Тема Суппозитории как лекарственная форма и их изготовление в условиях аптеки
 Скачать 122.38 Kb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
Размещено на Тема: Суппозитории как лекарственная форма и их изготовление в условиях аптеки Желтова Ольга Васильевна Введение суппозитория лекарственный фармакопейный Все большее распространение в медицинской практике всех стран мира получают суппозиторные лекарственные препараты. Это объясняется их положительными свойствами и отсутствием негативных эффектов, присущих пероральным и инъекционным препаратам. В состав суппозиториев входят лекарственные средства почти всех фармакологических групп с разнообразными физико-химическими свойствами. Чаще всего это спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные и снотворные средства, антипиретики, анальгетики, антибиотики, гормоны, витамины, анестетики. Несмотря на то, что такие суппозиторные лекарственные формы, как свечи, пессарии и палочки имеют разное назначение и место введения, они имеют общую технологию и характерную особенность: при комнатной температуре они представляют собой твердые тела, а при введении в организм превращаются в жидкость. 1. Суппозитории как лекарственная форма. Классификация Суппозитории (Suppositoria)(ГФ)-твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела. Суппозитории - твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела. 2. Виды суппозиториев В зависимости от пути введения различают: а) б) в) 1.Однородность массы (проверяется на продольном срезе не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня) 2.Одинаковая форма. 3.Твердость, обеспечивающая удобство применения. 4.Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев. 5.Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин. 6.Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час(определяют в воде). 7.ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б. 8.Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli. 4. Характеристика суппозиторных основ По отношению к воде основы классифицируются на: •гидрофобные; •гидрофильные; •дифильные. Гидрофобные основы К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения. Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам. Достоинства масла какао как основы: - хорошо высвобождает включенные в него ЛВ; - резко выраженная температура плавления(32-34°С) ; - хорошая пластичность; - хорошо смешивается с различными ЛВ. Недостатки: - при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных жирных кислот); - склонность к полиморфизму; - при введении ряда ЛВ понижается температура плавления (хлоралгидрат, камфора). Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск(4%), спермацет(25%). В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры. Гидрофильные основы Характерная особенность этой группы основ-хорошая растворимость в воде. Желатино-глицериновая основа. Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине,растворяется в организме в секретах слизистых оболочек. Недостатки: -малая механическая прочность, недостаточная твердость; -быстро высыхает; -подвергается микробной контаминации, плесневеет; - несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения. Полиэтиленоксиды(ПЭО) – продукты полимеризации окиси этилена. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой от 400-6000. Чаще всего используют сплав ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1. Положительные свойства: -термостабильны, -устойчивы к изменению рН среды, -не образуют полиморфных модификаций, -устойчивы при хранении, -простота получения, процесс получения легко автоматизировать, -дешевизна продукта, -не подвергаются воздействию микроорганизмов, -химически устойчивы, -легко смешивается с водой, -основы технологичны. Недостатки: -гигроскопичность, обезвоживают слизистую, -скорость всасывания веществ из этих основ медленнее по сравнению с другими гидрофильными основами, -несовместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов. Дифильные основы Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную часть, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые ЛВ, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы. Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т.В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам. 5.Требования, предъявляемые к суппозиторным основам 1)Температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека 2)основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые и не вызывать другие нежелательные эффекты) 3)основа должна быть химически индифферентна (не взаимодействовать с лекарственными веществами, вводимыми в основу) 4)основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию лекарственных веществ. (Как правило, легко высвобождают лекарственные вещества большинство водорастворимых природных основ, кроме ПЭО, медленнее — гидрофобные основы.) Технологические требования к основам 1)должны обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения суппозиториев 2)иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении 3)обладать способностью эмульгировать необходимое количество водных растворов 4)иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации 5)иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения; 6)быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться. 6. Технология суппозиториев Изготовление суппозиториев включает несколько стадий: подготовка основы, введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы, дозирование, формирование суппозиториев, упаковка и оформление. Различают три способа получения суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование. В аптечной практике в основном применяют первые два способа. Изготовление суппозиториев методом ручного формирования (выкатывания). Этим способом можно получить суппозитории, шарики и палочки, используя в качестве основы масло какао, т.к. оно достаточно пластично и из него легко выкатывать тела любой формы. Масло какао, охлажденное предварительно, измельчают в крупный порошок на мельнице-терке. Изготовление суппозиториев методом выкатывания осуществляют в фарфоровых ступках, как правило, большого размера. Лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно после растворения или растирания с несколькими каплями воды, глицерина, этанольно-глицерино-водного раствора, вазелинового масла. По частям добавляют измельченное масло какао, тщательно уминая пестиком и смешивая с лекарственными веществами до однородной пластичной массы, отстающей от стенок ступки и собирающейся на головке пестика. Для получения суппозиторной массы необходимо добавить ланолин безводный, который делает массу более пластичной, облегчает введение жидких лекарственных веществ или растворов лекарственных веществ, обеспечивает самопроизвольное распределение суппозиторной массы по влажным слизистым оболочкам и усиливает резорбцию лекарственных веществ. Изготовленную массу с помощью скребка (целлулоидной пластины) собирают на парафинированную капсулу, формируя из нее шар, взвешивают и отмечают на рецепте и ППК. Вязкую жидкость дозируют в центр лунки предварительно взвешенного масла какао. Переносят масло какао с вязкой жидкостью в ступку, тщательно уминают до однородности и т.д. Сформированную массу переносят на стекло пилюльной машинки, где с помощью дощечки, обернутой пергаментной бумагой, из суппозиторной массы выкатывают стержень (или формируют брусок), соответствующий определенному количеству делений резака пилюльной машинки; далее стержень разрезают на части (в зависимости от количества прописанных суппозиториев) и из каждой части выкатывают шарообразные тела, из которых с помощью наклонно поставленной дощечки формируют конусообразные суппозитории. Изготовление суппозиториев методом выливания в формы. Метод выливания суппозиториев более удобен, гигиеничен, позволяет получить суппозитории, шарики, палочки одинаковой формы, стабильной массы, но требует специальных разъемных форм, которые могут быть изготовлены из металла, полистирола или другого материала. Форма состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены вертикальные торпедовидные или другой формы (например, шарик) суппозиторные ячейки. Метод выливания позволяет использовать в качестве суппозиторной основы как липофильные, так и гидрофильные основы. Если вещества, входящие в состав суппозиториев, растворяются в основе, то процесс приготовления суппозиторной массы сводится к растворению их в расплавленной основе, выливанию расплавленной смеси в охлажденные формы. Если лекарственные вещества не растворяются в основе, то, вследствие различной удельной массы, в расплавленной среде, они могут разделиться, что повлечет за собой нарушение дозировки. Для предотвращения этого необходимо, чтобы консистенция расплавленной массы была достаточно густой (близкой к температуре застывания); разливание в формы производилось по возможности быстро, желательно с перемешиванием массы; формы немедленно охлаждались. Необходимо также при использовании метода выливания учитывать объем, который в суппозиториях занимают введенные в основу лекарственные вещества. Метод прессования Метод используется только для суппозиторных масс, имеющих необходимую пластичность. Прессы могут быть недозирующие и с автоматическим дозированием. Метод прессования с автоматическим дозированием используется на фармацевтических заводах для массового приготовления свечей. В аптечных условиях могут использоваться ручные недозирующие прессы. Вместилища в прессах имеют определенный объем, поэтому для расчета суппозиторной массы необходимо пользоваться коэффициентом замещения (как и при методе выливания). При подготовке массы для прессования ее следует измельчать и в случае необходимости подсушивать для придания сыпучести. Метод отличается точностью дозирования и гигиеничностью. В аптечных условиях свечу получают при помощи специально изготовленного суппозиторного пресса или могут использоваться переоборудованные таблеточные машины, матрица которых разъемная и имеет форму свечи. 7. Оценка качества суппозиториев 1. Внутриаптечный контроль: - проверяют документацию (рецепт, паспорт); - органолептический контроль (цвет, запах, отсутствие механических включений, размер, форма); - проверяют упаковку; - проверяют оформление. 2. Однородность массы – на продольном срезе суппозиторная масса должна быть однородна без вкраплений; допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления. 3. Средняя масса отдельных свечей не должна превышать ± 5 %, если нет других указаний в отдельной статье. 4. Температуру плавления для суппозиториев, приготовленных на липофильной основе, определяют по открытому капиллярному методу, которая не должна превышать 37 °С, если нет других указаний в отдельной статье. 5. Время полной деформации должно быть не более 15 мин, если нет других указаний в отдельной статье. 6. Для суппозиториев на гидрофильных основах определяют время растворения , должен раствориться в течение 60 мин). 7. Распадаемость суппозиториев и пессариев состояние суппозиториев на жировой основе исследуют через 30 мин, на гидрофильной – через 60 мин. Оформление к отпуску: основная этикетка "Наружное", дополнительная этикетка "Хранить в прохладном месте". Номеклатура суппозиториев аптечного производства Метод выливания Dermatoli 0,2 Butiroli q.s. Misce, fiat suppositorium Da tales doses № 12 Signa. По 1 свече утром и вечером. Данный лекарственный препарат – суппозитории с лекарственным веществом, которое нерастворимо в воде и жировой основе. Объем гнезда формы обеспечивает получение суппозиториев массой 3,0 г. ППК (обратная сторона) % дерматола 3,0 – 100% 0,2 – Х ; Х = > 5 % Дерматола 0,2· 12 = 2,4 1/Е ж дерматола = 0,38 Бутирола (3,0 · 12) – (0,38 · 2,4) = 35,1 ППК (лицевая сторона) Дата №рецепта Dermatoli 2,4 Butiroli 35,1 3,2 № 12 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Оформление к отпуску: этикетки "Наружное", "Хранить в прохладном месте", "Беречь от детей Rp.: Protargoli 0,2 Massa gelatinosae q.s. Misce, fiat globuli vaginalis Da tales doses № 3 Signa. По 1 шарику 3 раза в день. Данный лекарственный препарат - вагинальные суппозитории на гидрофильной (желатино-глицериновой) основе с защищенным коллоидом - протарголом. ППК (обратная сторона) Протаргола 0,2 х 3 = 0,6 1/Еж протаргола = 0,71 Основы жировой (3 х 4,0) – (0,6 х 0,71) = 11,6 При переходе отжировой основык желатин - глицериновой используется модуль перехода = 1,21 Основы желатин-глицериновой 11,6 х 1,21 = 14,0 (8 частей) Желатина (1/8 часть) = 14 / 8 = 1,75 Воды очищенной (2/8 части) = 1 ,75 х 2 = 3,5 Глицерина (5/8 частей) = 1,75 х 5 = 8,75 ППК (лицевая сторона) Дата №рецепта Gelatinae 1,75 Aquae purificatae 3,5 ml Glycerini 8,75 Massae gelatinosae ad 14,0 Protargoli 0,6 Massae suppositoriorum 14,6 4,9 № 3 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) 8. Состояние вопроса в аптеке и пути соверешенствования технологии изготовления суппозиторий В настоящее время сокращается количество аптек (аптечных учреждений), занимающихся изготовлением экстемпоральных лекарственных форм, в частности изготовлением суппозиторий. В связи с вступлением в силу ст.57 ФЗ 61, также значительно сократилась номенклатура, изготавливаемых суппозиториев. Пути совершенствования: Совершенствование лекарственной формы «Суппозитории» проводят как по направлению расширения ассортимента суппозиторных основ, оценке их качества, так и по созданию новых лекарственных форм, например: – полые суппозитории, имеющие внутри полость для заполнения её в аптечных условиях лекарственными веществами. Недостаток полых суппозиториев – при расплавлении основы на слизистую оболочку могут попадать высококонцентрированные растворы лекарственных веществ, что приводит к её раздражению; – двухслойные суппозитории, состоящие из оболочки и стержня. Последний может быть изготовлен из низкоплавких жиров с диспергированными веществами, оболочка – из сплавов гидрогенизированных жиров с ПАВ. Двухслойные суппозитории дают возможность сочетать различные по свойствам лекарственные вещества; – ректальные капсулы – ёмкости, заполняемые лекарственными веществами. Ректальные капсулы рекомендуют готовить из желатиновой основы, содержащей сахар, кислоту салициловую, натрия метабисульфит и другие вещества; – прессованные суппозитории готовят на твёрдых основах методом прессования по аналогии с таблетками. В нашей стране для этой цели используют гранулированные порошки – магния карбонат, магния стеарат, крахмал, железа лактат, натрия гидрокарбонат в смеси с гидрогенизированными жирами. Перспективными также являются ректальные клизмы, мази, вливания. Вывод Суппозитории являются одной из древних лекарственных форм, при этом имеют ряд преимуществ по сравнению с другими формами. К ним относятся: 1)Быстрое поступление лекарственных веществ в большой круг кровообращения и относительно неизменными на место своего воздействия при отсутствии травмирования желудочно-кишечного тракта и печени, а также инактивации веществ пищеварительными соками. (При приеме per os прохождение через печень - 100 %, а при ректальной абсорбции в I фазе – в печень поступает 20 % абсорбированного вещества). 2. Возможность замены инъекционного пути введения, т.к. быстрота всасывания многих веществ может быть приравнена к скорости поступления препарата в большой круг кровообращения при внутримышечных инъекциях. 3. Значительное снижение аллергических проявлений в ответ на ректальное введение препарата. 4. Отсутствие проблемы вкуса, запаха лекарств, возможность назначения лекарственных веществ различных фармакологических групп с разнообразными физико-химическими свойствами. 5. Простота и безболезненность введения. 6. Удобство при лечении людей пожилого возраста, а также использование в детской и психиатрической практике. Библиографический список 1.https://student.zoomru.ru/med/suppozitorii-kak-lekarstvennaya-forma/212407.1714777.s1.html 2. 4. https://knowledge.allbest.ru/medicine/c-3c0b65635b2bd78b4d53b88421316d27.html 5.Государственная фармакопея СССР X изд. М.: Медицина,1968. 6. Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып.2.М.: Медицина, 1989. 7. Л.Г. Марченко, А.В. Русак, И.Е. Смехова. Технология мягких лекарственных форм.СПб: СпецЛит,2004  перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |