Главная страница
qrcode

50) Анальгезирующие ненаркотические средства и нестероидные противовоспалительные средства (нпвс). Классификация. Механизм действия.


Скачать 23.82 Kb.
Название50) Анальгезирующие ненаркотические средства и нестероидные противовоспалительные средства (нпвс). Классификация. Механизм действия.
Дата20.05.2020
Размер23.82 Kb.
Формат файлаdocx
Имя файла50_NPVS.docx
ТипДокументы
#69395
Каталог

50) Анальгезирующие ненаркотические средства и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты: механизмы возникновения, меры профилактики. Сравнительная характеристика препаратов. Применение в стоматологии.

Ненаркотические анальгетики – обезболивающие средства, не оказывающие существенного влияния на ЦНС

В отличие от наркотических анальгетиков они не вызывают седативного, снотворного эффектов, эйфорию, привыкание и лекарственной зависимости.

Классификация:Ненаркотические анальгетики преимущественно центрального действия:
-парацетамол
    НПВС:
    А) производные салициловой кислоты:

    -АСК

    -салициламид

    Б) производные пиразолон:

    -метамизол

    -бутадион

    В) производные антраниловой кислоты:

    - Мефенамовая кислота

    Г) Производные пропионовой кислоты:

    -ибупрофен

    -кетопрофен

    -напроксен

    Д) Производные индолуксусной кислоты:

    -индометацин

    Е) Производные фенилуксусной кислоты:

    -диклофенак натрия

    Ж) Производные арилуксусной

    -кеторолак

    З)оксикамы:

    -пироксикам

    -мелоксикам

    -лорноксикам

    Помеханизмудействия:
    Избирательные ингибиторы ЦОГ-2
    -мелоксикам

    -нимесулид

    -целекоксиб
      Неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2
      -в се остальные

      Парацетамол:

      -наиболее потребляемы препарат

      -обладает умеренным анальгетическим и жаропонижающим эффектом

      -не имеет противовоспалительного действия

      -болеутоляющий эффект связан с ингибированием ЦОГ в ЦНС. Препятствует передачи болевых импульсов с ядер таламических бугров в кору головного мозга

      -имеет небольшую широту терапевтического действия, токсичен при дозах в 2-3 раза превышающих терапевтическую

      -при передозировке парацетамолом доминирует гепатотоксичность, связанная с некрозом гепатоцитов и образованием токсических N-ацетилметаболитов

      Фармакодинамика НПВС:
      -обладают 3 видами действия:
      Анальгетический
    1. Жаропонижающий
    2. Противовоспалительный
      -в основе этих эффектов лежит ежиный механизм - блокада фермента ЦОГ

      Фармакокинетика:
      -хорошо всасываются в ЖКТ

      -полностью связываются с альбуминами плазмы , вытесняя другие ЛС из связи с белками, у новорождённых вытесняют билирубин, что может вести к развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасны в этом плане – салицилаты и фенилбутазол

      -большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов

      -анальгетическое действия НПВС обусловлено преимущественно периферическим эффектом – блокадой синтеза ПГЕ2 и И2, которые сенсибилизируют нервные окончания к брадикинину – медиатору боли

      -особенно эффективны при боли воспалительного генеза а не любой боли

      Показания:
      -суставная, мышечная, головная, менструальная, зубная боль, боль после удаления зуба, почечная и печеночная колика

      -острый приступ мигрени

      -острый приступ подагрического артрита

      -боль в спине

      -посттравматическая и послеоперационная боль

      -средство выбора: парацетамол, метамизол натрия, кеторолак – это ЛС симптоматической терапии.

      Жаропонижающее действия:
      -при воспалении образуется ИЛ1, который стимулирует выработку ПГЕ2 в гипоталамусе, что вызывает гипертермию

      -НПВС, блокируя ЦОГ, нарушают синтез ПГЕ2 в гипоталамусе и понижают температуру тела (за счет центрально эффекта)

      -снимают повышенную температуру тела, на нормальную не действуют

      Показания:
      -температура более 38

      -средство выбора: парацетамол, ибупрофен, нимесулид

      При субфебрильной температуре НПВС назначать не рекомендуется. Так как будет замедляться синтез АТ и формирование иммунитета. Детям не рекомендуется назначать АСК при вирусных инфекциях, так как возникает синдром Рея (токсическая энцефалопатия) связанная с проникновением АСК в мозг и возникает жировая дегенерация печени и головного мозга

      Побочные эффекты:
      -бронхоспазм

      -ангионевротический отек

      -кожные реакции

      Противовоспалительный эффект:
      -обусловлен блокадой ЦОГ в очаге воспален. Известно 2 изоферментные формы: ЦОГ1 и ЦОГ2

      -ЦОГ1 вырабатывается в физиологических условиях, активирует синтез ПГЕ2 и И2, которые стимулируют выработку слизи в ЖКТ, расширяют сосуды, повышают почечный кровоток и тромбоксана А2, который повышают агрегацию тромбоцитов

      -ЦОГ2 активна в очаге воспаления, где синтезирует медиаторы воспаления ПГЕ2 и И2, которые расширяют сосуды, вызывают отек, экссудацию, миграцию лимфоцитов в очаг воспаления, сенсибилизируют болевые рецепторы к брадикинину и гистамину.

      -блокируя ЦОГ-2 и синтез ПГ НПВС снижают воспаление

      Показания:
      -ревматические заболевания, такие как ревматоидный артрит, остеоартрит, болезнь Бехтерева , острый ревматизм , ревматические эндо –и миокардиты, полиартрит

      -подагрический артрит

      -неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (миазит, тендовагинит, травма)

      -невротические заболевания (неврит, невралгия)

      -в стоматологии: артрит ВНЧС, миалгия и невралгия ЧЛО, после удаления зуба

      -средства выбора: ибупрофен, диклофенак натрия, АСК, мелоксикам, нимесулид, целекоксиб

      Влияние НПВС на стадии воспаления:
      -НПВС тормозят вторичную альтерацию за счет блокады синтеза ПГ и тромбоксана А2

      -в основном тормозят экссудацию за счет блокады ПГЕ2 и И2, простоциклина, обладающего сосудорасширяющим действием

      -тормозят пролиферацию за счет торможения синтеза хрящевой ткани, белка, нуклеиновых кислот и энергетического обмена

      -снижают синтез коллагена

      Побочные эффекты:
      -связаны с механизмом действия НПВС – блокадой ЦОГ1 и нарушением синтеза простагландинов, участвующих в физиологических функциях организма
      НПВС-гастропатия и ульцерогенное действие (язвообразование): связано с блокадой синтеза ПГЕ ,который стимулирует образование защитной слизи в желудке
      Симптомы: черный кал, диспепсии, боль в животе
        Нефротоксичность и повышение АД: связано с блокадой синтеза ПГЕ2 и И2, которые расширяют сосуды в том числе и почек и улучшают почечный кровоток
        Симптомы: отеки, повышение АД
          Гепатотоксичность (парацетамол, нимесулид)
        1. Агранулоцитоз (иетамизол натрия, фенилюбутазол)
        2. Ототоксичность (АСК)
        3. Синдром повышенной чувствительности (АСК): связан с блокадой ПГ и метаболизма арахидоновой кислоты до лейкотриенов – медиаторов воспаления, вызывающих БА и бронхоспазм
          Салицилаты легко проникают через плаценту, создавая высокие концентрации в плазме крови плода и новорожденного. Хорошо выводятся с молоком .

          Селективные блокаторы ЦОГ-2

          -вызывают меньше эффектов, особенно в ЖКТ

          Противопоказания:
          -эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения

          -выраженные нарушения функций печени и почек

          -цитопении (лейкопения)

          -индивидуальна непереносимость

          -беременность

          -индометацин и фенилбутазол не следует назначать амбулаторно лицам, профессии которых требуют повышенного внимания.

          Предупреждения:
          -НПВС должны с осторожностью:
          Назначать при бронхиальной астме
        4. Лицам, у которых ранее выявлены нежелательные реакции при приеме любых НПВС
        5. Больным с гипертонией и сердечной недостаточностью
        6. Лицам пожилого возраста (следует назначать минимальные эффективные дозы и короткие курсы НПВС)
          АСК

          -обладает антиагрегантным действием

          -в малых дозах от 50 до 325 мг необратимо блокирует ЦОГ1 в тромбоцитах, нарушая синтез тромбоксана А2 ,что снижает их агрегацию

          -так как тромбоциты лишены ядра, новый фермент они синтезировать не могут до конца жизни.

          -показание: профилактика инсульта и инфаркта

          -Антиагрегантное действие других НПВС слабее и является обратимым.

          -селективные ингибиторы ЦОГ2 не влияют на агрегацию тромбоцитов

          Диклофенак

          Золотой стандарт противовоспалительной терапии

          -хорошо проникает в синовиальные полости

          -выпускается в форме таблеток, инъекций, мазей и гелей, глазных капель

          -показан при ревматических заболеваниях, подагре, лечении болевого синдрома, воспалительных заболеваниях глаз

          -в профилактике КИ была доказана анальгетическая и противовоспалительная эффективность местных форм НПВС (мазей, гелей)

          Комбинированные препараты:
          -цитрамон П

          -баралгин

          -артротек

          -алкозельцер

          -томапирин

          Содержат НПВС в комбинации с спазмолитиками и др. ЛС, которые усиливают их анальгезирующий эффект, повышают биодоступность и снижают риск нежелательных эффектов.
          перейти в каталог файлов


связь с админом