Введение
- Врожденная гиперплазия надпочечников или адреногенитальный синдром (АГС) это целая группа аутосомно-рецессивных дефектов биосинтеза адренокортикостероидов.
- Общее название данной группы заболеваний связано с гиперплазией надпочечников, которая обнаруживается при вскрытии умерших больных. Два конечных продукта биосинтеза, кортизол и альдостерон, имеют несколько общих ферментативных этапов контроля.
Продолжение
- Кортизол – интегральный компонент ответной реакции организма на стресс. Он также необходим для нормального гомеостаза, включая контроль уровня глюкозы (глюкокортикоидная активность).
- Альдостерон – регулятор электролитного и водного гомеостаза через почечную экскрецию натрия и калия (минералокортикоидная активность).
Продолжение
- Дефекты биосинтеза кортикостероидов приводят к недостаточности конечных продуктов и к компенсаторной стимуляции АКТГ (адренокортикотропного гормона).
- Это способствует дополнительному накоплению метаболитов проксимальнее блока.
- Клинические проявления кортикостероидных нарушений зависят как от накопления предшественников, так и от сниженной активности недостающих конечных продуктов.
Продолжение
- Самая частая форма АГС (>90% всех случаев) связана с недостаточностью 21 гидроксилазы, которая вносит нарушения в пути синтеза как кортизола, так и альдостерона и приводит к накоплению ее субстрата,
- 17-альфа-гидроксипрогестерона (17OHP). Содержание 17OHP можно определить в высушенной капле крови на фильтровальной бумаге. Недостаточность 21-гидроксилазы это единственное наследственное нарушение кортикостероидного обмена, для которого был предложен скрининг новорожденных.
Частота
- Популяционная частота АГС в мире варьируется от 1:7500 в Бразилии до 1:21000 в Новой Зеландии.
- В странах Европы частота АГС практически одинакова и составляет от 1:10000 до 1:14000 живорожденных детей.
- В четырех ретроспективных исследованиях, проведенных в Великобритании, популяционная частота АГС была оценена на уровне 1:12000
Предпосылки скрининга
- Оценить полезность массового скрининга новорожденных на АГС довольно сложно по целому ряду причин.
- У девочек младенческого возраста, как правило, имеется вирилизация гениталий, которая довольно заметна, т.е. бессимптомный характер заболевания практически, исключен. У мальчиков вирилизация заметна гораздо меньше, чем у девочек, но проявление кризисов с потерей солей по времени может опережать результаты скрининга новорожденных или совпадать с ними.
Предпосылки скрининга
- При поздней форме заболевания возникает вопрос о том, как следует расценивать незначительное повышение уровня 17OHP, которое иногда указывает на наличие поздней формы АГС, и о том, действительно ли можно диагностировать АГС по повышению уровня 17OHP у новорожденных.
Предпосылки скрининга
- Современные данные о частоте и характере течения поздней формы АГС получены на основе анализа клинически диагностированных (то есть отобранных через клинику) случаев, поэтому реальную (несмещенную) оценку эпидемиологических параметров заболевания и его исходов могут дать только программы скрининга новорожденных на АГС, что и является одним из главных обоснований скрининга по этому заболеванию.
Предпосылки скрининга
- Скрининг новорожденных на АГС внедрен в 16 из 52 штатов США, в Новой Зеландии, Израиле и Японии.
- В Канаде, Испании и Германии он проводится на уровне региональных программ.
- Во Франции, Италии, Швейцарии и Швеции проводится испытание оценочных программ.
- Три программы скрининга на АГС были прекращены: две в Италии, а третья экспериментальная программа в Шотландии (все по финансовым соображениям).
Предпосылки скрининга
- Во всем мире скрининг новорожденных помогает предотвращать ранние кризисы острой недостаточности надпочечников с потерей солей у новорожденных и неправильное определение пола у девочек с врожденной вирилизацией, а также заблаговременно выявлять тяжелые формы заболевания с клиническими проявлениями в более позднем возрасте.
Методики скрининга
- Существует простой и надежный анализ на 17OHP, который дает менее 0,2% ложноположительных результатов
- (в основном у недоношенных и детей с низким весом при рождении).
Методики скрининга
- Проблему ложноположительных результатов можно преодолеть, используя другой диапазон измерений и оценок при том условии, что сведения о недоношенности и массе тела при рождении будут четко фиксироваться в карточке скрининга с пятном крови. При поздней форме АГС значения 17OHP перекрываются с нормой, но 60-минутный тест со стимуляцией АКТГ позволяет успешно выявлять больных.
Методики скрининга
- В одном большом британском исследовании ложноотрицательные результаты были представлены 15 пропущенными случаями на 6,29 миллиона обследованных детей (из них семь случаев с потерей солей, а восемь остальных с легкой поздней формой заболевания) при том условии, что были выявлены 409 случаев АГС (3,5%).
Методики скрининга
- Экономическая эффективность скрининга зависит от сроков возвращения результатов. Позитивные сдвиги достигнуты в скрининге на АГС во Франции: 96-99% результатов анализов на 17OHP доступны уже к 12 дню жизни. Это связано с тем, что образец материала для анализа берут на третий день жизни ребенка. В Великобритании 75% карточек для теста Г
 перейти в каталог файлов
| Образовательный портал
Как узнать результаты егэ
Стихи про летний лагерь
3агадки для детей |
Скачать 70 Kb.