в отношении безопасности
56
. Вакцины, содержащие бК, остаются значительно более дорогими, чем вакцины, содержащие цК, и для многих стран имеется незначительная ограниченная выгода для рассмотрения замены вакцин, содержащих цК, на содержащие бК. Однако в странах, где наблюдается высокая нетяжелая реактогенность при применении цК вакцин, это может быть препятствием для достижения высокого охвата прививками, применение бК может быть подходом для улучшения приемлемости вакцинации против коклюша. В этих случаях бК должна заменить цК вакцину в национальных программах иммунизации детей или только при бустерной вакцинации, или в рамках плановой вакцинации вообще.

Первичная вакцинация детей и бустерные дозы
ВОЗ рекомендует первичную серию прививок, состоящую из 3 доз: 1-я доза вводится в возрасте 6 недель, последующие дозы должны вводиться с интервалом 4-8 недель, т.е. в возрасте 10-14 недель и 14-18 недель.
Последняя доза рекомендованной первичной серии прививок должна быть введена к шестимесячному возрасту. Все дети, включая ВИЧ-позитивных, должны быть иммунизированы против коклюша.
Хотя введение бК вакцины при рождении и в возрасте 1 месяца индуцирует, как это было показано, появление антител среди младенцев в возрасте 2 месяцев
57
, дальнейшие исследования необходимы, чтобы подтвердить это положение, и неонатальная иммунизация против коклюша не рекомендуется ВОЗ.
Продолжительность защиты после первичной серии прививок варьирует в значительной степени в зависимости от таких факторов, как местные эпидемиологические особенности, календарь прививок и выбор вакцины
58
. Поэтому бустерная доза рекомендуется для детей в возрасте 1-6 лет, предпочтительно в течение второго года жизни. В случае введения бустерной дозы в течение второго года жизни улучшается защита вслед за первичной иммунизацией, если использовалась менее эффективная вакцина (цК или бК), таким образом предотвращая раннее накопление восприимчивых лиц. Время проведения этой бустерной прививки также предоставляет возможность для наверстывающей вакцинации и позволяет применять комбинации вакцин, содержащие и коклюшный антиген, и
Hib.
Бустерная прививка должна проводиться через 6 месяцев и позднее после последней дозы первичной серии.
Завершение этого календаря (первичная серия плюс бустерная прививка), как ожидается, обеспечит защиту от коклюша в течение 6 лет и более. В случае, если первичная серия прививок была прервана, ее следует возобновить без повторения прививок, которые были сделаны ранее. Дети в возрасте 1-7 лет, которые ранее не были привиты, должны получить 3 дозы или цК вакцины, или бК вакцины с интервалом 2 месяца между 1 дозой и второй; интервал между 2 и 3 дозами должен быть 6-12 месяцев.
Бустерные прививки для подростков и взрослых
Хотя вакцинация может предотвратить коклюш среди подростков и взрослых, нет необходимого количества данных, подтверждающих необходимость в бустерных прививках для этих возрастных групп, для того чтобы достигнуть первичной цели снижения заболеваемости тяжелым коклюшем среди младенцев. Решения относительно таких программ должны приниматься на основе данных о заболеваемости и экономической эффективности; начало такой стратегии по вакцинации подростков и взрослых предполагает наличие высокого охвата плановыми прививками среди младенцев. Однако продолжительность защиты после однократной бустерной дозы, введенной в подростковом возрасте, а также затраты на программу и последствия заслуживают дальнейшего изучения.
Только вакцины, содержащие бК, должны использоваться для вакцинации лиц в возрасте 6 лет и старше.
Вакцинация беременных женщин и контактных лиц в домохозяйстве
Имеется недостаточно данных для рекомендации вакцинации беременных женщин против коклюша. Хотя в нескольких странах рекомендуется вакцинация лиц, имеющих тесный контакт в домохозяйстве и заботящихся о детях (так называемая стратегия кокона), значительные программные трудности и недоказанная эффективность стратегии привели ВОЗ к заключению, что пока нет достаточных доказательств для рекомендации этой стратегии.
Относительные достоинства неонатальной вакцинации в сравнении с материнской вакцинацией должны быть изучены.
По мере поступления данных ВОЗ будет рассматривать результаты изучения материнской вакцинации с использованием вакцин, содержащих бК.
Вакцинация медицинских работников
Вакцинация медицинских работников с целью предотвращения нозокомиальной передачи коклюша младенцам и лицам с нарушенным иммунитетом может быть экономически эффективной, если достигается высокий уровень охвата прививками. В большинстве учреждений, однако, высокий уровень охвата прививками маловероятен без мер по расширению доступности и соответствию рекомендациям. Страны, где существует нозокомиальная передача, осуществление такой вакцинации рекомендуется, особенно среди сотрудников педиатрических и родильных отделений, если это возможно экономически и в плане материально-технического обеспечения.
Взаимозаменяемость вакцин и их комбинаций
Хотя данные о взаимозаменяемости вакцин против коклюша ограничены, ВОЗ пришла к выводу, что замена цК вакцины на бК, а также внутри типов этих вакцин, скорее всего, не повлечет изменения их безопасности и иммуногенности. Необходимо осуществлять эпиднадзор в странах, которые внедряют комбинации вакцин, особенно когда используются комбинации, содержащие бК.
Эпиднадзор
Тщательный эпиднадзор за коклюшем, особенно за заболеваниями, лабораторно подтвержденными, необходимо рекомендовать для мониторинга бремени болезни и влияния иммунизации. Особый интерес представляют выборочные обследования в отношении сравнения заболеваемости коклюшем по возрастам в странах с различными политиками в отношении бустерных доз вакцины. Изучение вспышек инфекции также может предоставить ценную информацию, и это необходимо поддерживать.

Существующая научная основа, - включая Референс-группу по эпидемиологии детского здоровья, Проект по научным исследованиям этиологии пневмонии в рамках охраны здоровья ребенка и Изучение этиологии неонатального сепсиса, - должна быть расширена с тем, чтобы лучше понять действительное бремя коклюша среди младенцев.
N
1
Black RE et al, for the Child Health Epidemiology Reference Group of WHO and UNICEF. Global, regional, and national causes of child mortality in 2008: a systematic analysis. Lancet, 2010, 375:1969–1987.
2
Wendelboe AM et al. Duration of immunity against pertussis after natural infection or vaccination. Pediatric Infectious Disease Journal, 2005, 24(Suppl. 5):S58-S61.
3
Wright SW et al. Pertussis infection in adults with persistent cough. Journal of the American Medical Association, 1995, 273:1044–1046.
4
Wendelboe AM et al. Estimating the role of casual contact from the community in transmission of Bordetella pertussis to young infants. Emerging Themes in
Epidemiology, 2007, 4:15.
5
Baptista PN et al. Source of infection in household transmission of culture-confirmed pertussis in Brazil. Pediatric Infectious Disease Journal, 2005, 24:1027–1028.
6
Jardine A et al. Who gives pertussis to infants? Source of infection for laboratory confirmed cases less than 12 months of age during an epidemic, Sydney, 2009.
Communicable Diseases Intelligence, 2010, 34:116–121.
7
Njamkepo E et al. Thirty-five years’ experience with the whole-cell pertussis vaccine in France: vaccine strains analysis and immunogenicity. Vaccine, 2002, 20:1290–
1294.
8
Heininger U et al. Clinical findings in Bordetella pertussis infections: results of a prospective multicenter surveillance study. Pediatrics, 1997, 100(6):E10.
9
Edwards KM et al. Pertussis vaccines. In: Plotkin S, Orenstein W, Offit P, eds. Vaccines, 5th ed. Philadelphia, Saunders, 2008:467–517.
10
Pertussis–United States, 1997-2000. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2002, 51:73–76.
11
Crowcroft NS et al. Recent developments in pertussis. Lancet, 2006, 367:1926–1936.
12
Préziosi MP et al. Epidemiology of pertussis in a West African community before and after introduction of a widespread vaccination program. American Journal of
Epidemiology, 2002, 155:891–896.
13
The immunological basis for immunization series: Module 4: Pertussis – update 2009. Geneva, World Health Organization, 2010. (Also available from https://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241599337_eng.pdf.)
14
Tiwari T et al. Recommended antimicrobial agents for the treatment and postexposure prophylaxis of pertussis: 2005 CDC guidelines. Morbidity and Mortality Weekly
Report. Recommendations and Reports 2005, 54(RR-14):1–16.
15
Laboratory manual for the diagnosis of whooping cough caused by Bordetella pertussis/Bordetella parapertussis. Geneva, World Health Organization, 2007
(WHO/IPV/04.14). Also available from https://www.who.int/immunization/documents/WHO_IVB_04.14/en/index.html.)
16
Riffelmann M et al. Acid amplification tests for diagnosis of Bordetella infections. Journal of Clinical Microbiology, 2005, 43:4925–4929.
17
WHO Expert Committee on Biological Standardization. Fifty-sixth report. Geneva, World Health Organization, 2007 (WHO Technical Report Series, No. 941). See
Annex 6, Recommendations for whole cell pertussis vaccine, pp. 301–333. (Also available from https://www.who.int/biologicals/publications/trs/Full%20Text%20TRS941.pdf.)
18
Jefferson T et al. Systematic review of the effects of pertussis vaccines in children. Vaccine, 2003, 21:2003–2014.
19
WHO-recommended standards for surveillance of selected vaccine-preventable diseases. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/V&B/03.01). (Also available from https://www.who.int/vaccines-documents/DocsPDF06/843.pdf.)
20
Torvaldsen S et al. Effectiveness of pertussis vaccination in New South Wales, Australia, 1996-1998. European Journal of Epidemiology, 2003, 18:63–69.
21
Simondon F et al. A randomized double-blind trial comparing a two-component acellular to a whole-cell pertussis vaccine in Senegal. Vaccine, 1997, 15:1606–1612.
22
Onorato IM et al. Efficacy of whole-cell pertussis vaccine in preschool children in the United States. Journal of the American Medical Association, 1992, 267:2745–
2749.
23
Hviid A et al. Impact of routine vaccination with a pertussis toxoid vaccine in Denmark. Vaccine, 2004, 22:3530–3534.
24
Baron S et al. Epidemiology of pertussis in French hospitals in 1993 and 1994: thirty years after a routine use of vaccination. Pediatric Infectious Disease Journal,
1998, 5:412–418.
25
Zieli´nski A et al. The effectiveness of vaccination with whole-cell pertussis vaccine by age group in Poland 1996–2001. Scandinavian Journal of Infectious Diseases,
2004, 36:114–118.
26
WHO Expert Committee on Biological Standardization. Forty-seventh report. Geneva, World Health Organization, 1998 (WHO Technical Report Series No. 878). See
Annex 2, Guidelines for the production and control of the acellular pertussis component of monovalent or combined vaccines, pp. 57–76. (Also available from https://www.who.int/biologicals/publications/trs/areas/vaccines/acellular_pertussis/WHO_TRS_878_A2.pdf.)
27
Mooi FR et al. Phylogeny, evolution and epidemiology of Bordetellae. In: Locht C, ed. Bordetella: molecular microbiology. Norfolk, England, Horizon Biosciences,
2007: 17–46.
28
Olin P et al. Randomised controlled trial of two-component, three-component, and five-component acellular pertussis vaccines compared with whole-cell pertussis vaccine. Ad Hoc Group for the Study of Pertussis Vaccines. Lancet, 1997, 350:1569–1577.
29
Stehr K et al. A comparative efficacy trial in Germany in infants who received either the Lederle/Takeda acellular pertussis component DTP (DTaP) vaccine, the
Lederle whole-cell component DTP vaccine, or DT vaccine. Pediatrics, 1998, 101:1–11.
30
Greco D et al. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. Progetto Pertosse Working Group. New England Journal of
Medicine, 1996, 334:341–348.
31
Schmitt HJ et al. Reactogenicity and immunogenicity of a booster dose of a combined diphtheria, tetanus, and tricomponent acellular pertussis vaccine at fourteen to twenty-eight months of age. Journal of Pediatrics, 1997, 130:616–623.
32
Zhang L et al. Acellular vaccines for preventing whooping cough in children. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2008, (2):CD001478.
33
Carlsson RM et al. Control of pertussis–lessons learnt from a 10-year surveillance programme in Sweden. Vaccine, 2009, 27:5709–5718.
34
Okada K et al. Effectiveness of an acellular pertussis vaccine in Japanese children during a non-epidemic period: a matched case-control study. Epidemiology and
Infection, 2009, 137:124–130.
35
Gustafsson L et al. Long-term follow-up of Swedish children vaccinated with acellular pertussis vaccines at 3, 5, and 12 months of age indicates the need for a booster dose at 5 to 7 years of age. Pediatrics, 2006, 118:978–984.
36
McVernon J et al. Risk of vaccine failure after Haemophilus influenzae type b (Hib) combination vaccines with acellular pertussis. Lancet, 2003, 361:1521–1523.
37
Gustafsson L et al. A controlled trial of a two-component acellular, a five-component acellular and a whole-cell pertussis vaccine. New England Journal of Medicine,
1996, 334:349–355.
38
Rennels MB. Extensive swelling reactions occurring after booster doses of diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccines. Seminars in Pediatric Infectious Diseases,
2003, 14:196–198.
39
Miller DC et al. Pertussis vaccine and severe acute neurological illnesses. Response to a recent review by members of the NCES team. Vaccine, 1989, 7:487–489.
40
Miller D et al. Pertussis immunisation and serious acute neurological illnesses in children. BMJ, 1993, 307:1171–1176.
41
Ray P et al. Encephalopathy after whole-cell pertussis or measles vaccination: lack of evidence for a causal association in a retrospective case-control study. Pediatric
Infectious Disease Journal, 2006, 25:768–773.

42
Brown NJ et al. Vaccination, seizures and “vaccine damage”. Current Opinion in Neurology, 2007, 20:181–187.
43
Bar-On ES et al. Combined DTP-HBV-HIB vaccine versus separately administered DTP-HBV and HIB vaccines for primary prevention of diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and Haemophilus influenzae b (Hib). Cochrane Database of Systematic Reviews, 2009 (3):CD005530.
44
Salmaso S et al. Sustained efficacy during the first 6 years of life of 3-component acellular pertussis vaccines administered in infancy: the Italian experience.
Pediatrics, 2001,108:E81.
45
Jenkinson D. Duration of effectiveness of pertussis vaccine: evidence from a 10 year community study. BMJ, 1988; 296:612–614.
46
Quinn HE et al. Pertussis epidemiology in Australia over the decade 1995-2005 – trends by region and age group. Communicable Diseases Intelligence, 2007,
31:205–215.
47
Number of Cases of Pertussis in California: Pertussis Summary Report (8-31-2010 California Department of Public Health. (Also available from https://www.cdph.ca.gov/programs/immunize/Documents/Pertussis%20report%208-31-2010%20-%20For%20Release.pdf).
48
Prevention of pertussis, tetanus and diphtheria among pregnant and postpartum women and their infants. Morbidity and Mortality Weekly Report. Recommendations and Reports, 2008, 57(RR 4):1–51.
49
Cohen P et al. The effects of active immunization of the mother upon the offspring. Journal of Pediatrics, 1946, 29:609–619.
50
Bisgard KM et al. Infant pertussis: who was the source? Pediatric Infectious Disease Journal, 2004, 11:985–989.
51
Bryant KA et al. Measures to control an outbreak of pertussis in a neonatal intermediate care nursery after exposure to a healthcare worker. Infection Control and
Hospital Epidemiology, 2006, 27:541–545.
52
Calugar A et al. Nosocomial pertussis: costs of an outbreak and benefits of vaccinating health care workers. Clinical Infectious Diseases, 2006, 42:981–988.
53
Beutels P et al. An economic evaluation of universal pertussis vaccination in Italy. Vaccine, 1999, 17:2400–2409.
54
Edmunds WJ et al. The potential cost-effectiveness of acellular pertussis booster vaccination in England and Wales. Vaccine, 2002, 20:1316–1330.
55
Grading of scientific evidence: Table I efficacy and effectiveness, with key references; https://www.who.int/entity/immunization/pertussis_grad_efficacy.pdf.
56
Grading of scientific evidence: Table II safety, with key references; https://www.who.int/entity/immunization/pertussis_grad_safety.pdf.
57
Wood N et al. Acellular pertussis vaccine at birth and one month induces antibody responses by two months of age. Pediatric Infectious Disease Journal, 2010,
29:209–215.
58
Grading of scientific evidence: Table III duration of protection, with key references; https://www.who.int/entity/immunization/pertussis_grad_duration.pdf.

1   2