Антигипертензивные средства (агс)

Тема лекции: Антигипертензивные средства (АГС)

Доцент кафедры общей и клинической фармакологии с курсом ФПК и ПК

Владимир Михайлович Концевой

Гипертонический криз

Отдаленные последствия АГ:

Инфаркт миокарда

Инсульт

Сердечная недостаточность

АД ↑ → МОК ↑, ОПСС ↑, МЦК ↑

Развитию АГ способствуют

1. Увеличение активности СДЦ и СНС.

2. Увеличение образования вазоконстрикторов (ангиотензин II и др.).

3. Уменьшение активности вазодилятаторов (оксид азота, простагландины и др.).

4. Увеличение секреции альдостерона надпочечниками, задержка в организме NaCl и H2О.

АД ↓ → МОК ↓, ОПСС ↓, МЦК ↓

Классификация

Классификация

АГС

I. Уменьшающие влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды

1.Снижающие возбудимость СДЦ

Клонидин

Метилдопа

2. Ганглиоблокаторы

Гексаметоний

Триметафан

3. Симпатолитики

Гуанетидин

Резерпин

II. Миотропные вазодилятаторы

1. Блокаторы кальциевых каналов

Нифедипин и др.

2. Активаторы калиевых каналов

Диазоксид

Миноксидил

3. Донаторы оксида азота

Натрия нитропруссид

4. Разного механизма действия

Гидралазин

Каптоприл

Эналаприл

Эналаприлат

IV. Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Лозартан

V. Увеличивающие выделение солей и воды из организма (диуретики)

Гипотиазид

Фуросемид

Препараты

Препараты

и механизм действия АГС

Клонидин

Таблетки 0,000075

0,00015

Внутрь 2-3 раза в день.

Всасывается в ЖКТ.

Проникает в ЦНС.

Эффект развивается через 2 часа и длится 12 часов.

Выводится с мочой.

Другие эффекты:

Сонливость, седация

Потенцирование эффектов снотворных, общих анестетиков, алкоголя

Анальгезия

Метилдопа

Таблетки 0,25

Внутрь 2-3 раза в день.

В ЖКК всасывается не полностью.

Проникает в ЦНС.

Превращается в активный метаболит – метилнорадреналин.

Выделяется с мочой.

Диазоксид

Производное бензотиадиазина.

Ампулы 300 мг в 20 мл, в/в.

Капсулы 25 и 100 мг, внутрь 2-3 раза в день.

Хорошо всасывается в ЖКТ.

Метаболизируется в печени.

Выделяется с мочой.

Применение:

1. Для снижение АД при гипертоническом кризе (в/в).

2. Для снижения секреции инсулина (внутрь).

Миноксидил

Производное пиримидина.

Таблетки 2,5-5-10 мг, внутрь 1-2 раза в день.

Хорошо всасывается в ЖКТ.

Биодоступность 90%.

В организме образует активный метаболит.

Выводится с мочой.

Другие эффекты:

Усиливает рост волос при некоторых формах облысения

Применение:

Тяжелые формы АГ, резистентной к другим АГС.

Натрия нитропруссид

Комплексное соединение, содержащее атом железа, нитрогруппу (- NO) и пять цианогрупп (- CN).

Ампулы 50 мг с приложением растворителя. В/в.

Вазодилятирующее действие проявляется при толерантности к нитратам.

Применение:

Для снижения АД при гипертоническом кризе.

При передозировке возможно отравление тиоцианатами.

Антидоты: нартия нитрат 3%-10 мл, натрия тиосульфат 25%-50 мл в/в.

Гидралазин (Апрессин)

Производное фталазина.

Таблетки 10-20 мг, внутрь 4 раза в день.

Всасывается в ЖКТ.

Ацетилируется в печени.

Биодоступность 25%.

Выделяется с мочой.

Увеличение образования NO эндотелием.

Увеличение синтеза цГМФ в ГМК.

Увеличение выхода ионов Са++ из ГМК.

Гиперполяризация мембран ГМК.

Применение:

Для снижения АД в комбинации с β-АБ и диуретиками при резистентной форме АГ.

Каптоприл

Производное пролина.

Таблетки 12,5-25-50 мг, внутрь 3 раза в день и сублингвально.

Всасывается в ЖКТ.

Максимальная концентрация в крови создается через 1 час.

Биодоступность 70%.

Метаболизируется в печени.

Выделяется с мочой.

Снижению АД способствует замедление разрушения брадикинина, который является вазодилятатором.

Эналаприл

Таблетки 2,5-5-10-20 мг, внутрь 1 раз в день.

В организме активируется с образованием эналаприлата, который является ингибитором АПФ длительного действия (Т1/2 около 40 часов).

Эналаприлат

Активный метаболит эналаприла.

Ампулы 1,25 мг в 5 мл.

Вводят в/в через 6 часов.

Применение ингибиторов АПФ

1. Артериальная гипертензия

2. Застойная сердечная недостаточность

Примечание:

Ингибиторы АПФ, повышая почечный кровоток, расширяют отводящие артерии клубочков, снижают фильтрацию и усиливают азотемию при почечной недостаточности.

Лозартан

Производное имидазола.

Таблетки 50 мг, внутрь 1 раз в день.

Всасывается в ЖКТ.

В печени метаболизируется с образованием более активного вещества.

Выводится с мочой.

Применение:

Артериальная гипертензия

Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов

Классификация по химическому строению

1. Фенилалкиламины

Верапамил

2. Бензотиазепины

Дилтиазем

3. Дигидропиридины

Нифедипин

Классификация кальциевых каналов по способу активирования

1. Потенциалзависимые

Активируются при снижении потенциала покоя мембраны до 40 mV и выше.

2. Рецепторзависимые

Активируются агонистами рецепторов.

3. Проточные

Активируются растяжением клетки.

L-тип

Низкая скорость активирования и инактивирования

ГМК, миокардиоциты, нейроны, клетки эндокринных желез

Связывают процессы возбуждения – сокращения

Проведение в SA и AV-узлах.

Высвобождение медиаторов и гормонов.

Блокаторы: верапамил, дилтиазем, нифедипин.

Т-тип

Низкий порог активирования и быстрая скорость инактивирования. Быстрый и короткий ток Са++ в клетку.

SA-пейсмекерная активность

Повторные спайки в таламусе и некоторых других нейронах.

Высвобождение гормонов эндокринными клетками

Блокаторы: этосусксимид и др.

N-тип

Высокий порог активирования и средняя скорость инактивирования.

Нейроны ЦНС, симпатические и межмышечные сплетения.

Функция – высвобождение медиаторов.

Блокатор: конотоксин.

Строение потенциалзависимых кальциевых каналов

Представляют собой воронку в мембране клетки, построенную из гликопротеидов, которая функционирует как избирательный клапан для ионов Са++.

В скелетной мышце

В скелетной мышце

α1S ∙ α2 / δа ∙ β1 ∙ γ

В мышце сердца

α1са ∙ α2 / δс ∙ β2

В гладкой мышце

α1св ∙ α2 / δ ∙ β3

Распределение субъединиц каналов различное в разных участках сосудистого ложа.

Разные блокаторы имеют разное сродство к различным изоформам каналов. Это определяет их различную активность.

ГМК имеют более низкий ПП (около – 40 mV), по сравнению с клетками сердца, что также определяет различие в действии блокаторов кальциевых каналов.

Верапамил больше влияет на функции сердца.

Дилтиазем занимает промежуточное положение.

Нифедипин

Таблетки по 10 мг, внутрь 3-4 раза в сутки.

Таблетки с медленным высвобождением 20-40 мг, 1-2 раза в сутки.

Полностью всасывается в ЖКТ.

Биодоступность 40-60% (эффект прохождения через печень).

Метаболиты выводятся с мочой.

Уменьшает поступление ионов Са++ внутрь клеток.

Расширяет артеролы и коронарные артерии, снижает ОПСС и АД.

Уменьшает силу сокращений сердца, потребность миокарда в кислороде.

Другие эффекты:

Другие эффекты:

Снижает тонус ГМК внутренних органов (протоки, ЖКТ, матка, бронхи)

Уменьшает агрегацию тромбоцитов

Увеличивает выведение NaCl и Н2О

Длительный прием (2-3 мес.) приводит к развитию толерантности

Применение:

Артериальная гипертензия

Гипертонический криз

Стенокардия

Гипертрофическая кардиомиопатия

Болезнь Рейно

Бронхообструктивный синдром

Благодарю

Благодарю

за внимание!