Боковой амиотрофический склероз. В 2014 г группа исследователей из США предложила ступенчатую модель патогенеза бас, согласно которой заболевание в своем развитии последовательно проходит каждую из 6 (или менее) ступеней
 Скачать 21.8 Kb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
| Боковой амиотрофический склероз (БАС) – системное нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется прогрессирующей гибелью центральных и периферических двигательных (моторных) нейронов и приводит к развитию паралича и смерти от дыхательной недостаточности через 2–5 лет после появления первых симптомов болезни. Заболеваемость БАС в среднем составляет 1–2 случая на 100 тыс. человек в год, а распространенность достигает 5 случаев на 100 тыс. человек. БАС может встречаться в любом возрасте, возраст дебюта семейных случаев заболевания варьирует от 43 до 52 лет, спорадических – от 58 до 63 лет. Боковой амиотрофический склероз – гетерогенное многофакторное заболевание, в патогенезе которого сложным образом взаимодействуют различные факторы: генетические, оксидативный стресс, эксайтотоксичность, образование белковых агрегатов, нарушение процессов аутофагии, нейровоспаление, нарушение посттранскрипционной модификации РНК, аксонального транспорта и митохондриальная дисфункция. В 2014 г. группа исследователей из США предложила ступенчатую модель патогенеза БАС, согласно которой заболевание в своем развитии последовательно проходит каждую из 6 (или менее) ступеней. На 1-й ступени патологического процесса играет роль генетическая предрасположенность, а на последующих – факторы внешней среды. Завершающая ступень служит триггером, запускающим каскад патологических реакций при дебюте заболевания. Среди потенциальных факторов внешней среды рассматривают тяжелые металлы, пестициды, токсины, курение, черепно-мозговые травмы, а также тяжелый физический труд и высокую двигательную активность, в том числе профессиональный спорт, работу в сельском хозяйстве и др. Несмотря на многолетнее изучение этиологии и патогенеза БАС, до настоящего времени остаются неясными истинные причины неуправляемой гибели двигательных нейронов, а также триггеры, которые запускают этот процесс. Данное обстоятельство затрудняет создание новых или использование уже известных лекарственных средств для лечения БАС. Известно, что семейные случаи БАС составляют 5–10 % от общего их числа, а остальные носят спорадический характер. * В 1993 г. была определена первая связанная с БАС мутация в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD-1). В настоящее время обнаружены ассоциированные с БАС мутации более чем в 20 генах. Согласно современным представлениям о патогенезе заболевания, БАС относят к протеинопатиям. Ключевым механизмом повреждения двигательных нейронов считается агрегация белковых депозитов. На начальных этапах происходит избыточное накопление и агрегация мутантных белков, которые утрачивают нормальную структуру, а далее в процесс образования агрегатов вовлекаются нормальные клеточные белки. В составе депозитов обнаруживают мутантные патологические белки TDP-43, C9orf72, SOD-1, FUS, алсин, сенатаксин и др. Дегенерация и гибель двигательных нейронов сопровождаются нарушением иммунных реакций с развитием воспаления в нервной ткани. Можно выделить условно 2 фазы этого процесса. В 1-й фазе (раннего прогрессирования) иммунная система оказывает нейропротективное действие: глиальные клетки, макрофаги и Т-клетки стремятся утилизировать разрушенные двигательные нейроны и продукты их распада, стимулируют репаративные процессы и таким образом поддерживают жизнеспособность нервных клеток. Во 2-й фазе (быстрого прогрессирования) нейропротективные Т-клеточные иммуноопосредованные механизмы ослабевают, тогда как цитотоксические иммуноопосредованные механизмы активируются, что приводит к провоспалительному ускорению прогрессирования БАС. Провоспалительные цитокины (интерлейкин 1, интерлейкин 6, фактор некроза опухоли α), С3-компонент системы комплемента и нейротоксические молекулы (хемокины, молекулы адгезии, протеазы) ускоряют дальнейшую деградацию двигательных нейронов. Показано, что при БАС астроциты производят недостаточно нейротрофических факторов (глиального нейротрофического фактора (glial cell-derived neurotrophic factor, GDNF), фактора роста нервов (nerve growth factor, NGF), нейротрофического фактора мозга (brain-derived neurotrophic factor), цилиарного нейротрофического фактора (ciliary neurotrophic factor), нейротрофина 4/5) и ростовых факторов (сосудистого эндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor), которые влияют на рост, метаболизм, дифференцировку и функциональную стабильность нейронов. Очередность всех патологических реакций, приводящих к гибели двигательных нейронов, неизвестна. Предполагают, что они могут развиваться параллельно, а в ряде случаев протекать с разной степенью активности. Значительный прогресс, достигнутый в изучении молекулярно-генетических и патофизиологических механизмов развития БАС, дает основания для оптимизма при поиске новых препаратов для лечения этого тяжелого заболевания. Клиническая картина: отсутствие чувствительных расстройств; отсутствие расстройств со стороны органов мочеиспускания и дефекации; неуклонное прогрессирование болезни с захватом новых мышечных массивов вплоть до полной обездвиженности; наличие периодических болезненных судорог в пораженных частях тела, их называют крампи. Характерно, что мышечные атрофии имеют избирательный характер: •На руках наблюдаются атрофии: гипотенара (мизинца) межкостных мышц дельтовидных мышц •На ногах вовлекаются мышцы, осуществляющие тыльное сгибание стопы. •В бульбарной мускулатуре поражаются мышцы языка и мягкого неба. Начальные симптомы заболевания реже заболевание дебютирует слабостью в проксимальных отделах возможно также начало заболевания с бульбарных расстройств – дизартрии ( нарушение иннервации речевого аппарата) и дисфагии(расстройство акта глотания) – до 25% случаев крампи (болезненные сокращения, спазмы мышц), нередко генерализованные, встречаются практически у всех больных БАС, и нередко являются первым признаком заболевания При высокой форме, кроме двигательных нарушений, появляются расстройства в психической сфере: нарушается память, мышление, показатели интеллекта снижаются. Иногда эти нарушения достигают уровня деменции (слабоумия), но это бывает в 5% случаев всех случаев бокового амиотрофического склероза. Особенностью БАС является отсутствие пролежней даже у парализованных лежачих больных Осложнения БАС: Нарушения глотания. Нарушения дыхания, дыхательная недостаточность. Аспирационная пневмония. Контрактуры конечностей. (осложнение пассивных движений в суставе) Уросепсис. Депрессия. Множественные крампи (болезненные мышечные спазмы). Кахексия( крайнее истощение)  перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |