ТЕМА 3 Иммунное воспаление и инфек болезни ВИЧ инфекция. И., Рынчак П. И. Актуальность темы
 Скачать 1.67 Mb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
- IFN, активирующий макрофаги (фагоцитируют последствия работы лимфоцитов) и пролиферацию Т-х1; - IL-2, фактор роста Т-лимфоцитов (Т-киллеров, Т-х1 и Т-клеток памяти), а также ускоряющий синтез MHC I и II классов антигенов и представление в комплексе с ними чужеродных антигенов; - TNF, увеличивающий проницаемость сосудов, но при избыточной концентрации приводящий к сосудистому шоку; - TNF (лимфотоксин), имеющий собственный цитотоксический эффект (приводит к механизму апоптоза). Основные механизмы T –клеточный противовирусный иммунитета: - CD4+T-клетки определяют развитие гуморального ответа - переключение классов антител и зрелость их аффинности; - CD4+T-клетки осуществляют помощь в индукции цитотоксичеких CD8+ T-лимфоцитов; - CD4+ T–клетки рекрутируют и активируют макрофаги; - CD4+ цитотоксические T-лимфоциты распознают и убивают MHС II класса- позитивные клетки, инфицированные вирусами; - CD8+ цитотоксические-T-клетки – главная оперативная система против вирусов - высоко эффективная и селективная; CD8+клетки распознают молекулы MHC I класса и фокусируются в местах вирусной репликации, разрушая инфицированные вирусом клетки; все клетки организма экспрессируют молекулы МНС I класса; При Т-зависимом иммунном ответе В-лимфоциты также выступают в качестве антигенпрезентирующих клеток. В-лимфоциты своими антигенраспознающими рецепторами связываются с антигеном, поглощая (интернализируя) его. В фагосоме В-лимфоцитов антиген подвергается перевариванию. Пептиды, полученные из такого антигена, возвращаются на поверхность В-лимфоцитов в ассоциации с молекулами гистосовместимосги класса II (MHC II класса). Здесь они распознаются Т-клеточным распознающим рецептором, который имеется на поверхности CD4+ клетки. Это приводит к стимуляции CD4+ лимфоцита (хелпера) и продукции ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-5. Образовавшиеся интерлейкины стимулируют В-клеточную пролиферацию и дифференцировку с превращением, в конце концов, в антителопродуцирующую плазматические клетки. В первые 4 – 5 суток после антигенной стимуляции (инфецирование вирусом) В-клетки продуцируют и секретируют только IgM. На 14 – 16 сутки В-лимфоциты переключают синтез с IgM на IgG и далее 21 – 24 день (максимум продукции IgA) - на IgA и IgE. Таким образом, при Т-зависимом иммунном ответе индуцируется продукция иммуноглобулинов всех классов. Aнтивирусные эффекты антител представлены в таблице . Таблица . Aнтивирусные эффекты антител при инфецировании организма
Нейтрализация вируса, препятствующая его прикреплению к клетке-мишени; осуществляется антителами IgG во внеклеточной жидкости, IgM в крови и секреторными IgA-антителами на поверхности слизистых оболочек. Иммунные комплексы, содержащие вирус, могут связывать комплемент, что способствует нейтрализации вируса. Вирусныеинфекции, распространяющиеся гематогенно (полиомиелит, корь, эпидемический паротит, ветряная оспа), могут элиминироваться гуморальными механизмами, причем данные заболевания, как правило, характеризуется длительным инкубационным периодом. Вирусы гриппа обладают способностью изменять состав своих иммунодоминантных областей (мишеней) в вирусных белках, что позволяет вирусу «уходить» от антител и Т-клеток. Данное свойство вируса гриппа получило название антигенный «дрейф». Тем не менее, наличие у конкретного индивидуума нормально функционирующего клеточного звена иммунитета будет способствовать ограничению вирусного заболевания (в конечном итоге — выздоровлению) за счет лизиса инфицированных вирусом клеток и, как следствие, прекращения производства инфицированного потомства. Выздоровление от острой вирусной инфекции обычно сопровождается формированием клеток памяти и выработкой длительного иммунитета и повторные атаки того же самого вируса становятся неэффективными. Профилактика и лечение гриппа Вакцинация По мнению ВОЗ, самая эффективная защита от всех инфекционных заболеваний - это вакцинация. Предупреждение гриппа посредством прививки остается первой линией обороны в нашей борьбе с этим заболеванием. Противогриппозную вакцинацию обычно проводят в период между октябрем и ноябрем. Рекомендуется производить ежегодную иммунизацию, так как было показано, что вакцины предыдущих лет менее эффективны против штаммов гриппа текущего года. Следует также помнить, что иммунитет к гриппу развивается в течение примерно двух недель после прививки. Экспертами ВОЗ проводится мониторинг изменения в антигенном составе вирусов, что помогает модернизировать вакцины для более эффективной защиты организма от новых вирусов гриппа. Вакцинацию от гриппа рекомендуется проводить инактивированной вакциной детям старше 5 лет с высоким риском тяжелого исхода, работающим взрослым и пенсионерам, которые имеют повышенный риск соматических заболеваний. Прививка от гриппа по состоянию здоровья показана: при ВИЧ-инфекции; первичном иммунодефиците (IgA, субклассов IgG, транзиторной гипогаммаглобулинемии, дефицит системы фагоцитоза, системы комплемента); детям с риском осложнений при наличии: хронических легочных заболеваний, в т.ч. средней тяжести и тяжелой бронхиальной астмы, болезней сердца, хронических заболеваний печени, хронических болезней почек, функциональной или анатомической асплении, длительном приеме препаратов ацетилсалициловой кислоты, лимфоме, множественной миеломе, лейкемии. Наиболее эффективны и безопасны в настоящее время сплит-вакцины - вакцины из расщепленных вирусов, из которых удалены токсины, такие вакцины включают 4 антигена на каждый из трех типов вируса гриппа. Профилактическая эффективность вакцин этого класса колеблется в интервале от 75 до 96%. Классическим примером препаратов этого класса является вакцины «Инфлувак» (Голландия) и «Ваксигрипп» (Россия). В зависимости от разных условий, вакцинация дает 70-90%-ную гарантию того, что человек не заболеет гриппом. Вакцинация 80% коллектива (школьников, сотрудников фирмы, предприятия) позволяет снизить заболеваемость гриппом до нулевых значений. Прививки против гриппа на 50-60% снижают заболеваемости всеми ОРЗ. Мение, заключающемся в том, что вакцины перегружают иммунитет или вовсе подавляют его ошибочно. Это неверно хотя бы потому, что смысл вакцин состоит в стимулировании иммунитета, а не в его подавлении. С другой стороны, ежедневно с пищей, с дыханием и через кожу в организм человека поступают тысячи антигенов, не считая антигенов, порождаемых самим организмом («неправильные», лишние клетки). Введение 6, 12 или даже 15 дополнительных вакцинных антигенов не играет существенной роли и, конечно, не перегружает иммунную систему. Противовирусные препараты Кроме вакцин в арсенале профилактических и лечебных средств имеются противовирусные препараты: гропринозин, арбидол оказывают иммуномодулирующее, интерфероногенное и антиоксидантное действие, активен в отношении вирусов гриппа А и B; рибивирин - синтетический аналог нуклеозидов с широким спектром активности против различных ДНК и РНК вирусов. Озельтамивир (тамифлю) - селективный ингибитор нейраминидаз вирусов гриппа А и В. Применяется для лечения гриппа у взрослых и детей старше 12 лет. 1 капсула содержит 75 мг озельтамивира. Для лечения гриппа тамифлю назначают в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Препараты интерферона Немаловажное значение для профилактики гриппа и других вирусных заболеваний имеют природные лейкинферон и рекомбинантные (виферон, гриппферон) интерфероны интраназально. Все препараты интерферона вызывают в клетках синтез протеинов, которые обеспечивают антивирусный и иммуномодулирующий эффект, направленный на освобождение клеток от вирусов. Индукторы интерферона Для профилактики простудновирусных заболеваний также широко используются индукторы интерферона циклоферон (неовир) 12,5 % р-р 2 мл в/мыш 2 раза в неделю № 7 или - амиксин 1 таб. 0,125 г. по схеме: 3 таб. сразу, затем по 1 таб. через день № 7; амизон 1 таб. 0,25 г. – схема та же), активизирующие выработку клетками организма различных видов интерферона: альфа-, бета-, гамма-интерферонов. Усиленная выработка собственного интерферона обеспечивает повышение противовирусной защиты организма и оказывает иммуномодулирующее действие. Иммуноактивные препараты разных групп, укрепляющих иммунитет: ликопид, полиоксидоний, ИРС-19, имудон, бронхомунал, рибомунил, имунофан. Фитотерапия (иммунал) и применение гомеопатических средств (грипхель, ангингель, афлубин). Таким образом, методами неспецифической иммунопрофилактики в период єпидемии гриппа являются: - прием интерферона (лаферон, интерферон человеческий лейкоцитарный) или его индукторов (неовир, амиксин, циклоферон); - применение иммуномодуляторов бактериальной природы (IRS-19, рибомунил, бронхомунал) для предсезонной иммуностимуляции; - химиопрофилактика – прием на протяжении всего периода эпидемии изопринозина (гропринозина) или арбидола, амиксина; - общеукрепляющие процедуры (закаливание, иглорефлексотерапия, витаминотерапия, адаптогены (эхинацея, элеутерококк, жень-шень) имеют второстепенное значение. Экстренная химио-профилактика гриппа: - Гропринозин – обладает прямым антивирусным и иммуностимулирующим эффектом. Принимают во время пика заболевания с профилактической целью по 0,5 г (1 таб.) 3 раза в день в течение 7 – 10 дней. - Арбидол – действие то же. Принимают во время пика заболевания с профилактической целью по 0,2 г (2 таб. по 0,1 г) 1 раз в день в течение 10 – 14 дней. Грипп страшен осложнениями. На фоне гриппа могут развиться пневмония, менингит, отит, синусит, а также обостриться хронические заболевания. Поэтому при возникновении первых симптомов гриппа показан постельный режим, обильное теплое питье и легкая пища, жаропонижающие средства, например, парацетамол (панадол, колдрекс, калпол). Салицилаты и производные метамизола натрия не следует давать детям до 15 лет из-за возможных побочных действий. Применяются комплексные противопростудные препараты (фервекс, колдрекс). Этиотропная терапия гриппа при заболевании - Гропринозин – принимают, начиная с первых суток грппа с лечебной целью желательно после еды, таблетку можно измельчить, по 1 г (2 таб. по 500 мг, сут. доза 50 мг/кг массы тела) 3 - 4 раза в день в течение 5 – 7 дней. Лечение продолжают еще 1 – 2 дня после исчезновения симптомов. В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличить в 2 раза до 100 мг/кг. - Арбидол – действие то же. Принимают, начиная с первых суток грппа по 0,2 г (2 таб. по 0,1 г) 4 раза в день в течение 3 - 5 дней. При рините используются сосудосуживающие средства (називин, тизин, назол), а с кашлем можно бороться муколитиками и отхаркивающими средствами (лазолван, проспан). Для уменьшения болей в горле, осиплости голоса можно использовать антисептики для полости рта и горла (стопангин, себедин). Витаминотерапия активирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета. В сезон простудных заболеваний и гриппа может быть эффективно простое лечебное и профилактическое мероприятие - ингаляция с эфирными маслами, которые обладают прогревающим и противовоспалительным эффектом (пихты, эвкалипта, лаванды), а также народные средства. Особенности иммунитета при бактериальных инфекциях, имеющих первично-хроническое течение Второй механизм клеточно-опосредованного иммунного ответа – хроническое воспаление. Он развивается на патогены, развивающиеся внутри вакуолей клеток (некоторые бактерии, микобактерии - возбудители туберкулеза и проказы, некоторые простейшие - лейшмания). Презентацию антигена осуществляют в основном макрофаги в ассоциации с MHC II класса. Процессинг антигена происходит также, как при гуморальном иммунном ответе - в визикулярной фракции. Активированные антиген-представляющей клеткой CD4 Т-лимфоциты (Тх0) дифференцируются в Т-хелперы 1 типа при участии IL-2. Дифференцировка Тх0 именно в этом направлении определяется присутствием IL-2, продуцируемого активированными макрофагами, и IFN, продуцируемого натуральными киллерами, активированными в раннюю фазу ответа на внутриклеточно паразитирующие возбудители. В результате образуется клон специфических Тх1, активирующих систему мононуклеарных фагоцитов. Макрофаги получают от Тх1 два сигнала активации: IFN секретируется Тх1 и действует через специфический рецептор, а второй сигнал исходит от мембраносвязанной формы TNF или секретируемого TNF. Хотя все макрофаги имеют рецепторы для IFN, активироваться при контактах с Тх1 будут, в первую очередь, инфицированные макрофаги, несущие на мембране распознаваемый TcR антиген. Итак, эффекторным механизмом при такой форме иммунного ответа является скопление привлеченных в очаг макрофагов. Причем, может происходить слияние части клеток между собой с образованием гигантской многоядерной синцитиальной структуры, в результате чего объединяются метаболические аппараты макрофагов, увеличивается продукция активных форм кислорода и лизосомальных ферментов. Если и это не помогает уничтожить возбудителя, используется другой механизм обезвреживания патогена: изоляция. С помощью фибробластов формируется фиброзная сумка (гранулема), которая может пропитываться солями кальция. Гранулема является неотъемлимой чертой хронического воспаления при персистировании инфекции. Любая форма иммунного ответа начинается с распознавания чужеродного антигена, т.е. его связывания со специфическим рецептором на мембране зрелого лимфоцита. Такие специфические рецепторы предсуществуют на лимфоцитах до встречи с антигеном. Огромное их разнообразие обеспечивает широкий репертуар клонов лимфоцитов и возможность распознать любой чужеродный антиген. Специфическое распознавание и связывание антигена с антиген-распознающим рецептором влечет за собой активацию лимфоцита, которая проявляется его усиленной пролиферацией (клональной экспансией), т.е. накоплением клона антиген-специфических лимфоцитов, и последующей дифференцировкой лимфоцитов с приобретением ими эффекторных функций. Результатом эффекторной фазы иммунного ответа является элиминация антигена при участии активированных лимфоцитов, их продуктов, а также других клеток и механизмов неспецифической защиты, вовлекаемых лимфоцитами в иммунный ответ: фагоцитирующих клеток, натуральных киллеров, системы комплемента. Особенности иммунитета при грибковых заболеваниях Особенности противогрибкового иммунитета зависят от морфологических свойств грибков (размеры клеток, форма), сложности их антигенного состава, изменчивости в зависимости от условий существования, формы и стадии микоза. Большинство грибков относятся к свободноживущим организмам и только некоторые из них способны вызывать заболевания. Более того, для возникновения заболевания у человека, инфецированного грибами, необходимым условием является наличие у него иммунодефицита по полиморфноядерным лейкоцитам, Т-лимфоцитам, С 3 компоненту комплемента. Функциональными дефектами лейкоцитов является их неспособность образовывать псевдоподии (синдром «ленивых лейкоцитов»), неспособность формировать фаголизосомы (синдром Чедиака-Хигаси ), нарушение способности к продукции активных форм кислорода, обеспечивающих переваривание микроба. Дефицит по С 3 также ведет к снижению активности фагоцитов. И, наконец, наиболее часто микозы у человека возникают при низкой продукции Т-лимфоцитов (Т-супрессоров и Т-хелперов ). Формирование иммунитета связывают с восстановлением функциональной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов и усиленной продукцией Т-лимфоцитов. Специфические антитела образуются лишь при некоторых формах глубоких микозов. Считают, что они не принимают участия в механизмах защиты, являясь свидетелями иммунной перестройки организма. Профилактика и лечение грибковых инфекций Дрожжевые и плесневые грибы входят в число десяти наиболее часто выявляемых патогенов в клиниках. Около 7 % лихорадок неясного генеза в стационаре и до 50 % в онкогематологии обусловлены грибами. В Украине, где отсутствуют эпидемические очаги особо опасных грибковых инфекций, ведущее место в структуре микотической патологии занимают условно патогенные грибы. Возбудителями микозов человека являются различные дрожжеподобные (Candida spp., Cryptococcus spp.) и плесневые (Asparagillus spp., Penicillum spp., Mucoz spp.) грибы. Кандидоз может развиваться как эндогенное и экзогенное заболевание. В виду того, что патогенность Candida невысока, преимущественно развиваются эндогенные формы на фоне ослабления защитных сил организма. С современных позиций рассматривают два принципиально различных механизма патогенеза кандидоза: инвазивный и неинвазивный кандидоз. Инвазивный кандидоз обусловлен внедрением нитчатой формы гриба Candida в ткани макроорганизма с развитием системного кандидоза с поражением висцеральных органов. Неинвазивный кандидоз реализуется без трансформации гриба в нитчатую форму за счет пролиферации его в просвете полого резорбирующего органа – кишечника или на поверхности кожи и слизистых оболочек. В патогенезе кандидоза играет роль развитие и углубление дисбиоза и микст-инфекций в просвете кишечника, на поверхности кожи и слизистых оболочек резорбция продуктов аномальной ферментации питательных веществ и метаболитов грибов. В развитии рецидивирующего кандидоза играют роль как неполная эрадикация грибков со слизистой, так и реинфекция, экзогенная или эндогенная. Классификация кандидоза по глубине поражения:
Следует отметить, что при кандидозе может поражаться практически любой орган. Наиболее часто поражаются легкие, головной мозг, брюшина, печень, селезенка. Поэтому при выявлении кандидемии обязательно дополнительное обследование для выявления очагов диссеминации (компьютерная томография органов брюшной полости, офтальмоскопия с расширением зрачка и др.). Клинические и лабораторные признака кандидоза:
 перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |