Главная страница
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
qrcode

11-1 Козачук Лекция. Аллергия. Кафедра нормальной и патологической физиологии Доц. Казачук И. В. Аллергия аллергия


НазваниеКафедра нормальной и патологической физиологии Доц. Казачук И. В. Аллергия аллергия
Анкор11-1 Козачук Лекция. Аллергия.docx
Дата21.09.2017
Размер0.73 Mb.
Формат файлаdocx
Имя файла11-1 Козачук Лекция. Аллергия.docx
ТипДокументы
#16376
КаталогОбразовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей

Кафедра нормальной и патологической физиологии

Доц. Казачук И. В.

АЛЛЕРГИЯ
АЛЛЕРГИЯ (от греч. allos— иной, ergon — действую) — это форма иммунного ответа организма на экзогенные вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей, органов. Термин введен Пирке (1906).

Вещества, вызывающие аллергическую реакцию, называют «аллергенами».

Все аллергические болезни имеют общие особенности:

  • этиологическая роль различных аллергенов;

  • иммунный механизм развития;

  • повреждающее действие комплекса «антиген—антитело» (АГ—АТ) или антиген (АГ) — сенсибилизированные лимфоциты на клетки и ткани организма.

Для возникновения любой аллергической реакции необходимо обязательное предварительное создание повышенной чувствительности организма к аллергену. Процесс приобретения повышенной чувствительности к тому или иному аллергену носит название сенсибилизации. Время между попаданием в организм аллергена и возникновением в организме повышенной чувствительности или аллергии к попавшему аллергену носит название периода сенсибилизации. Сама сенсибилизация (иммунизанизация) не вызывает заболевания, лишь повторный контакт с тем же антигеном может привести к нежелательному эффекту. Воздействие экзогенных веществ антигенной природы способствуют постоянному напряжению гомеостатических механизмов с вовлечением резервных механизмов жизнедеятельности, что в итоге создает почву для срыва механизмов адаптации, развитию различных заболеваний, в том числе и аллергических.

Возникновение аллергии сопряжено с патологией барьеров. Доказательства тому:

  1. В клинической практике сенсибилизация чаще всего возникает не при введении аллергена в обход барьеров (парентеральное введение лекарственных препаратов), а при повышении проницаемости барьеров, к чему, в частности, приводит применение различных лекарственных веществ (в этом смысле аллергию можно рассматривать как творение рук врачей).

  2. Имеет место существование ингаляционного пути сенсибилизации.

  3. В педиатрической практике заболевания аллергической природы, проходящие с возрастом. Эти заболевания совпадают с патологией гистогемагических барьеров.

Если барьеры целы, то аллерген в организм попасть не может

Различают:

  • Активную сенсибилизацию. Развивается в результате реакции иммунной системы на введение аллергена в малых дозах (миллионных и тысячных долях грамма). Против аллергена в течение 7—14 суток вырабатывается большое количество антител с сохранением повышенной чувствительности организма к аллергену в течение длительного времени (месяцы и даже годы).

  • Пассивную сенсибилизацию. Развивается в неиммунизированном организме путем введения значительного количества антител, или иммуноцитов, взятых от иммунизированного соответствующим аллергеном организма. Организм становится способным отвечать аллергической реакцией очень быстро — уже через несколько часов.

Проявления аллергических реакций и заболеваний очень многообразны.

Условно выделяют:

  • системные реакции сенсибилизированного организма (анафилактический шок, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, крапивница, поллинозы (сенная лихорадка);

  • местные реакции (аллергический ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, периартериит, отек Квинке, феномен Артюса, феномен Овери, аллергические дерматиты, реакция отторжения трансплантата, реакции туберкулинового типа (Пирке, Манту)).

Наряду с самостоятельными аллергическими заболеваниями существуют заболевания (в основном инфекционные), где аллергические реакции и процессы участвуют как сопутствующие или вторичные механизмы: туберкулез, бруцеллез, лепра, скарлатина и др.
ЭТИОЛОГИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И ЗАБОЛЕВАНИЙ.

Характеристика аллергенов:

  • Аллергены могут представлять смесь антигенов (пыльца трав).

  • Аллергены обладают чужеродностью и часто — макромолекулярностью.

  • Аллергенными свойствами обладают гаптены, которые становятся антигенами только после соединения с белками тканей организма (метаболиты лекарств, простые химические вещества — йод, бром, хром, никель). При этом образуются комплексные антигены, специфичность которых определяется специфичностью гаптена.

  • По химической структуре аллергены могут быть белками, белково-полисахаридными комплексами (сывороточные, тканевые, бактериальные аллергены), полисахаридами, соединениями полисахаридов с липоидами (аллерген домашней пыли, бактериальные аллергены).

Виды аллергенов (рис.):







  1. Экзогенные – проникают в организм одним или несколькими путями – через ЖКТ, дыхательные пути, кожу, слизистые, кровь, лимфу, ликвор, плаценту. К экзоаллергенам относятся неинфекционные и инфекционные аллергены.

К экзогенным неинфекционным аллергенам относят следующие группы:

  • пыльцевые аллергены: пыльца деревьев (береза, осина, орешник и др.), сорных трав (амброзия, одуванчик, полынь и др.), луговых трав (ежа сборная, тимофеевка, райграс и др.), злаков (рожь, кукуруза, подсолнечник и др.);

  • эпидермальные аллергены: перхоть и шерсть кошек, собак, коров, лошадей и других животных, а также перья, пух и в некоторых случаях — экскременты домашних птиц;

  • бытовые аллергены: домашняя, гостиничная, библиотечная пыль и некоторые ее компоненты (клещи, микроорганизмы и др.), тараканы, моющие порошки, синтетические изделия, косметические средства;

  • лекарственные аллергены. Практически любое лекарственное средство может быть аллергеном, за исключением отдельных простых химических препаратов, например натрия хлорида;

  • инсектные аллергены (яд и аллергенные субстанции тела пчел, ос, комаров и др.);

  • пищевые аллергены. Любой пищевой продукт может быть аллергеном и нередко псевдоаллергеном. Последними часто бывают ксенобиотики, консерванты, антиоксиданты;

  • химические аллергены: низко- (соли платины, никель, хром, ртуть, динитрохлорбензол и др.) и высокомолекулярные вещества (лаки, краски, полимеры и другие естественные и искусственные химические вещества);

  • особые группы неинфекционных аллергенов (сухой корм для рыб, некоторые виды промышленных аллергенов и др.).

К экзогенным инфекционным аллергенам относят:

  • Возбудители грибковых, вирусных, паразитарныхинфекционных агентов, а также продукты их жизнедеятельности. Наиболее активны грибковые аллергены, за ними следуют бактериальные, вирусные, паразитарные. Структурные элементы бактерий часто действуют как адъюванты (вещества, усиливающие иммуногенность антигена) (при вакцинации), вызывая сенсибилизацию организма. Инфекция, вызывая воспаление, приводит к повышению проницаемости слизистой оболочки, кожи, что в свою очередь способствует проникновению в организм других аллергенов и развитию полисенсибилизации.

  1. Эндогенные (аутоаллергены) подразделяют на:

  • Естественные. К ним относят аллергены физиологически изолированных органов (хрусталик, щитовидная железа, яички, нервная ткань). При патологии этих органов происходят нарушение барьера и высвобождение аллергенов (антигенов), которые становятся причиной развития аутоаллергических заболеваний.

  • Приобретенные аутоаллергены образуются в других органах и тканях под влиянием повреждающих факторов: инфекционных агентов (вирусы, микробы, токсины и др.), термических воздействий (ожог, охлаждение), ионизирующей радиации и пр. Такие аутоаллергены (белковые или белоксодержащие соединения) возникают в результате денатурации клеток и неклеточных структур.

  1. Диагностические и лечебные аллергены применяют для диагностики и лечения аллергических заболеваний. Для этого используют специально приготовленные в промышленных условиях препараты (аллергены), которые содержат вещества, ответственные за развитие аллергических реакций. Аллергены стандартизуют по содержанию белка или проводят биологическую стандартизацию постановкой кожных проб с аллергенами и известными разведениями гистамина.

Для постановки кожных проб методом укола (прик-тест) применяют аллергены, представляющие собой водно-солевые растворы аллергенов, содержащие в качестве стабилизатора глицерин. Также используют диагностические алцеты (металлические ланцеты с фиксированным на их острых концах стандартизованным аллергеном), аллергены для диагностических тестов in vitro (ППН-показатель повреждения нейтрофилов и др.).
Возможность возникновения аллергического заболевания у данного индивидуума определяется характером, свойствами и количеством антигена, путем его поступления в организм, а также особенностями реактивности организма.
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ:

  1. По природе сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов выделяют

Специфическую аллергию. Ее развитие связано с попаданием в организм или образованием в нем того же аллергена (он называется разрешающим антигеном), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (сенсибилизирующий антиген).

Неспецифические реакции, которые разделяют на

Парааллергии, когда разрешающий и сенсибилизирующий антигены имеют близкую, но не идентичную структуру (например, при проведении вакцинации от различных болезней с небольшими промежутками между ними).

Гетероаллергия, когда разрешающим агентом является неантигенное воздействие (охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма), а непосредственным разрешающим агентом являются вещества, образующиеся в организме под влиянием указанных факторов.

  1. По природе аллергезирующих антител или сенсибилизированных лимфоцитов

Активная аллергия, когда аллергическая реакция формируется в ответ на внедрение или образование в организме аллергена.

Пассивная аллергия является результатом попадания в организм крови или ее компонентов, содержащие аллергические антитела или лимфоциты из ранее аллергизированного организма.

  1. Разделение аллергических реакций с учетом реакций повреждения (гиперчувствителъности)(предложено в 1969 г. Желлом и К. Кумбсом и позднее дополненной А. Ройтом). В соответствии с ней выделяют 4 типа аллергических реакций. Каждая из реакций этого типа имеет особый иммунный механизм и присущий ему «набор» медиаторов, что определяет характер клинических проявлений.





I, II, III тип реакции- реакции немедленного типа,

IV тип реакции – реакции замедленного типа.
Аллергические реакции I типа (анафилактические). Этот тип реакций называют также аллергической реакцией немедленного типа, реагиновым, IgE-опосредованным типом.

Анафилаксия — состояние приобретенной повышенной чувствительности организма к повторному парентеральному введению чужеродного белка. Термин «анафилаксия» означает «беззащитность» (от греч. аnа — обратное действие и phylaxis — самозащита) был введен французскими учеными П. Портье и С. Рише в 1902 г., которые обнаружили, что повторное парентеральное введение собакам экстракта из щупалец актиний вызывает у них реакцию, сопровождающуюся падением кровяного давления, рвотой, мышечной слабостью, непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией и нередко заканчивающуюся смертью.

Вещества, вызывающие анафилаксию, называют анафилактогенами. К ним относят лекарственные, пыльцевые, пищевые, бактериальные антигены, проникающие в организм парентеральным, ингаляционным, алиментарным путями.

Выделяют генерализованные (общие) и местные анафилактические реакции. К первым относится анафилактический шок, ко вторым — феномен Овери.


Впервые классический анафилактический шок на морских свинках получил A.M. Безредка (1812) (рисунок): Морской свинке внутривенно вводят 10-6 мл (0,07 мкг белка) лошадиной сыворотки (сенсибилизирующая доза). Через 10-21 день внутривенно вводят ту же сыворотку в дозе, которая в 10 раз выше предыдущей. Эту дозу называют разрешающей. Через 10-15 мин после повторного введения сыворотки появляются одышка, непроизвольное мочеиспускание, дефекация, судороги. Кровяное давление вначале повышается, затем падает вследствие паралича сосудодвигательного центра, в крови наблюдаются лейкопения, эозинофилия, активируются фибринолитическая система, система комплемента. Смерть наступает от анафилактического шока, который у морских свинок проявляется главным образом спазмом бронхиол. Животное погибает при явлениях асфиксии.

При вскрытии погибшей от анафилактического шока морской свинки всегда фиксируют острое вздутие легких (эмфизема) в связи с закупоркой бронхиол из-за спазма гладких мышц, образования слизистых пробок, расширения и набухания слизистой оболочки бронхиальных путей. Таким образом, у морских свинок легкие являются «шоковым» органом и нарушение их функции становится причиной гибели. Каждый вид животных имеет свой «шоковый» орган. У других видов животных смерть наступает в результате спазма сфинктеров печеночных вен (собаки), спазма легочных артерий (кролики), а у человека, как и у морских свинок, вследствие генерализованного спазма бронхиол и развития острой недостаточности внешнего дыхания.

Можно провести пассивную сенсибилизацию свинок (рисунок). Для этого у активно сенсибилизированной свинки берут кровь не ранее чем через 10—14 дней после сенсибилизации, получают сыворотку, которая уже содержит антитела к чужеродному белку и вводят ее интактной морской свинке. Через сутки вводят разрешающую дозу. Развивается анафилактический шок.

Развитие анафилактического шока можно предупредить десенсибилизацией, примененной впервые в эксперименте A.M. Безредки. Для этого за 2—3 ч до введения разрешающей дозы свинке вводят подкожно низкую дозу того же белка. После этого разрешающая доза уже не вызывает шока (рисунок) или его степень тяжести менее выражена. В практической медицине десенсибилизацию по A.M. Безредке проводят людям перед введением им белковых препаратов, в частности антитоксических сывороток, которые обычно готовят из крови иммунизированных лошадей.

Местная (кожная) анафилаксия (феномен Овери) развивается, если разрешающая инъекция небольших доз аллергена вводится внутрикожно. Развивается в виде волдыря с зоной артериальной гиперемии вокруг него.

Существует два варианта воспроизведения феномена Овери: активный и пассивный.

  • Активный вариант. Сенсибилизированной морской свинке внутрикожно вводят разрешающую дозу антигена вместе с высокомолекулярным красителем (синим Эванса). В результате в месте введения антигена увеличивается проницаемость сосудов кожи и образуется большое синее пятно.

  • Пассивный вариант. Несенсибилизированной морской свинке в кожу вводят одновременно сыворотку, содержащую антитела против антигена, сам антиген и краситель (синий Эванса). Результат тот же.

В появлении анафилактической реакции выделяют 3 стадии:

  1. Иммунная стадия. Происходит образование плазматическими клетками специфических к аллергену антител – реагинов. Реагины представлены двумя группами иммуноглобулинов: IgE и IgG. Наиболее изучена роль IgE-антител. Общий принцип механизма реакции заключается в том, что образовавшиеся IgE-антитела фиксируются на тучных клетках и базофилах, которые имеют на своей поверхности высокоаффинные рецепторы (FcεRI) для Fc-фрагмента IgE. Процесс синтеза реагинов и распространение их в организме с фиксацией на поверхности тканевых базофилов составляют сущность сенсибилизацииорганизма к данному антигену. Минимальная продолжительность периода сенсибилизации — 5-7 сут.

Если аллерген попадает в организм повторно, то он соединяется с антителами на поверхности этих клеток. Образование комплекса возбуждает клетки и начинается вторая стадия.

  1. Патохимическая стадия. Ее суть состоит в том, что из тучных клеток и базофилов высвобождаются готовые, «запасенные» медиаторы (гистамин, серотонин, кинины, гепарин, триптаза и др.), а также образуются новые медиаторы (лейкотриены, тромбоцитактивирующий фактор и др.). Значение продуктов дегрануляции тканевых базофилов состоит в том, что они непосредственно действуют на клетки-мишени (гладкие мышцы сосудов, бронхов, матки, кишок, эндотелиоциты) и вовлекают в аллергическую реакцию другие популяции клеток (эозинофилы, нейтрофилы, тромбоциты).



Патофизиологическая стадия начинается с того момента, когда образовавшиеся медиаторы вызывают нарушение функции клеток, органов и систем. Местно это проявляется повышением проницаемости сосудов, усилением хемотаксиса эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов, что вызывает воспаление. Увеличение проницаемости сосудов вызывает выход в ткани иммуноглобулинов, комплемента, что способствует инактивации и элиминации аллергена. Если процесс локализуется на слизистых оболочках, происходит усиление образования соответствующих секретов (слизь, серозная жидкость). В органах, содержащих гладкую мускулатуру (бронхи, желудочно-кишечный тракт, матка), возникает ее спазм. Эта реакция развивается обычно в течение первых 15—20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном.
Аллергические реакции этого типа обычно сопровождаются повреждением тканей. Но такой механизм является и одним из механизмов иммунитета и выполняет защитную роль (например, как защита от паразитов при трихинеллезе, шистосомозе и др.). При попадании в организм паразитов происходит образование IgE-антител, которые фиксируются своими Fab-фрагментами на гельминтах, находящихся на различных стадиях развития. Эозинофилы имеют на своей поверхности низкоаффинные Fc-рецепторы для IgE-антител. Через IgE-антитела происходит соединение эозинофилов с паразитами, что в итоге приводит к активации эозинофилов и высвобождению медиаторов (катионных белков), вызывающих повреждение гельминтов. Одновременно такие же IgE-антитела фиксируются через Fc-рецептор на тучных клетках. Последующее соединение Fab-концов IgE-антител с соответствующими антигенами паразитов активирует тучные клетки и высвобождает медиаторы аллергии.
Развитие реакции в виде анафилактического шока у человека. Если человек оказался сенсибилизированным к определенному аллергену, то парентеральное введение этого аллергена может вызвать шок. Это бывает при ужаливании перепончатокрылыми насекомыми (пчелы, осы, шмели и др.), введении лекарств (пенициллин, антитоксические сыворотки и другие белковые препараты), изредка как выражение пищевой аллергии.



Механизм развития клинических проявлений анафилактического шока (рис. ).

При тяжелых формах шока развивается картина сосудистого коллапса, включающая процессы:

I. Нарушение общей гемодинамики – падает артериальное давление. Причиной является:

а) генерализованное расширение артериол и связанное с этим падение общего периферического сопротивления;

б) генерализованное повышение проницаемости сосудов, приводящее к выходу жидкости из сосудов в ткани и уменьшению объема циркулирующей крови.

II. Расстройства микроциркуляции. Возникают в результате падения артериального давления и сгущения крови.

III. Развитие острой недостаточности внешнего дыхания вследствие спазма бронхов и бронхиол и закупорки слизью воздухоносных путей.

Все указанные процессы приводят к развитию острой гипоксии, которая вызывает нарушение функции дыхательного и сердечнососудистого центров и в конечном итоге — смерть.

При менее тяжелых формах шока развиваются местные проявления анафилактических реакций, которые связаны с действием биологически активных веществ — продуктов дегрануляции тканевых базофилов. Эти вещества вызывают:

  • спазм гладких мышц бронхов — приступы удушья (бронхиальная астма). Развивается в результате действия медленно реагирующей субстанции анафилаксии, гистамина, лейкотриенов, компонентов комплемента С3а, С5а;

  • аллергический насморк, фарингит, ларингит, трахеит. Возникают как результат повышенного образования и выделения слизи в верхних дыхательных путях вследствие действия гистамина на Н1-рецепторы;

  • спазм гладкой мускулатуры кишок — поносы (диарея) вследствие действия гистамина на Н1-рецепторы;

  • расширение артериол вследствие действия гистамина на Н1-рецепторы — покраснение, аллергическая сыпь на коже, конъюнктивит;

  • повышение проницаемости стенок сосудов вследствие действия гистамина на Н1-рецепторы — развитие местных отеков;

  • раздражение нервных окончаний вследствие действия гистамина на Н1-рецепторы — зуд, боль.


Клиническими формами аллергических реакций I типа (анафилактических) являются анафилактический шок, бронхиальная астма, поллинозы (аллергия на пыльцу растений), крапивница, аллергический насморк, ангионевротический отек (отек Квинке).
У определенной группы людей реакции немедленного типа обнаруживаются без какой-либо искусственной сенсибилизации. В основе этих реакций лежат механизмы первого типа, но отличаются от анафилаксии, и получили название атопии. Под атопическими болезнями подразумеваются аллергические заболевания, обусловленные IgE. Для атопии существует семейная предрасположенность, хотя способ наследования неясен. Причинами острого состояния являются спазм гладкой мускулатуры, гиперемия и отек. Обнаруживаются также изменения секреции желез (дис-криния), моделируемые неспецифическими (вегетативными) факторами.





Наиболее распространенными атопическими болезнями являются: поллинозы, бронхиальная астма, аллергический ринит, конъюнктивит, целиакия, атопический дерматит, отек Квинке, мигрени, лихорадка (вызванная лекарствами), острая припухлость суставов, пилороспазм.
Аллергические реакции II типа

Реакции этого типа называются цитотоксическими. Аллергенами в данном типе становятся клетки своих тканей. Обычно к своим антигенам клеток имеется толерантность. Чтобы включился иммунный механизм, клетки должны приобрести аутоаллергенные свойства. Причины приобретения клетками аутоаллергенных свойств разнообразны. Большую роль в этом процессе играет действие на клетки различных химических веществ, чаще лекарств, попадающих в организм. Изменение антигенной структуры клеточных мембран может происходить за счет:

• конформационных изменений, присущих клетке антигенов;

• повреждения мембраны и появления новых антигенов;

• образования комплексных аллергенов с мембраной, в которой химическое вещество играет роль гаптена.

Например, при лечении α-метилдофа по одному из указанных механизмов может развиваться аутоиммунная гемолитическая анемия, при введении прокаинамида возможно образование антинуклеарных антител и т.д. При паразитарных, бактериальных и вирусных инфекционных заболеваниях лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток также могут влиять на антигенную структуру клеточных мембран. В результате образуются аутоантитела к различным клеткам тканей и развиваются гемолитическая анемия, тромбоцитопении и др.





В ответ на появление измененных клеток образуются антитела (классы IgG и IgM). Антитела соединяются с соответствующими аутоаллергенами клеток. В результате возможно включение одного из двух цитотоксических механизмов:

  1. Комплементарного механизма. При активации этого механизма образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение.

  2. Механизма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. К антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются так называемые К-клетки. Обычно это особый вид лимфоцитов, которые активируют в клетках-мишенях апоптоз. К-лимфоциты при контакте с клеткой-мишенью вызывают активацию гена (гена смерти), ответственного за продукцию эндонуклеаз. Эндонуклеазы вызывают фрагментацию ДНК. Кроме того, К-лимфоциты, как и макрофаги, эозинофилы и нейтрофилы, продуцируют супероксид, который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами.

Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки.

К реакциям цитотоксического типа относятся такие проявления аутоаллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, иммунный тиреоидит и др. Такие же реакции наблюдаются при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических реакций на гемотрансфузию), и гемолитической болезни новорожденных.

Аллергические реакции III типа. Повреждение тканей осуществляется иммунными комплексамиреакция типа Артюса, иммунокомплексный тип.

Аллергены (бактериальные, вирусные, грибковые, лекарственные препараты, пищевые вещества) в этих случаях находятся в растворимой форме и в достаточно большом количестве. Ни антиген, ни антитело не являются компонентами клеток, и образование комплекса антиген—антитело происходит в крови и межклеточной жидкости.

  1. Иммунная стадия. Происходит образование к аллергену антител - IgM и IgG, формируется комплекс антиген—антитело - микропреципитаты (средняя молекулярная масса составляет 900 тыс. — 1 млн дальтон), которые сосредоточиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке, что в дальнейшем приводит к нарушению микроциркуляции и вторичному поражению ткани, вплоть до некроза.

  2. Патохимическая стадия. Отложившиеся в тканях комплексы взаимодействуют с комплементомплазмы крови, образуя его активные фрагменты. Активные фрагменты комплемента обладают хемотаксической активностью, стимулируют активность нейтрофилов, повышают проницаемость сосудов и способствуют развитию воспаления. Нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты. Усиливается протеолиз в местах отложения иммунных комплексов. Также происходит освобождение активированными макрофагами основных катионных белков, свободных радикалов и пероксидов.

Активируются калликреин-кининовая система, система свертывания крови. Активация связана с повреждением иммунными комплексами сосудистой стенки, что приводит к активации фактора Хагемана.

  1. Патофизиологическая стадия характеризуется

  • Местными изменениями. Иммунные комплексы откладываются на поверхности эндотелия, на базальных мембранах сосудов, в тканях. В результате активации комплемента и действия продуктов, секретируемых макрофагами, происходит повреждение клеток, возникает воспаление как реакция на это повреждение, образуется лейкоцитарный инфильтрат — замедленный компонент феномена Артюса. Чаще воспаление возникает в клубочках почек (гломерулонефрит), легких (альвеолит), сосудистой стенке (васкулит). Кроме того, образование преципитатов непосредственно в капиллярах вызывает первичные нарушения микроциркуляции и развитие некротических изменений в тканях.



Общими изменениями. Активация биохимических систем крови может быть причиной диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома). Кроме того, прикрепление иммунных комплексов через Fс-рецепторы к поверхности форменных элементов крови (нейтрофилов, тромбоцитов) вызывает поглощение и разрушение последних макрофагами. В результате развивается цитопения (лейкопения, тромбоцитонемия).

Аллергические реакции III типа являются ведущими в развитии сывороточной болезни, острого гломерулонефрита, экзогенных аллергических альвеолитов, в некоторых случаях лекарственной и пищевой аллергии, при ряде аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, системная волчанка и др.), тиреоидита Хасимото.

Морфология реакций III типа изучена на классической модели у кроликов — феномене Артюса. Кролику внутрикожно вводят инъекции антигена. После очередной (обычно после 3—5 инъекций) через несколько минут развивается гиперемия, через 1—2 ч появляется отек и воспалительная эритема, затем очаги кровоизлияния и через 24—72 ч — некроз. Микроскопически обнаруживается скопление преципитата иммунных комплексов в просвете сосуда и стенке; серозно-фибринозная экссудация с различной степенью дезорганизации соединительной ткани. Выявляется клеточная инфильтрация нейтрофилами и эозинофилами вокруг сосудов, в просветах и стенках венул; стаз крови с тромбами в сосудах и кровоизлияния.

Аллергические реакции IV типа (синонимы: повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧЗТ), гиперчувствительность замедленного типа, аллергические реакции замедленного типа).

Аллергенами, вызывающими ПЧЗТ, являются преимущественно белки и гликопротеины, а также некоторые простые химические вещества, способные взаимодействовать с белками тканей.




Главная особенность реакций замедленного типа состоит в том, что с антигеном взаимодействуют специфические эффекторные Т-лимфоциты, имеющие специальные рецепторы для аллергенов. Реакция между такими лимфоцитами и аллергенами сопровождается выделением медиаторов, обеспечивающих развитие общих и местных реакций ПЧЗТ (табл.).
В развитии состояния ПЧЗТ участвует все клетки, участвующие в клеточном иммунитете: макрофаги, регуляторные клетки, эффекторные клетки и клетки иммунологической памяти.

Макрофаги участвуют в процессах фагоцитоза, переработки антигенного материала и презентации антигена регуляторным и эффекторным Т-клеткам. Представлять антиген Т-клеткам могут также вспомогательные клетки (дендритные клетки, клетки Лангерганса), В-клетки и даже клетки, не относящиеся к классу иммунокомпетентных (эндотелиальные клетки сосудов). Способность эндотелиальных клеток сосудов представлять антиген играет существенную роль при местных реакциях ПЧЗТ.

К регуляторным клеткам ПЧЗТ относятся Т-хелперы, Т- и В-супрессоры.

К клеткам-эффекторам относятся преимущественно сенсибилизированные Т-лимфоциты (хелперы), которые образуются в ранние сроки сенсибилизации и способны реагировать на аллерген при вторичном его попадании в организм. Для представления аллергена клеткам-эффекторам необходимы вспомогательные клетки. К клеткам-эффекторам относят также и макрофаги, высвобождающие медиаторы воспаления. В эффекторную стадию ПЧЗТ наиболее значимы медиаторы, участвующие в развитии воспалительной реакции: хемотаксические факторы, факторы торможения миграции макрофагов и лейкоцитов.
Аллергические реакции замедленного типа появляются при повторном контакте организма с аллергеном. Их развитие зависит от клеток-эффекторов ПЧЗТ, к которым относятся преимущественно сенсибилизированные Т-лимфоциты.
Общие и местные реакции ПЧЗТ протекают в три стадии:

  1. Иммуннологическая стадия. Во время этой стадии происходит сенсибилизация организма, в основе которой — образование клона Т-лимфоцитов, имеющих на своей поверхности специфические рецепторы к данному антигену. Стадия включает расщепление антигена макрофагами и представление (презентацию) Т-эффекторам антигенного пептида в составе молекул МНС (главного комплекса гистосовместимости) класса II. Распознавание Т-клеткой антигена в комплексе с продуктами МНС класса II на поверхности макрофага стимулирует их бласттрансформацию и пролиферацию.

Антигены гистосовместимости классов I и II в процессе развития ПЧЗТ играют ключевую роль при кооперации макрофага с Т-лимфоцитом и при взаимодействии Т-клеток друг с другом.

  1. Патохимическая стадия. Активированные Т-эффекторы выделяют медиаторы ПЧЗТ - высокомолекулярные вещества белкового и гликопротеидного происхождения — лимфокины (интерлейкин-2, фактор переноса Лоуренса, фактор бласттрансформации, фактор активации макрофагов (МАФ), миграцию ингибирующий фактор, интерферон, лимфотоксины и др.).

По механизму действия выделяют:

1) лимфокины, повреждающие клетки-мишени (цитотоксины);

2) лимфокины, вызывающие пролиферацию клеток (митогенные факторы). Под действием этих факторов происходит дифференцировка предшественников цитотоксических Т-лимфоцитов в киллерные клетки, что может привести к повреждению ткани;

3) лимфокины, влияющие на миграцию разных типов клеток (хемотаксины): разных популяций лимфоцитов, макрофагов, гранулоцитов, своих и чужеродных клеток тканей. Так, привлеченные и задержанные и активированные фагоциты в очаге сосредоточения антигеннесущих клеток, фагоцитируют обнаруженные иммунной системой чужеродные и свои измененные клетки.

Есть лимфокины, которые вызывают и общие реакции организма.

  1. Патофизиологическая стадия. Действие медиаторов и лизосомальных ферментов, развитие воспаления с мононуклеарной инфильтрацией ткани.

Процесс мононуклеарной инфильтрации складывается из неспецифического прилипания лимфоцитов к сосудистому эндотелию, контакта этих клеток с антигеном и их проникновения через эндотелий в ткань. Несмотря на большое количество лимфоидных клеток, участвующих в местной реакции, лишь небольшая часть из них состоит из специфически сенсибилизированных лимфоцитов. Этого количества сенсибилизированных клеток достаточно для развития местной реакции. При контакте эффекторных клеток с антигеном происходит активная секреция растворимых медиаторов, которые и обусловливают появление макро- и микроскопических признаков реакции ПЧЗТ. Важную роль в механизмах повреждения ткани играют нарушения кровообращения и проницаемости сосудистой стенки.
В состав клеточного инфильтрата входят моноциты, лимфоциты, базофилы, эозинофилы и нейтрофилы.

  • При базофильной ПЧЗТ инфильтрация базофилами поверхностных слоев кожи интенсивная, в более глубоких слоях преобладают мононуклеарные клетки.

  • Инфильтрат местной реакции при введении паразитарных антигенов представлен преимущественно эозинофилами.

  • Тучные клетки, располагающиеся в участках местных реакций ПЧЗТ, существенно не влияют на развитие воспаления.

  • При местных реакциях ПЧЗТ в ряде случаев появляются плазматические клетки, что, свидетельствует о присоединении аллергии немедленного типа с образованием циркулирующих антител.

ПЧЗТ развивается при инфекциях (бактерии, вирусы, грибы, паразиты и их белковые фракции), введении в организм вакцин и других чужеродных биологических веществ, аппликации на кожу и слизистые оболочки простых химических веществ, способных вызывать контактный дерматит, при отторжении пересаженной ткани и аутоаллергии.

  • ПЧЗТ чаще встречается при инфекционных заболеваниях с внутриклеточным паразитированием возбудителя.

При инфекциях замедленный тип реагирования впервые был описан в 1890 г. Р. Кохом у больных туберкулезом при введении им туберкулина. Реакция ПЧЗТ на внутрикожное введение туберкулина, начинаясь не раньше 6 ч после инъекции и достигая максимума через 24— 48 ч, сопровождается гиперемией, уплотнением, а иногда кровоизлияниями и некрозом кожи. Через 24—48 ч гистологически обнаруживается периваскулярная муфтообразная инфильтрация мононуклеарными клетками.

  • Низкомолекулярные вещества органического и неорганического происхождения (фенол, динитрохлорбензол, краски, соединения платины, кобальта, никеля, моющие, косметические средства и др.) способны вызывать контактный дерматит. Контактные аллергены обладают способностью взаимодействовать с белками при их аппликации на кожу. При повторном контакте с аллергеном происходят инфильтрация кожи мононуклеарными клетками, дегенерация и отслойка эпидермиса.

  • Проявлением ПЧЗТ является реакция отторжения пересаженных органов или тканей, которые по антигенам гистосовместимости не совпадают с реципиентами. Такие же изменения возникают при аутоаллергии.



Характер мононуклеарной инфильтрации зависит от локализации аллергена (рис.).

ПЧЗТ может проявляться в виде:

1. Общей реакции. Так, при введении туберкулина в кровь сенсибилизированной морской свинке возникает общая реакция - туберкулиновый шок, который развивается через несколько часов и продолжается не более суток. У человека с ПЧЗТ, получившего большую дозу аллергена, наблюдается поверхностное дыхание, головная боль, озноб, тошнота, рвота, иногда крапивница; в печени, селезенке, надпочечниках, кишечнике - застой крови и кровоизлияния, в некоторых случаях поражение суставов.

2. Местная реакция ПЧЗТ может быть в любом органе.
Механизмы развития различных видов толерантности при ПЧЗТ:

  • подавление клонов Т-клеток, принимающих участие в формировании или проявлениях ПЧЗТ, и/или усиление функции Т-супрессоров и их медиаторов.

  • облучение, недостаточность вилочковой железы, онкологические и вирусные заболевания подавляют ПЧЗТ.

Значение ПЧЗТ: ПЧЗТ направлена на инактивацию и удаление из организма возбудителей инфекционных заболеваний, чужеродных и собственных клеток, измененных под влиянием микробов, мутагенных факторов и других химических и биологических веществ.
Профилактика аллергических реакций и заболеваний. Заключается в предотвращении и резком ослаблении поступления в организм разнообразных аллергенов, так и контактов организма с теми или иными аллергенами (этиологический принцип).
Общие принципы терапии аллергических реакций и заболеваний.

  1. Патогенетическая терапиянаправлена на разрыв основного и ведущих звеньев патогенеза аллергии.

  • Предупреждение сенсибилизации, когда контакт организма с аллергеном неизбежен: создание иммунологической толерантности к данному антигену или состояния иммунологической супрессии, если первое невозможно.

  • Десенсибилизация. Одним из методов является введение антигена в сенсибилизированный организм дробными дозами с целью постепенного связывания антител (метод Безредки).

  • Воздействие на патохимическую стадию аллергических реакций: предупреждение образования и освобождения медиаторов аллергии, их инактивация (например, антигистаминными препаратами); блокада рецепторов к медиаторам аллергических реакций на клетках-мишенях.

  • Воздействия на патофизиологическую стадию. Они направлены на ликвидацию структурных и функциональных изменений, возникающих при аллергии. Это достигается применением противовоспалительных (кортикостероиды), спазмолитических, гипертензивных и других фармакологических средств.

  1. Саногенетическая терапиявключаетактивизацию различных защитных, компенсаторных, адаптивных, в том числе регенераторно-репаративных, процессов и механизмов на различных уровнях организации организма с помощью медикаментозных (фитоадаптогены, витамины, микроэлементы, энзимы, нейротропные и д.) средств и немедикаментозных воздействий (лечебное питание или голодание, закаливание организма, психотерапию и др.).

  2. Симптоматическая терапиянаправлена на предотвращение или ослабление разнообразных психоэмоциональных неприятных ощущений (подавленности, волнений, тревоги, головной боли и др.). Для этого используют обезболивающие, седативные (успокаивающие), адаптогенные, психотропные средства, отвлекающую терапию и др.


Гаптены - соединения с молекулярной массой менее 10000, например лекарственные средства, сами по себе не иммуногенны. Такие соединения принято называть гаптенами. Гаптены приобретают иммуногенность лишь после соединения с высокомолекулярным белком-носителем. Гаптены не могут стимулировать выработку антител, но могут связываться с ними. Гаптены - простые химические соединения, в основном ароматического ряда, не в состоянии запускать иммунный процесс, демонстрируя тем самым отсутствие иммуногенных свойств. В то же время они обладают вполне конкретной специфичностью, т.е. способностью вступать в реакции взаимодействия с предсуществующими к ним антителами.

Обычно гаптен - небольшая функциональная группа, представляющая собой одну детерминанту. Гаптенами могут быть органические соединения, фениларсонат, моно- и олигосахариды, а также олигопептиды. Наиболее часто используемый гаптен - динитрофенил (ДНФ) .

Гаптены могут связываться с уже имеющимся антителом или поверхностным рецептором на специфической B-клетке , но не способны вызвать образование антител, поскольку гаптены не иммуногенны. Однако они приобретают иммуногенность при соединении с подходящим белком-носителем. В настоящее время установлено, что функция носителя заключается в стимуляции T-хелперов , помогающих B-клеткам реагировать на гаптен.

Адъюванты — вещества, усиливающие выработку антител в ответ на введение вакцины. В производстве вакцин в качестве адъюванта обычно используется гидрат окиси алюминия — высокотоксичного при парентеральном введении тяжелого металла. Токсичность алюминия еще более усиливается в комбинации с ртутьсодержащим консервантом мертиолятом, также входящим в состав многих вакцин. Адъюванты (лат. Adjuvare — помогать) состоят из различных веществ, физические и (или) биологические свойства которых позволяют в различной степени изменять степень гуморального ответа на иммуноген.

Шистосомоз — гельминтоз, вызываемый кровяными трематодами, характеризующийся дерматитом в период внедрения паразитов в кожу с последующим развитием лихорадки, интоксикации, уртикарной сыпи, спленомегалии, эозинофилии, поражения кишечника или мочеполовых органов.

Целиакия — наследственное заболевание, нарушение пищеварения, вызванное повреждением ворсинок тонкой кишки некоторыми пищевыми продуктами, содержащими определённые белки — глютен (он же глиадин) и близкими к нему белками злаков (авенин, гордеин и др.) — в таких продуктах, как пшеница, рожь, солод, ячмень и овёс. Имеет смешанный аутоиммунный, аллергический, наследственный генез, наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Болезнь Хасимото — аутоиммунный тиреоидит (воспаление щитовидной железы), начинается обычно в детстве, часто прогрессирует до полного отказа железы в среднем возрасте. Чаще встречается у женщин. Лечение — восполнение тироксина (щитовидного гормона). При своевременном лечении прогноз благоприятный.



Саркоидоз - это заболевание неизвестной этиологии, ассоциированное с поражением лимфоидной ткани и формированием хронических гранулом. Гиперчувствительность замедленного типа у таких больных подавлена, а кожная проба на туберкулин отрицательна. Однако если вместе с туберкулином в кожу ввести кортизон, устраняющий кортизон-чувствительные Т-супрессоры, то реакция развивается. Кроме того, у больных саркоидозом через несколько недель после внутрикожного введения экстракта селезенки другого больного саркоидозом образуются грануломы (реакция Квейма).


перейти в каталог файлов

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей