14 опухоли крови. Лекция 14. Опухоли кроветворной ткани

Лекция 14.

Опухоли кроветворной ткани.

Лейкемии.

Форменные элементы крови – эритроциты,гранулоциты, моноциты, тромбоциты и лимфоциты имеют общее происхождение - из плюрипотентной гематопоэтической стволовой клетки.

Стволовая клетка дает начало

Двум типам мультипотентных предшественников – общей лимфоидной и общей миелоидной стволовым клеткам.

Из общей стволовой лимфоидной клетки возникают предшественники В -, Т-лимфоцитов и NK – клеток.

Из общей миелоидной стволовой клетки возникают предшественники эритроцитов/ мегакариоцитов, эозинофилов, моноцитов/ гранулоцитов.

По цитогенезу опухоли костного мозга делят на

Миелоидные и

Лимфоидные.

Общие признаки всех лейкемий

1. Изменения костного мозга - увеличение плацдарма кроветворения, размножение лейкозных клеток; угнетение нормального кроветворения.

Для диагностики используются

Пункция грудины – изучение миелограммы

Трепанационная биопсия костного мозга

(гребешка подвздошной кости) с исследованием мазков с поверхности биоптатов и гистологических препаратов.

Изменения костного мозга при острой миелоидной лейкемии

2. Изменения крови

а) появление в крови более 5% низкодифференцированных лейкозных клеток.

б) изменение количества лейкоцитов, чаще увеличение.

в) анемия.

г) тромбоцитопения.

д) ускоренная СОЭ.

е) изменения уровня сывороточных иммуноглобулинов.

По количеству лейкоцитов выделяют формы

Лейкемический (более 50 тыс. /л)

Сублейкемический (до 50 тыс. /л)

Алейкемический (4-6 тыс. /л)

Лейкопенический (менее 4 тыс. /л).

Изменения крови

Кровь при хроническом миелолейкозе

Изменения селезенки

Изменения лимфатических узлов

Изменения лимфатических узлов при лейкозах

5. Экстрамедуллярное кроветворение в печени – гепатомегалия

Экстрамедуллярное кроветворение

Экстрамедуллярное кроветворение

Другие признаки лейкозов

7.          Анемия и жировая дистрофия миокарда, печени, почек.

8.          Геморрагический или тромбо-геморрагический синдром.     

10.         Вторичный иммунодефицит по гуморальному или клеточному звену.

11. Аутоинфекционные и инфекционные осложнения (бактерии, вирусы, грибы и пр.)

Причины смерти больных с лейкемиями

1.         Бластный криз.

2.         Анемия и связанная с ней сердечная недостаточность.

3.         Кровотечения и кровоизлияния (например, в головной мозг).

4.         Вторичные инфекции – пневмонии, сепсис (бактериальной, вирусной или грибковой природы).

5.         Аплазия костного мозга (при лечении)

Миелоидные неоплазмы

Формы миелоидной неоплазии

Хронические миелопролиферативные заболевания

Острые миелогенные лейкемии

Миелодиспластические синдромы

Хронический миелолейкоз (ХМЛ)

Впервые это заболевание получило название «лейкемия»

Впервые при этом заболевании выявлены хромосомные аномалии - филадельфийская

PH-хромосома.

Впервые выявлен характер хромосомных аномалий (t(9;22)(q34;q11)c формированием гена слияния BCR/ABL.

Впервые доказано, что именно измененный ген вызывает продукцию аномальных ферментов, способствующих пролиферации клеток миелоидного ряда.

Впервые при ХМЛ использована таргетная терапия.

Стадии процесса

Хроническая фаза – слабость, потеря веса, анемия, ночные поты, спленомегалия. В костном мозге <5% бластов.

Фаза аксселерации – тяжелая анемия, тромбоцитопения, резкое увеличение селезенки. Бласты в костном мозге>10%

Бластная фаза - >20% бластов в периферической крови, появляются бласты иной линии миелоидной дифференцировки, в 20-30% пролиферируют лимфобласты.

Другие формы хронических миелопролиферативных заболеваний

Хроническая эозинофильная лейкемия.

Полицитемия истинная.

Хронический идиопатический миелофиброз.

Эссенциальная тромбоцитемия.

Неклассифицируемые миелопролиферативные заболевания.

Острая миелоидная лейкемия встречается у детей старше 15 лет и редко – у маленьких детей.

Острые лейкозы характеризуют:

1. Лейкемический провал в формуле крови

2. Незначительное увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени

3. Анемия

4. Рецидивирующие острые бактериальные инфекции

5. Кровотечения

Острый миелоидный лейкоз

При ОМЛ –

Трисомия 8, t(15;17), t(8;21), inv.16, delY.

Моносомия 7 и 5.

Острый миелоидный лейкоз

Острые миелоидные лейкозы

возникают из

миелобластов с минимальной дифференцировкой,

без определенной дифференцировки,

с определенной дифференцировкой,

промиелоцитов, монобластов, эритробластов, мегакариобластов.

Миелодиспластические синдромы

Лимфоидные лейкемии

Острые лимфобластные лейкемии

возникают из

предшественников В-лимфоцитов (CD19 и CD 10),

предшественников Т-лимфоцитов (CD2 и CD7).

В детском возрасте 80% составляют острые лимфобластные В – клеточные лейкозы

При ОЛЛ –

Гиперплоидия с числом хромосом между 50 и 60,

В 5% - филадельфийская хромосома,

t(9, 22), t(2;8), t(8;22)/

t(4; 11), t(8;14).

Острый лимфобластный лейкоз

Хроническая лимфоидная лейкемия

Хронические лейкозы – лимфоцитарный (ХЛЛ)

1. Чаще возникают у взрослых людей (50-60 лет). Протекает доброкачественно до 10 лет.

2. Преобладают лейкемические формы

(количество лейкоцитов может достигать

100 – 300тыс).

3. Значительно увеличены лимфатические

узлы, селезенка и печень.

4. Анемия и тромбоцитопения развиваются в поздние стадии заболевания.

5. Инфекционные осложнения часто носят хронический характер – персистирующие вирусные инфекции, туберкулез.

Хроническая лимфоидная лейкемия

Патоморфоз лейкемий

Увеличилась продолжительность жизни больных детей с острыми лимфобластными лейкозами. Возможны длительная ремиссия и даже полное выздоровление после трансплантации костного мозга.