фармакогнозия ворд. Учебное пособие составлено в соответствии с гос специальности 060108 Фармация ина основании программы по фармакогнозии для студентов фармацевтических вузов (факультетов), 2002 г
 Скачать 35.73 Mb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
часть молекулы. Основаны на способности моносахаридов углеводной цепи образовывать окрашенные комплексы с различными реактивами.
Достоверное заключение о присутствии в лекарственном растительном сырье кардиотонических гликозидов можно сделать только при положительном результате всех трех групп качественных реакций на различные части молекулы. В ГФ XI на сырье наперстянок пурпуровой и крупноцветковой, видов ландыша и горицвета весеннего качественных реакций не предусмотрено. Кроме того, кардиотонические гликозиды образуют нерастворимые комплексы с растворами дубильных веществ, что используется при отравлении препаратами сердечных гликозидов. Для идентификации буфадиенолидов обязательно снятие их УФ-спектров, где они имеют характерную полосу поглощения при 300 нм. Количественное определение Количественную оценку качества сырья, содержащего кардиотонические гликозиды, проводят методом биологической стандартизации (ГФ XI, вып. 2, с. 163-175). Метод основан на способности кардиотонических гликозидов вызывать в токсических дозах остановку сердца животных в стадию систолы. В качестве подопытных животных используют лягушек, голубей или кошек. Чувствительность животных к кардиотоническим гликозидам определяют в сравнении со стандартными образцами: индивидуальными веществами или очищенными экстрактами, которые вырабатывают в специальных научно-исследовательских институтах. Активность лекарственного сырья и препаратов кардиотонических гликозидов выражают в единицах действия (ЕД), которые, в зависимости от вида животных, обозначают: ЛЕД - «лягушачьи» ЕД, КЕД - «кошачьи» ЕД или ГЕД - «голубиные» ЕД. 1 ЛЕД соответствует наименьшей дозе стандартного препарата, вызывающей остановку сердца стандартной лягушки (самец травяной лягушки массой 28-33 г). Сырье и препараты видов наперстянок, ландыша и горицвета весеннего должны вызывать остановку сердца лягушки в течение 1 часа, a видов строфанта и желтушника седеющего - в течение 2 часов. Под 1 КЕД или 1 ГЕД понимают дозу стандартного препарата из расчета на 1 кг массы животного. В нормативной документации на лекарственное сырье, содержащее кардиотонические гликозиды, обязательно в разделе «Числовые показатели» указывается количество ЕД в 1 г сырья. Недостатками метода биологической стандартизации являются его трудоемкость, высокая стоимость, большая ошибка опыта (до 25 %). Поэтому нормативная документация на некоторые виды сырья (листья наперстянки шерстистой - Folia Digitalis lanatae) и препараты кардиотонических гликозидов требует определять их количественное содержание физико-химическими (хроматофотоэлектроколориметрическим или хроматоспектрофотометрическим) методами. Они основаны на предварительном хроматографическом разделении кардиотонических гликозидов с последующим фотоэлектроколориметрическим или спектрофотометрическим определением. Сырьевая база Лекарственные растения, содержащие кардиотонические гликозиды, произрастают как в диком виде (адонис весенний, ландыш майский), так и возделываются (наперстянки, желтушник седеющий). Потребность в сырье травы адониса весеннего большая, а сырьевая база незначительна. Его заготавливают в старых разведанных районах. Поскольку ввести в культуру это растение пока не удается, ведется поиск других видов адониса в новых районах. Наиболее перспективные виды: адонис туркестанский, образующий большие заросли на горных лугах Средней Азии (разрешен к применению); адонис золотистый, встречающийся на лугах Тянь-Шаня (рекомендуется в качестве сырья для получения К-строфантина); адонис амурский и адонис сибирский, широко распространенные на Дальнем Востоке; в Западной и Восточной Сибири и западном Приуралье (соответственно). Кроме того, в хозяйствах культивируют адонис однолетний, дико произрастающий на юге Украины, в траве которого обнаружены гликозиды подгруппы строфанта. Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего кардиотонические гликозиды В качестве лекарственного сырья, содержащего кардиотонические гликозиды, заготавливают:
Заготовку сырья, содержащего кардиотонические гликозиды, проводят по правилам сбора гликозидного сырья. Сушка искусственная при температуре 50-60 °С (происходит инактивация ферментов и предотвращается ферментативный гидролиз сердечных гликозидов). Исключение могут составить сырье ландыша и горицвета весеннего, у которых ферменты обладают малой активностью. Поэтому для этих видов сырья допускается воздушно-теневая сушка при условии хорошей вентиляции или искусственная сушка при температуре 40-50 °С. Траву желтушника седеющего (ж. раскидистого) перерабатывают в свежем виде. Все виды сырья, содержащего кардиотонические гликозиды, хранят по списку Б, а семена строфанта - по списку А. Сырье хранят в плотно укупоренной таре при температуре 12-15 °С и влажности 30-40 %. Порошок листьев наперстянки хранится в склянках, запаянных парафином. На этикетке тары обязательно указывается количество единиц действия в 1 г сырья, год сбора и дата анализа. Контроль биологической активности сырья проводят ежегодно. Пути использования сырья, содержащего кардиотонические гликозиды I. Экстемпоральные лекарственные формы (отпускают без рецепта врача, приказ МЗСР РФ № 587 от 13.09.05). 1. Порошок листьев наперстянки пурпуровой (применяется per os в качестве субстанции или таблеток, а также per rectum в виде суппозиториев). 2. Настои:
II. Экстракционные (галеновые и новогаленовые) препараты. 1. Галеновые препараты: а) настойки:
б) экстракты:
Используются самостоятельно и входят в состав комплексных препаратов. 2. Новогаленовые препараты: а) «Адонизид» - из травы горицвета весеннего (входит в состав комплексных лекарственных препаратов, выпускается в виде раствора, капель и таблеток); б) «Кордигит» - из листьев наперстянки пурпуровой (таблетки, суппозитории); в) «Лантозид» - из листьев наперстянки шерстистой (раствор). 3. Соки свежих растений:
III. Препараты, получаемые на химико-фармацевтических заводах. 1. Препараты, содержащие сумму кардиотонических гликозидов: а) «Коргликон» - сумма кардиотонических гликозидов из цветков, листьев и травы ландыша (раствор для инъекций); б) «Строфантин К» - сумма кардиотонических гликозидов семян строфанта Комбе, в которой преобладают К-строфантозид и К-строфантин-бета (раствор для инъекций). 2. Препараты индивидуальных гликозидов: а) препараты наперстянки пурпуровой:
б) препараты наперстянки шерстистой:
в) полусинтетические препараты: - «Медилазид» (метилдигоксин) (таблетки); - «Строфантидина ацетат» (раствор для инъекций). IV. Комплексные препараты. 1. Микстура Бехтерева (содержит настой травы горицвета весеннего). 2. «Адонис-бром» (содержит сухой экстракт травы горицвета весеннего). 3. «Кардиовален» (содержит «Адонизид» и сок свежей травы желтушника раскидистого). 4. Комплексные настойки и капли:
V. Препараты на основе других групп биологически активных веществ. 1. «Конвафлавин» - сумма флавоноидов травы ландыша Кейске. Применяется как желчегонное средство (таблетки). Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих кардиотонические гликозиды Лекарственное растительное сырье, содержащее кардиотонические гликозиды, и их препараты применяют как кардиотонические средства:
Выбор препарата для терапевтического применения зависит не только от активности кардиотонических гликозидов, но и быстроты наступления эффекта и продолжительности действия, что в значительной степени зависит от физико-химических свойств гликозидов, а также от способов введения препарата. Продолжительность действия препаратов кардиотонических гликозидов зависит от прочности связывания с белками, скорости разрушения и выведения из организма. Эти факторы определяют способность препаратов сердечных гликозидов накапливаться (кумулировать) в организме. В зависимости от скорости и продолжительности действия все кардиотонические гликозиды можно разделить на 3 группы: 1. Кардиотонические гликозиды длительного действия. Действие характерно для липофильных карденолидов подгруппы наперстянки. Они хорошо растворяются в липидах, поэтому хорошо всасываются в кишечнике, поступают в печень, выделяются с желчью и вновь реабсорбируются в желудочно-кишечном тракте, откуда с кровью поступают в сердце и фиксируются миокардом. Действие на сердце развивается медленно (через 2-3 часа после приема), достигает максимума через 8-12 часов, прекращается через 2-3 недели. Кардиотонические гликозиды этой группы кумулируют в организме. Применяются для лечения хронической сердечной недостаточности. Эта группа включает препараты наперстянки пурпуровой, которые используются преимущественно в виде экстемпоральных лекарственных форм (порошок, настой), таблеток и суппозиториев, реже - растворов для инъекций. Вводятся в организм per os или per rectum, реже - внутривенно. 2. Кардиотонические гликозиды короткого действия. Действие характерно для гидрофильных карденолидов подгруппы строфанта. Они мало растворимы в липидах и плохо всасываются в кишечнике, поэтому их применяют парентерально. Кардиотонические гликозиды растворяются в плазме крови, фиксируются миокардом, выводятся из организма с мочой. Действие на сердце развивается быстро (через 5-10 минут), максимум достигается через 25-30 минут, прекращение действия - через 2-3 дня. Карденолиды этой группы не кумулируют в организме. Применяются для лечения острой сердечной недостаточности. Являются препаратами скорой помощи. Эта группа включает препараты строфанта и препарат ландыша «Коргликон». Используются в виде растворов для инъекций. Внутривенно вводятся медленно, перед введением разводятся в 10-20 мл 40 % раствора глюкозы. Относящиеся к этой же группе по структуре кардиотонических гликозидов и их физико-химическим свойствам препараты адониса и настойка ландыша при приеме внутрь менее активны, применяются преимущественно при сравнительно легких формах хронической недостаточности кровообращения. Кроме того, они применяются самостоятельно и в составе комплексных препаратов как успокаивающие средства при неврозах, вегето-сосудистых дистониях и др. 3. Кардиотонические гликозиды среднего действия. Занимают промежуточное положение. Эта группа включает препараты наперстянки шерстистой. Карденолиды наперстянки шерстистой проявляют как липофильные, так и гидрофильные свойства, они достаточно хорошо растворяются как в липидах, так и в воде, способны кумулировать, но выводятся из организма значительно быстрее кардиотонических гликозидов наперстянки пурпуровой. При приеме внутрь кардиотонический эффект наступает через 1-2 часа и достигает максимума в течение 8 часов. При внутривенном введении действие развивается через 15-30 минут и достигает максимума через 2-3 часа. Используются в виде растворов, таблеток (принимаются внутрь), растворов для инъекций (вводятся внутривенно) для лечения хронической и острой сердечной недостаточности. Препараты кардиотонических гликозидов противопоказаны при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде различной степени; использование при стенокардии и инфаркте миокарда возможно лишь при наличии сердечной недостаточности. В связи с токсичностью, при кумуляции и передозировке кардиотонических гликозидов могут возникать осложнения:
Работы по изучению лекарственных растений, содержащих кардиотонические гликозиды В изучение растений, содержащих гликозиды кардиотонического действия, и их внедрение в медицинскую практику большой вклад внесли русские ученые. Еще в XIX в. профессор Петербургской военно-медицинской академии Е.В. Пеликан установил действие препаратов строфанта на сердце. Влияние препаратов адониса весеннего на сердце обнаружил Н.А. Бубнов, ландыша майского - Н.П. Богоявленский под руководством И.П. Павлова. Действие на сердце обвойника греческого доказал профессор Томского университета П.В. Буржинский, а профессор Н.В. Вершинин изучил и ввел в медицину различные виды желтушника. Большой вклад в выделение новых кардиотонических гликозидов, установление их строения и фармакологического действия внесли ученые Харьковского научно-исследовательского института химии и технологии лекарственных средств Д.Г. Колесников, Я.И. Ходжай, М.А. Ангарская, а также ученые других институтов: Н.К. Абубакиров, А.Д. Турова, Э.П. Кемертелидзе и др. Поиск растений кардиотонического действия продолжается и в настоящее время. Работы проводятся в ВИЛАРе, фармацевтических институтах и на фармацевтических факультетах медицинских вузов. Лекарственное растительное сырье, содержащее карденолиды ЛИСТЬЯ НАПЕРСТЯНКИ - FOLIA DIGITALIS Наперстянка пурпуровая (н. красная) - Digitalis purpurea L. Другие названия: наперсточная трава Наперстянка крупноцветковая - Digitalis grandiflora Mill. Сем. норичниковые - Scrophulariaceae Ботаническая характеристика. Наперстянка пурпуровая – в культуре двулетнее, в природе многолетнее травянистое растение высотой от 50 до 120 см. В первый год развивается только розетка крупных прикорневых листьев продолговато-яйцевидной формы, с тупой верхушкой и длинным крылатым черешком, мелкогородчатым краем и сетчатым жилкованием (хорошо заметным с нижней стороны). На второй год образуются серебристые от опушения стебли с очередными листьями и кистью крупных наперстковидных цветков. Нижние стеблевые листья длинночерешковые, яйцевидные; средние – короткочерешковые; верхние – сидячие, яйцевидно-ланцетные. Венчик цветка пурпуровый, внутри белый с пурпуровыми пятнами в зеве, имеет вид наперстка. Соцветие - густая односторонняя многоцветковая кисть. Плод - двугнездная многосемянная коробочка (рис. 6.1). Цветет в июне - июле, семена созревают в июле - августе.   Рис. 6.1. Наперстянка пурпуровая – Digitalis purpurea L. Наперстянка крупноцветковая – многолетнее травянистое растение 40-120 см высотой. Отличается от н. пурпуровой ланцетными или продолговато-ланцетными, голыми, зелеными с обеих сторон листьями с неравномернопильчатым краем, а также светло-желтыми цветками (рис. 6.2). Цветет в июне – июле, плоды созревают в июле – августе. Оба растения ядовиты.   Рис. 6.2. Наперстянка крупноцветковая – Digitalis grandiflora Mill. Распространение и местообитание. Наперстянка пурпуровая естественно произрастает в лесах Западной, Центральной и Северной Европы. Культивируется во многих странах мира; в России - на Северном Кавказе, возможна культура на Украине и в Молдавии. Отечественные сорта существенно уступают лучшим зарубежным по количеству карденолидов. Наперстянка крупноцветковая произрастает в горах на Среднем и Южном Урале, в Карпатах, на Северном Кавказе, реже – по возвышенностям в средней полосе европейской части России (Валдай, Приволжская возвышенность и др.). Растет в лиственных и смешанных лесах на открытых участках, среди кустарников, вдоль дорог. Ресурсы изучены слабо, и в настоящее время сырье дикорастущих растений практически не заготавливается. Включена в региональные Красные книги.  перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |