ТЕМА 4 Основн принц назнач иммунотроп терап Иммунопрофилакт. Г., Шушляпин О. И. Актуальность темы И
 Скачать 0.68 Mb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
Бактериоиммунотерапия Дисбиозы слизистых оболочек играют важную роль в патологии. Антибиотикотерапия, цитостатическая и лучевая терапия вызывают нарушение биоценоза слизистых оболочек, в первую очередь кишечника, и тогда возникают дисбактериозы. Пробиотические лактобактерии и бифидобактерии, колибактерии, выделяя колицины, ингибируют рост патогенных бактерий. Однако важно не только подавление патогенных бактерий и грибов, но и то, что при дисбиозе возникает недостаточность, продуцировавшихся нормальной флорой необходимых биологически активных веществ: витаминов (В12, фолиевой кислоты), липополисахаридов кишечной палочки, стимулирующих активность системы иммунитета и др. В итоге дисбактериозы сопровождаются иммунодефицитом. Поэтому препараты естественной флоры используются для восстановления нормального биоценоза кишечника, что играет важную роль в стимуляции функций иммунной системы. Грамположительные лактобактерии и бифидобактерии стимулируют проти-воинфекционный и противоопухолевый иммунитет, индуцируют толерантность при аллергических реакциях. Они непосредственно вызывают умеренное выделение цитокинов иммунокомпетентными клетками. В итоге усиливается синтез секреторного IgA. С другой стороны, лактобактерии, проникая через слизистую оболочку, могут быть причиной инфекции и индуцировать системный иммунный ответ, поэтому пробиотические бактерии служат сильными иммуномодуляторами, особенно в иммунодефицитном организме. Препараты живых бактерий не применяют одновременно с антибиотиками и химиопрепаратами, угнетающими их рост. Лактобактерии - антагонисты патогенных микробов, выделяют ферменты и витамины. Рекомендуется назначать совместно со специфическими бактериофагами, подавляющими патогенную флору. Нецелесообразно применять их при кандидозах, так как их кислоты усиливают рост грибов. Бифидумбактерин сухой - высушенные живые бифидобактерии. Взрослым по 5 таблеток 2-3 раза в день за 20 мин до еды. Курс до 1 мес. Детям - во флаконах, разводят теплой кипяченой водой (1 таблетка: 1 чайную ложку) по 1-2 дозы 2 раза в день. Применяют при дисбактериозах, энтеропатиях, искусственном вскармливании детей, лечении недоношенных, острых кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез и др.), хронических заболеваниях кишечника (гастрит, дуоденит, колит), лучевой и химиотерапии опухолей, кандидозных вагинитах, непереносимости пищи и пищевой аллергии, дерматитах, экземах, нормализации микрофлоры слизистой оболочки ротовой полости при стоматитах, парадонтитах, сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и поджелудочной железы, работе во вредных и экстремальных условиях. Бификол сухой - живые высушенные бифидобактерии и кишечная палочка vrt7. Взрослым и детям старше 3 лет - за 20-30 мин до еды по 3-5 табл 2 раза в день, запивать водой. Курс 2-6 недель. Бифиформ содержит не менее 107 Bifidobacteriumlobgum, а также 107 Еп-fgrococcusfaeciumв капсулах. При дисбактериозе I-II степени по 1 капсуле 3 раза в день, курс 10 дней, при дисбактериозе II-III степени увеличение курса до 2-2,5 недель- Линекс - комбинированный препарат, содержит три компонента естественной микрофлоры из разных отделов кишечника: в одной капсуле - 1,2х107 живьк лиофилизированных бактерий Bifidobacteriuminfantis, Lactobacillus, Cl. dophilusи Str. faeciumустойчивых к антибиотикам и химиопрепаратам. Поддерживают микробиоценоз во всех отделах кишечника - от тонкой кишки до прямой. Назначают: взрослым по 2 капсулы 3 раза в день запивая кипяченой водой, молоком; детям до 2-х лет - по 1 капсуле 3 раза в день, запивая жидкостью или смешивая с ней содержимое капсулы. Колибактерин сухой - высушенная живая кишечная палочка, штамм M-l7, являющаяся антагонистом для патогенных микробов, стимулирует иммунитет, а также ферменты и витамины.. Взрослым 3-5 табл 2 раза в день за 30-40 мин до еды, запивают щелочной минеральной водой. Курс 3 нед -1,5 мес. Бификол - комбинированный препарат. Бактисубтил - споробактерии культуры ГР-5832 (АТСС 14893) 35 мг-109 спор, применяют при диареях, дисбиозах по 1 кап 3-10 раз в сутки за 1 час до еды. Энтерол-250, в отличие от бактериосодержащих препаратов, имеет в составе дрожжи-сахаромицеты (Saccharomycetes boulardii), которые служат антагонистами патогенных бактерий и грибов. Рекомендуется при диареях, дисбактериозах, может применяться в сочетании с антибактериальной терапией. Назначают детям до 3-х лет по 1 капсуле 1-2 раза в сутки 5 дней, детям старше 3-х лет и взрослым по 1 капсуле 2 раза в сутки 7-10 дней. Хилак форте содержит продукты метаболической активности пробиотических штаммов лактобацилл и нормальных микроорганизмов кишечника - кишечной палочки и фекального стрептококка: молочная кислота, аминокислоты, короткоцепочечные жирные кислоты, лактоза. Совместим с приемом антибиотиков. Не рекомендуется одновременное применение антацидных препаратов из-за возможной нейтрализации молочной кислоты, входящей в состав Хилак-форте. Назначают в дозе 20-40 капель 3 раза в день в течение 2-3 недель (детям грудного возраста 15-30 капель 3 раза в сутки), принимают в небольшом количестве жидкости до или во время приема пищи, исключая молоко и молочные продукты. Гастрофарм - живые лиофилизированные клетки Lactobacillusbulgaricus 51 и метаболиты их жизнедеятельности (молочная и яблочная кислоты, нуклеиновые кислоты, ряд аминокислот, полипептиды, полисахариды). Внутрь, 3 раза в сутки, разжевывая с небольшим количеством воды. Разовая доза для детей составляет S таблетки, для взрослых - 1-2 таблетки. Иммуномодулирующие эффекты антибиотиков Условно-патогенные микробы (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка и др.) являются этиологическими факторами а также возбудителями большинства заболеваний, имеющих инфекционно-воспалительный характер. Поэтому основным лечебным мероприятием служит антибактериальная терапия, в частности, использование антибиотиков. Попытки «стерилизовать» больного антибактериальными средствами ведут к дисбактериозам, микозам, создающим новые проблемы. Условно-патогенные микробы не вызывают болезни у большинства людей и являются нормальными обитателями кожи и слизистых оболочек. Причина их активации - недостаточная резистентность организма - иммунодефицит. Поэтому основой инфекционно-воспалительных болезней служат врожденные или приобретенные, острые и хронические иммунодефициты, которые создают благоприятные условия для размножения микробов, в норме постоянно элиминируемых факторами иммунитета. Примером распространенного острого иммунодефицита является синдром простуды, когда на фоне гипотермии организма угнетается естественная резистентность к условно-патогенным микробам. Из сказанного следует, что без восстановления реактивности организма, подавление только микрофлоры часто является недостаточным для полного выздоровления. Более того, многие антибактериальные средства угнетают иммунитет, создают условия для контаминации организма резистентными к антибиотикам штаммами. Еще более усугубляет проблему распространенное «профилактическое» применение антибактериальных средств при вирусных инфекциях. Основные пути решения проблемы: одновременное применение антибиотиков и средств, нормализующих угнетенные звенья системы иммунитета; дополнительное применение средств иммунореабилитации; максимальное сохранение и восстановление эндоэкологии организма. Возможны два вида влияния антибиотиков на иммунный ответ: связанные с лизисом или повреждением бактерий и обусловленные прямым влиянием на клетки иммунной системы. 1. Эффекты, опосредованные поврежденными бактериями: - ингибиция синтеза клеточной стенки (пенициллины, клиндацимин, цефалоспорины, карбапенемы и др.) - снижает устойчивость бактериальных клеток к действию бактерицидных факторов лейкоцитов и макрофагов;
2. Эффекты антибиотиков обусловленные освобождением из микроорганизмов при их разрушении биологически активных веществ: эндотоксинов, экзотоксинов, гликопептидов и др. Небольшие дозы эндотоксинов необходимы для нормального развития иммунитета, оказывают благоприятное влияние, стимулируют неспецифическую резистентность к бактериальным и вирусным инфекциям, а также к раку. Это видно на примере кишечной палочки, которая является нормальным обитателем кишечника. При ее разрушении выделяется небольшое количество эндотоксина, стимулирующее местный и общий иммунитет. Поэтому при таких затяжных инфекциях часто эффективны препараты бактериальных липополисахаридов - продигиозан, пирогенал и ликопид. Однако при тяжелой инфекции и выделении большого количества эндотоксина в ток крови, индуцируемые им цитокины (IL-1, TNF-α) могут вызвать угнетение фагоцитоза, выраженный токсикоз вплоть до токсико-септического шока с падением сердечно-сосудистой деятельности. С другой стороны, интенсивный лизис большого количества бактерий и выделение эндотоксинов, может привести к побочным реакциям, типа Джариша-Герксгеймера. Эффекты, обусловленные прямым влиянием антибиотиков на систему иммунитета: - бета-лактамные антибиотики усиливают фагоцитоз и хемотаксис лейкоцитов, но в больших дозах могут угнетать антителообразование и бактерицидность крови; - цефалоспорины, связываясь с нейтрофилами, повышает их бактерицидность, хемотаксис и окислительный метаболизм у больных с иммунодефицитами. - гентамицин снижает фагоцитоз и хемотаксис гранулоцитов и РБТЛ. - макролиды(эритромицин, рокситромицин и азитромицин) стимулируют функции фагоцитов, бактерицидность, хемотаксис, синтез цитокинов (IL-1 и др.). - фторхинолоныусиливают пролиферацию клеток иммунной системы, повышают синтез IL-2, фагоцитоз и бактерицидность. - Тетрациклин, доксициклинугнетают фагоциты и синтез антител. Иммуномодулирующие эффекты антибиотиков на систему иммунитета приводят к развитию аллергических реакций. Основой служит взаимодействие антибиотиков как гаптенов с клетками системы иммунитета и активация специфического иммунного ответа. Основные критерии назначения иммуномодулирующих препаратов Лекарственные средства, разрешенные как ИТЛС к медицинскому применению за рубежом и основные заболевания, при которых они назначаются, представлены в таблице 2. Основные лекарственные препараты, разрешенные к медицинскому применению как ИТЛС в Украине и России, приведены в таблице 3. Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей: 1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей. 2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов. 3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы. Таблица 2. Иммунотропные лекарственные средства, разрешенные к медицинскому применению в западных странах и Японии
Таблица 3. Иммунотропные лекарственные средства, разрешённые к медицинскому применению в Украине и России
Больные 1 гр. должны получать иммунотерапию. Анализ иммунной системы лиц 2 гр. позволяет выявить дефект фагоцитарной, Т- В-систем иммунитета, систем комплемента и причину иммунологической недостаточности. Больные, имеющие признаки иммунологической недостаточности, также должны получать ИТЛС. По клиническим проявлениям можно поставить предварительный диагноз и сделать предположение об уровне повреждения иммунной системы. Например, частые бактериальные инфекции, такие, как отиты и пневмонии, чаще всего являющиеся результатом дефекта в гуморальном звене иммунитета, тогда как грибковые и вирусные инфекции обычно свидетельствуют о преимущественном дефекте в Т-системе иммунитета. На основании клинической картины можно сделать предположение о недостаточности в системе секреторного IgA, по различной чувствительности макроорганизма к патогенным микробам можно судить о дефекте в биосинтезе субклассов IgG, о дефектах в системе комплемента и фагоцитоза. Несмотря на отсутствие видимых изменений показателей иммунной системы у больных 2 гр., проведение им курса иммунотерапии должно осуществляться под контролем оценки иммунного статуса. В отношении лиц 3 гр. возникает вопрос, приведут ли выявленные изменения к развитию патологического процесса или компенсаторные возможности организма в целом и иммунной системы, в частности не дадут им развиться. Этот контингент нуждается в проведении иммунологического мониторинга. Главной мишенью действия препаратов микробного происхождения служат клетки моноцитарно-макрофагальной системы, естественной задачей которых является элиминация микроба из организма. Они усиливают функциональную активность этих клеток, стимулируя фагоцитоз и микробицидность. Параллельно с этим происходит и активация цитотоксической функции макрофагов, что проявляется их способностью разрушать invivoопухолевые клетки. Активированные моноциты и макрофаги начинают синтезировать цитокины: IL-1, IL-3, TNF, колониестимулирующий фактор и др. Следствием этого является активация как гуморального, так и клеточного звена иммунитета. Мишенью для действия препаратов тимического происхождения служат Т-лимфоциты, что проявляется индукцией синтеза Т-клетками цитокинов и усилением пролиферация, дифференцировка и цитотоксических свойств. Мишенью для действия препаратов костно-мозгового происхождения служат В-лимфоциты, что проявляется усилением синтеза антител. Выбор иммуномодулирующего препарата и схемы его применения определяются врачом-иммунологом в зависимости от тяжести основного заболевания, сопутствующей патологии типа выявленного иммунологического дефекта. Показанияк иммуномодулирующей (иммунокорригирующей) терапии возникают при наличии иммунопатологии: - рецидивов смешанной инфекции в связи с ИД; - затяжных и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, при которых предполагается наличие ИД; - аллергических заболеваний с недостаточностью иммунитета. Иммуномодуляторы обычно не дают эффекта у больных с первичными генетически детерминированными формами иммунодефицита. Однако при вторичных иммунодефицитах иммуномодулирующая терапия может оказаться наиболее оптимальным методом восстановления функции системы иммунитета и иммунореабилитации. Показания к иммуномодулирующей терапии формируются не только на основе клинических данных о больном, но и на измененных лабораторных иммунологических показателях. Для многих иммуномодулирующих препаратов установлена зависимость направленности их эффекта от дозы. Один и тот же препарат в зависимости от дозы, способа применения и клинического состояния больного обладает противоположными эффектами: усиливает или угнетает функции иммунной системы.  перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||