ДКМП. Генетическая обусловленность дилатационной кардиомиопатии у собак

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФГБОУ ВПО МГАВМиБ

Ветеринарно-биологический факультет

Кафедра генетики и разведения животных
Реферат
Лист /





Реферат
По дисциплине «Ветеринарная генетика»

Тема: «Генетическая обусловленность дилатационной кардиомиопатии у собак»

Выполнила: студентка 1 курса 5 группы

Факультета очно-заочного и заочного (вечернего) образования

Мехтиева Жасмина Абумуслимовна
Преподаватель:

Козлов Юрий Николаевич

Москва 2018 г.

Оглавление.

Введение...................................................................................................................3

Глава 1 «Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП)»…………………………..4

§1.1. ДКМП - описание.……………………………..……………………………4

§1.2. Особенности дилатационной кардиомиопатии доберманов………..……5

§1.3. Клинические проявления ДКМП…………………………………………7

§1.4. Диагностирование дилатационной КМП………………………...……….9

§1.5 Связь между ДКМП и экстерьером собаки.…..………...……..…………10

Заключение……………………………………………………………………….15

Список литературы………………………………………………………………16

Введение.

Кардиомиопатии представляют собой группу заболеваний миокарда, которые были описаны сравнительно недавно – в конце пятидесятых годов двадцатого века в медицинской литературе и в семидесятых годах в ветеринарных публикациях. С тех пор данная группа патологий сердечной мышцы вызывает неослабевающий интерес клиницистов, морфологов и генетиков. За последние 20 лет в изучении кардиомиопатий у животных и человека были достигнуты значительные успехи, например была описана такая отдельная форма патологии, как аритмогенная дисплазия правого желудочка у человека и у собак породы боксер, выделена редкая форма рестриктивной кардиомиопатии у человека и у кошек, определены генетические факторы возникновения различных форм патологии у человека и отдельных пород собак и кошек. За последние двадцать лет произошел настоящий прорыв в возможностях диагностики и лечения кардиомиопатий у домашних животных, но, несмотря на очевидный прогресс, многие клинические вопросы далеки от разрешения.

Термин «кардиомиопатия» был предложен W. Brigden в 1956 году. Согласно классификации ВОЗ от 1980 года кардиомиопатией называют болезнь миокарда неизвестной этиологии. На основании структурных, гемодинамических и клинических особенностей выделяют три основные формы патологии: дилатационную, гипертрофическую и рестриктивную. Ветеринарная и медицинская классификации совпадают.

Глава 1: «Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП)».

§1.1. ДКМП - описание.

Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) является одной из наиболее часто диагностируемых болезней миокарда у собак. К данной патологии предрасположены собаки крупных и гигантских пород. Исключение составляют кокер спаниели, единственная порода небольшого размера, представители которой болеют ДКМП. У некоторых пород доказана генетическая природа болезни, так патология может передаваться по аутосомно-доминантному типу у ньюфаундлендов, боксеров и доберманов пинчеров, по аутосомно-рецессивному типу у португальских водных собак и по рецессивному, связанному с Х-хромосомой типу у немецких догов. Самцы болеют в 2-3 раза чаще. В одном из британских ретроспективных исследований анализировалась группа из 369 собак с ДКМП. Крупные породы составляли 95%. На долю самцов приходилось 73%. Наиболее часто встречаемыми породами являлись доберманы пинчеры и боксеры (Martin MW, Stafford Johnson MJ, Celona B; J Small Anim Pract. 2009 Jan).

Классическая форма ДКМП характеризуется диффузным расширением всех камер сердца, нарушением сократительной функции миокарда, быстрым развитием сердечной недостаточности и нарушений ритма. При патологоанатомическом исследовании сердце сильно увеличено за счет расширения всех камер и имеет округлую форму (бычье сердце – cor bovinum). Определяют эксцентрическую гипертрофию миокарда, но при этом сердечная мышца кажется истонченной в результате выраженной дилатации полостей. Фиброзные кольца атриовентрикулярных клапанов растянуты, папиллярные мышцы истончены и ослаблены. При гистологическом исследовании выявляют дегенерацию, некроз кардиомиоцитов, множественные зоны фиброза и мононуклеарной инфильтрации.

§1.2. Особенности дилатационной кардиомиопатии у различных пород.

Одной из наиболее подверженных ДКМП породой является доберман. Доберманы — уникальные собаки, мужественные, терпеливые, благодарны человеку за внимание и заботу, к сожалению, очень «скрытные» — показывают клинические симптомы уже на поздней стадии заболевания. Они активные до последней минуты, когда становится совсем тяжело и невыносимо из-за болезни.

Обновлена информация о генетическом статусе породы Доберман касательно ДКМП, от 12 марта 2017, доктор Кэрол Бьючат (Carol Beuchat) — научный директор Института биологии собак.

«Порода Доберман находится в серьезной опасности. Около 60% ее представителей страдают дилатационной кардиомиопатией (ДКМП), 13% из которых поражены этим недугом к 6 годам, и более 40% — к 8 годам.

В 1990 году ДКМП была достаточно высокой — более 25% собак были инфицированы. С тех пор процент патологии существенно увеличился, примерно на 1,5% в год. При такой скорости, к 2040 году 100% породы Доберман будут поражены ДКМП.

ДКМП смертельна. Иногда остановка сердца происходит при отсутствии каких-либо симптомов, собака просто падает замертво. Это может случиться как в ходе активной игры или бега, так и во время разлуки с семьей, когда все находятся в течение дня на работе, в школе. Большинство собак умирают в расцвете сил и даже моложе.

§1.3. Клинические проявления ДКМП.

Как правило, изменения начинаются задолго до возникновения клинических признаков. Когда владельцы сообщают о кашле, одышке, увеличении формы живота, то это значит, что в организме уже все системы и органы вовлечены в серьезный патологический процесс!

При обследовании выявляют изменения рентгенологических границ сердца: оно имеет растянутую шаровидную форму. Как правило, расширены все четыре камеры жизненно важного органа.

При посмертном вскрытии жизненно важного органа оказывается расширенным, бледным, мягким и обвисшим, соотношение вес сердца/вес тела обычно повышено.

У собак патология характеризуется бессимптомным течением на протяжении длительного периода (от 2 до 4 лет), нет клинических признаков, а при этом миокард подвергается уже значительным изменениям: истончением волокон, ухудшением сократительной способности, нарушениям ритма, расширением камер сердца.

Пораженный миокард не может создавать давление, необходимое для поддержания минутного объема сердца.

Распространенные проявления ДКМП:
кашель;

апатия, нехватка физической выносливости;

слабость;

отсутствие аппетита;

потеря веса;

одышка;

увеличенная брюшная полость.
Кобели болеют тяжелее, чем суки. Патология у первых проявляется раньше (с 8 месяцев до 2-х лет), чем у сук (с 5 до 7 лет). Внезапная смерть случается у 25% собак этой породы, преимущественно у кобелей.

Невелика и продолжительность жизни после установления диагноза: она составляет 4-6 месяцев при условии прохождения лечения.

Цель терапии: максимально способствовать улучшению функции сердца, затормозить процессы ремоделирования миокарда и его разрушения, устранить симптомы систолической и диастолической перегрузки сердца, максимально способствовать качеству жизни пациента.

ДКМП у доберманов характеризуется желудочковыми нарушениями ритма и прогрессирующей дисфункцией миокарда. Заболевание развивается в 3 стадии:Скрытая стадия. При обследовании таких животных не выявляется никаких отклонений на ЭхоКГ и желудочковых нарушений ритма. Однако присутствует генетическая мутация.

Бессимптомная стадия. ЭхоКГ выявляет ремоделирование или на ЭКГ выявляются желудочковые нарушения ритма.

Стадия дисфункции миокарда. §1.4. Диагностирование дилатационной КМП. Генетические тесты (проводятся в Америке и Германии) – не всегда достоверны

Биомаркеры – не очень доступны в России

24-часовое мониторирование по Холтеру (позволяет выявить больных животных на бессимптомной стадии)

Эхокардиография



§1.5. Связь между ДКМП и экстерьером собаки.

Причины, по которым развивается дилатационная кардиомиопатия у собак, до конца не изучены. Известно, что к ней предрасположены гигантские породы собак, хотя встречается она и у средних (например, у кокер-спаниелей). Доказано генетическое наследование ДКМП у доберманов. Также часто болеют ирландские волкодавы, немецкие и датские доги.

Также ДКМП у собак может развиться вследствие попадания в организм определённых токсинов, например, при химиотерапии доксорубицином. У щенков, перенесших парвовирусную инфекцию в возрасте 2-4 недель, повышенный риск развития ДКМП. Также к данной патологии может привести дефицит аминокислоты таурина в рационе, что бывает при вегетарианском кормлении.

Есть немало исследований и данных о связи возникновения ДКМП с изменениями экстерьера собак.

Изучая историю распространения ДКМП, был обнаружен известный факт резкого возрастания числа диагностируемых случаев заболевания вместе с изменением внешних форм в отдельных популяциях пород доберман, боксёр и немецкий дог – закреплением в их экстерьере сильно изогнутой и выдающейся вперёд грудины (т.н. форбруста) и высокого выхода шеи. Было выдвинуто предположение, что указанные экстерьерные признаки связаны с изменением формы позвонков, сопряжённым с развитием дисфункций симпатической иннервации сердечной мышцы. Первоначально такое предположение проверили на данных обзорной рентгенографии из архивов московских ветеринарных клиник «Центр», «Биоконтроль» и «Белый Клык». Всего проанализировано 126 достаточного для исследований качества рентгеновских снимков грудной клетки в боковой проекции 112 собак, из которых у 69 прижизненно диагностирована дилатационная кардиомиопатия (76 снимков). Из этого числа 23 собаки принадлежали к породе доберман (27 снимков 19-ти больных собак, 4 снимка 4-х здоровых). У ряда больных собак (18 доберманов, одного далматина, одного ризеншнауцера и одного бульмастифа) на снимках отчётливо визуализируется клинообразная форма тел отдельных грудных позвонков с расширением в вентральном направлении. Аналогичная форма позвонков обнаружена и на снимках 3-х из 4-х здоровых доберманов. В качестве эталона природной нормы развития скелета были избраны рентгеновские снимки позвоночника диких волков (n=3). На рентгеновских снимках 16 больных доберманов, далматина, ризеншнауцера, бульмастифа и ряда больных ДКМП собак других пород (всего n=30) наблюдалось, помимо того, присутствие единичных и серийных спондилёзов грудных позвонков.   На следующем этапе проводили исследование секционного материала половозрелых больных ДКМП и здоровых собак различных пород, а также волков из популяции Тверской области. Использовали методы тонкого анатомического препарирования, биомеханического моделирования, обзорной рентгенографии, рентгенограмметрии и остеометрии. Измеряли диаметры межпозвонковых отверстий грудного отдела при предельной флексии и гиперэкстензии позвоночника. Позвонки грудного отдела трёх больных ДКМП собак (двух доберманов и немецкого дога) сравнивали с аналогичными позвонками, взятыми от здоровых животных - хортой борзой и волка, – сначала по рентгенограмметрическим, а затем и по фактическим соотношениям линейных промеров длины и высоты тел. Промеры выполняли при помощи штангенциркуля с точностью до 0,5 мм, а полученные соотношения округляли до сотых.   Исследование показало, что:

1) остеометрические промеры достоверно подтвердили наличие клинообразных позвонков с расширением тела в вентральном направлении;

2) данные рентгенограмметрии не всегда выявляли клинообразную форму тел позвонков, определяющуюся при остеометрии;

3) у всех трёх больных ДКМП животных отдельные межпозвонковые отверстия были по площади меньше соседних с ними в 1,5-2,5 раза, причём в некоторых случаях имели не округлую, а щелевидную форму;

4) во всех случаях уменьшение межпозвонковых отверстий было асимметричным;

5) при гиперэкстензии позвоночника и сужении, в связи с этим, межпозвонковых отверстий сохранялась диспропорция между уменьшенными и нормальными по размеру отверстиями, так что возникал риск ущемления преганглионарных симпатических нервов;

6) наличие спондилёзов предотвращало дальнейшее сужение межпозвонковых отверстий при гиперэкстензии позвоночника.  

Полученные данные подтверждают версию развития породоспецифических форм ДКМП, складывающуюся в следующую картину. Известно, что симпатические постганглионарные нервы отходят от различных участков сердечной мышцы, и при этом выявляются индивидуальные особенности симметрии и асимметрии периферических нервных структур сердца. Также известно, что при нарушении симпатической иннервации «поток симпатических импульсов вызывает чрезмерный выброс медиаторов (катехоламинов), что приводит к нарушению трофики тканей» (В.В. Антонян). Сдавливание преганглионарных нервов в суженных межпозвонковых отверстиях при гиперэкстензии позвоночника во время бега быстрым галопом способно вызвать, таким образом, пароксизмальную желудочковую тахикардию и внезапную смерть собаки от сердечного приступа. Хроническое же течение болезни связано с ущемлением вышеуказанных нервов и их постоянной механической гиперстимуляцией даже при спокойных движениях собаки. Различия породоспецифических форм ДКМП, вероятно, заключаются в том, что, в связи с экстерьерными особенностями предрасположенных к заболеванию пород, у одних из них клинообразность позвонков и сужение отверстий возникает преимущественно в краниальной, а у других в каудальной части грудного отдела (в области I-III и VI-IX позвонков, соответственно). Развитие спондилёзов в этих случаях с большой долей вероятности является компенсаторным приспособлением для предохранения от сдавливания нервов и сосудов, проходящих в межпозвонковом отверстии.  Таким образом, в целом обозначается вероятная схема развития породоспецифических форм ДКМП, не противоречащая имеющимся в доступных источниках сведениям. В результате исследований и обобщений доступной информации имеется достаточные основания предполагать, что породоспецифические формы дилатационной кардиомиопатии собак являются вторичными вертеброгенными заболеваниями, связанными с нарушением симпатической иннервации миокарда и изменениями показателей вариабельности ритма сердца, причиной которых, в конечном итоге, служит культивирование экстремальных экстерьерных форм в племенном разведении. Более того, вероятно, что дилатационнная кардиомиопатия вертеброгенной природы встречается и у собак других пород, но не является для них основной формой этого заболевания. В то же время не исключено, что некоторая часть больных собак, принадлежащих к породам, подверженным дилатационной кардиомиопатии, страдает от не вертеброгенных форм заболевания.

Заключение.

На сегодняшний день единственным методом профилактики ДКМП является выведение из разведения животных, у которых выявлена любая из форм ДКМП. Рекомендуется проводить разъяснительную работу среди заводчиков и в кинологических клубах. В связи с этим исключительно важным является диспансерное обследование животных тех пород, которые предрасположены к данной патологии. Более того, обнаружение заболевания в ранней стадии дает возможность назначить своевременное лечение и определить прогноз. Обследование рекомендуется проводить всем собакам породы доберман, начиная с двухлетнего возраста один раз в год, всем собакам породы боксер с трехлетнего возраста рекомендуется ежегодное холтеровское обследование.

Список используемой литературы:

Джанашия П. Х. Кардиомиопатии и миокардиты. — М., 2000. 128 с.

Кузнецов Г. П. Кардиомиопатии. — Самара, 2005. — 138 с.

Кушаковский М. С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. — СПб., 1997. — 320 с.

Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Журнал Сердечная Недостаточность. — 2007. — Т. 8, № 1 (39). — С. 4 ? 41.

Шапошник И. И. Диспансеризация больных кардиомиопатиями. — Челябинск, 1993. — 22 с.

Virginia L.F., Lynelle R.G., Simon D. BSAVA Manyal of Canine and Feline Cardiorespiratori Medicine Second edition – 2012. – 316.

Шумаков В. И., Хубутия М. Ш., Ильинский И. М. Дилатационная кардиомиопатия. М., 2003, 54 с.

Batista R.J.V., Verde J., Nery P. et al. Partial left ventriculectomy to treat end-stage heart disease. Ann. Thorac. Surg. 1997 Vol. 64. 634 – 638.

Batista R.J.V. Partial left ventriculectomy – the Batista Procedure. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999 Vol. 15 (Suppl. 1), 12 – 19.

перейти в каталог файлов