Средства, влияющие на гемопоэз

Название	Средства, влияющие на гемопоэз
Дата	27.03.2019
Размер	228 Kb.
Формат файла
Имя файла	MedBooks-Medknigi_Sredstva_vliayuschie_na_gemopoez_v_tablitsakh.
Тип	Документы #44244
страница	1 из 3
Каталог		Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей

1 2 3

Средства, влияющие на гемопоэз Определение фармакологической группы
Область применения
Лекарственные вещества, стимулирующие или угнетающие гемопоэз (эритро- и лейкопоэз).
Гематология, Терапия, Кардиология, Педиатрия, Гинекология
Классификация, применение

Стимуляторы гемопоэза
Ингибиторы гемопоэза
Эритропоэз
Лейкопоэз
Эритро- и тромбопоэз
Лейкопоэз
При анемиях

(гипо- и гиперхромных)
При лейкопении, агранулоцитозе
При полицитемии (эритремии), хроническом миело- и лимфолейкозе
При лейкозе, лимфогранулематозе

Стимуляторы эритропоэза (средства для лечения анемий)

↑ Эритропоэз
↓ Эритропоэз
Дефицит О
Аскорбиновая кислота

СТГ, Тироксин

Эритропоэтин (гликопептид почек)
Дефицит различных пищевых факторов:

Fe, вит. Вс, ВДля нормального эритропоэза необходимы ионы Fe, вит. В
Эритропоэз регулируется эритропоэтином.
Классификация анемий

Нормобластическая

(микроцитарная, гипохромная)
Мегалобластическая

(макроцитарная,

гиперхромная)

Гемолитическая

(серповидноклеточ-ная, аутоиммунная, порфирия)
Апластическая, гипопластическая
Неопределенного генеза

(прочие)
Связана с дефицитом Fe

(при ↓ поступления с пищей, усвоения, следствие кровопотери – при маточном, желудочно-кишечном кровотечении, анкилостомидозе).
Связана с дефицитом вит. Вс, В
(при ↓ поступления с пищей факторов, необходимых для кроветворения).
Связана с

↑ распадом ЭЦ несмотря на нормальное или даже ↑ их образование (при отравлении Рb – образование агглютининов к собственным ЭЦ, хр. гепатите С).
Связана с аплазией костного мозга: идиопатической (следствие

↓ секреции желудочного сока, лейкоза) и лекарственной.
Связана с иммунными механизмами (парциальная красноклеточная), хроническими инфекциями, новообразованиями, заболеваниями (печени, почек, ревматоидном артрите).
Железодефицитные (гипохромные) анемии

Характеризуются нормальной продукцией зрелых ЭЦ, но в умеренном количестве и с ↓ содержанием Нb
Хронические постгеморрагичес-кие
Связанные с недостаточным исходным уровнем Fe (у новорожден-ных и детей младшего возраста)
Связанные с

↑ потребности в Fe (без кровопотери)
Связанные с нарушением всасывания Fe и поступления его с пищей
Связанные с нарушением транспорта Fe
Причины гипохромной анемии

↑ выделение (потери > поступления)
↑ потребность
Кровопотери – длительные и постоянные (хотя незначительные) – выделение из организма > 2мг/сут.

Меноррагии (0,5мг/сут) при обильных (2-3 дня) и длительных (5 и более дней) менструациях → к 35-40 годам - истощение запасов Fe.

Желудочно-кишечные при язвенной болезни, гемор-рое, опухоли ЖКТ, эрозии слизистой оболочки, гры-же пищеводного отверстия диафрагмы, глистной инвазии (анкилостомидоз).

Носовые при наследственной геморрагической телеангивэктазии (болезнь Рандю-Ослера).
Нарушение всасывания и транспорта при хроничес-ком энтерите, резекции, ↓ желудочной секреции.
Беременность (плод забирает 0,5-0,8мг/сут Fe у матери), роды, кормление (0,4мг/сут). На 1 ребенка тратится около 600-800мг Fe. Женщины, родившие несколько детей с малыми перерывами, требуют дополнительного поступления Fe 2,5мг/сут.

Врожденный дефицит – недостаточный запас Fe у недоношенных новорожденных, двойняшек, при от-казе ребенка от кормления, при рождении от матери с дефицитом Fe. Относительная компенсация насту-пает к 2-3 годам.

Дефицит в пище у девочек в период полового созре-вания – быстро растут и мало едят, боясь потолстеть и менструальные потери; у мальчиков усиленный рост и неадекватная диета.

Роль Fe в организме

Содержание Fe
Утилизация Fe
Общий уровень Fe в организме зависит от массы тела и уровня Нb.

В организме взрослого человека содержится 2-5г Fe (М- 50мг/кг, Ж-35мг/кг). В среденем 4,5г Fe.

Fe является составной частью белков:

- Hb –в составе ядра железопорфиринового кольца гема, который присоединяет цепи глобина → Нb – обратимо присоединяет О
Для синтеза Hb используется 2/3 всего Fe.

- Миоглобин – в скелетной мускулатуре, в миокарде.

- Тканевое Fe (в составе ферментов всех тканей) – цитохромоксидаз (6-8мг); каталаз, лактопероксидаз, ксантиноксидаз, НАД.Н
- Белки, депонирующие Fe: Гемосидерин – 0,3г (твердое вещество из агрегатов кристаллов Fe без апоферритинового покрытия) и Ферритин – 0,7г (белок, не имеющий гемовой группы – водораство-римый комплекс центрального кристалла Fe гидрок-сида покрытого апоферритиновой «скорлупой»).

- Трансферрин (белок плазмы крови – β-глобулин, синтезируемый печенью 12-24мг/кг*сут) – связывает и транспортирует Fe.

- Клеточные мембраны (80-90мг) – мобильный пул Fe, которое покидает плазму и поступает в интерсти-циальную жидкость и межклеточные промежутки, где связывается с клеточными мембранами.

Источники Fe: хорошо усвояемый белок мяса (Fe Нb и миоглобина лучше всасывается, т.к. не требует распада гемина – феррической формы гема), печени, рыбы, творога, желтка яйца, зеленых овощей, гороха, бобов, бананов, шпината, зерновых.

В немясных продуктах Fe связано с фитатами и др. веществами → всасывается хуже: из риса 1%, пшеницы 5%, соевых бобов 11%, рыбы 12%, мяса 13%. В пище приготовленной в железной посуде содержание железа выше. Молоко и молочные продукты содержат мало Fe. В грудном молоке 2мг/л. Т.о. для восполнения суточной потребности необходимо ребенку 10л молока.

Из продуктов всасывается не более 2мг/сут. (5-10% Fe, поступающего с пищей у здорового взрослого человека и до 20-30% при анемии: у больных усваивается неорганическое Fe в 5-6 раз больще, органическое Fe в 2 раза больше).

Из лекарств усваивается до 50мг/сут.

В организм с пищей и лекарством поступает Fe⁺⁺⁺ и Fe⁺⁺. Всасываются неорганические соли Fe по градиенту всасывания, который уменьшается от 12-ти перстной кишки к прямой кишке. Усваивается Fe⁺⁺ через краевые клетки выстилающие слизистую оболочку кишечника. В норме всасывание происходит в верхних отделах тонкого кишечника (12-ти перстная и тощая кишка). При дефиците Fe всасывание происходит на протяжении всего кишечника. Всасывание зависит от степени насыщения железом белков-кондукторов, рН (должна быть < 5 в желудке).

Вит.С (восстанавливает 3-х валентное Fe в 2-х валентное; источники вит.С: овощи, зелень, фрукты, ягоды, соки.), В++ и Р, танин (образуют нерастворимые соединения), дефицит вит. В
Расход Fe
35мг/сут.

21мг при разрушении ЭЦ (3млн/сек), Fe из погибших ЭЦ используется для образования Hb новыми ЭЦ (живут 110-120 дней).

11мг поступает из костного мозга не израсходован-ного на синтез Hb.

2-3мг из депо (ткани РЭС).

Из 35мг 32мг поступает в лабильный запас для ЭЦ, 1мг в депо и внеклеточную жидкость. В депо 30% Fe – это жизненно необходимое Fe (анемия не развива-ется пока не израсходуется депонированное Fe).

Экскреция
0,5-1мг/сут через ворсинки кишечника,

до 0,1мг/сут с мочой, желчью, калом, потом (в южных странах до 2-3мг/сут), слущивающимися десквамативными клетками кожи, эпителием кишечника, выпадающими волосами,

0,3-0,6мг/сут при месячных,

1,5мг/сут с молоком.

Потребность
8-18мг/сут – для ребенка,

15-20мг/сут - для женщин,

10-15мг/сут – для мужчин.

В ежедневном рационе пищи 10-15мг Fe (Европа). Всасывается 5-10% = 0,5-1мг/сут.

Стадии созревания ЭЦ
Гемоцитобласт → эритробласт ранний → промежуточный → поздний → ретикулоцит → ЭЦ

Распределение Fe в организме взрослого человека

Fe-содержащие белки
%
Содержание Fe (мг)
М
Ж
Гемоглобин

Миоглобин

Ферменты (цитохромы)

Трансферрин (транспорт)

Ферритин и гемосидерин (депо)

70

10

< 1

< 1

10-20

3050

430

10

8

750

1700

300

8

6

300

Всего
100
4248
2314

Клиника гипохромной анемии

Дефицит Fe → образование ЭЦ с ↓ содержанием Нb (развитие микроцитарной гипохромной анемии).

↓ Fe-содержащих ферментов необходимых для восстановления эпителия.

Бледность, слабость, недомогание, головокружение, головная боль, мелькание мушек перед глазами, обмороки. Атрофия кожи. Выпадение волос, ломка ногтей и углубления в них. Глоссит, хейлоз. Извращение вкуса - желание есть мел, глину, зубной порошок, грифель, горелые спички, нравится запах ацетона, краски, гуталина. Резкая мышечная слабость – недержание мочи при смехе или кашле и ночное.

Механизмы всасывания Fe

Быстрый транспорт (пассивная диффузия)
Медленный транспорт (активная диффузия)
Основной вид транспорта в 12-ти перстной кишке.

На каждое 10-ти кратное увеличение дозы Fe отмечается 9-ти кратное увеличение абсорбции.

В течение 2-х часов переносится до 80% Fe.

- Простая диффузия через ворсинки кишечника в комплексе с аминокислотами (глицин, серин) при поступлении Fe в дозах, превосходящих его содержание в пищевых продуктах.

- При участии метаболических процессов с помощью белков и аминокислот (необходимо достаточное поступление их с пищей).
Система апоферрин-ферритин: формирует депо Fe в стенке кишечника. Ферритиновый занавес ограничи-вает всасывание Fe в кровь при его избытке (насыщение транспортирующих и депонирующих белков).

Fe⁺⁺ в слизистой оболочке кишечника окисляется при помощи О+++, которое в стенке кишечника соединяется с белком апоферритином и образуется комплекс ферритин, который переносит Fe⁺⁺⁺ через стенку кишечника в кровь. После всасывания этот комплекс распадается на Fe⁺⁺⁺ и апоферрин. Fe⁺⁺⁺восстанавливается под действием глутатиона до Fe⁺⁺ и переходит в кровь.
Всасывание:

пища, ЛС – Fe⁰, Fe⁺⁺, Fe⁺⁺⁺ → ЖКТ – Fe⁺⁺→ Слизистая об-ка тонкой кишки – Fe⁺⁺→ Fe⁺⁺⁺→

Ферритин (Fe⁺⁺⁺ + апоферритин) → Плазма крови.
Распределение и депонирование:

Ферритин → Плазма крови – Fe⁺⁺⁺(+ трансферрин) → Костный мозг (эндоцитоз в клетки эритроидного ростка) → перенос Fe в митохондрии ЭЦ и образование гема.

Fe, не использованное для синтеза гема в ЭЦ, переносится трансферрином в резервный пул:

Депо (печень, селезенка, костный мозг); Ферменты тканей, Миоглобин и др.
Между концентрацией ферритина в депо и в плазме поддерживается равновесие.

При ↑ потребности в Fe или ↓ запасов Fe → ↑ выход Fe из депо (РЭС).
Всосавшись в кровь портальной системы Fe⁺⁺ окисляется до Fe⁺⁺⁺. 2 атома Fe соединяются с β-глобулином – трансферрин (сидерофилин – синтезируется в печени, содержится в плазме и внесосудистом пространстве, обычно он насыщен Fe на1/3) и транспортируется в ткани, где депонируется соединяясь с тканевым белком апоферритином в виде ферритина или гемосидерина. В депонировании участвует вит.С. В депо 30% Fe. Ионы Fe в плазме находятся в состоянии равновесия с ионами Fe находящимися в депо. В норме уровень Fe в плазме = 66-146мкг/мл и зависит от дефицита Fe, гемохроматоза (↑ уровня сывороточного Fe и

↓ связывающей способности). Интенсивность всасывания Fe зависит от степени насыщения им белков, транспортирующих и депонирующих Fe (апоферритин слизистой оболочки кишечника, трансферрин плазмы крови, апоферритин тканевых депо).

Принципы терапии железодефицитных анемий

Если сохранена абсорбция Fe в ЖКТ – ЛС для перорального применения (всасывается 25% дозы)
Если нарушена абсорбция Fe в ЖКТ или больной не переносит таблетки – ЛС для п/э применения

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей