Курс лекций по патологической физиологии е. И. Самоделкин Для студентов медицинского вуза
 Скачать 1.09 Mb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
Методы определения реакции стресс: 1. Определение содержания АКТГ, глюко - и минералокортикоидов в крови. 2. Определение продуктов метаболизма гормонов в моче - 17-оксике-тостероидов. 3. Исследование динамики веса (особенно у детей) - в стадии тревоги вес падает, в стадию резистентности вес растет. 4. Определение содержания эозинофилов в крови - эозинопения. 5. Проба Торна - введение АКТГ при нормальном функционировании коры надпочечников вызывает падение числа эозинофилов в крови в 2 раза. 6. Определение степени эмоционального стресса по тонусу мышц - чем выше тонус, тем выше степень стресса. 7. Определение содержания катехоламинов. РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА, БИОЛОГИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ (лекция N 5) 1. Определение понятия реактивности. 2. Механизмы реактивности. 3. Основные проявления реактивности, методы управления. 4. Внешние и внутренние барьеры организма. 5. Гематоэнцефалический барьер. Реактивность (Reactio - противодействие) - это выработанное в процессе эволюции свойство организма, как целого, отвечать изменением жизнедеятельности на различные воздействия окружающей среды, благодаря чему обеспечивается его приспособление к постоянно меняющимся условиям существования - способность реагировать. Механизмы реактивности зависят от уровня развития организма и его 4-х коррелятивных систем: I. Метаболиты: универсальные - СО2, Н2О, молочная кислота, NН3, мочевина, глюкоза. II. Параметаболиты: 1) подгруппа - протеиногенные амины: гистамин, тирамин, серотонин; 2) подгруппа - полипептиды; 3) подгруппа - кининовые системы; 4) подгруппа - некрогормоны; 5)подгруппа - нейросекреты гипоталамуса: релизинг-факторы. III. Гормоны - оказывают генерализованное действие через кровь (тироксин, инсулин, адреналин). IV. Нервная система. Это - комплексная система различных анализаторов, которая обеспечивают адекватность реакции, выделение гормонов и связь с внешней средой. Говоря о роли нервной системы, надо учитывать, что видовые особенности реактивности и резистентности человека обусловлены наличием 2-й сигнальной системы и влиянием социальной среды. Слово, как мощный раздражитель, вызывает не только психические, но и вегетативные сдвиги. Слово лечит - слово ранит: I. Психическая травма может быть причиной заболеваний (кортико-фугальные, кортико-висцеральные болезни). II. Психическая травма может ухудшать течение заболеваний, особенно хронических. III. Слово может вызывать извращенные реакции - психозы и неврозы, особенно в состоянии торможения. Реактивность - такое же свойство всего живого, как обмен веществ, размножение и рост. На нее влияет среда обитания: барометрическое давление, радиация, освещенность, монотонность. Соотношение реактивности и резистентности имеет большое биологическое значение. Знание этих соотношений широко используется в практике для управления жизненно важными процессами. Формы (разновидности) проявления реактивности: 1. Анабиоз - наиболее ранняя и примитивная форма реагирования у низкоорганизованных животных и одноклеточных. Почти полностью прекращается жизнедеятельность, зато повышается устойчивость к неблагоприятным воздействиям. 2. Зимняя спячка животных - понижение функций. 3. У человека пассивная защита - толерантность - устойчивость к повреждению, которое должно вызвать реакцию. 4. Активное реагирование на действие различных повреждающих агентов - самая разнообразная оптимальная форма реагирования. 5. Адаптация - прилаживание. 6. Компенсация: а) восполнение - компенсаторные механизмы при подъеме на высоту; в) викарирование - функциональный резерв, запас прочности. Методы управления реактивностью: Повышение: 1) витаминизация, 2) пирогенотерапия, 3) ультрафиолетовое облучение, 4) лечебная физкультура, 5) охранительное возбуждение при движении, 6) кофеин, 7) пантокрин, 8) ФИБС, 9) стекловидное тело, 10) жень-шень, 11) апилак, 12) золотой корень. Понижение: 1) анестезия, 2) наркоз, 3) блокады, 4) сон, 5) гипотермия, 6) транквилизаторы и бром. Весьма важной является оценка реактивности: а) по количеству: гиперергия, нормергия, гипоергия и анергия; б) по качеству: - положительная анергия у при иммунитете, завершенный фагоцитоз; - отрицательная анергия при истощении, голодании, у стариков; - видовая ареактивность (например, у лягушки к столбняку). Индивидуальная реактивность зависит от конституции, имеет значение не столько морфологическое строение тела, как функциональные особенности. Особенно велика роль нервной системы, ее типологических особенностей. Факторы, вызывающие нарушение состояния регуляторных систем и изменения индивидуальной реактивности: I. Нарушения высшей нервной деятельности - неврозы при сверхсильном раздражителе, сшибке, перенапряжении нервной деятельности. II. Воздействие на нервную систему добавочного раздражителя при протекании основной реакции. III. Открытое акад. А.Д.Сперанским явление 2-го удара по нервной системе, который воспроизводит уже закончившийся патологический процесс. IV. Интоксикации центральной нервной системы, снижение лабильности, извращение реактивности. V. Нарушение трофической функции. VI. Нарушения вегетативной иннервации - адаптационно-трофической функции нервной системы. Удаление шейных симпатических узлов ведет к снижению резистентности к инфекции и перегреванию. Парасимпатическая нервная система усиливает выработку антител, симпатическая - повышает фагоцитоз. Повышается чувствительность денервированных структур к гормонам, алкалоидам, ионам, чужеродным белкам в связи с повышением проницаемости клеточных мембран, что имеет компенсаторное значение - приспособление. VII. Состояние желез внутренней секреции. VIII. Большую боль в состоянии индивидуальной реактивности имеет охранительное возбуждение, вызываемое проприоцептивной импульсацией (с мышц, суставов). Отсюда велика роль физкультуры и спорта и отрицательное влияние гипокинезии. Резистентность организма (Resisteo - сопротивление) - устойчивость организма к воздействию различных повреждающих факторов, способность противостоять ему путем поддержания гомеостаза. Организм человека и животных в процессе филогенеза приобрел функциональные свойства, обеспечивающие его существование в условиях непрерывного взаимодействия со средой, многие факторы которой (физические, химические, биологические) могли бы вызвать нарушение жизнедеятельности и даже гибель организма при недостаточной его устойчивости - недоразвитии или ослаблении защитных механизмов и приспособительных реакций. Способность противостоять повреждающим воздействиям, в конечном счете, определяется реакцией организма, как единого целого, на эти воздействия. Резистентность организма представляет собой одно из основных следствий и выражения реактивности. Понятие резистентность организма охватывает широкий круг явлений. В ряде случаев она зависит от свойств различных органов и систем не связанных с реакциями на воздействие. Например, барьерные свойства многих структур, препятствующие проникновению через них микроорганизмов, чужеродных веществ в значительной мере обусловлены их физиологическими особенностями. Чрезвычайно важным является вопрос о взаимоотношении реактивности и резистентности. По резистентности судят о надежности различных тканевых структур человека. В идеале: реактивность нормальная - резистентность оптимальная (например, кожа обладает большим сопротивлением к действию электрического тока, b-излучению и микробам; кости и связки - большим сопротивлением к деформации при механическом воздействии). Помимо таких относительно пассивных механизмов резистентности, имеют значение приспособительные реакции, направленные на сохранение гомеостаза при вредных воздействиях окружающей среды или изменениях, наступающих в самом организме (видовая резистентность). Резистентность может изменяться в зависимости от действия различных факторов (голодание, охлаждение, гипокинезия, как и перетренировка спортсменов). Физиологические барьеры организма. Физиологические барьеры организма - это один из механизмов резистентности, которые служат для защиты организма или отдельных его частей, предотвращают нарушение постоянства внутренней среды при воздействии на организм факторов, способных разрушить это постоянство - физических, химических и биологических свойств крови, лимфы, тканевой жидкости. Условно различают внешние и внутренние барьеры. К внешним барьерам относят: 1. Кожу, охраняющую организм от физических и химических изменений в окружающей среде и принимающую участие в терморегуляции. 2. Наружные слизистые оболочки, обладающие мощной антибактериальной защитой, выделяя лизоцим. Дыхательный аппарат обладает мощной защитой, постоянно сталкиваясь с огромным количеством микробов и различных веществ окружающей нас атмосферы. Механизмы защиты: а) выброс (кашель, чихание, перемещение ресничками эпителия); б) лизоцим; в) противомикробный белок - иммуноглобулин-А, секретируемый слизистыми оболочками и органами иммунитета (при недостатке иммуноглобулина-А развиваются воспалительные заболевания). Пищеварительный барьер: а) выброс микробов и токсических продуктов слизистой оболочкой (например, при уремии); б) бактерицидное действие желудочного сока, лизоцима и иммуноглобулина-А; в) щелочная реакция 12-перстной кишки. Внутренние барьеры регулируют поступление из крови в органы и ткани необходимых энергетических ресурсов и своевременный отток продуктов клеточного обмена веществ, что обеспечивает постоянство состава, физико-химических и биологических свойств тканевой (внеклеточной) жидкости и сохранение их на определенном оптимальном уровне. К гистогематическим барьерам могут быть отнесены все без исключения барьерные образования между кровью и органами. Из них наиболее специализированными являются гемато-энцефалический, гемато-офтальмический, гемато-лабиринтный, гемато-плевральный, гемато-синовиальный и плацентарный. Структура гисто-гематических барьеров определяется в основном строением органа, в систему которого они входят. Основным элементом гисто-гематических барьеров являются кровеносные капилляры. Эндотелий капилляров в различных органах обладает характерными морфологическими особенностями. Различия в механизмах осуществления барьерной функции зависят от структурных особенностей основного вещества (неклеточных образований, заполняющих пространства между клетками). Основное вещество образует мембраны, окутывающие макромолекулы фибриллярного белка, оформленного в виде протофибрилл, составляющего опорный остов волокнистых структур. Непосредственно под эндотелием располагается базальная мембрана капилляров, в состав который входит большое количество нейтральных мукополисахаридов. Базальная мембрана, основное аморфное вещество и волокна составляют барьерный механизм, в котором главным реактивным и лабильным звеном является основное вещество. Гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) - физиологический механизм, избирательно регулирующий обмен веществ между кровью и центральной нервной системой и препятствующий проникновению в мозг чужеродных веществ и промежуточных продуктов. Он обеспечивает относительную неизменность состава, физических, химических и биологических свойств цереброспинальной жидкости и адекватность микросреды отдельных нервных элементов. Морфологическим субстратом ГЭБ являются анатомические элементы, расположенные между кровью и нейронами: клетки эндотелия капилляров без промежутков накладываются друг на друга, как черепичная крыша; трехслойная базальная мембрана и клетки глии; сосудистые сплетения, оболочки мозга и естественное основное вещество (комплексы белка и полисахаридов). Особую роль отводят клеткам нейроглии. Конечные периваскулярные (присосковые) ножки астроцитов, прилегающие к наружной поверхности капилляров, могут избирательно экстрагировать из кровотока необходимые для питания вещества (сжимая капилляры - замедляют кровоток) и возвращают в кровь продукты обмена. Проницаемость ГЭБ в различных отделах не одинакова и может по-разному изменяться. Установлено, что в мозге имеются "безбарьерные зоны" (аrea postrema, нейрогипофиз, ножка гипофиза, эпифиз и серый бугорок), куда введенные в кровь вещества поступают почти беспрепятственно. В некоторых отделах мозга (гипоталамус) проницаемость ГЭБ по отношению к биогенным аминам, электролитам, некоторым чужеродным веществам выше других отделов, что и обеспечивает своевременное поступление гуморальной информации в высшие вегетативные центры.Проницаемость ГЭБ меняется при различных состояниях организма: во время менструации и беременности, при изменении температуры окружающей среды и тела, нарушении питания и авитаминозе, утомлении, бессоннице, различных дисфункциях, травмах, нервных расстройствах. В процессе филогенеза нервные клетки становятся более чувствительными к изменениям состава и свойств окружающей их среды. Высокая лабильность нервной системы у детей зависит от отсутствия активного внутреннего торможения и высокой проницаемости ГЭБ. Избирательная проницаемость (селективность) ГЭБ при переходе из крови в спинномозговую жидкость и ЦНС значительно выше, чем обратно. Изучение защитной функции ГЭБ имеет особое значение для выявления патогенеза и терапии заболеваний ЦНС. Снижение проницаемости барьера способствует проникновению в центральную нервную систему не только чужеродных веществ, но и продуктов нарушенного метаболизма; в то же время повышение сопротивляемости ГЭБ частично или полностью закрывает путь защитным антителам, гормонам, метаболитам, медиаторам. В клинике предложены различные методы повышения проницаемости ГЭБ (перегревание или переохлаждение организма, воздействие рентгеновскими лучами, прививка малярии), либо введение препаратов непосредственно в цереброспинальную жидкость. ИММУНИТЕТ (лекция N 6) 1. Понятие об иммунной системе, классификация иммунопатологических процессов. 2. В-тип иммунного ответа. 3. Т-тип иммунного ответа. 4. Феномены трансплантационного иммунитета. 5. Виды иммунологической толерантности. 6. Формы и механизмы первичных иммунодефицитов. 7. Механизмы вторичных иммунодефицитов. Иммунный ответ - это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки чужеродной генетической информации. Задачей иммунной системы является сохранение антигенно - структурного гомеостаза организма. Генетический контроль иммунного ответа опосредован генами иммунореактивности и главным комплексом гистосовместимости. Внутрисистемная регуляция основывается на эффектах лимфо - и монокинов и гуморальных факторов тимуса, интерферонов и простагландинов, на активности супрессоров и хелперов. Изменение функционального состояния иммунной системы (ИС) при повреждении организма и развитие болезни изучает раздел иммунологии и патофизиологии - иммунопатология. Классификация иммунопатологических процессов: I. Защитно-приспособительные реакции ИС: 1) В-тип иммунного ответа (ИО); 2) Т-тип иммунного ответа; 3) Иммунологическая толерантность (ИТ). II. Патологические реакции ИС - феномены аллергии и аутоиммуноагрессии. III. Иммунологическая недостаточность: 1. Первичные (наследственные) иммунодефициты (ИД), 2. Вторичные иммунодефициты или иммунодепрессия. Механизмы и формы ИО В-типа (гуморальный ИО). Индуктивная фаза начинается с фагоцитоза антигена - процессинг: поглощение и переваривание антигена с разделением его на отдельные антигенные структуры. Основная поглощенного антигена разрушается. Около 10 % его в переработанной форме появляется на мембране макрофага в виде одинаково ориентированных в пространстве повторяющихся антигенных детерминант - "антигенная обойма". С этой обоймой взаимодействует антиген-распозна-ющий рецептор Т-хелперов, причем происходит кеппинг Т-рецепторов (образование "шапочки" из рецепторов на мембране лимфоцитов при контакте с антигенной обоймой на мембране макрофагов). Это взаимодействие является специфическим активирующим сигналом. Помимо этого макрофаги начинают секретировать ИЛ-I (интерлейкин-1). Под влиянием этих двух сигналов Т-хелперы активируются, пролиферируют и дифференцируются в продуценты ИЛ-2. ИЛ-2 служит неспецифическим активирующим сигналом для Т-В-хелперов, специфический сигнал тот же самый. Т-В-хелперы необходимы как источники ИЛ-4, ИЛ-5 и антиген-специфических хелперных факторов. Следующая фаза (продуктивная) - активация и пролиферация покоящихся В-лимфоцитов с рецепторами к данному антигену. Активация вызывается кэппингом мембранных иммуноглобулинов и поддерживается ИЛ-1, ИЛ-2 и ИЛ-4. Образуются предшественники плазматических клеток - продуцентов IgМ, а в части этих клеток происходит переключение синтеза с IgМ на IgG. Одновременно образуются В-клетки памяти. Под действием ИЛ-2, Ил-5 и ИЛ-6 промежуточные формы В-лимфоцитов превращаются (пролиферируют и дифференцируются) в плазматические клетки, секретирующие IgМ или IgG. Эффекторная фаза гуморального иммунного ответа заключается в накоплении достаточного количества IgМ, IgG, IgА или IgЕ, их транспортировке к месту локализации антигена. При встрече антигена и антитела происходит специфическое взаимодействие активного центра иммуноглобулиновой молекулы и антигенной детерминанты, в результате которой всегда образуется иммунный комплекс. Последствия образования иммунного комплекса могут быть различны, поэтому различают следующие эффекторные функции антител: 1) нейтрализация (токсинов, вирусов); 2) агглютинация и преципитация (бактерий, растворимых антигенов); 3) опсонизация; 4) комплемент-зависимый лизис клеток-мишеней; 5) антителозависимая клеточная цитотоксичность; 6) дегрануляция вспомогательных клеток-эффекторов; 7) регуляция силы и продолжительности иммунного ответа по типу обратной связи: IgМ через Fс IgМ усиливают клональную экспансию Т-В-хелперов. IgG через Fс IgG усиливают клональную экспансию Т-супрессоров.  перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |