Главная страница
qrcode

М-и М,N-холиномиметики. m- и m,n-холиномиметики. М холиноблокаторы


Скачать 60.73 Kb.
Названиеm- и m,n-холиномиметики. М холиноблокаторы
Дата09.09.2020
Размер60.73 Kb.
Формат файлаdocx
Имя файлаМ-и М,N-холиномиметики.docx
ТипДокументы
#71237
Каталог

«M- И M,N-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. М – ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ»

Классификация ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
↓ ↓
М-ХР (мускариновые) Н-ХР(никотиновые)

М-холинорецепторы в организме расположены в органах, которые получают постганглионарную парасимпатическую иннервацию:
- миокард, гладкая мускулатура бронхов, желудка, кишечника, матки, мочеточников, мочевого пузыря, внутренние мышцы глаза
-во всех внешнесекреторных железах (бронхиальных, слезных, слюнных, молочных, железах ЖКТ)
- в ЦНС

N-холинорецепторы:
- в симпатических и парасимпатичеких ганглиях
- в ганглиоподобных образованиях (сино-каротидном клубочке, нейрогипофизе, мозговом слое надпочечников)
- в нервно-мышечных синапсах
- в ЦНС

M-холиномиметики


С м С м 
Рilocarpini hydrochloridum

Фармакодинамика Сужение зрачка (миоз), снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации (ближнее видение)
Применение (только местно)
- Лечение глаукомы
- Улучшение трофики глаза при тромбозе центральной артерии сетчатки, атрофии зрительного нерва

Системное (резорбтивное) действие препарата не используется в связи с высокой токсичностью (бронхоспазм, нарушение работы сердца)

Клиническая фармакология

Фармакологическое действие - противоглаукомное.

Стимулирует мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры, в т.ч. радужной оболочки глаза и желез пищеварительных, бронхиальных, внешней секреции (слюнных, потовых и др.).

Вызывает сокращение циркулярной (миоз) и цилиарной (спазм аккомодации) мышц.

При закрытоугольной глаукоме суживает зрачок, вызывает смещение радужной оболочки от угла передней камеры и способствует открытию шлеммовых каналов и фонтановых пространств. У больных открытоугольной глаукомой также открывает шлеммов канал и трабекулярные щели и повышает тонус цилиарной мышцы.

При первичной открытоугольной глаукоме или глазной гипертензии однократное закапывание 1% раствора вызывает снижение внутриглазного давления на 25-26%.

Начинается действие через 30-40 мин, достигает максимума через 1,5-2 ч и продолжается 4-8 ч. Системы с длительным высвобождением пилокарпина обеспечивают контроль внутриглазного давления в течение 1 суток, при этом развивающаяся в течение первых часов индуцированная миопия быстро уменьшается и обычно не превышает 0,5 диоптрии.

Фармакокинетика


При приеме внутрь быстро всасывается, время достижения C 
Метаболизируется в синапсах и в плазме. T 
Экскретируется преимущественно почками, в моче обнаруживается в неизмененном виде и в виде метаболитов. В конъюнктивальном мешке практически не абсорбируется и не оказывает общего действия.

Системы с длительным высвобождением активного компонента (глазная пленка), смачиваясь слезной жидкостью, набухают и удерживаются в нижнем конъюнктивальном своде. Высвобождение пилокарпина начинается непосредственно после контакта пленки с конъюнктивой.

Показания к применению

Глаукома, в т.ч. острый приступ.
  • Нарушения трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки или острой непроходимости ее артерий.
  • Кровоизлияниях в стекловидное тело.
  • Устранение мидриатического действия 
  • Способ применения и дозы

    В офтальмологической практике - 1% или 2% раствор 2-3-4 раза в день, реже назначают 5% и 6% растворы.

    Перед сном можно закладывать за веки 1% или 2% мазь.

    Системы с пролонгированным высвобождением пилокарпина (глазные пленки) 20 мкг или 40 мкг назначают в случаях, когда для нормализации внутриглазного давления недостаточно 3-4-разового закапывания в сутки пленку закладывают при помощи глазного пинцета за нижнее веко 1-2 раза в сутки (непосредственно после этого следует удерживать глаз в неподвижном состоянии в течение 30-60 с, пока произойдет смачивание пленки и переход ее в мягкое состояние).

    Таблетки: внутрь, во время или после еды, запивая 1 стаканом воды, по 5 мг 3 раза в сутки (последний прием совмещают с вечерним приемом пищи) курс - 4-8 нед. Максимальная суточная доза - 30 мг.

    Противопоказания
    Гиперчувствительность.
  • Обострение бронхиальной астмы.
  • Ирит.
  • Иридоциклит.
  • Состояние после офтальмологических операций.
  • Анамнестические указания на отслойку сетчатки.
  • Миопия высокой степени с опасностью отслойки сетчатки.
  • Закрытоугольная глаукома.
  • Беременность.
  • Детский, подростковый и юношеский возраст (до 18 лет).
    Побочные действия
    Головная боль в височных или периорбитальных областях.
  • Боль в глазах.
  • Миопия.
  • Спазм аккомодации.
  • Нечеткость зрения.
  • Нарушение сумеречного зрения.
  • Слезотечение.
  • Ринорея.
  • Фолликулярный конъюнктивит.
  • Поверхностный кератит.
  • Контактный дерматит век (редко).
  • Потливость.
  • Озноб.
  • Диарея.
  • Боли в животе.
  • Изменение голоса.
  • Затруднение дыхания.
  • Астения.
  • Ощущение прилива крови к лицу.
  • Брадикардия.
  • Тахикардия.
  • Нарушение AV проводимости.
  • Гипотензия.
  • Учащение мочеиспускания.
  • Повышение АД.
    Взаимодействие

    Эффект ослабляется (прекращается) холиномиметиками группы атропина.

    Тимолола малеинат и мезатон (уменьшают продукцию внутриглазной жидкости) потенцируют снижение внутриглазного давления.

    Возможно усиление побочных эффектов бета-адреноблокаторов (выраженная брадикардия, нарушения внутрисердечной проводимости). В сочетании с адреномиметиками проявляется взаимный антагонизм (на величину зрачка). м-Холиномиметическая активность снижается трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, хлорпротиксеном, клозапином, усиливается антихолинэстеразными средствами.

    Возможно развитие брадикардии и гипотензии во время фторотанового наркоза у больных, пользующихся пилокарпином гидрохлоридом в глазных каплях.

    Передозировка

    Проявляется значительным усилением м-холиномиметических эффектов, в т.ч. с развитием тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности и бронхоконстрикции.

    Лечение включает промывание желудка, мониторинг ЧСС, АД, дыхательной функции, введение атропина (0,5-1,0 мг п/к или в/в), эпинефрина (0,3-1,0 мг п/к или в/м), а также достаточного количества жидкости.



    Прямые М,Н-холиномиметики взаимодействуют с холинорецепторами всех видов и активируют их.

    Непрямые холиномиметики – инактивируют холинэстеразу → блокируют разрушение ацетилхолина(который выделяется из синапса),
    Накопление ацетилхолина в синаптической щели → активация всех видов холинорецепторов и ↑ передачи импульсов во всех холинергических синапсах, действие АХ на рецептор усиливается и удлиняется.

    М,Н-холиномиметиками называют ( Антихолинэстеразные средства) лекарственные средства, при введении которых в организм, стимулируются одновременно М- и Н-холинорецепторы.
    -Прямого действия
    - Косвенного действия

    - Анионный центр - присоединяет катионную головку ацетилхолина
    - Эстеразный центр - формирует ковалентную связь с ацетатной группировкой ацетилхолина

    3 вида угнетения – блокировка 1, 2, двух сразу.

    Галантамин

    Фармакологическое действие - антихолинэстеразное.

    Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в т.ч. нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в ЦНС

    Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

    После однократного перорального приема 8 мг быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность — около 90%. Прием пищи замедляет абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на полноту абсорбции (AUC) . Tmax достигается через 1,2 ч. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки. Связывание с белками плазмы — 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%).
    Выведение носит двухфазный характер, конечный T1/2 — 7–8 ч. Почечный клиренс — 65 мл/мин (20–25% от плазменного клиренса). Выводится с мочой (90–97%, из них 18–22% в неизмененном виде в течение 24) и фекалиями (2,2–6,3%).

    Применение вещества Галантамин




    Противопоказания

    Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, AV-блокада, артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, механическая кишечная непроходимость, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах ЖКТ, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на мочевыводящих путях или предстательной железе, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), детский возраст до 1 года (для раствора), до 9 лет (для таблеток).


    Общая анестезия, синдром слабости синусного узла, одновременный прием ЛС, замедляющих ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), легкие и умеренные нарушения функции печени и/или почек; для пероральных форм (дополнительно): ЯБЖ и двенадцатиперстной кишки; для таблеток (дополнительно): глютеновая энтеропатия (в связи с наличием в составе препарата пшеничного крахмала), недостаточность лактозы, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (в состав препарата входит лактоза).


    Воздерживание от грудного вскармливания.

    Побочные действия








    Вызывает отек конъюктивы.

    Взаимодействие

    Является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными средствами антидеполяризующего действия (тубокурарин и др.). Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (Дитилин). Холинолитические средства (атропин и др.) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина, курареподобные вещества и ганглиоблокаторы — никотиноподобные.

    Аминогликозиды могут снижать терапевтическое действие галантамина. ЛС, снижающие ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), — риск усугубления брадикардии. Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.

    Передозировка


    Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия, введение антихолинергических средств — атропин (0,5–1,0 мг в/в); частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

    Пути введения

    П/к, в/м, в/в, чрескожно (методом ионофореза), внутрь.

    Неостигмин (Neostigmin, Proserin) Синтетическая молекула Н-холинорецепторы

    Механизм действия – связывается с активным центром холинэстеразы и блокирует фермент. Поскольку освобождение фермента от карбаминовой группы происходит крайне медленно, холинэстераза прекращает гидролиз ацетилхолина и его действие на холинорецепторы усиливается и удлиняется

    - Суживает зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации, брадикардию, повышение тонуса и сократимости гладкой мускулатуры бронхов (до бронхоспазма), ЖКТ и мочевого пузыря, усиление секреции бронхиальных, пищеварительных, включая слюнные, потовых и других экзокринных желез;
    - Облегчает нейромышечную передачу, но в больших дозах может ее угнетать.
    - Трудно проникает через ГЭБ (в токсических дозах угнетает ЦНС, не используется для лечения болезни Альцгеймера).
    - Оказывает прямое холиномиметическое действие на холинорецепторы скелетной мускулатуры, вегетативных ганглиев и нейронов ЦНС.

    Гидролизуется холинэстеразой и метаболизируется микросомальными ферментами в печени. В крови 15–25% связывается с белками (альбумином).
    - После в/м введения быстро абсорбируется и выводится. Примерно 80% выводится с мочой в течение 24 ч: 50% — в неизмененном виде и 30% — в форме метаболитов.
    - При в/в введении T1/2 из плазмы — 47–60 мин (в среднем около 53 мин). При приеме внутрь слабо абсорбируется из ЖКТ (как правило доза 15 мг, назначенная внутрь, эквивалентна дозе 0,5 мг, введенной парентерально).
    - Терапевтический эффект при  в/м введении обычно проявляется через 20–30 мин и длится 2,5–4 ч; при энтеральном введении действие развивается медленнее, но длится дольше, чем после парентерального.

    Применение

    Основное - Миастения, двигательные нарушения после травмы мозга, при параличах, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита, слабость родовой деятельности (редко), открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, неврит; атония ЖКТ, атония мочевого пузыря. Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинез, ИБС, брадикардия, аритмия, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания, интоксикация у резко ослабленных детей.

    При беременности возможно, если ожидаемый эффект превышает потенциальный риск для плода.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия






    Взаимодействие

    Атропин, метоциния йодид и другие м-холиноблокаторы ослабляют м-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики ЖКТ, гиперсаливацию и др.). Удлиняет и усиливает (при парентеральном введении) влияние деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.); ослабляет или устраняет — антидеполяризующих.

    Передозировка

    холинергический криз — гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перистальтики, диарея, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, нарастающая мышечная слабость, распространяющаяся на дыхательные мышцы (возможен летальный исход).

    Лечение: введение атропина (1 мл 0,1% раствора), метоциния йодида и других холиноблокирующих средств (на фоне снижения дозы или прекращения приема).

    Меры предосторожности


    С осторожностью при артериальной гипотензии, недавно перенесенной коронарной окклюзии, ваготонии, болезни Аддисона, на фоне антихолинергических средств, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и других антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, противоаритмических и ряда других препаратов, нарушающих холинергическую передачу.

    При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.

    ФОС

    Армин

    Фармакологическое действие - противоглаукомное, антихолинэстеразное.

    Необратимо ингибирует холинэстеразу, активирует процесс синаптической передачи в холинергических нервных окончаниях. Вызывает сильный миотический эффект, снижает внутриглазное давление. Образует с холинэстеразой прочный комплекс, и если не применяются специальные реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается, нормальный процесс гидролиза ацетилхолина начинается вновь только после биосинтеза новых молекул холинэстеразы.

    Применение Закрытоугольная глаукома.

    Противопоказания Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинез, бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз.

    Побочные действия Раздражение слизистой оболочки глаза.

    Взаимодействие Возможно сочетание с другими противоглаукомными средствами.

    Передозировка


    Лечение: снижение дозы или отмена препарата, введение атропина или других холиноблокирующих препаратов, реактиваторов холинэстеразы.

    Пути введения Местно.
    Предосторожность
    : после каждого закапывания прижимать пальцем область слезного мешка в течение 2–3 ми.

    Млекопитающие имеют 2 группы ферментов метаболизирующих ФОС:
    Параоксоназы (А-эстеразы) – эти ферменты в процессе метаболизма ФОС образуют более токсичные соединения, чем исходные ФОС.
  • Карбоксилэстеразы – эта группа ферментов метаболизирует ФОС с образованием малотоксичных продуктов.
    (карбофос, дихлофос, хлорофос и др.)
    Интоксикации ФОС включает мускариномиметический и никотиномиметический симптомокомлекс.
    Степень тяжести
    Клиническая картина
    Помощь
    Легкая



    Активность холинэстеразы: 21-50% от нормального уровня

    1. Удаление не всосавшегося яда с кожи, слизистых, ЖКТ.

    2. Введение М-холиноблокаторов (атропина)

    Среднетяжелая
    На первый план выходят
    Сохраняются все симптомы легкой степени отравления.

    Активность холинэстеразы: 10-20% от нормального уровня

    1. Введение М-холиноблокаторов (атропина)

    2. Введение реактиваторов холинэстеразы

    3. Бронхолитики (b
    4. Транквилизаторы для устранения возбуждения.

    Тяжелая
    Пациент без сознания. Истечение слизи из носа, рта. Зрачки точечные, на свет практически не реагируют.

    Судороги сменяются «мигрирующим» параличом.

    Влажные хрипы в легких, отек легких.

    Активность холинэстеразы: менее 9% от нормального уровня

    1. Те же мероприятия, что и при среднетяжелой степени.

    2. Ингаляции кислорода.

    3. Терапия отека легкого

    Реактиваторы холинэстеразы

    Реактиваторы холинэстеразы – это вещества, которые способны дефосфорилировать заблокированную ФОС ацетилхолинэстеразы и восстановить, тем самым, активность фермента. В качестве реактиваторов используют тримедоксим и изонитрозин.

    Тримедоксима бромид (Trimedoxime bromide, Dipiroxim)Симметричное бис-четвертичное аммониевое соединение, содержит в своей структуре 2 оксимные группы вида >C=N-OH. Азот оксимной группировки является сильным нуклеофильным агентом, превосходящим нуклеофильность фосфора. Поэтому, оксимная часть тримедоксима устанавливает с фосфорным центром ФОС ковалентную связь и дефосфорилирует активный центр фермента.

    Активность фермента восстанавливается только в том случае, если не успело произойти его «старение». В постаревшем ферменте нуклеофильность фосфора за счет дополнительной связи повышается и превышает возможности оксимной группировки обеспечить гидролиз и регенерацию фермента.

    ФК: Тримедоксим является ионизированным соединением. Он практически не проникает через ГЭБ. После введения тримедоксима обеспечивается деблокирование холинэстеразы периферических тканей (нейро-мышечных синапсов, синапсов внутренних органов), но не устраняется мозговая симптоматика, связанная с блокадой холинэестеразы ЦНС.

    Применение и дозирование: Тримедоксим используют при отравлении ФОС с преобладанием периферической симптоматики (т.н. «кишечная» отравления). Тримедоксим вводят внутривенно или внутримышечно по 150-300 мг при необходимости инъекции повторяют каждые 1-2 часа до общей дозы 900-1500 мг. Оптимальные результаты удается получить, если введение тримедоксима начато в первые 2-3 часа.

    Н-холиномиметики

    Н-холиномиметиками называют лекарственные средства, которые при введении в организм связываются с Н-холинорецепторами и вызывают их активацию.

    Средства, относящиеся к этой группе, взаимодействуют с н-холинорецепторами, расположенными в вегетативных ганглиях (симпатических и парасимпатических) и т.н. аналогах ганглионарной ткани (синокаротидная зона и мозговое вещество надпочечников). Кроме того, они обладают способностью возбуждать н-холинорецепторы, находящиеся в ЦНС.

    Основные эффекты ЛС этой группы заключаются в рефлекторной (через н-холинорецепторы синокаротидной зоны) стимуляции дыхательного центра (аналептический эффект) и повышении АД в результате взаимодействия с н-холинорецепторами хромаффинной ткани надпочечников (усиление выброса адреналина) и симпатических ганглиев (усиление симпатической импульсации к сердцу и сосудам).

    С появлением ЛС более избирательного и выраженного гипертензивного действия, а также расширением возможностей реанимационных мероприятий (ИВЛ и др.) названные эффекты н-холиномиметиков утратили свою прежнюю клиническую значимость. Сейчас основной аспект их применения — это воспроизведение н-холиномиметических эффектов никотина. Использование этих препаратов позволяет ослабить выраженность абстинентного синдрома при отказе от курения.

    М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

    М-холиноблокаторы - это вещества, блокирующие м-холинорецепторы

    Основные эффекты - они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). Кроме того, они блокируют м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через гематоэнцефали- ческий барьер).

    М-холиноблокаторы, блокируя м-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина1 . М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих мхолиномиметической активностью (ацетилхолина и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также мускариномиметических веществ).

    Блокируя пресинаптические м-холинорецепторы, м-холиноблокаторы несколько повышают высвобождение ацетилхолина. Однако этот эффект не проявляется, так как постсинаптические м-холинорецепторы блокированы

    М-холиноблокатор с высокой избирательностью действия является атропин – алкалоид, сложный эфир, синтетик

    Атропин

    Фармакологическое действие - холинолитическое.

    Атропин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, а также со слизистых оболочек. Выводятся атропин и его метаболиты в основном почками. Длительность резорбтивного действия препарата - примерно 6 ч. При местном нанесении на слизистую оболочку глаза аккомодация нарушается на 3-4 дня, мидриаз сохраняется 7 дней и более.

    Блокирует м-холинорецепторы. Вызывает мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардию, ксеростомию. Угнетает секрецию бронхиальных и желудочных, потовых желез. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, ЖКТ, желче- и мочевыводящей систем — спазмолитический эффект. Возбуждает (большие дозы) ЦНС. После в/в введения максимальный эффект проявляется через 2–4 мин, после перорального приема (в виде капель) через 30 мин. В крови на 18% связывается с белками плазмы. Проходит через ГЭБ. Выводится почками (50% — в неизмененном виде).

    Применение

    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазм, холелитиаз, холецистит, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, желчная колика, почечная колика, симптоматическая брадикардия (синусовая, синоатриальная блокада, проксимальная AV-блокада, электрическая активность желудочков без пульса, асистолия), для предоперационной премедикации; отравление м-холиностимуляторами и антихолинэстеразными ЛС (обратимого и необратимого действия), в т.ч. фосфорорганическими соединениями; при рентгенологических исследованиях ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника), бронхиальная астма, бронхит с гиперпродукцией слизи, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика).


    Противопоказания

    Гиперчувствительность, для офтальмологических форм — закрытоугольная глаукома (в т.ч. при подозрении на нее), открытоугольная глаукома, кератоконус, детский возраст (1% раствор — до 7 лет).

    Ограничения к применению


    Побочные действия






    При введении в разовых дозах <0,5 мг возможна парадоксальная реакция, связанная с активацией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (брадикардия, замедление AV проводимости).

    Взаимодействие

    Ослабляет действие м-холиномиметиков и антихолинэстеразных средств. ЛС с антихолинергической активностью усиливают действие атропина. При одновременном приеме с антацидами, содержащими Al3+ или Ca2+, абсорбция атропина из ЖКТ уменьшается. Дифенгидрамин и прометазин усиливают действие атропина. Вероятность развития системных побочных эффектов повышают трициклические антидепрессанты, фенотиазины, амантадин, хинидин, антигистаминные и другие ЛС с м-холиноблокирующими свойствами. Нитраты увеличивают вероятность повышения внутриглазного давления. Атропин изменяет параметры абсорбции мексилетина и леводопы.

    Пути введения

    Внутрь, в/в, в/м, п/к, конъюнктивально, субконъюнктивально или парабульбарно, путем электрофореза. Мазь закладывают за веки.

    Меры предосторожности

    При AV блокаде дистального типа (с широкими комплексами QRS) атропин малоэффективен и не рекомендуется.

    При инстилляции в конъюнктивальный мешок необходимо прижать нижнюю слезную точку во избежание попадания раствора в носоглотку. При субконъюнктивальном или парабульбарном введении для уменьшения тахикардии целесообразно назначить валидол.

    Интенсивно пигментированная радужка более устойчива к дилатации и для достижения эффекта бывает необходимо увеличивать концентрацию или частоту введений, поэтому следует опасаться передозировки мидриатиков.

    Расширение зрачка может спровоцировать острый приступ глаукомы у лиц старше 60 лет и людей с гиперметропией, предрасположенных к глаукоме в связи с тем, что они имеют неглубокую переднюю камеру.

    Необходимо предупреждать пациентов о том, что вождение автомобиля в течение как минимум 2 ч после офтальмологического исследования запрещено.

    При отравлении атропином я сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, типична фотофобия2 . Характерны двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, бывают галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза.

    Ипратропия бромид

    ФАРМДЕЙСТВИЕ
    Бронходилатирующее средство, блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева (преимущественно на уровне крупных и средних бронхов) и подавляет рефлекторную бронхоконстрикцию, уменьшает секрецию желез слизистой оболочки полости носа и бронхиальных желез. Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Эффективно предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов, а также устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием n.vagus. При ингаляционном применении практически не оказывает резорбтивного действия - для развития тахикардии необходимо вдыхание около 500 доз, при этом лишь 10% достигает мелких бронхов и альвеол, а остальное оседает в глотке или полости рта и проглатывается. Бронходилатирующий эффект развивается через 5-15 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 6 ч (иногда - до 8 ч).

    Фармакокинетика

    Абсорбция - низкая. Выводится через кишечник (25% - в неизмененной форме, остальная часть - в виде метаболитов). Будучи производным четвертичного азота, плохо растворяется в жирах и слабо проникает через биологические мембраны. В ЖКТ практически не абсорбируется и выводится с каловыми массами. Всосавшаяся часть (небольшая) метаболизируется в печени в 8 неактивных или слабоактивных антихолинергических метаболитов (выводятся почками). До 90% ингалированной дозы проглатывается и выводится в неизмененном виде, преимущественно с калом. Не кумулирует.

    ПОКАЗАНИЯ
    ХОБЛ (с эмфиземой или без нее),
    бронхиальная астма (легкой и средней степени тяжести), особенно с сопутствующими заболеваниями ССС.
    Бронхоспазм при хирургических операциях, на фоне "простудных" заболеваний.
    Пробы на обратимость бронхообструкции;
    для подготовки дыхательных путей перед введением в аэрозолях антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС, кромоглициевой кислоты.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
    Гиперчувствительность, беременность (I триместр).
    С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, обструкция мочевыводящих путей (гиперплазия предстательной железы), детский возраст (до 6 лет - аэрозоль для ингаляций, до 5 лет - раствор для ингаляций).

    ДОЗИРОВАНИЕ
    Дозированный аэрозоль: взрослым и детям старше 6 лет - для профилактики дыхательной недостаточности при ХОБЛ и бронхиальной астме - по 0.4-0.6 мг (2-3 дозы) несколько раз в день (в среднем 3 раза), для лечения - можно проводить дополнительные ингаляции по 2-3 дозы аэрозоля. Детям до 12 лет при лечении астмы (в качестве вспомогательной терапии) - 18-36 мкг (1-2 ингаляции), при необходимости каждые 6-8 ч. Раствор для ингаляций: взрослым при бронхите, эмфиземе, ХОБЛ - 250-500 мкг 3-4 раза в день (каждые 6-8 ч); при астме - 500 мкг 3-4 раза в день (каждые 6-8 ч).
    Детям от 5 до 12 лет - 125-250 мкг по мере необходимости 3-4 раза в день.

    ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
    Сухость во рту, головная боль, тошнота, повышение вязкости мокроты.
    Редко - тахикардия, сердцебиение, парез аккомодации, ослабление моторики ЖКТ, запоры, задержка мочи, кашель, парадоксальный бронхоспазм. При попадании в глаза - мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления (у пациентов с закрытоугольной глаукомой), боль в глазу.
    Аллергические реакции - кожная сыпь (включая крапивницу и мультиформную эритему), отек языка, губ и лица, ларингоспазм и др. проявления анафилаксии.
    При применении интраназального аэрозоля - сухость и раздражение слизистой оболочки полости носа, аллергические реакции.
    Передозировка. Симптомы: усиление антихолинергических реакций.
    Лечение: симптоматическое.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
    Усиливает бронхолитический эффект бета-адреностимуляторов и производных ксантина (теофиллин). Антихолинергический эффект усиливается противопаркинсоническими ЛС, хинидином, трициклическими антидепрессантами. При одновременном применении с др. антихолинергическими ЛС - аддитивное действие.

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
    Не рекомендуется для экстренного купирования приступа удушья (бронхолитический эффект развивается позднее, чем у бета-адреностимуляторов).

    М-холиноблокаторы избирательного действия

    Пирензепин 

    Фармакологическое действие - противоязвенное, гастропротективное.

    Избирательно блокирует м1-холинорецепторы на уровне интрамуральных ганглиев и выключает стимулирующее влияние блуждающего нерва на желудочную секрецию. Цитопротективное действие связано с улучшением микроциркуляции в слизистой желудка и подавлением интрагастрального протеолиза.

    В ЖКТ всасывается 1/2–1/3 дозы. Cmax в плазме создается через 3–4 ч. Около 10% связывается с белками плазмы крови. Через ГЭБ и плаценту не проходит. Метаболизируется в незначительной степени. Снижение содержания в плазме на 50% происходит через 8–20 ч. Всосавшаяся часть препарата выделяется почками и желчью в неизмененном виде.

    Избирательно угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсиногена, уменьшает общую активность желудочного сока. Снижает освобождение гастрина в ответ на пищевое раздражение, повышает устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению. При гиперсекреции целесообразно комбинировать с блокаторами H2-рецепторов гистамина и антацидами. В начале терапии рекомендуется сочетать пероральное и парентеральное введение: одну дозу вводят в/м, другую — принимают внутрь. При тяжелых формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, для лечения и профилактики кровотечений, эрозий и изъязвлений назначается в/м или в/в. После улучшения состояния (через 2–3 дня) переходят на пероральный прием.

    Применение

    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и профилактика); хронический гиперацидный рефлюкс-эзофагит; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, в т.ч. вызванные противоревматическими и противовоспалительными ЛС; стрессовые язвы ЖКТ; синдром Золлингера-Эллисона; кровотечение из эрозий и изъязвлений в верхних отделах ЖКТ.

    Противопоказания Гиперчувствительность.

    Ограничения Глаукома, гиперплазия предстательной железы, тахикардия.

    Побочные действия Сухость во рту, парез аккомодации, диарея, аллергические реакции.

    Пути введения Внутрь, в/м, в/в.

    Меры предосторожности

    При быстром субъективном улучшении не следует прекращать прием из-за возможного ухудшения состояния. При в/в введении необходимо следить за состоянием сердечно-сосудистой системы.

    перейти в каталог файлов


  • связь с админом