Главная страница
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
qrcode

Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология


НазваниеЛекция 1. Общая фармакология. Фармакология
АнкорMetodichka lektsii1.doc
Дата19.01.2017
Размер1.79 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файлаMetodichka_lektsii1.doc
ТипЛекция
#6957
страница21 из 25
КаталогОбразовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   25

Линкосамиды.

Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.

Препарат: линкомицин.
Спектр действия.

Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.
Показания к применению.

              1. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);

              2. инфекции кожи, мягких тканей и суставов;

              3. сепсис.


Побочные эффекты.

                1. Диспепсические расстройства;

                2. аллергические реакции;

                3. лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Хлорамфениколы.

Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия).

Препарат: левомицетин.
Механизм действия.

Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.
Показания к применению.

              1. Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);

              2. брюшной тиф;

              3. риккетсиозы;

              4. внутриглазные инфекции.


Побочные эффекты.

                1. Гематотоксичность:

                  • обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия;

                  • необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата;

                2. «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;

                3. высокая гепато - и нейротоксичность;

                4. дисбактериоз.


Полимиксины.

Группа антибиотиков полипептидной структуры.

Препараты: полимиксин В, полимиксин М.
Механизм действия.

Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.
Показания к применению.

              1. Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.

              2. Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.


Побочные эффекты.

                1. Выраженная нефротоксичность;

                2. нейротоксичность;

                3. нервно-мышечная блокада;

                4. гематотоксичность (тромбоцитопения);

                5. гиперкальциемия, гипокалиемия.


Лекция №28.
СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.
Сульфаниламидные препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.

H

H2N - SO2 –N

R

Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижается противомикробная активность.

Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).

Общие свойства САА:

                  • Сульфаниламидное ядро;

                  • механизм действия;

                  • спектр антибактериального действия.


Классификация САА.

              1. Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике, создают высокие концентрации в крови и других тканях:

                • средства короткого действия, имеющие t1/2 меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки, а иногда даже 4-6 раз в сутки в количестве 4-6 г/сутки:

                  • сульфадимезин;

                  • этазол;

                  • норсульфазол;

                  • уросульфан.

  • средства средней продолжительности действия, у которых с t1/2 = 10 -24 часа:

    • сульфазин;

    • сульфаметоксазол.

      • средства длительного действия с t1/2 = 24-28 часов:

        • сульфадиметоксин;

        • сульфапиридазин;

        • сульфамонометоксин.

          • средства сверхдлительного действия с t1/2 более 48 часов:

            • сульфален.

              1. Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций (t1/2 < 10 часов).

                • фталазол;

                • сульгин;

                • фтазин;

  1. Средства местного применения (хорошо растворяются в воде и используются местно в глазных каплях для профилактики и лечения гонорейного поражения глаз у новорождённых, а также для лечения конъюнктивита, блефарита, язв роговицы и других патологий глаз).


Механизм антимикробного действия САА.
Парааминобензойная кислота (ПАБК)

СА

Дигидрофолиевая кислота (ДГФК)

Дигидрофолат- (-) Триметоприм

редуктаза

Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК)




Пурины и пиримидины




ДНК и РНК

Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, которая необходима для синтеза ДГФК. Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнять функцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в задержке роста и развития микробов, т.е. бактериостатическом действии.

Условия, необходимые для проявления антибактериального действия САА:

  • микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрация препарата в тканях в 2000-5000 раз превышает концентрацию ПАБК;

  • в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резко снижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК;

  • САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые сами синтезируют ДГФК;

  • у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК;

  • применение САА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммов микроорганизмов и приводит к неэффективности САА.


Спектр антимикробного действия САА.

Достаточно широкий.

Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций (холера, чума, дифтерия).

Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.

Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.

Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.
Фармакокинетика.

Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минут после введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.

Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белком другие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).

Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Также проникают в грудное молоко.

Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы на остаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые не обладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функцию почек (кристаллурия).

Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.

Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, а также грудным молоком.

Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.
Осложнения фармакотерапии САА.

Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловлены передозировкой и повышенной чувствительностью организма больных к САА.

              1. ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия, повышенная утомленность.

              2. Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.

              3. Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.

              4. Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.



Профилактика кристаллурии:

                • обильное питье (3-5 литров в сутки);

                • запивать САА щелочными минеральными водами или молоком.


Показания к применению.

Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.

              1. Инфекции мочевыводящих путей;

              2. инфекции желчевыводящих путей;

              3. инфекции ЛОР-органов;

              4. инфекции бронхо-легочной системы;

  1. кишечные инфекции;

  2. раневые инфекции;

  3. токсоплазмоз, малярия.


Противопоказания.

Токсико-аллергические реакции к препаратам.
Комбинированные сульфаниламидные препараты.
Механизм действия.

В основе механизма действия комбинированного препарата лежит принцип нарушения синтеза нуклеиновых кислот в двух точках:

1– на уровне включения ПАБК в синтез ДГФК;

2– на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты из ДГФК.

Второй механизм достигается за счет изменения препарата Триметоприм (ТМП) – противомалярийное средство.

ТМП обладает сходным противомикробным действием с САА и превосходит по активности в 20 – 100 раз. Наиболее оправданной является комбинация ТМП с сульфаметоксазолом в соотношении 1:5.

Таким образом, создан комбинированный препарат Бисептол, который представляет собой комбинацию ТМП с сульфаметоксозолом 1: 5 (80 мг + 400 мг). Данная комбинация оказывает бактерицидный эффект, хотя каждый из компонентов проявляет – бактериостатический.

Особенности комбинирования САА препаратов.

  • Эффективны даже в условиях резистентности к САА препаратам;

  • резистентность к комбинированным препаратам развивается медленней.

Побочные эффекты.

    1. Диспептические нарушения;

    2. кожные высыпания;

    3. иногда суперинфекция;

    4. снижение репродуктивной функции (редко).


АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.


              1. Производные нитрофурана:

                • фуразолидон;

                • фурадонин;

                • фарингосепт.


Достоинства:

                • широкий спектр действия;

                • медленное развитие резистентности;

                • противогрибковая активность;

                • не угнетают функции иммунной системы.

                • дешевы в производстве.


Показания к применению.

  1. Инфекции мочевыводящих путей;

  2. кишечные инфекции.


Побочные эффекты.

  1. Диспептические явления;

  2. аллергия;

  3. повышенная кровоточивость;

  4. нарушение менструального цикла;

  5. эмбриотоксическое действие.




    1. Поизводные оксихинолина:

      • нитроксолин (5НОК);

      • хиниофон:

      • хинозол.



Спектр действия: широкий, но преимущественно на грамотрицательную флору, а также оказывает противогрибковое и противопротозойное действие.

Устойчивость микроорганизмов к этим препаратам развивается очень медленно.
Показания к применению.

              1. Урогенитальные инфекции:

                • цистит;

                • пиелонефрит;

                • уретрит;

                • простатит.

                  1. В качестве профилактики при катетеризации мочевого пузыря.


Побочные эффекты.

  1. Способность к кумуляции.

  2. Окрашивают экскреты в желтый цвет.




    1. Производные хинолона:

      • 1-е поколение:

        • налидиксовая кислота (неграм);

        • оксолиновая кислота;

        • пипемединовая кислота.

          • 2-е поколение (фторхинолоны):

            • норфлоксацин;

            • офлоксацин.

              • 3-е поколение:

                • гатифлоксацин.

                  • 4-е поколение:

  • тровофлоксацин;

  • моксифлоксацин;

  • клинофлоксацин;

  • ципрофлоксацин.


Химиотерапевтическая характеристика фторхинолонов

(2 – 4 поколение):

  • хорошо проникают в ткани и клетки макроорганизма, где создают терапевтические концентрации;

  • удобство в применении (1-2 раза в сутки);

  • возможность комбинирования с антибиотиками;

  • высокая эффективность лечения инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей;

  • невысокая частота побочных эффектов.


Побочные эффекты.

  1. Тормозят развитие хрящевой ткани;

  2. повышение эпилептогенной готовности мозга;

  3. возможно развитие колита;

  4. фотосенсибилизация;

  5. анемия, тромбоцитопения;

  6. угнетение функций органов чувств (снижение остроты слуха, зрения, обоняния);

  7. аллергические реакции.


Лекция № 29.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ, ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА.
1960 год – ВОЗ – декларировал, что прогноз об искоренении туберкулеза не оправдан.

1991 год – генеральная ассамблея ВОЗ принимает решение о необходимости усиления мероприятий по защите против туберкулеза.

2001 год – по данным ВОЗ: ежегодно в мире заболевает до 8 млн. человек, умирает 3 млн. человек.

Высокий рост туберкулеза в последние годы отмечен в Юго-Западной Азии, Африке и даже в США и Швейцарии. В Украине за последние 5 лет заболеваемость туберкулезом возросла в 8 раз.
Причины неэффективности химиотерапии туберкулеза.

  • Лечение туберкулеза длительное от 9 месяцев до 3-х лет, что приводит к развитию устойчивости микобактерий к большинству противотуберкулезных препаратов;

  • При длительном приеме резко возрастают побочные эффекты противотуберкулезных средств.


Виды устойчивости микобактерий.

Первичная лекарственная устойчивость развивается в случае, если больной заражен штаммом, устойчивым к большинству препаратов.

Вторичная лекарственная устойчивость возникает в ходе лечения больных противотуберкулезными препаратами и проявляется чаще всего к двум, трем и более средствам.

Групповая лекарственная устойчивость возникает в случае устойчивости к какой-либо группе противотуберкулезных средств (например, антибиотиков аминогликозидов).
Классификация противотуберкулезных средств.
По происхождению.

  1. Синтетические средства:

    • изониазид;

    • пиразинамид;

    • этионамид;

    • ПАСК (парааминосалицилат натрия).

      1. Антибиотики:

    • рифампицин;

    • стрептомицина сульфат;

    • канамицин;

    • циклосерин;

    • флоримицин.



По эффективности.

Группа А – средства обладающие наибольшей эффективностью:

    • изониазид;

    • рифампицин.

Группа Б – средства обладающие средней эффективностью:

    • этамбутол;

    • стрептомицин;

    • этионамид;

    • пиразинамид;

    • циклосерин;

    • флоримицин.

Группа С – препараты умеренной эффективности:

  • ПАСК;

  • тиоацетазон.

1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   25

перейти в каталог файлов

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей