Главная страница
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
qrcode

методичка СВЁРТЫВАЮЩАЯ СИСTЕМА. Свёртывающая сисtема крови


НазваниеСвёртывающая сисtема крови
Анкорметодичка СВЁРТЫВАЮЩАЯ СИСTЕМА.doc
Дата25.09.2017
Размер1.2 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файламетодичка СВЁРТЫВАЮЩАЯ СИСTЕМА.doc
ТипДокументы
#19489
страница1 из 4
КаталогОбразовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
  1   2   3   4

Биохимия обмена веществ

Тема: СВЁРТЫВАЮЩАЯ СИСTЕМА КРОВИ

I Научно-методическое обоснование темы:

Кровь – то внутренняя среда организма (специализированная соединительная ткань), состоящая из плазмы и взвешенных в ней форменных элементов. Кровь выполняет следующие функций: транспортную; дыхательную; питательную; экскреторную; терморегулирующую; регуляторную; защитную; гомеостатическую.

Гемокоагуляция— это многокомпонентный цепной каскадный ферментативный процесс, в ходе которого происходит взаимодействие и последовательная активация ряда ферментов, заканчивающийся превращением растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин.

Фазы гемокоагуляции:

Образование протромбиназы (4 мин 50 с – 6 мин 50 с)

Вторая фаза — образование тромбина (2–5 с)

Третья фаза — образование фибрина (2–5 с)

Четвертая (посткоагуляционная) фаза — ретракция тромба




Схема 1. Первая фаза гемокоагуляции


В остановке кровотечения различают 3 этапа. На 1 этапе происходит сокращение кровеносного сосуда. 2 этап: прикрепление к месту повреждения Tr, (тромбоцитарную пробку, белый тромб). На 3 этапе растворимый белок плазмы крови фибриноген превращается в нерастворимый белок фибрин, который откладывается между тромбоцитами, и формируется прочный фибриновый тромб (красным тромбом). При этом происходит ряд ферментативных реакций, сопровождающихся превращением фибриноген в фибрин. Факторами свёртывания синтезируются в основном в печени и клетках крови в виде неактивных предшественников, обозначаются римскими цифрами, но имеют и тривиальные названия (табл. 1). Большинство этих белков активируется в каскаде ферментативных реакций свёртывания крови.

Таблица 1. Основные функции и содержание в плазме крови факторов свёртывания крови

Ф

Тривиальное название

г/л

Функции

1

2

3

4

I

Фибриноген

2-4

Растворимый белок-предшественник фибрина

Ia

Фибрин




Образует фибриновый гель

II

Протромбин

0,1

Профермент*

IIа

Тромбин




Протеаза, превращающая фибриноген в фибрин и активирующая факторы V, VII, VIII, XIII, С

III

Тканевый фактор




Белок-активатор мембранного комплекса VIIa-ТФ-Са2+

IV

Са2+


0,9-1,2 ммоль/л

Опосредует взаимодействие ферментов прокоагулянтного пути с фосфатидилсерином


V

Проакцелерин

0,01

Предшественник белка-активатора мембранного комплекса Xa-Va-Ca2+

Va

Акцелерин




Белок-активатор мембранного комплекса Xa-Va-Са2+

VII

Проконвертин

0,005

Профермент*

VIIa

Конвертин




Протеаза*, активирующая факторы X и IX

VIII

Неактивный антигемофильный фактор А (неакт. АГ глобулин)

0,01-0,02

Предшественник белка-активатора мембранного комплекса IXa-VIIIa-Ca 2+

VIIIa

Активный антигемофильный фактор А (акт. АГ глобулин)




Белок-активатор мембранного комплекса IXa-VIIIa-Ca2+

IX

Неактивный антигемофильный фактор В (неакт.й фактор Кристмаса)

0,003

Профермент*

IXa

Активный антигемофильный фактор В (акт.фактор Кристмаса)




Протеаза*, активирующая фактор X

X

Неактивный фактор Стюарта-Прауэра

0,01

Профермент*

Xa

Активный фактор Стюарта-Прауэра




Протеаза*, активирующая фактор II

XI

Неакт. плазменный предшественник тромбопластина

0,005

Профермент контактного пути свёртывания крови

XIa

Активный плазменный предшественник тромбопластина




Протеаза, активирующая фактор IX

XII

Неактивный фактор Хагемана

0,03

Профермент контактного пути свёртывания крови

ХIIа

Активный фактор Хагемана




Протеаза, активирующая фактор XI, прекалликреин, плазминоген

XIII

Неактивная трансглутамидаза (неакт. фибринста-билизирующий фактор)

0,01-0,02

Профермент

ХШа

Активная трансглутамидаза (акт. фибринстаби-лизирующий фактор)




Катализирует образование амидных связей между молекулами фибрина-мономера, фибрином и фибронектином




Прекашшкреин

0,05

Профермент контактного пути свёртывания крови




Калликреин




Протеаза, активирующая фактор XII, плазминоген




ВМК

0,06

Белок-активатор контактного пути свёртывания крови

* Содержит остатки карбоксиглутаминовой кислоты, необходимые для образования мембранных ферментных комплексов прокоагулянтного пути свёртывания крови.

Образование фибринового тромба начинается с превращения растворимого белка плазмы крови фибриногена в нерастворимый фибрин.

Фибриноген (фактор I) - гликопротеин с молекулярной массой 340 кДа, синтезируется в печени (8,02-12,9 мкмоль/л, или 2 - 4 г/л), состоит из 6 полипептидных цепей, связанных друг с другом дисульфидными связями. Обозначение: Аα2, Вβ2, γ2. Заглавные буквы соответствуют тем участкам, которые отщепляются под действием тромбина при превращении фибриногена в фибрин. Фрагменты А в цепях Аα и В в цепях Вβ содержат большое количество остатков аспартата и глутамата. Это создаёт сильный «-» заряд на N-концах молекул фибриногена и препятствует их агрегации.

Молекула фибриногена состоит из трех глобулярных доменов, по одному на каждом конце молекулы (домены Д) и один в середине (домен E). Домены отделены друг от друга участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального домена E выступают N-концевые фрагменты А и В цепей Аα и Вβ (рис. 1).

В образовании фибринового тромба можно выделить 4 этапа:

1. Превращение фибриногена в мономер фибрина. Сначала молекулы фибриногена освобождаются от отрицательно заряженных фрагментов А и В, в результате чего образуются мономеры фибрина. Превращение фибриногена (фактор I) в фибрин (фактор 1а) катализирует фермент тромбин (фактор Па). В каждой молекуле фибриногена тромбин гидролизует четыре пептидные связи аргинилглицил, две из которых соединяют фрагменты А с α-цепью,




Рис. 1. Строение фибриногена.

Фибриноген состоит из шести полипептидных цепей: Аα2, Вβ2 и γ2. А, В - отрицательнозаряженные фрагменты, благодаря которым молекулы фибриногена не агрегируют. Д, E - глобулярные домены молекулы фибриногена. Домены отделены участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального глобулярного домена E выступают N-концевые участки фрагментов А и В цепей Аα2 и Вβ2, а две другие - В с β-цепью в Аα2- и Вβ2-цепях фибриногена. Мономер фибрина, образующийся из фибриногена, имеет состав (α, β, γ)2.

2.Образование нерастворимого геля фибрина - полимерный фибриновый сгусток. В результате превращения фибриногена в фибрин-мономер в домене E открываются центры связывания с доменами D. Причём домен E содержит центры агрегации, формирующиеся только после частичного протеолиза фибриногена под действием тромбина, а домен D является носителем постоянных центров агрегации. Первичная агрегация молекул фибрина происходит в результате взаимодействия центров связывания домена E одной молекулы с комплементарными им участками на доменах D других молекул. Таким образом, между доменами молекул фибрина-мономера образуются нековалентные связи. При "самосборке" геля фибрина сначала образуются двунитчатые протофибриллы, в которых молекулы фибрина смещены друг относительно друга на 1/2 длины. После достижения протофибриллами определённой критической длины начинается их латеральная ассоциация, ведущая к образованию толстых фибриновых волокон (рис. 2). Образовавшийся гель фибрина непрочен, так как молекулы фибрина в нём связаны между собой нековалентными связями.

3.Стабилизация геля фибрина. В результате образования амидных связей между остатками лизина одной молекулы фибрина и остатками глутамина другой молекулы гель фибрина стабилизируется. Реакцию трансамидирования катализирует фермент трансглутамидаза (фактор ХIIIа) (рис. 3). Фактор XIII активируется частичным протеолизом под действием тромбина.

Трансглутамидаза также образует амидные связи между фибрином и фибронектином - гликопротеином межклеточного матрикса и плазмы крови. Таким образом, тромб фиксируется в месте повреждения сосуда.



Рис. 2. Образование геля фибрина.
В образовании фибринового тромба можно выделить 4 этапа:

 1. Превращение фибриногена в мономер фибрина.

2.Образование нерастворимого геля фибрина.

3.Стабилизация геля фибрина.  

4. Посткоагуляционный этап —Ретракция фибринового сгустка

Фибриноген, освобождаясь под действием тромбина от отрицательно заряженных фрагментов (фибринопептидов 2А и 2В), превращается в фибрин-мономер. В результате взаимодействия комплементарных участков E- и D-доменов фибрина-мономера происходит сначала линейная, а затем латеральная полимеризация молекул с образованием геля фибрина.



Рис. 3. Образование амидной связи между молекулами фибрина.


4. Ретракция фибринового сгустка. Сжатие (ретракцию) геля обеспечивает актомиозин тромбоцитов - сократительный белок тромбостенин, обладающий АТФ-азной активностью. Тромбостенин участвует также в активации и агрегации Tr. Ретракция кровяного сгустка предупреждает полную закупорку сосудов, создавая возможность восстановления кровотока.

В механизме образования тромба есть три функционально разных этапа: прокоагулянтный путь, контактный путь и антикоагулянтная фаза, препятствующая распространению тромба.

Б. Прокоагулянтный путь свертывания крови (внешний путь)

В активации ферментов каскада выделяют три основных механизма:

  1. частичный протеолиз

  2. взаимодействие с белками-активаторами

  3. взаимодействие с модифицированными клеточными мембранами.

Прокоагулянтный путь занимает центральное место в свёртывании крови (рис. 4).

В циркулирующей крови содержатся проферменты протеолитических ферментов: факторы II, VII, IX, X. Находящиеся в крови факторы Va (акцелерин) и VIIIa (АГ фактор), а также мембранный белок - тканевый фактор (ТФ, ф.III) являются белками-активаторами этих ферментов.

При повреждении сосуда "включается" каскадный механизм активации ферментов с последовательным образованием трёх связанных с фосфолипидами клеточной мембраны ферментных комплексов. Каждый комплекс состоит из протеолитического фермента, белка-активатора и ионов Са2+: VIIa-TO-Ca2+, IXa-VIIIa-Са2+ (теназа), Xa-Va-Са2+ (протромбиназа). Комплекс Xa-Va-Са2+ (протромбиназный комплекс) активирует протромбин (ф. II). Каскад ферментативных реакций завершается образованием мономеров фибрина и последующим формированием тромба.

В активации ферментов каскада выделяют три основных механизма: частичный протеолиз, взаимодействие с белками-активаторами и взаимодействие с модифицированными клеточными мембранами.

Активация частичным протеолизом. Все ферменты прокоагулянтного пути являются сериновыми протеазами, синтезируются в печени в виде неактивных проферментов и в такой форме циркулируют в крови. В процессе реализации тромбогенного сигнала проферменты (факторы VII, IX, X и II) частичным протеолизом превращаются в активные ферменты.

Тромбин (фактор Па) - гликопротеин с молекулярной массой 39 кД. Он образуется в крови из неактивного предшественника протромбина. Протромбин синтезируется в печени, имеет молекулярную массу 70 кДа и содержит остатки



Рис. 4. Прокоагулянтный путь свёртывания крови. → активация факторов свертывания крови; ·····> активация факторов свертывания крови по принципу положительной обратной связи; ▅ мембранный фосфолипидный компонент ферментных комплексов. В рамку обведены белки-активаторы. 1,2 - фактор VIIa мембранного комплекса VIIa-TФ-СА2+ активирует факторы IX и X; 3 - фактор IXa мембранного комплекса IXa-VIIIa-Са2+ активирует фактор X; 4, 5 - фактор Ха мембранного комплекса Xa-Va-Са2+ превращает протромбин (фактор II) в тромбин (фактор IIа) и активирует фактор VII; 6-10 - тромбин (фактор IIа) превращает нерастворимый фибриноген в растворимый фибрин, активирует факторы VII, VIII, V и XIII.

γ-карбоксиглутаминовой кислоты (0,1 г/л). Он фиксируется на мембранном ферментном комплексе Xa-Va-Са2+, взаимодействуя, с одной стороны, остатками γ-карбоксиглутамата с Са2+, а с другой - непосредственно с белком-активатором Va. Фактор Ха гидролизует две пептидные связи в молекуле протромбина и образуется молекула тромбина, состоящая из двух цепей - лёгкой и тяжёлой, связанных между собой одной дисульфидной связью (рис. 5). Молекула тромбина не содержит остатков γ-карбоксиглутамата и освобождается из протромбиназного комплекса. Тромбин частичным протеолизом превращает фибриноген в фибрин и активирует факторы VII, VIII, V, XIII.
  1   2   3   4

перейти в каталог файлов

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей