Главная страница
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
qrcode

менигококковая инфекция. Иммунопрофилактика менингококковой инфекции у детей


НазваниеИммунопрофилактика менингококковой инфекции у детей
Анкорменигококковая инфекция.pdf
Дата11.09.2019
Размер0.67 Mb.
Формат файлаpdf
Имя файлаmenigokokkovaya_infektsia.pdf
оригинальный pdf просмотр
ТипДокументы
#58635
страница1 из 3
КаталогОбразовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
  1   2   3

Руководства по профилактике заболевания/синдромов
Иммунопрофилактика менингококковой
инфекции у детей
Год утверждения (частота пересмотра):
2017 (пересмотр каждые 3 года)
ID:
URL:
Профессиональные ассоциации:
Союз педиатров России
1
Оглавление
2
СОКРАЩЕНИЯ
CRM
197
– нетоксичный белок дифтерийной палочки
ВОЗ – Всемирная Организация Здравоохранения
ГФМИ – генерализованные формы менингококковой инфекции
ИМЗ – инвазивные менингококковые заболевания
МИ – менингококковая инфекция
Ig - иммуноглобулин
МПВ А – менингококковая полисахаридная вакцина (Полисахаридная менингококковая вакцина группы А сухая, НПО Микроген, Россия)
МПВ2 AC - менингококковая полисахаридная двухвалентная вакцина (Менинго А+С,
Санофи Пастер, Франция)
МПВ4 ACYW
135
– менингококковая полисахаридная четырехвалентная вакцина
(Менцевакс, Байолоджикалз с.а., Бельгия)
МКВ C – менингококковая моновалентная конъюгированная вакцина (Менюгейт,
Новартис Вакцин энд Диагностикс С.р.л., Италия)
МКВ4 ACYW
135
– менингококковая конъюгированная четырехвалентная вакцина
(Менактра, Санофи Пастер, США)
МОКВ4 ACYW
135
-
Менингококковая олигосахаридная конъюгированная вакцина серогрупп ACW
135
Y (Менвео, Новартис Вакцин энд Диагностикс С.р.л., Италия)
3
Данные клинические рекомендации разработаны профессиональной
ассоциацией детских специалистов Союзом педиатров России и утверждены
Исполкомом ассоциации на Съезде педиатров России «Актуальные проблемы
педиатрии».
Рабочая группа: ФГАУ «Национальный научно-практический центр здоровья
детей» МЗ РФ (акад. РАН Баранов А.А., акад. РАН Намазова-Баранова Л.С., проф.,
д.м.н. Таточенко В.К., к.м.н. Вишнёва Е.А., к.м.н. Федосеенко М.В., к.м.н.
Селимзянова Л.Р.), ФГБУ «НИИ детских инфекций» ФМБА (акад. РАН Лобзин
Ю.В., проф., д.м.н. Харит С.М.)
Первый Московский государственный медицинский
университет им. И.М. Сеченова МЗ РФ (акад. РАН Брико Н.И.), ФГБУ НИИ вакцин
и сывороток им И.И. Мечникова (проф., д.м.н. Костинов М.П.), ФБУН "ЦНИИ
эпидемиологии" Роспотребнадзора (проф., д.м.н. Королева И.С., к.м.н. Белошицкий
Г.В.)
Авторы подтверждают отсутствие финансовой поддержки/конфликта
интересов, который необходимо обнародовать.
МЕТОДОЛОГИЯ
При разработке клинических рекомендаций соблюдались принципы, являющиеся залогом высокого качества и надежности.
Методы, использованные для сбора/селекции доказательств
Поиск в электронных базах данных.
Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств
Доказательной базой для публикации являются публикации, вошедшие в
Кокрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE. Глубина поиска составляла 10 лет.
Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств
Консенсус экспертов.
Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (табл. 1).
Таблица 1.
Рейтинговая схема для оценки силы рекомендации.
Степень
достоверности
рекомендаций
Соотношение риска и преимуществ
Методологическое качество имеющихся доказательств
Пояснения по применению рекомендаций
4

Сильная
рекомендация,
основанная
на
доказательствах
высокого качества
Польза отчетливо превалирует над рисками и затратами, либо наоборот
Надежные непротиворечивые доказательства, основанные на хорошо выполненных РКИ, или неопровержимые доказательства, представленные в какой-либо другой форме.
Дальнейшие исследования вряд ли изменят нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска.
Сильная рекомендация, которая может использоваться в большинстве случаев у преимущественного количества пациентов без каких-либо изменений и исключений

Сильная
рекомендация,
основанная
на
доказательствах
умеренного качества
Польза отчетливо превалирует над рисками и затратами, либо наоборот
Доказательства, основанные на результатах РКИ, выполненных с некоторыми ограничениями
(противоречивые результаты, методологические ошибки, косвенные или случайные и т.п.), либо других веских основаниях.
Дальнейшие исследования (если они проводятся), вероятно, окажут влияние на нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска и могут изменить ее.
Сильная рекомендация, применение которой возможно в большинстве случаев

Сильная
рекомендация,
основанная
на
доказательствах
низкого качества
Польза, вероятно, будет превалировать над возможными рисками и затратами, либо наоборот
Доказательства, основанные на обсервационных исследованиях, бессистемном клиническом опыте, результатах
РКИ, выполненных с существенными недостатками. Любая оценка эффекта расценивается как неопределенная.
Относительно сильная рекомендация, которая может быть изменена при получении доказательств более высокого качества

Слабая
рекомендация,
основанная
на
доказательствах
высокого качества
Польза сопоставима с возможными рисками и затратами
Надежные доказательства, основанные на хорошо выполненных
РКИ или подтвержденные другими неопровержимыми данными.
Дальнейшие исследования вряд ли изменят нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска.
Слабая рекомендация.
Выбор наилучшей тактики будет зависеть от клинической ситуации
(обстоятельств), пациента или социальных предпочтений.

Слабая
рекомендация,
основанная
на
доказательствах
умеренного качества
Польза сопоставима с рисками и осложнениями, однако в этой оценке есть неопределенность.
Доказательства, основанные на результатах РКИ, выполненных с существенными ограничениями
(противоречивые результаты, методологические дефекты, косвенные или случайные), или сильные доказательства, представленные в какой-либо другой форме.
Дальнейшие исследования (если они проводятся), скорее всего, окажут влияние на нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска и могут изменить ее.
Слабая рекомендация.
Альтернативная тактика в определенных ситуациях может явиться для некоторых пациентов лучшим выбором.
5

Слабая
рекомендация,
основанная
на
доказательствах
низкого качества
Неоднозначность в оценке соотношения пользы, рисков и осложнений; польза может быть сопоставима с возможными рисками и осложнениями.
Доказательства, основанные на обсервационных исследованиях, бессистемного клинического опыта или РКИ с существенными недостатками. Любая оценка эффекта расценивается как неопределенная.
Очень слабая рекомендация; альтернативные подходы могут быть использованы в равной степени.
Методы, использованные для анализа доказательств:

Обзоры опубликованных мета-анализов;

Систематические обзоры с таблицами доказательств.
Описание методов, использованных для анализа доказательств
С целью исключения влияния субъективного фактора и минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо, по меньшей мере, двумя независимыми членами рабочей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались всей группой в полном составе. При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт.
Методы, использованные для формулирования рекомендаций
Консенсус экспертов.
Метод валидации рекомендаций
-
Внешняя экспертная оценка
-
Внутренняя экспертная оценка
Описание метода валидации рекомендаций
Представленные рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, установившими, что доказательства, лежащие в основе настоящих рекомендаций, доступны для понимания.
С настоящими рекомендациями ознакомлены педиатры, которые указали на доходчивость изложения и их важность, как рабочего инструмента повседневной практики.
Все комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы и, в случае необходимости, вносились поправки в клинические рекомендации.
Экономический анализ
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.
Консультация и экспертная оценка
Проект рекомендаций был рецензирован также независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.
Рабочая группа
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематической ошибки при разработке рекомендаций сведен к минимуму.
6
ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ
Neisseria meningitis
(менингококк) – грамотрицательная бактерия овальной формы, диплококк. Образуют полисахаридную капсулу, которая и является главным фактором патогенности и вирулентности возбудителя. В то же время, выработка протективных специфических антител в ходе развития инфекционного процесса, а также в результате вакцинации, происходит именно в отношении антигенов полисахаридной оболочки пневмококка. Менингококки классифицируются в зависимости от характеристик полисахаридной капсулы, протеины внешней мембраны менингококков определяют их тип и субтип. При секвенировании нескольких участков хромосомной ДНК, выделяют секвенс-типы. На сегодняшний день известно 13 серогрупп менингококков, среди которых шесть наиболее часто вызывают инвазивные менингококковые заболевания у человека (A, B, C, W
135
, Y, X
). Распределение серогрупп различается в зависимости от региона, так в Экваториальной Африке высокую заболеваемость обуславливают менингококки группы А, в странах Европы выделяют, преимущественно, группы В и С
[1].
В России в последние годы (2010 – 2013 гг.) генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ) были вызваны в 18-27% менингококками группы А,
25-32% - группы В, 19-20% - группы С и 1,2-2,4% - других серогрупп [3]. Групповая принадлежность до 27% выделенных при ГФМИ менингококков не определялась [3].
Менингококки часто колонизируют носоглотку человека, не вызывая заболеваний.
Так, от 5 до 11% взрослых и до 25% подростков могут быть бессимптомными носителями менингококка. Менее, чем у 1 % носителей развивается заболевание, причем риск его развития значимо выше при недавно приобретенном носительстве. Заражение детей первого года жизни и раннего возраста обычно вызывает заболевание и крайне редко - носительство. Причины развития инфекции у конкретных пациентов не известны.
Наиболее высокий риск развития менингококковой инфекции (МИ) среди пациентов с врожденным дефектом системы комплемента, аспленией, а также у детей первых пяти лет жизни и среди лиц, находящихся в условиях скученного проживания (общежития, закрытые коллективы, армейские казармы).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ
Основные источники инфекции – бактерионосители, лица с клиническими проявлениями острого назофарингита и больные МИ. Носительство кратковременно, что делает нецелесообразным лечение. Больной заразен в продроме и 24 часа от начала лечения. Возможными путями передачи МИ могут быть как воздушно-капельный, так и контактно-бытовой. Для МИ характерна зимне-весенняя сезонность, а также определенная периодичность с интервалами между подъемами заболеваемости в 8-10 лет. Иммунитет после перенесенной менингококковой инфекции специфичен в отношении серогруппы возбудителя [4]. Бремя МИ обусловлено широкой распространённостью (на 1 больного приходится 2-3 тыс. носителей), возможностью эпидемических подъёмов (через 10-30 лет), масштабностью поражения детского населения (до 80% заболевших), полиморфизмом клинических проявлений (локализованные, генерализованные, редкие формы), тяжестью течения (в 1/4 случаев пациенты госпитализируются в отделение реанимации и интенсивной терапии), ущербом от тяжелых осложнений (20-50% больных
ГФМИ) и высокой летальностью (15,3% вследствие большой частоты развития
7 гипертоксического шока и других осложнений, не совместимых с жизнью) [1, 3]. Кроме этого, пристальное внимание на ГФМИ направлено вследствие значимого медикосоциальной ущерба, который приносит данная инфекция, связанного с возникновением тяжелых осложнений и развитием необратимых последствий.
Крупные эпидемии МИ ХХ века, охватывавшие одновременно несколько стран мира, были вызваны менингококком серогруппы A. Локальные эпидемические подъемы на территории одной страны чаще всего обусловлены менингококком серогрупп B и C.
Спорадическая заболеваемость межэпидемического периода формируется разными серогруппами, из которых основными являются A, B, C, Y, W
135
[2]. N. meningitis вызывает инвазивные менингококковые заболевания (ИМЗ), в российской терминологии - генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ). Заболеваемость ГФМИ бывает спорадической (< 2 на 100 тыс. населения) в странах Европы, США и Канаде, а в государствах Африканского менингитного пояса достигает эндемического уровня - 1000 случаев на 100 тыс. населения [1].
По данным официальной статистики, за последнее десятилетие регистрируемая заболеваемость ГФМИ в Российской Федерации прогрессивно снижается и не превышает
1,0 на 100 тыс. населения (в 2013 году составила 0,79 на 100 тыс., в 2014 – 0,6) [3]. Вместе с тем, в 2013 г. на отдельных территориях (г. Москва, Ярославская, Ульяновская,
Амурская, Пензенская, Амурская области, республики Мордовия, Алтай и Марий Эл) уровень заболеваемости превысил средний показатель по стране в 2 и более раз [4].
Для педиатров реальная угроза МИ сохраняется всегда, поскольку показатель детской заболеваемости ГФМИ на территории РФ, например, в 2013 г. составил 2,99 на
100 тыс. детей до 17 лет, что почти в 4 раза превышает уровень заболеваемости совокупного населения (0,79 на 100 тыс.). Показатель заболеваемости детей 0-4 лет в 2014 году – 7,4 на 100 000, заболеваемость детей этой возрастной группы превышает таковую у взрослых в 25 раз. Наиболее высокий показатель заболеваемости - 13,9 на 100 тыс., приходится на детей до 1 года; среди заболевших ГФМИ более 83% составляют дети младше 5 лет. Среди умерших от ГФМИ около 76 % приходится на долю детей в возрасте до 17 лет, показатель летальности среди которых составил в среднем 16,4% [4, 5]. В 2014 г. летальность среди детей до года достигала 25%, среди младенцев 3-5 месяцев жизни –
30%.
ПАТОГЕНЕЗ
Патогенетическое развитие МИ начинается с прикрепления бактерий к мерцательному эпителию носоглотки. При снижении резистентности организма возможно развитие назофарингита. Менингококки размножаются на поверхности эндотелиальных клеток и образуют микроколонии, а затем могут проникать через слизистую оболочку в кровоток, что приводит к развитию ГФМИ. В редких случаях микробная диссеминация наблюдается в других органах (сердце, почках, легких, суставах), вызывая их бактериальное поражение. При проникновении через гематоэнцефалический барьер развивается гнойный менингит. N. meningitis также способна вызывать выраженную воспалительную реакцию с активацией системы комплемента, коагуляцией и развитием
септицемии (менингококцемии). Прогноз при инвазивной форме зависит от многих факторов – индивидуального иммунитета, своевременности антибиотикотерапии и др.
8
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Симптомы ГФМИ, как правило, развиваются через 1-4 суток после заражения и прогрессируют в течение первых 24-х часов заболевания. В среднем, инкубационный период может составлять от 2 до 10 дней. Клинические признаки ИМЗ у детей включают высокую лихорадку, снижение аппетита, раздражительность, вялость, рвоту, светобоязнь и судороги. Характерной особенностью менингококковой септицемии является геморрагическая сыпь.
Особенностью менингококковой септицемии является ее молниеносное течение при отсутствии в самом начале характерных симптомов. Только появление на фоне лихорадки геморрагичесой сыпи, часто малозаметной, указывает на развившийся септический процесс, который быстро прогрессирует вплоть до шока. Даже небольшое промедление с постановкой диагноза и началом лечения резко увеличивает риск летального исхода.
Ведущие симптомы менингита включают ригидность затылочных мышц, светобоязнь и изменения психического состояния. Однако у младенцев в начале заболевания могут превалировать неспецифические симптомы [5]. Кроме менингита и сепсиса, менингококковая инфекция может вызывать такие редкие формы ИМЗ, как артрит, миокардит, перикардит и эндофтальмит.
Среди возможных осложнений МИ наиболее часто встречаются: внутричерепная гипертензия (32,9%), инфекционно-токсический шок (25,8%), отек головного мозга
(8
,4%), неврологические нарушения (11%), реже - инфаркт мозга (2%), субдуральный выпот (0,6%), синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (1%), нейросенсорная тугоухость (2,4%), которые преимущественно отмечаются у детей 1-го года жизни [5].
При несвоевременно начатой адекватной этиотропной (антибактериальной) и симптоматической (противошоковой) терапии 75-85% случаев менингита и менингококцемии заканчиваются смертью. На данный момент летальность у детей при менингитах менингококковой этиологии составляет 10-15% и до 60% - при менигококцемии. Среди оставшихся в живых пациентов после менингококкового менингита в 10-20% случаев остаются необратимые последствия, включая нарушения зрения, слуха, умственного развития, эпилептический синдром и другие неврологические расстройства [5]. Последствием геморрагических высыпаний может стать развитие некроза и необходимость ампутации конечности,
  1   2   3

перейти в каталог файлов

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей