Фармакологические эффекты глюкокортикоидов.
Противовоспалительный;
противоаллергический;
иммунодепрессивный;
антитоксический;
противошоковый.
Поскольку кортикостероиды относятся к гормонам стероидной природы, то и их механизм действия не отличается от других стероидных гормонов.
Фармакодинамика
Углеводный обмен:
стимулируют глюконеогенез;
снижают вход глюкозы в клетку;
вызывают гипергликемию и глюкозурию – формируется латентная форма сахарного диабета – «стероидный диабет».
Белковый обмен:
угнетают анаболические процессы, в результате чего угнетается превращение аминокислот в белки, а это сказывается следующим образом: у больного при длительном применении наблюдается атрофия скелетных мышц и тормозятся процессы заживления ран и язв, в том числе язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
Липидный обмен:
усиливается отложения жира в области лица, плечевого пояса и брюшной полости.
Обмен электролитов и воды:
усиливают задержку натрия и воды в организме (на уровне почечных канальцев усиливают реабсорбцию натрия и воды и обладают как бы антидиуретическим действием) и одновременно усиливают выведение калия с мочой. Все это в совокупности приводит к повышению АД и к отекам.
При длительном введении глюкокортикоидов возможно развитие эйфории и даже психического расстройства («стероидный психоз» – по маниакальному типу).
Фармакокинетика.
При всасывании в кровь происходит обратимое взаимодействие глюкокортикоидов со своим специфическим транспортным белком транскортином, после насыщения которого глюкокортикоиды связываются уже с сывороточным альбумином. В процессе циркуляции в крови глюкокортикоиды в 90-95% находятся в связи с белком и лишь 5-10% - свободная активная часть гормона.
Биотрансформация происходит главным образом в печени, а экскреция – с мочой. Биотрансформация угнетается при заболевании печени и почек и усиливается при индукции цитохрома Р-450 алкоголем или фенобарбиталом.
Минералокортикоиды.
Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) – это синтетический аналог природного минералокортикоида коры надпочечников 11-дезоксикортикостерона.
Основные показания к применению минералокортикоидов и ДОКСА в том числе:
хроническая недостаточность надпочечников – болезнь Аддисона;
миастения;
астения;
адинамия.
Минералокортикоид ДОКСА типичный стероидный гормон, но имеет свои особенности механизма действия. Точкой приложения ДОКСА является эпителий канальцев почек, где образуется стероид-рецепторный комплекс. Образовавшийся комплекс связывается с ядерным хроматином, и происходит усиление синтеза ДНК, а в последующем повышается и синтез белка в цитоплазме, в частности происходит увеличение количество белка пермиаз, которые принимают участие в активном транспорте натрия из просвета канальцев через апикальную мембрану эпителия канальцев в клетку. Таким образом, происходит задержка натрия в организме. В результате увеличивается гидрофильность ткани – задержка в организме воды, что приводит к увеличению ОЦК, и в свою очередь к повышению АД. Это способствует увеличению тонуса скелетных мышц и повышению их работоспособности.
Противопоказания.
Гипертоническая болезнь;
хроническая сердечная недостаточность, которая сопровождается отеками;
стенокардия;
заболевания почек;
цирроз печени с асцитом.
Анаболические гормоны.
Это группа синтетических лекарственных средств, близких по структуре к мужским половым гормонам, но они имеют очень низкую андрогенную активность и одновременно выраженные анаболические свойства:
ретаболил;
фенаболил;
метиландростендиол.
Фармакодинамика.
Стимуляция синтеза структурных, в том числе сократительных и ферментных белков;
стимуляция клеточного дыхания и усиление окислительного фосфорилирования с последующим образованием макроэргов (АМФ, АДФ, АТФ);
усиление синтеза сывороточных белков (прежде всего сывороточного альбумина);
активация образования эритропоэтина и стимуляция эритропоэза;
анаболические стероиды наряду с анаболическим эффектом обладают антикатаболическим действием, что используется для уменьшения отрицательного действия глюкокортикоидов;
усиление фиксации кальция в костях.
Показания применению.
Лечение гипотрофии и кахексии при тяжелых инфекционных заболеваниях, депрессиях, обширных травмах, ожогах, в послеоперационном периоде;
для ускорения устранения костных дефектов, а так же при остеопорозе;
лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
для стимуляции роста у детей с дефектом половых гормонов (применение доз выше терапевтических будет способствовать развитию противоположного эффекта – ускорение закрытия эпифизов и замедление роста);
дистрофия миокарда особенно в постинфарктном периоде;
апластическая анемия;
рак молочной железы (одна из причин рака – дефицит мужских половых гормонов).
Побочные эффекты.
При назначении подросткам – задержка роста (при неправильном дозовом режиме);
отеки (за счет задержки натрия и воды);
при беременности – может развиться задержка роста у плода;
холестаз;
желтуха;
гепатотоксичность;
при использовании для ускорения роста мышечной ткани:
женщины – мускулинизация, которая проявляется огрубением голоса, нарушением менструального цикла, ростом волос по мужскому типу, выраженным уменьшением молочных желез.
мужчины – импотенция.
Лекция №22.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ВОСПАЛЕНИЯ И АЛЛЕРГИИ.
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.
Противовоспалительные средства – это группа препаратов, которые угнетают процессы асептического воспаления в различных его фазах: альтерации, экссудации, нарушение микроциркуляции, пролиферации.
Эти лекарства угнетают воспалительные реакции при аллергии, при воздействии на организм физических (высокая и низкая температура), химических (кислоты, щелочи) и механических факторов.
Противовоспалительные средства классифицируют на нестероидные и стероидные, а по виду действия на препараты местного и резорбтивного действия.
Основные звенья патогенеза воспаления.
Нарушение целостности клеточных и субклеточных мембран. При этом происходит повреждение и митохондриальных мембран, в результате чего нарушаются процессы биологического окисления, накапливаются недоокисленные продукты обмена (молочная и пировиноградная кислоты), в силу этого формируется ацидоз. Повреждение лизосомальных мембран приводит к выходу из них ферментов, в результате чего усиливаются процессы протеолиза, гликолиза и липолиза.
Нарушение микроциркуляции в очаге воспаления. Это происходит из-за выхода жидкой части плазмы в воспаленные ткани (развивается отек). В тканях из-за отека происходит механическое сдавливание сосудов и микроциркуляция нарушается. При воспалении усиливается агрегация тромбоцитов, приводящая к тромбообразованию, что еще в большей степени нарушает кровообращение.
Чрезмерное высвобождение медиаторов воспаления: гистамина, кининов, брадикининов, норадреналина, адреналина, простагландинов. На клеточном уровне процесс воспаления может быть представлен следующим образом:
Повреждающий фактор
↓
Клеточная мембрана
↓
Повреждение мембран лизосом → Повышение активности фосфолипазы
Ненасыщенные жирные кислоты (С20: 4)
  Циклооксигеназа Липоксигеназа
Синтез циклических эндопероксидов Синтез лейкотриенов
  - нарушение клеточной проницаемости
- экссудация
Простагландины Тромбоксан
- воспаление - повышение агрегации тромбоцитов
- боль - сужение сосудов
- гипертермия
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - это группа синтетических лекарственных средств, которые обладают противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим и антиэкссудативным эффектами.
Классификация НПВС.
Производные салициловой кислоты:
ацетилсалициловая кислота (аспирин);
ацелизин;
натрия салицилат;
салициламид;
метилсалицилат;
месалазин.
бутадион;
трибузон.
Производные антраниловой кислоты:
мефенаминовая (мефенамовая) кислота;
флуфенамовая кислота.
Производные индолуксусной кислоты:
индометацин (метиндол).
Производные фенилуксусной кислоты:
диклофенак - натрий (вольтарен).
Производные фенилпропионовой кислоты:
ибупрофен (бруфен);
кетопрофен.
Производные нафтилпропионовой кислоты.
Механизм действия НПВС.
Специфически ингибируют фермент ЦОГ, езультате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, что, в конечном итоге, уменьшает проявление тех биологических эффектов, которые вызывают эти вещества (воспаление, боль, лихорадка);
НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез;
НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, включая жаропонижающий.
По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания:
1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион
6. Бруфен 7. Аспирин.
По анальгетической активности:
1. Диклофенак 2. Индометацин 3. Пироксикам 4. Напроксен 5. Бруфен
6. Бутадион 7. Аспирин.
Фармакокинетика НПВС.
В зависимости от фармакокинетических показателей НПВС можно разделить на 3 группы:
Препараты с коротким периодом полувыведения, t1/2 = 2-5 ч:
индометацин;
диклофенак;
бруфен;
аспирин.
Эти препараты следует назначать 4-5 раз в сутки.
Препараты со средним периодом полувыведения, t1/2 = 8-12 ч:
Его следует назначать 2-3 раза в сутки.
Препараты длительного действия, у которых t1/2 = 24 ч и более:
Назначают 1 раз в сутки.
Показания к применению НПВС.
Простудные заболевания, в том числе ОРВИ, грипп;
коллагеновые заболевания: ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия, красная волчанка;
травматическое повреждение тканей: миозиты, невриты, бурситы, трещины костей;
воспалительные заболевания органов дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты, гломерулонефриты;
лихорадочные состояния при инфекционных заболеваниях.
Побочные эффекты.
НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное действие;
нарушение системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение свертывающей способности крови.
Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые способны угнетать не только воспалительные реакции, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.
Механизм действия СПВС.
Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя, таким образом, метаболизм ненасыщенных жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути одновременно.
Показания к применению СПВС.
Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит;
нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит;
диффузные заболевания соединительной ткани – коллагенозы (в комбинации с НПВС);
острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.
Побочные эффекты СПВС.
Обусловленные гормональной активностью препаратов:
кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;
миопатии;
дисменорея;
отеки;
сахарный диабет;
остеопороз;
задержка роста у детей.
Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами:
ЯБЖ и ДВПК;
активация вторичной инфекции;
боли в животе;
снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.
Профилактика осложнений.
Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю;
определение концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели;
измерение уровня АД, 1 раз в 3 дня.
контроль массы тела и диуреза, ежедневно.
Противопоказания.
Туберкулез;
ЯБЖ и ДВПК;
кровотечения ЖКТ;
нестабильность психики.
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
Классификация.
Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа.
Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов:
глюкокортикоиды (преднизалон);
адреномиметики (адреналин);
бронхолитики (эуфиллин).
Средства, препятствующие взаимодействию гистамина со своими Н1-рецепторами (антигистиминные средства).
Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа.
Иммунодепрессанты:
глюкокортикоиды;
противоопухолевые препараты.
Средства, уменьшающие альтерацию тканей:
Антигистаминные средства – это средства, блокирующие гистаминовые рецепторы, но не влияющие на синтез и выделение гистамина.
Различают Н1 – и Н2 – гистаминовые рецепторы, которые отличаются между собой различной чувствительностью к антигистаминным препаратам разного химического строения.
Основные эффекты стимуляции Н1 – рецепторов:
повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки;
повышение проницаемости капилляров (гиперемия, отек, зуд).
Основные эффекты стимуляции Н2 – рецепторов:
увеличение секреции желез желудка;
увеличение ЧСС и ССС.
Эффекты одновременной стимуляции Н1 – и Н2 - рецепторов:
снижение тонуса гладких мышц артериальных сосудов (снижение АД).
Н1 – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н1–рецепторов: димедрол, тавегил, супрастин, дипразин (пипольфен), фенкарол, букарфен, диазолин.
Фармакодинамика
Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше);
угнетение ЦНС, т. е. снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина);
потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных, транквилизаторов;
местноанестезирующее действие (слабее).
 перейти в каталог файлов
| Образовательный портал
Как узнать результаты егэ
Стихи про летний лагерь
3агадки для детей |
Скачать 1.79 Mb.