Гормоны. Лекции Механизм действия гормонов. По отношению к гормонам клетки, ткани можно разделить на 3 группы
 Скачать 292 Kb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
| Биохимия. Лекции Механизм действия гормонов.По отношению к гормонам клетки, ткани можно разделить на 3 группы:
Например: Для эстрогенов гормонозависимыми клетками являются клетки органов женской половой сферы, андрогенов – органы мужской половой сферы, для АКТГ – клетки коры надпочечников.
В пределах одного органа или даже ткани могут быть все три вида клеток, соответственно этому происходит распределение гормонов из кровотока по органами и тканям. Например эстрогены (Н3-эстрадиол)  1 – мышца (гормоннезависимая ткань) 2 – поджелудочная железа (гормончувствительная ткань) 3 – матка (гормонзависимая ткань) 4 – печень (метаболизм гормонов). Взаимодействие клетки-мишени с гормоном обеспечивают клеточные рецепторы или циторецепторы. По химической природе циторецепторы являются белками. Каждая группа гормонов избирательно связывается со строго определенными белками – рецепторами. Если рецепторный белок отсутствует в клетке, то она резистентна к действию физиологических концентраций гормона. Структура рецепторов заложена в геноме и экспрессия рецепторов начинается перед синтезом гормонов. Молекула белка-рецептора содержит:
Свойства белков рецепторов.
Гормон улавливается клеткой-мишенью в очень низких концентрациях. Это обуславливает высокую чувствительность клетки к гормону.
Взаимодействие гормона с рецептором происходит в соответствии с законом действия масс, поэтому избыточная концентрация рецепторных молекул обеспечивает высокую скорость гормон-рецепторного взаимодействия. Фармакологические эффекты гормонов могут быть обусловлены не только связыванием их рецепторами, но их неспецифическим взаимодействием с различными нерецепторными белками клетки. Концентрация рецепторных белков положительно коррелирует со степенью чувствительности различных клеток к гормону.
Циторецепторы делят на 2 группы:
Этапы внутриклеточной рецепции.Рецепторный цикл стероидных гормонов складывается из следующих этапов:
 Модель основных этапов рецепции стероидных гормонов. Мембранная рецепция.Действие гормонов с мембранным типом рецепции осуществляется с помощью посредников. Рецепторы таких гормонов состоят из 2 частей: 1) узнающий фрагмент ориентирован к наружной поверхности мембраны; 2) сопрягающий фрагмент – структурные компоненты, вызывающие конформационные изменения молекулы рецептора и активирующие ее; 3) эффекторный фрагмент – внутрь. Типы мембранных медиаторов. Наиболее изучены в настоящее время следующие типы мембранных акцепторов и соответственно главных внутриклеточных медиаторов действия гормонов:
Этапы образования ц-АМФ: В мембране клетки находится фермент аденилатциклаза. На аденилатциклазу действуют различные гормоны. Под действием аденилатциклазы происходит превращение АТФ в АМФ, который является предшественником для образования медиатора или посредника ц-АМФ А  ТФ  АМФ  ц-АМФПроцесс образования медиатора ц-АМФ ингибируется фосфодиэстеразой.
ГТФ  ГМФ  ц-ГМФВключение этой системы происходит вторично и осуществляется Са2+.
Ряд гормонов одновременно действуют по Са2+ и ц-АМФ – путям. Оба пути включается под влиянием гормонов независимо друг от друга, на поздних этапах они могут переплетаться. Так действуют тропные гормоны гипофиза, паратгормон, АДГ, кальцитонин, катехоламины. Вместе с тем, ангиотензины, окситоцин действуют через Са-каналы, не подключая ц-АМФ – механизм. Инсулин, соматомедины оказывают влияние через Са2+ и одновременно включают протеазный механизм. В последние годы интенсивно изучаются механизму увеличения концентрации Са2+. Установлено, что Са2+ связывается особым Са-связывающим белком – кальмодулином. Установлено, что кальмодулин выполняет роль посредника эффектов Са2+. Обнаружено, что психотропные препараты типа аминозина, избирательно связываясь с кальмодулином ингибируют его способность взаимодействовать с гормонами. Схема действия пептидного гормона через аденилатциклазу.
Глюкагон и адреналин регулируют процесс гликогенолиза. Действие этих гормонов опосредуется ц-АМФ. Ц-АМФ вызывает активацию гликогенфосфорилазы. В основе образования активной гликогенфосфорилазы лежит реакция фосфорилирования фосфорилазы киназы. Активная фосфорилаза киназа катализирует образование активной фосфорилазы а, которая расщепляет гликоген до глю-1-ф. Онтогенез рецепции гормонов.Рецепторные белки появляются в эмбриогенезе. По мере роста и дифференцировки органов-мишеней концентрация рецепторов возрастает. При старении концентрация рецепторов и чувствительности клеток к гормонам снижается. Контроль рецепции гормонов.Существует 2 вида контроля:
Гормон, связываясь с рецептором, уменьшает концентрацию свободных гормонов и снижает скорость взаимодействия с новой порцией гормона. Роль этого механизма ограничена, т.к. имеет место избыток рецепторов по отношению к концентрациям гормона. Более существенную роль в саморегуляции рецепторного процесса играет механизм регуляции по типу обратной отрицательной связи – происходит снижение концентрации активных рецепторов.
Патология рецепции гормонов.Установлено, что ряд патологических состояний обусловлен недостаточностью или увеличением рецепторов гормонов в клетке. Примером такой патологии является ожирение, сопряженное с инсулинрезистентностью. Наблюдается недостаточность мембранных рецепторов инсулина, приводящее к ареактивности клеток-мишеней к гормону.
Патология рецепторов приводит к развитию тестикулярной феминизации – генетически обусловленное заболевание человека, проявляющееся в форме мужского гермафродитизма. Обусловлено снижением или отсутствием рецепторов андрогенов в ряде клеток-мишеней. В некоторых опухолях (некоторые формы гематомы, лимфоидные лейкозы, рак молочной железы) наблюдается недостаточность рецепторов ряда гормонов. Опухолевые клетки становятся гормоннезависимыми. Концентрация рецепторов белков в опухолях и лейкозных клетках может быть и высокой и обеспечивать высокую чувствительность клеток к гормонам. При раке молочной железы наблюдается чувствительность к эстрогенам. При лейкозных лимфобластах наблюдается высокая чувствительность к глюкокортикоидам. Соотношение рецепторов в опухолевой ткани устанавливается в результате их определения в биопсийном материале и позволяет оценить эффективность гормональной терапии. Этапы реализации метаболических ответов:Пути и способы реализации инициированных гормоном эффектов на клеточный метаболизм, на физиологию и морфологию клетки могут быть разными. Основные этапы реализации метаболических ответов по времени условно делят на:
Пример: действие глюкагона и адреналина, которые повышают уровень глю через 10-30 минут после введения. Процесс осуществляется за счет активации фосфорилазы под действием ц-АМФ. Аналогично действие адреналина и глюкагона на липолиз жировой ткани.
 перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей | ||||||||||||||||||||||||
денилатциклаза
уанилатциклаза
МФ
Ионы Са2+
осфорилированный фермент
ротеинкиназа