Средства для наркоза
 Скачать 93 Kb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
| Лекция по фармакологии №10 Средства для наркоза- это вещества органической и неорганической (наркотической и ненаркотической) природы, которые при взаимодействии с мозгом человека и животных вызывают состояние наркоза. Наркоз – обратимое торможение ЦНС, которое проявляется отсутствием сознания, утратой болевой и др. чувствительности, снижением рефлекторной возбудимости и расслабление скелетной мускулатуры. Классификация:
Эффекты:Отсутствие сознания, анальгезия, гипорефлексия, миорелаксация, постнаркозная амнезия. Эталонным препаратом является Эфир для наркоза. Фазы:
Различные нарушения ВНД могут наблюдаться ещё в течение суток (иногда 2-3 недели) после наркоза. ФармакокинетикаВ кровяном русле наркозные средства отчасти связываются с липопротеидами и форменными элементами крови, другая часть циркулирует растворяясь в жидкой части крови. Распределяются в организме более-менее равномерно, но преимущественно в тканях с большим содержанием липидов (мозг, жировые ткани). Именно липоидотропность препаратов объясняет их способность проникать через ГЭБ и взаимодействовать с нервными клетками. Некоторые показатели фармакокинетики средств для наркоза
Механизм действияФизико-химический аспект
Физиологический аспект Точка приложения – электровозбудимые мембраны клеток. В мембране клетки препараты связываются с фосфолипидами и их разжижают, а также проникают в гидрофобные зоны мембраны белка. изгнание воды -> изменение функциональной активности белков. Ингибируется активность протеинкеназы, катализирующей обратимое фосфорилирование кальциевых каналов, что препятствует входу Са2+ в клетку, а увеличение уровня внутриклеточного Са2+ – сигнал к началу секреции нейромедиаторов. Этим объясняется нарушение высвобождения нейромедиаторов пресинаптическими терминалями в синаптическую щель, а значит, ослабляет синаптическую передачу. Уменьшается пресинаптическое высвобождение, уменьшается обратный захват, уменьшается кругооборот НА, серотонина, дофамина, ГАМК, АЦХ, опиоидов. Нарушают адренергическую, усиливают ГАМК и опиатергическую передачу нервных импульсов. Ослабляют холино-, дофамино- и активность серотонинергических медиаторных процессов. Наркозные средства блокируют рецепторы возбуждающие глютамат и аспартат и возбуждают рецепторы тормозных медиаторов глицин, таурин, медиаторные аминокислоты. Средства для наркоза вызывают первичное торможение РФ ствола мозга, что приводит к ослаблению восходящей афферентной стимуляции к коре полушарий -> утрата сознания. Требования к средствам для наркоза
Виды наркоза
Средства для ингаляционного наркоза попадая в общий кровоток после оказания эффекта -> выходят через лёгкие. Скорость наступления наркоза и его глубина определяется количеством вещества в крови, чем ниже коэффициент распределения газ/кровь, тем быстрее наркозное действие (быстро Циклопропан, Галотан, Закись азота, Изофлуран, остальные медленно). Характеристика препаратовЭфир для наркозаОбладает высокой широтой терапевтического действия и управляемости. Наркоз при действии эфира развивается медленно, выражена длительная стадия возбуждения, характерен медленный выход из наркоза. Отрицательно действует на следующие органы:
Эфир используют для поддержания и обеспечения хорошо управляемого наркоза. Эфир истощает запасы гликогена в печени. В настоящее время используется крайне редко. ГалотанДействует сильнее, чем эфир для наркоза в 3 – 4 раза. Введение в наркоз хорошее (отсутствует фаза возбуждения). При вдыхании больной через 3 минуты теряет сознание, через 3 – 5 минут -> глубокий наркоз, нет стадии возбуждения. Действует в течение 40 – 60 минут. Депрессия после пробуждения. Обладает N-холиноблокирующим и а-адреноблокирующим действием, поэтому падает АД, но АД нельзя повышать с этим препаратом, для этой цели используют Мезатон. Повышает чувствительность сердца к КА. Не вызывает достаточное расслабление скелетных мышц. Анальгезия и миорелаксация при применении Галотана меньше, чем при эфирном наркозе, поэтому его комбинируют с закисью азота и курареподобными средствами. Побочные эффекты: гепатотоксичность, легко проникает через плаценту, расслабляет миометры, токсическое действие на сердце, падение АД. Фторотан следующим образом влияет на печень:
Фторотан не возбуждает, а даже несколько угнетает симпатоадреналовую систему. Оптимальная азеотропная смесь, это 68% Фторотана и 32% эфира для наркоза. В этом случае нивелируются неблагоприятные эффекты обоих препаратов и наблюдается хороший наркоз. ЭнфлуранЭнфлуран сходен по свойствам с Галотаном, но менее активен. Наркоз наступает быстрее и характеризуется более выраженной миорелаксацией. Важным свойством Энфлурана является то, что он менее токсичен по отношению к печени особенно если возникает возможность вторичного наркоза, меньше сенсибилизирует сердце к КА. Вызывает амнезию, которая остаётся и после восстановления сознания. Отрицательное: Поражения почек. ИзофлуранЯвляется изомером энфлурана, менее токсичен – не провоцирует развитие аритмий, не обладает гепатотоксическими и нефротоксическими свойствами. Закись азотаВызывает наркоз в концентрации 94 – 95 % во вдыхаемом воздухе, что приводит к резкой гипоксии, поэтому, используя его в качестве наркозного средства, готовят смесь: 70 – 80% закиси + 20% кислорода, а этого недостаточно для достижения наркоза. Отрицательные: При длительном применении, вызывает угнетение костномозгового кроветворения (т.к. окисляет кобальт в молекуле витамина В12), гипоксию, недостаточное мышечное расслабление. Применяется также для снятия сильных болей, например инфаркт миокарда. Положительные стороны:
ЦиклопропанОказывает более сильное действие. В 6 – 7 раз сильнее азота закиси, нет стадии возбуждения, а быстро вызывает стадию глубокого наркоза, стимулирует симпатоадреналовую систему -> возрастает АД, увеличивается сердечный выброс, венозное давление, общее периферическое сопротивление. Сенсибилизирует миокарда к КА, что может проявиться в виде аритмии, возможен бронхоспазм, требует наличие специальной аппаратуры. Преимущества неингаляционных средств для наркоза
Отрицательные: плохая управляемость Препараты для неингаляционного наркоза
Барбитураты для наркозаБарбитуровая кислота этими свойствами не обладает. Эти свойства появляются если у пятого положения заместить водород на радикал, причем, чем больше R, тем сильнее но короче действие. Тиопентал-натрийВводят только внутривенно медленно. Наркоз развивается уже во время инъекции. 6 – 70 % препарата связывается с белками плазмы, а 30 – 40% обеспечивает наркоз. Сосредотачивается в органах с высоким содержанием крови: в мозгу, в печени, почках, потом начинает запасаться в жировых депо. Включается в группу короткого или среднего действия. Гексинал и Тиопентал могут применяться самостоятельно, также в качестве противосудорожных средств. Отличается быстрым развитием наркотического действия, и уже через 1 минуту вызывает наркоз без стадии возбуждения. Длительность наркоза 15 – 25 минут. После выхода из наркоза развивается продолжительный посленаркозный сон. Этот феномен обусловлен тем, что он накапливается в жировых депо, а затем медленно из них выделяется. Механизм действия: угнетение РФ, КБП и затем и других отделов ЦНС. Небарбитуровой природыПропанидид (Сомбревин)По химической структуре является пропиловым эфиром фенилуксусной кислоты. Вводят только внутривенно. Через 20 – 40 секунд наступает наркоз и продолжается 3 – 5 минут, применяется для вводного наркоза, а также для кратковременного наркоза при вправлении вывихов, при удалении зубов, при абортах. Стероидные производныеПредион (Виадриль)Лаубах – синтетический аналог прогестерона. Чётко выражено наркозное свойство и полностью отсутствуют гормональные свойства. Положительные стороны: не оказывает неблагоприятных влияния на дыхание на ОВ, на сердце, но может вызывать флебит при введении. Виадриль Г (гликогол) реже вызывает флебит. Оксибутират натрияСобственно это ГОМК из которого синтезируется ГАМК. Не дает хороший расслабляющий эффект. Препарат медленно проникает в мозг и, как следствие, наркотическое действие развивается медленно. Этот препарат повышает устойчивость организма к гипоксии. Действует от 1 до 3 часов. Используется для базисного наркоза. Кетамина гидрохлоридСпособен вызывать хирургический наркоз, но на входе и выходе наблюдаются нарушения психики. Угнетает РФ и возбуждает КБП. Возбуждение опиатных рецепторов в ЦНС. Психомиметический эффект наблюдается из-за увеличения содержания дофамина в ЦНС. Применяется для вводного базисного однокомпонентного наркоза. Вызывает мощную аналгезию, слабую амнезию при этом повышается АД (из-за увеличения содержания КА в продолговатом мозгу и крови), увеличивается ЧСС, повышается внутриглазное давление. При введении в наркоз и выходе из наркоза: бред, галлюцинации, неприятные сновидения. Угнетает РФ среднего и промежуточного мозга, структуры лимбической системы и неокортекса. Механизм действия:Наркозный сон определяется за счёт холиноблокирующего действия ГАМК-миметическим, на уровне стволовых структур мозга. А также за счёт свойств антагонистов возбуждающих аминокислот (устраняется возбуждающее действие глутамата на определённые структуры ЦНС). Среди средств для неингаляционного наркоза только Кетамин увеличивает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и повышает артериальное давление. Механизм этого воздействия связан со стимуляцией симпатической иннервации и нарушением обратного нейронального захвата НА. Обезболивающее действие связывают со способностью кетамина стимулировать мю-опиатные (м-опиатные) рецепторы, которые расположены в спинном мозге. Применяют для базисного наркоза. У него низкая токсичность, нет побочных влияний на дыхание и кровообращение. Отрицательные стороны: при передозировке или при быстром введении препарата возможна рвота и судороги. ЭтомидатЭтомидат является весьма активным средством для наркоза ультракороткого действия (продолжительность действия 3 – 5 минут), не обладает анальгетической активностью, что часто приводит к необходимости его комбинирования с наркотическими анальгетиками. Применяют для водного наркоза при коротких операциях и в нейрохирургии. Побочные: незначительное угнетение дыхания и уменьшение АД, в больших дозах тормозит кортикостероидную функцию надпочечников, а также болезненность по ходу вен в постнаркозном периоде.  перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |