фармакогнозия ворд. Учебное пособие составлено в соответствии с гос специальности 060108 Фармация ина основании программы по фармакогнозии для студентов фармацевтических вузов (факультетов), 2002 г
 Скачать 35.73 Mb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
Оценка качества сырья, содержащего кумарины. Методы анализа Выделяют кумарины из сырья экстракцией органическими растворителями, чаще всего метанолом или этанолом. Спиртовое извлечение очищают от сопутствующих веществ осаждением раствором свинца ацетата основного. Качественный анализ. Проводят качественные реакции и хроматографическое исследование, используя способность кумаринов: - вступать в реакцию разрыва лактонного кольца (лактонная проба); - давать окрашенные растворы с диазосоединениями; - флуоресцировать в УФ-свете. 1.Лактонная проба(предложена Г.А. Кузнецовой). Реакция проводится с контрольным опытом. Извлечение, содержащее кумарины, наливают в две пробирки. В одну из них добавляют несколько капель 10 % раствора натрия гидроксида. Обе пробирки нагревают на водяной бане, затем в обе прибавляют по 5 мл дистиллированной воды и хорошо перемешивают. Если в пробирке, куда добавляли щелочь, раствор остался желтым и прозрачным, значит, реакция положительная, так как образуется желтая растворимая в воде соль кислоты кумаровой. В контрольной пробирке при добавлении воды раствор мутнеет, кумарины не растворяются в воде и выпадают в осадок. При подкислении щелочного раствора лактонное кольцо замыкается, и кумарины выпадают в осадок.  2. Реакция образования азокрасителя.Реакция проводится с продуктами, полученными после разрыва лактонного кольца. В пробирку добавляют несколько капель свежеприготовленного диазореактива. Чаще всего в качестве диазореактива используют диазотированную кислоту сульфаниловую. При наличии кумаринов раствор приобретает коричнево-красную или вишневую окраску (образуется азокраситель). 3. Реакция микросублимации. Поскольку, как было отмечено выше, при нагревании до 100 ºС кумарины возгоняются с образованием игольчатых кристаллов, для обнаружения их в сырье можно использовать реакцию микросублимации (методика – как для антраценпроизводных). Игольчатые кристаллы (возгон) растворяются в спирте, затем проводится диазореакция. Для идентификации кумаринов используют методы бумажной и тонкослойной хроматографии. При этом используют системы растворителей: - н-гексан-бензол-метанол (5:4:1); - петролейный эфир-бензол-метанол (5:4:1); - н-бутанол-кислота уксусная-вода (4:1:5). После высушивания хроматограммы сначала просматривают в УФ-свете. Кумарины в зависимости от структуры имеют голубую, синюю, фиолетовую, зеленую, желтую флуоресценцию. Флуоресцирующие пятна кумаринов отмечают, и хроматограммы обрабатывают 10 % спиртовым раствором щелочи, после чего их высушивают в сушильном шкафу при температуре 110-120 ºС в течение 2-3 мин и вновь просматривают в УФ-свете (как правило, флуоресценция усиливается). Затем хроматограммы опрыскивают свежеприготовленным реактивом Паули по Кутачеку (диазореактивом), от действия которого кумарины, в зависимости от структуры, окрашиваются в оранжевый, красно-оранжевый и фиолетовый цвета. Количественное определение. По существующей нормативной документации для количественного определения кумаринов в лекарственном растительном сырье используют физико-химические методы анализа. 1. Полярографический метод. Основан на восстановлении кумаринов на ртутно-капельном электроде в альфа-пироновом кольце по месту двойной связи в положении 3,4. Присоединяют галоген - йод, в качестве реактива используют тетраэтиламмония йодид. Используют для определения содержания фурокумаринов в плодах пастернака посевного. Содержание кумаринов в пересчете на ксантотоксин не менее 1 %. 2. Спектрофотометрический метод. Основан на способности кумаринов поглощать монохроматический свет при определенной длине волны в зависимости от концентрации исследуемого раствора. Используют для определения содержания простых кумаринов в траве донника лекарственного (не менее 0,4 %) и пиранокумаринов в корневищах и корнях вздутоплодника сибирского (не менее 3 %). Получают хлороформное извлечение из сырья и измеряют у него оптическую плотность с помощью спектрофотометра. 3. Хроматоспектрофотометрический метод.Применяют для определения содержания фурокумаринов в плодах амми большой, псоралеи костянковой и листьях инжира. Стадии определения: 1. Получение хлороформного извлечения из сырья. 2. Разделение суммы кумаринов методом хроматографии на бумаге в системе растворителей, указанной в нормативной документации. 3. Идентификация кумаринов в УФ-свете по характерному свечению. 4. Элюирование веществ с бумаги. Каждое вещество отдельно элюируют 95 % этанолом. 5. Измерение оптической плотности растворов с помощью спектрофотометра при длине волны, указанной в нормативной документации. 6. Расчет содержания каждого соединения с учетом удельного показателя поглощения. Плоды амми большой: бергаптена и изопимпинеллина не менее 0,6 %. Плоды псоралеи костянковой: псоралена и изопсоралена не менее 0,9 %. Листья инжира: псоралена и бергаптена не менее 0,7 %, отдельно псоралена не менее 0,42 %. Сырьевая база растений, содержащих кумарины Лекарственное сырье заготавливают как от дикорастущих, так и культивируемых лекарственных растений. В диком виде произрастают: - вздутоплодник сибирский растет в горно-степных районах юга Восточной Сибири по склонам сопок, в степи; - донник лекарственный растет по лугам, на пустырях в лесостепной и степной зонах европейской части России и в Сибири; - пастернак посевной встречается (в одичавшем виде) на лугах и травянистых склонах, среди кустарников, как сорняк в европейской части России и в Сибири в лесной и лесостепной зонах; заготовку сырья с дикорастущих растений не производят. Пастернак посевной возделывают как пищевое растение. Культивируют растения иноземной флоры: - конский каштан возделывают как декоративное растение (родина - Европа (Балканы)); - амми большая - возделывают в Краснодарском крае (Северный Кавказ) как промышленную культуру (родина - страны Средиземноморья). Импортируют сырье смоковницы обыкновенной (инжир) из Средней Азии и Грузии. Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего кумарины Заготовку сырья, содержащего кумарины, проводят с соблюдением определенных правил техники безопасности. Кумарины обладают способностью повышать чувствительность кожи к действию УФ-лучей. В солнечную погоду даже незначительное прикосновение к содержащим кумарины растениям может вызвать ожоги. Поэтому, в целях соблюдения техники безопасности, сбор сырья проводят в сухую, но не солнечную погоду, с использованием рукавиц. Траву донника заготавливают в период цветения, после сушки сырье обмолачивают. Листья инжира собирают осенью, после заготовки плодов. Плоды пастернака и амми большой заготавливают в период восковой спелости, семена конского каштана собирают в период созревания. Подземные органы заготавливают в конце лета и осенью. Сушат сырье в тени или в сушилках при температуре 50-60 ºС. Хранят сырье в хорошо проветриваемых помещениях без доступа солнечного света. Пути использования сырья, содержащего кумарины Сырье, содержащее кумарины, поступает в основном, на химико-фармацевтические заводы, где получают готовые лекарственные средства. Траву донника отпускают без рецепта врача (приказ МЗСР РФ № 578 от 13.09.2005) как лекарственное средство. 1. Экстемпоральные лекарственные формы: - настой травы донника; - успокоительный сбор (трава донника). 2. Экстракционные препараты: - «Эскузан ликвидум» (Германия) - водно-спиртовой экстракт семян конского каштана (по 20 мл); - «Эскузан» - водно-спиртовой экстракт семян конского каштана, выпускается в виде драже. 3. Препараты, получаемые на химико-фармацевтических заводах. 3.1. Препараты, содержащие сумму веществ: - «Эсфлазид» - сумма сапонинов и кумаринов (из семян) и флавоноидов (из листьев) конского каштана (табл. 0,1 N 30); - «Бероксан» - смесь ксантотоксина и бергаптена из плодов пастернака посевного (табл. 0,02 N 50; 0,25 % и 0,5 % растворы по 50 мл). - «Аммифурин» - смесь бергаптена, ксантотоксина и изопимпинеллина из сырья амми большой (табл.0,02 N 100; 0,3 % раствор по 50 мл); - «Псоберан» - смесь фурокумаринов псоралена и бергаптена, выделенных из листьев инжира (табл.0,01 N 50; 0,1 % раствор по 50 мл). - «Фловерин» - смесь пиранокумаринов (дигидросамидина и виснадина) из корневищ и корней вздутоплодника сибирского (табл. 0,05 N 100). 3.2. Комплексные препараты: -«Сафинор» - входят: фловерин, сапарал, рибоксин и калия оротат (табл.0,65 N 50). Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих кумарины Природные производные кумарина обладают многосторонней биологической активностью. 1. Сырье, содержащее простые кумарины, обладает мягчительным действием. Траву донника используют в виде припарок, способствующих вскрытию и рассасыванию нарывов. Также она входит в состав успокоительных сборов, проявляет успокаивающее, противосудорожное и антикоагулянтное действие. Трава донника обладает противовоспалительным, венотонизирующим, анальгезирующим, фибринолитическим и спазмолитическим действием. 2. Сырье, содержащее гидроксикумарины, обладает антикоагулянтным действием, гидроксикумарины препятствуют свертываемости крови, оказывают венотонизирующее и Р-витаминное действие. Для профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболии, геморроя назначают препараты «Эсфлазид», «Эскузан ликвидум», «Эскузан». 3. Фотосенсибилизирующее (антилейкодермическое) действие. Фурокумарины обладают способностью повышать чувствительность кожи к действию УФ-лучей, стимулировать образование пигмента меланина (т.е. способствовать восстановлению пигментации кожи и волос). Также фурокумарины способствуют росту волос. Для лечения болезни витилиго (лейкодермия), гнездной плешивости, тотального облысения, псориаза назначают препараты «Бероксан», «Псорален», «Аммифурин», «Псоберан». Применяют за 30 минут до еды внутрь или наружно, затем облучают ртутно-кварцевой лампой или летом выходят на солнце. Побочное действие - гепатотоксическое. 4. Коронарорасширяющее и спазмолитическое действие. Характерно для пиранокумаринов и некоторых фурокумаринов, на основе которых созданы препараты: - «Фловерин» - применяют при неспецифических ангиоспазмах и эндартериитах различной этиологии; - «Сафинор» - применяют при ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, тяжелых заболеваниях и нагрузках, которые сопровождаются астеноневротическими реакциями и вегетативной дистонией; для лечения алкоголизма и абстинентных состояний. ХРОМОНЫ -это природные фенольные гетероциклические соединения, производные бензо-гамма-пирона.  По своей структуре хромоны близки к кумаринам и флавоноидам, но в природе встречаются реже. В настоящее время известно более 50 производных хромона. Подобно кумаринам, хромоны могут образовывать гидрокси-, метоксипрозводные. При конденсации с бензольным, пирановым или фурановым кольцами образуют разнообразные производные (соответственно бензо-, пирано- или фуранохромоны). Медицинское значение из производных хромонов имеют пока только фуранохромоны.
Физические и химические свойства хромонов. Оценка качества сырья, содержащего хромоны. Методы анализа Физические свойства. Фуранохромоны - белые или желтоватые кристаллические вещества без запаха, горького вкуса. Нерастворимы в воде, хорошо растворимы в органических растворителях (эфир, хлороформ, метанол, этанол). Большинство хромонов флуоресцируют в УФ-свете желтым или желто-зеленым цветом. Интенсивность флуоресценции усиливается под воздействием паров аммиака или после обработки спиртовыми растворами щелочей. В отличие от кумаринов, хромоны усиливают флуоресценцию в УФ-свете после обработки кислотой серной. Также отличаются от кумаринов по спектрам поглощения. Химические свойства обусловлены наличием в структуре бензольного кольца и гамма-пиронового цикла. Специфические качественные реакции: 1. Реакция с 0,1 % раствором уранилацетата. При взаимодействии с 0,1 % водным раствором уранилацетата хромоны, в зависимости от структуры, образуют окрашенные растворы (оранжевые, красные, фиолетовые) или желтый осадок. 2. Борно-лимонная реакция. Хромоны, в отличие от флавоноидов, не дают реакцию со смесью кислот борной и лимонной. Количественное определение. 1. Фотоэлектроколориметрический метод. Метод используется для определения суммы хромонов в плодах виснаги морковевидной. Получают хлороформное извлечение, удаляют растворитель, сухой остаток хромонов растворяют в кислоте серной и у полученного окрашенного раствора измеряют оптическую плотность с помощью фотоэлектроколориметра. 2. Хроматоспектрофотометрический метод. Используется для определения келлина в плодах виснаги морковевидной. Метод основан на получении спиртового извлечения, разделении суммы хромонов методом тонкослойной хроматографии и определении оптической плотности элюата келлина с помощью спектрофотометра. Сырьевая база растений, содержащих хромоны. Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего хромоны Медицинское применение нашли фуранохромоны, выделенные из сырья виснаги морковевидной (амми зубной). Родина виснаги морковевидной - страны Средиземноморья; в одичавшем виде встречается на Кавказе. Для медицинских целей культивируется в Краснодарском крае (Северный Кавказ). В качестве лекарственного растительного сырья используют плоды и смесь плодов с половой. Сырье заготавливают на плантациях во время созревания плодов (в конце сентября). Растения скашивают и после подсыхания обмолачивают самоходными комбайнами. При такой уборке сырье состоит из созревших плодов, недозрелых плодов (до 35 %) и других частей растения. Недозрелые плоды и зеленые части растения содержат больше действующих веществ и улучшают качество сырья. Плоды в сырье могут быть как целыми, так и распавшимися на полуплодики (мерикарпии). Полова представляет собой смесь измельченных цветков, плодоножек и других частей растения. При наличии половы, содержание плодов в сырье должно быть не менее 50 %. Пути использования сырья, медицинское применение препаратов, содержащих хромоны Из сырья виснаги морковевидной на фармацевтических заводах получают препараты, расширяющие коронарные сосуды сердца и бронхи, а также расслабляющие мышечную ткань органов брюшной полости и мускулатуру мочеточников: - «Келлин» используется как спазмолитическое и седативное средство при стенокардии и бронхиальной астме; - «Ависан» - препарат, содержащий сумму фуранохромонов, пиранокумаринов и флавоноидов виснаги морковевидной. Является эффективным спазмолитическим средством при спазмах мочеточников, почечных коликах и выведении почечных камней. Келлин в настоящее время как самостоятельное средство почти не применяется. Он используется главным образом в составе комплексных препаратов «Викалин» и «Марелин». «Викалин» применяется при язве желудка, двенадцатиперстной кишки и гиперацидных гастритах. «Марелин» как спазмолитическое и противовоспалительное, а также способствующее отхождению почечных конкрементов средство применяется при почечных коликах, для профилактики рецидивов после операционного удаления камней и их самопроизвольных отхождений. Лекарственное растительное сырье, содержащее кумарины ТРАВА ДОННИКА - HERBA MELILOTI Донник лекарственный (д. аптечный) - Melilotus officinalis (L.) Pall. Донник рослый (д. высокий) - MelilotusaltissimusThuill. Сем. бобовые - Fabaceae Ботаническая характеристика. Донник лекарственный - двулетнее травянистое растение со стержневым корнем и прямостоячим сильно ветвистым стеблем высотой 0,5-1,3 (2) м. Листья очередные, тройчатосложные с ланцетовидными прилистниками, листочки продолговато-обратнояйцевидные или продолговатые, в верхней части по краю мелкопильчато-зубчатые. Цветки мелкие, желтые, поникающие, с венчиком мотылькового типа, собраны в густые пазушные кисти длиной 4-10 см. Плод - мелкий яйцевидный 1-2-семянный боб, голый, с немногочисленными поперечными морщинками (рис. 7.13). Все растение очень ароматное за счет содержащегося в нем кумарина. Кумариновый запах усиливается при высушивании надземных частей. В пору цветения заросли донника благоухают медом, потому что цветки богаты нектаром. Цветет в июне - сентябре, плоды созревают с июня до поздней осени.  Рис. 7.13. Донник лекарственный – Melilotus officinalis (L.) Pall. Донник рослый - двулетнее растение с толстым стержневым корнем. Отличается от д. лекарственного короткими (2-5 см длиной) густыми кистями цветков и шиловидно-линейными прилистниками.  перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей | ||||
