Во время лечения имифосом яеобходимо не реже 2 раз в неделю иссле-
. довать кровь; после окончания курса лечения кровь исследуют 1 раз
в 10-15 дней в течение 3 месяцев. . '
Имифос противопоказан больным С резким истощением и анемией, при
лейкопении, тромбоцитопении, сердечной недостаточности, тяжелых забо-
леваниях печени и почек.
Форма выпуска: герметически закрытые флаконы или ампулы, содер-
жащие по 0,05 г (50 мг) имифоса. Растворяют препарат в 10-20 мл иэо-
тонического раствора натрия хлорида непосредственно перед употреб-
лением.
Хранение: список А. В защищенном от света, прохладном месте.
8. ТРЕТАМИН (Trefaminum).
2,4,6-Триэтиленимино-1,3,5-триазин:
HgC
Н^
>
-^\
^ ^
У
. N
<^
^СНз
Triame-
НаС-СНг
Синонимы: Триэтиленмеламин, Т. Е. М" Triathylenmelamin,
lin и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.
Третамин, подобно другим производным этиленимина, является цито-
статическим веществом и оказывает. противоопухолевое действие. Эффек-
тивен при лечении ретинобластом.
Вводят внутримышечно. Разовую дозу устанавливают из расчета
0,06-0,08 мг (0,00006-0,00008 г) на 1 кг веса больного,
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ 501
В Через 10 дней после первой инъекции при отсутствии побочных явлений
йкопения, тромбоцитопения и другие признаки угнетения кроветворе-
1я) вводят препарат повторно. При хорошей переносимости трет-
^йн можно, ввести третий раз, но не ранее чем через 10 дней после
lftporo введения. В промежутках между инъекциями проводят лучевую
1рапию.
)' Через 1'/2 месяца после первого курса, а затем через 2 месяца после
яророго курса лечение повторяют в тех же дозах (2 инъекции в сочетании
1 .лучевой терапией).
Лечение проводят на фоне общеукрепляющей терапии.
. Следует учитывать возможность сильного угнетающего влияния пре-
парата на кроветворение. В случае развития лейкопении, при понижении
количества лейкоцитов в крови до 3000 в 1 мм" введение препарата пре-
кращают и переливают кровь или лейкоцитную массу, назначают стимуля-
горы лейкопоэза. В случае развития тромбоцитопении и геморрагических
^влений применяют переливание крови, тромбоцитной массы, назначают
витамин Р, аскорбиновую кислоту. .
1'. При применении препарата возможно появление тошноты и рвоты;
^вэтих случаях целесообразно назначить противогистаминные препараты.
^ Применение третамина противопоказано при общем тяжелом состоянии
^больного, кахексии, терминальных состояниях, при выраженной лейкопении
1й тромбоцитопении, тяжелых заболеваниях печени и почек. Если ранее
^'проводилась лучевая терапия, то применение третамина допустимо через
1.1 меся.ц после ее окончания при отсутствии существенных изменений кар-
'тины крови.
Форма выпуска: в запаянных ампулах по 0,001 и 0,002 г (1 и 2 мг).
Растворяют непосредственно перед употреблением в 5 мл стерильной
воды для инъекций.
Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.
В. ЭФИРЫ ДИСУЛЬФОНОВЫХ КИСЛОТ И БЛИЗКИЕ
ПО ДЕЙСТВИЮ ПРЕПАРАТЫ
1. МИЕЛОСАН (Myelosanum).
Бис-метилсульфоновый эфир бутандиона-1,4:
СНз-SOa-О-СНа-СНа-СНа-CHg-О-SOa-CHg
Синонимы: Busulfanum, Busulphan, Citosulfan (Р), Lenkosulfan (Б),
Miellicin, Misulban, Mitostan, Myeleukon, Mylecytan, Myleran, Mysulban,
Sulfabutin и пр.
Белый кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и
спирте.
Оказывает угнетающее влияние на миелоидную ткань. Избирательно
угнетает гранулоцитопоэз и оказывает антилейкемическое действие при
хроническом миелолейкозе. Действие препарата проявляется преимуще-
ственно в уменьшении количества незрелых гранулоцитов.
Применяют при обострениях хронического миелолейкоза (лейкемиче-
ская форма).
Назначают внутрь по 2 мг (0,002 г) 1-3 раза в день.
При обострении хронического миелолейкоза, сопровождающегося уме-
ренной спленомегалией и увеличением числа лейкоцитов до 200 000 в 1 мм^
крови, назначают 4-6 мг в сутки (в 1-3 приема). При резко выраженной
спленомегалии и лейкоцитозе (более 200 000 лейкоцитов) суточную дозу
увеличивают до 8--10 мг (в 2-3 приема), а затем уменьшают до 6-4 мг,
когда число лейкоцитов становится меньше 200 000. При уменьшении
количества лейкоцитов до 50 000-40 000 суточная' доза не должна превы-
шать 4 мг. Курс лечения заканчивается при появлении гематологической
502 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ
ремиссии (которая обычно наступает не ранее чем через 3-5 недель
после начала лечения).
Высшие дозы миелосана для взрослых внутрь; разовая 0,006 г
(6 мг), суточная 0,01 г (10 мг).
При рецидивах миелолейкоза проводят повторные курсы лечения
миелосаном; дозы устанавливают в зависимости от количества лейкоцитов
и течения заболевания.
К миелосану возникает устойчивость, и эффективность лечения со вре-
менем снижается. Для достижения желаемого эффекта в этих случаях
требуется увеличение дозы, что, однако, небезопасно. Увеличивать дозу
следует с большой осторожностью, при этом надо систематически иссле-
довать кровь во время и после окончания лечения.
При передозировке миелосана угнетающее влияние на кроветворение
может распространиться на зрелые гранулоциты и тромбоциты с разви-
тием гранулоцитопении и тромбоцитопении с геморрагией. Исследование
крови должно производиться не реже одного раза в 5 дней, а при умень-
шении количества лейкоцитов до 50000-40 000 в 1 мм^-каждые 2 дня;
в период клинической и гематологической ремиссии - не реже 2 раз
в месяц.
При выраженной анемии показано переливание крови или эритроцитной
массы, при угнетении лейкопоэза - стимуляторы лейколоэза, переливание
стимулирующих количеств крови, лейкоцитной массы; назначают аскорби-
новую кислоту, витамин Р и др.
При лечении миелосаном могут иметь место сосудистая дистония,
временная аменорея, пигментация кожи, угнетение половой функции
у мужчин.
Препарат противопоказан при острых и подострых лейкозах, п)1и
обострении хронического миелолейкоза, если он протекает по типу острого
лейкоза, при алейкемических и сублейкемических формах хронического
лейкоза; при выраженной тромбоцитопении.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 г (2 мг).
Хранение: список А. В защищенном от света месте,
2. МИЕЛОБРОМОЛ (Myeiobromollim).
1,6-Дибром-1,6-дидезокси-0-маннит;
Вг Н Н Н^С-С- с - он он он -с- ^ ОН Вг -С-СИ, Н
Синонимы: Dibrommannit, Dibromomannitol.
Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде. В водных
растворах постепенно гидролизуется.
Подобно миелосану, оказывает тормозящее влияние на миелоидную
ткань и является специфическим средством для лечения хронической
миелоидной лейкемии. По механизму действия миелобромол отличается
от миелосана: он эффективен при устойчивости к миелосану. Миелобромол
оказывает эффект в ранних и поздних стадиях хронической миелоидной
лейкемии, а также при истинной полицитемии.
Назначают внутрь. В яачале курса обычно дают по 0,25 г в сутки (на
больного весом 50 кг). Эту дозу принимают до начала ремиссии (обычно
в течение 3-6 недель). При уменьшении количества лейкоцитов до суб-
. лейкемичёских цифр или при быстром уменьшении числа лейкоцитов
снижают суточную дозу до 0,125 г-и назначают препарат ежедневно или
через день. Если число лейкоцитов становится меньше 20 000 в 1 мм^
переходят на поддерживающую терапию, назначая по 0,125-0,25 г
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ
503
1-3 раза в неделю, а иногда 1 раз в 10 дней (в зависимости от количе-
ства лейкоцитов и тромбоцитов).
В процессе лечения необходимы тщательное наблюдение за общим
состоянием больного и контроль за картиной крови.
В случае увеличения содержания лейкоцитов и ухудшения общего
состояния больного показано применение первоначальной дозы (0,25 г)
до новой ремиссии. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от
гематологических показателей.
Миелобромол обычно хорошо переносится. Иногда наблюдаются
расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопения.
При числе тромбоцитов ниже 100 000 в 1 мм^ крови назначают гемо-
трансфузии.
В начале курса лечения миелобромолом анализы крови производят
3 раза в неделю.
Препарат противопоказан при геморрагическом диатезе. Нельзя на-
значать миелобромол одновременно с другими аналогичными препаратами
и сочетать с лучевой терапией.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.
Хранение: список А. В сухом прохладном месте.
Поступает из Венгерской Народной Республики.,
Г. АНТИМЕТАБОЛИТЫ
1. МБРКАПТОПУРИН (Mercaptopurinum).
6-Меркаптопурйн:
SH Н
J.
А^\ ^
N II \ N
NHa Н
U/
6-Меркаптопурин
^
/
N
ОН Н
N
^
\^\^ V^N
UL^
Гипоксантин
Синонимы: Леупурин (В), Ismipur, Leupurin, Mercaleukin (Г), Merca-
purene, Mercapurin, Mycaptine, Purinethol.
Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и
спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей.
Применяют при лечении острого (подострого) лейкоза, а также при
обострениях хронического миелолейкоза, протекающего по типу острого
лейкоза.
Антилейкемическая активность 6-меркаптопурина связана с его биоло-
гической ролью в качестве антиметаболита пуринов. По строению 6-мер-
каптопурин близок к аденину (6-аминопурину) и гипоксантину (6-окси-
пурину). Являясь структурным аналогом этих соединений, 6-меркаптопурин
активно вмешивается в пуриновый обмен и вызывает нарушение синтеза
нуклеиновых кислот. Особенно выражено это действие в некоторых опу-
холевых клетках и незрелых лейкоцитах.
Назначают меркаптопурин внутрь. В первые 3-4 недели дают еже-
дневно из расчета 0,002-0,0025 г (2-2,5 мг) на 1 кг веса больного.
Суточную дозу дают сразу или в 2-3 приема. Клиническая ремиссия на-
ступает часто через 1-2 недели и выражается в улучшении общего
состояния, нормализации температуры, уменьшении размера печени и се-
лезенки, периферических лимфатических узлов. В периферической крови
происходит быстрое уменьшение количества незрелых клеток. Если через
4 недели после начала лечения клинического эффекта не наступит и
504 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ
отсутствуют побочные явления, дозу постепенно увеличивают до 5 мг на
1 нг веса в сутки (ноне более!).
Лечение проводят под тщательным клиническим и гематологическим
контролем. При первых признаках выраженного снижения количества
лейкоцитов в периферической крови лечение прерывают на 2-3 дня. Если
количество лейкоцитов больше не снижается, продолжают прием препарата.
При необходимости назначают меркаптопурин в сочетании с глюкокор-
тикостероидами, антибиотиками, переливанием эритроцитной массы,
приемом аскорбиновой кислоты.
В комплексе с антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат), кор-
тикостероидами и винкристином (см. стр. 514) меркаптопурин используют
при лечении острого лейкоза.
Имеются указания об эффективности, меркаптопурина при лечении
больных псориазом '. Применяют также в качестве иммунодепрессивного
препарата ".
Меркаптопурин обычно хорошо переносится, но могут возникнуть
лейкопения, тромбоцитопения, диспепсия, рвота, понос. При лейкопении
делают перерыв в лечении, при других осложнениях прекращают прием
препарата. С осторожностью следует применять препарат при заболева-
ниях печени и почек. ,.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.
Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре.
2. МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum).
4-Амино-№Ї-метилптероидглютаминовая кислота
но-М^-метилфолйевая кислота):
(или дезокси-4-ами-
NHa
A^v
Н^АМ/\М^
СНз
-CH2-N-^'
У-С-NH-CH-C^
^ 1 \ОН
СНг
1 //О
CH,-cf
\он
\
гл л
Синонимы: Amethopterin, Methopterine, Methylaminopterinum.
Является структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты
(см. стр. 20). Под влиянием метотрексата тормозится активность фер-
мента-фолатредуктазы и происходит нарушение превращения фолиевой
кислоты в тетрагидрофолиевуто кислоту, участвующую в обмене и репро-
дукции клеток.
Применяют метотрексат для лечения острых и подострых лейкозов
у детей (у взрослых препарат малоактивен), а также хорионэпителиомы
матки, рака молочной .железы и других злокачественных опухолей
у взрослых.^.
Назначают внутрь или внутривенно.-
Детям при лейкозах дают внутрь ежедневно, начиная с суточной
дозы 2,5 мг до 5-7,5 мг (в зависимости от возраста и переносимости
препарата). Назначают длительно, однако если в течение первых 2-3 не-
дель лечебный эффект не наступает, дальнейшее применение метотрексата
прекращают и переходят на другие методы лечения.
Ю. К. Скрипки н, Г. Я Шарапова, А. И. С а хновска я, Г. С. Шек-
рота. Советская медицина, 1968, т. 30, № 1, с. 14.
" См. Иммунодепрессивныепрепараты (см. стр. 171).
'М. Р. Личинцер, В. Л. Любаев, В. Ф. Савинова, В. Д. Соко-
лова. Клиническая медицина, 1971, т. 48, №3, с. 51. '
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ . 505
При остром лейкозе целесообразно одновременно с метотрексатом
назначать меркаптопурин и кортикостероиды.
При хорионэпителиоме матки, раке молочной железы и других зло-
качественных опухолях у взрослых назначают метотрексат внутривенно
(или внутрь) в разовой дозе 20 мг в день ежедневно курсами до 5-6 дней
с перерывами 8-10 дней, или по 10-15 мг ежедневно или через день,
или по 30-40 мг в день 1 раз в 4 дня.
. Дозы и сроки лечения должны устанавливаться индивидуально в за-
висимости от эффективности и переносимости препарата.
При применении метотрексата могут возникнуть понос, стоматит, кото-
рые проходят после отмены препарата. При длительном приеме и передо-
зировке могут появляться язвенные поражения в полости рта и кишеч-
нике, угнетение кроветворения с кровоточивостью, анемией, вторичной
инфекцией. В этих случаях препарат отменяют, назначают витамин К
(викасол), переливание крови или эритроцитной' массы, антибиотики.
Препарат противопоказан при беременности, заболеваниях печени,
почек, костного мозга.
Формы выпуска: таблетки по 0,0025 и 0,005 г (2,5-5 мг) и ампулы,
содержащие по 0,005 г (5 мг) препарата э виде натриевой соли (для
парентерального применения).
Хранение: список Б.
Препарат производится за рубежом.
3. ФТОРУРАЦИЛ (Phthoruracilum).
2,4-Диоксо-5-фторпиримидин, или 5-фторурацил:
О
II
/\^
" )
Q^\N/
Н
Синоним: Fluorouracilum.
Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень
мало - в спирте. Выпускают в виде 5% раствора натриевой соли в ампу-
лах по 5 мл. Водный раствор бесцветен, прозрачен.
5-Фторурацил относится к группе- антиметаболитов. Противоопухоле-
вая активность препарата определяется его превращением в раковых
клетках в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5'-монофосфат, являющийся конкурент-
ным ингибитором фермента тимидинсинтетазы, принимающего участие
в синтезе дезоксирибонуклеиновой кислоты.
Фторурацил подавляет развитие некоторых новообразований у чело-
века; он угнетает также функцию костного мозга.
Применяют при лечении иноперабельных форм, рецидивов и метаста-
зов рака желудка и толстого кишечника, при опухолях поджелудочной
^келезы.
Вводят внутривенно капельным методом или в виде одномоментной
инъекции (медленно).
Для капельного введения разводят необходимое количество раствора
фторурацила в 500 мл 5Ї/о раствора глюкозы. Вводят из расчета 10-15 мг
на 1 кг веса больного (0,5-0,75-1 г на больного) ежедневно или через
день. Иногда назначают ежедневно в той же дозе в течение 4 дней, затем
в половинной дозе (5-7,5 мг/кг) через день. Суточная доза не должна
превышать 1 г,
506 СРБДСТВД ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ
Введения повторяют до появления первых токсических признаков
(см, ниже). Общая доза на курс лечения индивидуальна, в среднем 3-5 г
(в редких случаях при хорошей переносимости до 7,5 г).
При достижении лечебного эффекта и хорошей переносимости прово-
дят повторные курсы с интервалами 4-6 недель.
Фторурацил обладает высокой токсичностью. При его применении
могут возникнуть угнетение кроветворения, диарея, язвенный стоматит,
уменьшение аппетита, рвота, реже-дерматиты, алопеция. Влияние на
кроветворение может наблюдаться во время лечения или спустя 8-14 дней
после окончания курса лечения. Введение препарата прекращают При пер-
вых токсических признаках (диарея, рвота, язвенный стоматит) и при
уменьшении количества лейкоцитов ниже 3000, а тромбоцитов-ниже
100 000 в 1 мм> крови.
При лечении фторурацилом кровь исследуют не реже 3 раз в неделю,
а при первых признаках угнетения кроветворения - ежедневно. При рез-
ком угнетении кроветворения переливают свежую кровь, лейкоцитную
массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назна-
чают витамины (тиамин и др.); необходим тщательный уход за по-
лостью рта.
Фторурацил противопоказан в терминальных стадиях заболевания, при
кахексии, резких нарушениях функции печени и почек, количестве лейко-
цитов ниже 4500 и тромбоцитов-ниже 150000. После лучевой терапии
или применения других противораковых химиот^рапевтических средств
назначение фтоурацилд допустимо через 1-1'/г месяца при условии пол-
ного восстановления картины крови.
Форма выпуска: в ампулах по 5 мл 5% раствора (250 мг).
Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.
4. ФТОРАФУР (Phthorafurum).
Препарат из группы фторпроизводных пиримидина. Белый порошок
без запаха. Мало растворим в воде. Применяется в виде натриевой соли.
По строению и действию близок к фторурацилу '. Менее токсичен и
несколько лучше переносится больными, чем фторурацил ". На кроветво-
рение действует подобно фторурацилу, вызывая в больших дозах лейко-
пению, тромбоцитопению и
анемию.
Применяют при раке прямой и толстой кишки и раке желудка.
Вводят внутривенно каждые 12 часов. Разовая доза 1,2-2 г (из рас-
чета 30 мг на 1кг веса больного). Общая доза на курс лечения 30-40 г
(до 50-60 г в отдельных случаях).
В момент введения препарата возможно головокружение. Во избежа-
ние этого рекомендуется производить вливание фторафура при положении
больного лежа. При длительном введении и при повышенной чувствитель-
ности больного возможны тошнота, рвота, стоматит, диарея, лейкопения,
тромбоцитопения. Лечение должно проводиться под контролем состояния
кроветворения (см. Фторурацил).
При осложнениях со стороны кроветворной системы производят влива-
ние 100-125 мл крови 2-3 раза в неделю.
Препарат противопоказан при количестве лейкоцитов ниже 3000 и
тромбоцитов ниже 100000 в 1 мм^ крови, в терминальных стадиях бо-
лезни, при заболеваниях печени и почек.
Применение препарата допускается не ранее чем через месяц после
предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения.
'И. М. Кравченко, А. А. 3 и дерман е, А. М. Зилбер е. Эксперимен-
тальная и клиническая фармакотерапия (Рига), 1970, № 1, с. 93.
' Н. Г. Бл о хин а, Э, К. В о з и ы и. Экспериментальная и клиническая фарма-
котерапия (Рига), 1970, № 1, с. 103.
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ 507
Форма выпуска: в ампулах по 10 мл 4% раствора (0,4 г).
Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре
1не выше 5Ї.
Д. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ
1. ОЛИВОМИЦИН (Olivomycinum).
Является веществом, продуцируемым лучистым грибом Actinomyces
olivoreticuli,
Применяют в виде натриевой соли, представляющей собой порошок
или пористую массу желтого цвета с зеленоватым оттенком. Легко рас-
творим в воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворах ново-
' каина.
Препарат обладает противоопухолевой активностью. Положительной
особенностью оливомицина является отсутствие угнетающего влияния на
, кроветворение.
Применяют внутривенно и местно (в виде мази). Под кожу и внутри-
мышечно не вводят из-за возможного образования инфильтратов. При
приеме внутрь плохо всасывается.
Внутривенно оливомицин применяют при опухолях яичка (семиномы,
эмбриональные раки, тератобластомы) в стадии генерализации (с мета-
стазами), при тонзиллярных опухолях (лимфоэпителиомы, ретикулосар-
комы и др.), при ретикулосаркомах с поражением периферических узлов,
при меланомах в стадии диссеминации.
Вводят внутривенно взрослым, начиная с дозы 5 мг (0,005 г). Если
больной хорошо перенес первое введение, дозу увеличивают до 10 мг,
затем постепенно до 15 мг на введение (примерно 0,25 мг на 1 кг веса
тела). Вводят медленно (в течение 2-3 минут) или капельно. Инъекции
повторяют каждые 48 часов. Всего на курс (10-20 введений) расходуется
150-300 мг (0,15-0,3 г) оливомицина. При благоприятных результатах
курс лечения можно повторить после 3-4-недельного перерыва.
Детям вводят, начиная с дозы 0,1 мг (0,0001 г) на 1 кг веса ребенка.
Постепенно дозу увеличивают до 0,2-0,25 мг/кг.
Растворы натриевой соли оливомицина готовят непосредственно перед
инъекцией, разводя содержимое флакона (0,02 г препарата) в 10-15 мл
стерильного изотонического раствора натрия хлорида.
Олнвомицин можно назначать в комбинации с другими противоопухо-
левыми препаратами и с лучевой терапией в случаях, когда применение
других препаратов невозможно, в связи с лейкопенией и тромбоцитопе-
нией, а также при устойчивости опухолей к алкилирующим соединениям
и лучевому лечению '.
При применении оливомицина могут возникнуть тошнота, рвота, повы-
ситься температура. Для предупреждения этих побочных явлений реко-
мендуется давать до введения препарата димедрол (0,05 г внутрь), а после
введения - аминазин (0,025 г внутрь).
В случае появления грибковых поражений слизистых оболочек (по-
лости рта) назначают нистатин (по 500000 ЕД 2 раза в сутки) и карамели
декамина (см. стр. 412), ,
При выраженных диспепсических явлениях (упорная тошнота, рвота,
понижение или потеря аппетита) понижают дозу или увеличивают интер-
валы между введениями до 72 часов.
Во время лечения оливомицином необходимо следить за состоянием
сердечно-сосудистой системы.
Препарат противопоказан для внутривенного введения при тяжелых
заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при резком истощении,
а также в терминальных стадиях ракового заболевания.
'В. И. А страха н, А. М. Гарин. Антибиотики, 1970, т. 15, № 9, с. 837,
508
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ
Местно применяют мазь с оливомицином (на вазелине) при комплекс-
ном лечении больных с раковыми язвами. Лучший эффект наблюдается
при плоскоклеточном раке. При ограниченных язвенных поверхностях
применяют 0,3% мазь, при обширных поверхностях-0,05% мазь. При
лечении язвенных поверхностей рекомендуется одновременно проводить
общую химиотерапию или гормонотерапию соответственно локализации
первичной опухоли.
При продолжительном применений мази с оливомицином возможно
раздражение окружающих тканей (покраснение, кровотечение); при появ-
лении раздражения мазь отменяют,
Форма выпуска; герметически укупоренные флаконы, содержащие по
O.OOS и 0,02 г (5 и 20 мг) натриевой соли оливомицина.
Хранение: список А. В защищенном от света месте.
2. ХРИЗОМАЛЛИН (Chrysomallinum).
Хризомаллин относится к группе актиномицинов; продуцируется гри-
бом Actinomyces chrysomallus.
Является смесью актиномицинов; близок к применяемым за рубежом
актиномицинам С и D.
Кристаллический порошок желто-оранжевого цвета. Плохо растворим
в воде, легко - в спирте.
Препарат обладает широким спектром противоопухолевого действия.
Применяют при хорионэпителиоме матки, хорионэпителиоме яичка, опу-
холи Вильмса у детей. При хорионэпителиоме матки назначают как само-
стоятельно, так и в сочетании с метотрексатом, меркаптопурином и луче-
вой терапией. Хризомаллин эффективен также при раке яичников и
лимфогранулематозе, но действует слабее, чем другие известные противо-
опухолевые препараты.
Вводят внутривенно (медленно). Перед введением разводят спиртовой
раствор хризомаллина в 5-10 мл изотонического раствора хлорида
натрия. Взрослым вводят, начиная с 0,5 мг (0,0005 г), при хорошей пере-
^- носимости увеличивают дозу до 0,75-1 мг. Вводят 1 раз в '3 дня или
через день. На курс-7-10 мг. При наличии эффекта и хорошей перено-
симости курс лечения через 4-6 недель повторяют. Детям вводят из
расчета 0,015-0,02 мг на 1 кг веса тела.
Если в полостях имеются выпоты, производят также внутриполостное
введение хризомаллина (в брюшную и плевральную полости).
Под кожу и внутримышечно препарат не вводят, так как возможно
образование инфильтратов,
При лечении хризомаллином могут иметь место снижение аппетита,
. тошнота, рвота, выпадение волос, угнетение кроветворения. При упорной
тошноте и рвоте назначают аминазин, пиридоксин. Возможно появление
стоматита и поноса; в этих случаях лечение временно прекращают.
В процессе лечения необходимо не реже 1 раза в неделю исследовать
кровь (контроль за содержанием лейкоцитов и тромбоцитов) и мочу на
белок.
Препарат противопоказан при кахексии, в терминальных стадиях злока-
чественного процесса, при резком снижении гемоглобина, лейкоцитов (менее
2800 в 1 мм' крови), тромбоцитов (менее 100000 в 1 мм" крови).
Форма выпуска: в ампулах по 0,5 мг препарата, растворенного в 45%
этиловом спирте.
Хранение: список А. В защищенном от света местелри температуре не
выше 5Ї.
З.БРУНЕОМИЦИН(Вгипеотусшит).
Антибиотическое вещество, выделенное из культуральной жидкости Acti-
nomyces albus var. bruneomycini.
Близок к зарубежному антибиотику стрептонигр^иу,
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 509
Применяют в виде натриевой соли.
..Назначают внутрь или внутривенно при лимфогранулематозе, хрониче-
дом лимфолейкозе (при лейкемической форме), ретикулезе, опухоли
1ильмса, нейробластоме '.
1". : Внутривенно вводят взрослым, начиная со 150-200 мкг (0,15-0,2 мг) на
Первую инъекцию, затем по 400-500 мкг (0,4-0,5 мг); вводят через каж-
ме48-72 часа. Разовая доза для детей -от 5 до 7 мкг на 1-кг веса, тела;
водят 2 раза в неделю.
Внутрь назначают взрослым по 400-600 мкг (0,4-0,6 мг-) в сутки в 2-
приема. Детям-из расчета 5-10 мкг на 1 кг веса тела в сутки.
^".Длительность лечения и общую дозу препарата на один курс устанавли-
1вают индивидуально в зависимости от состояния больного и его реакции на
1ррепарат. Обычно общая доза для взрослого на курс лечения составляет
^рри введении в вену 3000-4000 мкг (3-4 мг), при приеме внутрь 8000-
Ц2000мкг(8-12мг).
^ Лечение должно проводиться под тщательным гематологическим конт-
1'роле.м. При количестве лейкоцитов менее 2500 и тромбоцитов менее, 100 000
li,B 1 мм^ крови лечение прекращают.
s. При применении брунеомицина могут наблюдаться гипоплазия и аплазия
кроветворения с выраженной лейкопенией, тромбоцитопенией, геморра-
гическим диатезом. В ряде случаев отмечаются снижение аппетита,
'тошнота, рвота, диарея, боли в желудке, гингивит, стоматит, нейродермит,
-алопеция.' ^.
' При появлении побочных реакций со стороны кроветворной системы дозу
'препарата уменьщают и назначают гемостимулирующие средства; при необ-
ходимости прекращают дальнейший прием препарата. При стоматитах, гин-
гивитах назначают нистатин (или леворин).
Применение брунеомицииа противопоказано в терминальной стадии бо-
лезни, при алейкических и сублейкических формах лейкозов, выраженной
тромбоцитопении, тяжелых нарушениях функции почек, после ранее прове-
денного массивного облучения.
Формы выпуска: во флаконах по 500 мкг (0,5 мг) и в капсулах по 200 и
50 мкг (0,2 и 0,05 мг).
Хранение: список А. В защищенном от света месте.
4. РУБОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД (Rubomycini hydrochloridum).
Антибиотическое вещество, продуцируемое микроорганизмом Actinomy-
ces coeruleorubidus.
Представляет собой гидрохлорид гликозида, состоящего из агликона -
4-метокси-6,7,9,11-тетраокси-9-ацето-7,8,9,10-тетрагидротетраценхинона и
аминосахара - 2,2,6-тридезокси-3-амино-Ь-ликсозы:
С-СНэ
С С. А копя и. Антибиотики, 1968, т. 13, № 1, с. 84; Л. Е. Г ольдбер г,
В. Е. Баумштейн. Антибиотики, 1967, т. 12, № 1, с. 132; И. И. Красовский,
В. Г. К у дино в. Антибиотики, 1969, т. 14, № 1, с. 77; Н. С. Петров. Анти-
биотики, 1969, т. 14, № 1, с. 81; В. Н. Нейштадт, Вопросы онкологии, 1971,
т. 17, №4, с. 85.
oiu СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ
Соответствует зарубежным препаратам Daunomycin, Rubidomycin.
Кристаллический порошок или пористая масса красного цвета. Гигроско-
пичен. Растворим в воде и спирте.
Препарат обладает антибактериальной и противоопухолевой активно-
стью. Противоопухолевый эффект связан с блокированием синтеза нуклеи-
новых кислот.
Применяют при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосар-
коме.
Вводят внутривенно; при подкожном и внутримышечном введении воз-
можны инфильтраты и некрозы.
Лечение острых лейкозов у детей проводят в виде одного или несколь-
ких циклов. При первом цикле препарат назначают ежедневно по 1 мг на
4кг веса тела в течение 5 дней, затем делают перерыв на 7-10 дней. Если
осложнений со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения) не наступает,
то проводят второй цикл лечения. При втором цикле препарат вводят через
день в течение 10 суток. При хорошей переносимости доза может быть по-
вышена до 1,5 мг на 1 кг веса. После окончания второго цикла делают
перерыв на 2-3 недели. При благоприятных результатах возможно про-
ведение еще 3 циклов в таких же дозах и с такими же перерывами, как
при втором цикле.
При наступлении ремиссии возможно проведение поддерживающего.
лечения с применением рубомицина (в дозе 1 мг/кр 1 раз в 1-2 недели)
или метотрексата и меркаптопурина в виде чередующихся месячных
циклов '. . <
Взрослым назначают рубомицин ежедневно из расчета 0,8 мг на 1 кг
веса в течение 5 дней с последующим перерывом на 7-10 дяеи. При хоро-
шей переносимости вводят затем препарат в дозе 0,5- 0,6 мг/кг в течение
3-5 дней; дозу при хорошей переносимости можно увеличить до 1 мг/кг.
При эффективности препарата и отсутствии токсических явлений лечение
может быть продолжено в тех же дозах и с такими же перерывами.;
Суммарная доза у взрослых не должна превышать 25 мг на 1кг веса.
Лечение рубомицином может сочетаться с назначением других цитоста-
.гических средств (циклофосфан, меркаптопурин, метотрексат) и с лучевой
терапией.
Рубомицин токсичен и в дозах, близких к лечебным, может вызвать гра-
нулоцитопению и тромбоцитопению. При лейкозах после первого же введе-
ния количество лейкоцитов в периферической крови быстро снижается, бо-
лее постепенно уменьшается количество тромбоцитов. Снижение количества
лейкоцитов и тромбоцитов продолжается обычно еще в течение 8-10 суток
после окончания введения препарата. При передозировке наблюдаются тош-
нота, иногда рвота, головная боль, потеря аппетита. Для уменьшения этих
явлений назначают димедрол; при тошноте и рвоте - аминазин или этапе-
разин. В случае выраженных диспепсических явлений уменьшают разовые
дозы, удлиняют интервал (на 24 часа) между инъекциями. При появлении
признаков грибкового поражения полости рта назначают нистатин или ка-
рамель декамина. При передозировке могут наблюдаться также нарушения
сердечной деятельности.
Препарат противопоказан при резком истощении больного, количестве
лейкоцитов менее 3500 и тромбоцитов 150000 в 1 мм" крови (за исключе-
нием лейкозов), при органических поражениях сердца.
После лечения другими методами назначение рубомицина возможно
после восстановления гематологических показателей, но не ранее чем через
2 недели.
Форма выпуска: во флаконах по 0,02 и 0,04 г (20-40 мг препарата в
пересчете на химически чистый рубомицина гидрохлорид).
1 Н. В. Хватов а. Антибиотики, 1970, т. 15, № 12, с. 1109.
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ 511
Перед употреблением растворяют содержимое флакона в 10 мл изотони-
1..ческого раствора натрия хлорида.
1 Хранение: список А. В сухом, защищенном от света месте при комнат-
^'ной температуре.
Е. АЛКАЛОИДЫ И ДРУГИЕ ВЕЩЕСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО
ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ
ДЕЙСТВИЕ
1. КОЛХАМИН (Colchaminum).
Алкалоид, выделенный из луковиц безвременника великолепного (Со1-
chicum speciosumStev.) и безвременника осеннего (CofchicumautumnaleL.),
сем. лилейных (Liliaceae).
Синонимы: Омаин, Colcemid, Demecolcinum.
По химическому строению является дезацетилметалколхицином, т. е.
отличается от колхицина тем, что ацетильная группа при атоме азота заме-
нена метальным радикалом.
НзСО^
-NH-с-СНз
НзСО,
н,со/у\/\
осн
-NH-СНз
\=^
ОСНз
Колхицин
Нзсо/у\/\
ОСНз" '
ОСН1
Колхамин
По фармакологическим свойствам колхамин близок к колхицину, но ме-
нее токсичен (в 7-8 раз).
Основной особенностью колхамина является его антимитотическая ак-
тивность. Так же как колхицин, является кариокластическим ядом и спо-
собен задерживать развитие злокачественной ткани; он действует также
угнетающим образом на лейко- и лимфопоэз. При непосредственном нанесе-
нии на пораженную раковой опухолью кожу вызывает распад злокачествен-
ных клеток.
При пероральном применении колхамина и в особенности при комбина-
ции с производными бис-(р-хлорэтил) амина (сарколизином) может наблю-
даться положительный эффект при раке пищевода (Л. Ф. Ларионов и сотр.).
Основным показанием для перорального применения колхамина является
рак пищевода (лучший эффект отмечен при локализации рака в нижней
трети пищевода) и высокорасположенный рак желудка (в частности, с пе-
реходом на пищевод), не подлежащие оперативному лечению,
Назначают колхамин внутрь через день по 0,006-0,01 г (6-10 мг) в
зависимости от переносимости, лучше дробными дозами: 2-3 раза в день.
Общая курсовая доза 0,05-0,11 г (50-110 мг) колхамина.
При комбинированном применении колхамина с сарколизином назначают
оба препарата внутрь одновременно-3 раза в неделю. Сарколизин - по 15 мг,
реже по 20-10 мг, колхамин-по 5 мг, реже по 6 мг на прием. Ослаблен-
ным больным назначают по 10 мг сарколизина и 4 мг кодхамина.
Перед приемом таблетки колхамина и сарколизина тщательно раз-
мельчают, смешивают и принимают, запивая небольшим количеством
(1-2 ложки) киселя с тем, чтобы препараты дольше задерживались на
Б14 - СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ
Форма выпуска: ампулы, содержащие по 0,005 r (5 мг) лиофилизиро.
ванного сульфата винблас-гина с приложением растворителя (5 мл изото-
нического раствора хлорида натрия).
Хранение: список А. В прохладном месте.
Поступает из Венгерской Народной Республики.
3. ВИНКРИСТКН (Vincristinum).
Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Vmca rosea,
Linn.).
По строению близок к винбластину (см. формулу на стр. 513).
Синонимы;, Leurocristine, Oncovin, Vincristine sulfate.
Обладает цитостатическоН активностью, по механизму действия близок
к винбластину и колхамину.
Применяют главным образом в комплексной терапии острого лейкоза
у детей, в tOM числе при устойчивости к другим химиотерапевтическим
средствам.
Вводят внутривенно 1 раз в неделю, начиная с 0,05 мг на 1 кг веса боль-
ного (в первую неделю), затем (во вторую неделю) -0,075 мг/кг, в третью
неделю-0,1 мг/кг, в четвертую-0,125 мг/кг, ^затем 0,15 мг/кг, .По дости-
жении ремиссии дозы уменьшают до 0,05-0,075 мг/кг в неделю.
Так же как при применении других аналогичных-препаратов, необходимо
индивидуально устанавливать оптимальные дозы и длительность лечения.
При применении винкристина возможна лейкопения. Могут иметь место
алопеция, парестезии, невралгические боли, -атаксия, потеря веса, тошнота,
рвота, повышение температуры, язвенные стоматиты, полиурия.
В процессе лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием
больного, проводить анализы крови.
Форма выпуска: в ампулах, содержащих по 1 мг препарата. Растворяют
ex tempore.
Хранение: список А. В прохладном месте.
Производится за рубежом.
4. ПОДОФШ1ЛИН (Podophyllimirn).
Смесь природных соединений, содержащихся в корнях подофилла щи-
товидного (Podophyllum peltatum L.), сем. барбарисовых, и в других
видах подофилла. Содержит подофиллотоксин, я- и jS-пелтатины.
Препарат обладает цитостатической активностью и блокирует митозы
на стадии метафазы. По действию напоминает колхицин. Подавляет про-
лиферативные процессы в тканях и тормозит развитие папиллом. Кроме
того, оказывает слабительное и желчегонное действие. Раздражает сли-
зистые оболочки, особенно конъюнктиву.
Применяют как вспомогательное средство при папилломатозе гортани
и папилломах мочевого пузыря.
.При папилломатозе гортани у детей сначала удаляют папиллому хирур-
гическим путем, а затем 1 раз в 2 дня смазывают участки слизистой обо-
лочки на месте удаления 15% спиртовым раствором подофиллина. Курс
лечения-14-16 смазываний. У детей до 1 года следует применять пре-
парат с осторожностью. У взрослых смазывают гортань 30% спиртовым
раствором подофиллина 10 раз, затем удаляют папилломы и вновь .сма-
зывают 20 раз. При отсутствии воспалительной реакции смазывают еже-
дневно, при наличии воспалительной реакции- 1 раз в 2-3 дня.
Суспензию подофиллина вводят в мочевой пузырь при небольших типич-
ных и атипичных папиллярных фиброэпителиомах. В сочетании с электро-
коагуляцией применяют подофиллин для профилактики рецидивов.
В мочевой пузырь вводят через катетер 1%, 4%, 8% или 12% суспензию
подофиллина в вазелиновом масле в количестве 100 мл на 30-40 минут
или на 1-2 часа с недельным перерывом. После вливания больной должен
мекоторое время лежать на одном, затем на другом боку,
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ
515
При применении подофиллина ощущается жжение в мочевом пузыре,
которое проходит после выведения препарата.
' Если при смазывании гортани появляются тошнота, рвота, расстрой-
ства желудочно-кишечного тракта, дальнейшее применение препарата пре-
кращают.
Форма выпуска: порошок.
Храневие: список А. В стеклянных, хорошо укупоренных банках при
температуре ие ниже 0Ї и не выше 20Ї, в сухом месте.
Примечание. При работе с препаратом (приготовление раство-
ров, взвесей и т. п.) во избежание его попадания на конъюнктиву ре-
комендуется работать в очках,
II. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ,
ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО
В ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ'
1. ФОСФЭСТРОЛ (Phosphoestrolum).
Фосфэстрол является тетранатриевой солью дифосфорного эфира ди-
этилстильбэстрола:
О
' Na0-Р-0-
ONa
CaHg
VcJ-^
=/ i \=
(^нэ
'V_o-^- ONa
ONa
Синонимы: Cytonal, Difostilben, Fosfostilben, Honvan, Honvol, Stil<
phostrol.
Белый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде, растворим
в спирте. Тетранатриевая соль фосфэстрола растворима в воде.
Фосфэстрол применяют для лечения рака предстательной железы. Он
считается специфическим средством, действующим во всех стадиях рака
предстательной железы (при отсутствии и при наличии метастазов), чув-
ствительного к эстрогенным препаратам. При эстрогенорезистентных
формах опухоли фосфэстрол малоэффективен.
Фосфэстрол был синтезирован, исходя из идеи создания эстрогенного
препарата с избирательной противоопухолевой активностью, а именно,
чтобы он был неактивным во время циркуляции в крови, но при проник-
новении в опухолевую ткань предстательной железы разлагался под -влия-
нием содержащейся в ней фосфатазы (активность которой повышена
в опухолевых клетках) с освобождением диэтилстильбэстрола, оказываю-
щего цитостатическое действие. Таким образом, фосфэстрол может рас-
сматриваться как соединение, обладающее <транспортной> функцией,
т. е. доставляющее активное вещество в опухолевую ткань. По принципу
построения и функции фосфэстрол имеет, таким образом, сходство с цикло-
фосфаном (см. стр. 489).
Фосфэстрол применяют внутривенно в виде 6% раствора и внутрь
в виде таблеток.
Внутривенно вводят сначала 0,15 г препарата (2,5 мл 6% раствора);'
при хорошей переносимости вводят в дальнейшем ежедневно по 0,3 г
(5 мл 6% раствора) 1 раз в день в течение 25-30 дней, у больных до
65 лет при отсутствии заболеваний сердечно-сосудистой системы и печени
доза может быть повышена до 0,6 г (10 мл 6% раствора) 1 раз в .день,
Общая длительность лечения зависит от формы заболевания, эффектив-
' Си. также: Эетрогенные препараты, Андрогенные препараты,
17*
1^ """ ^ """" ^-зовлния
^
-^^
-0^ ^и. "^^^ кров,
X^^--^""^^C:"^ ^ "----
2 ХЛо ' '^^^"^ ^ ^^^м^е^^^"" ^ 0.1 г.
^0^
^ce, TACE
^
^^K^-^^^r ^ ^ Пра^^ ^
S- o^^"
.мГ^^^^^^чен.
с другими
при
мми
Ует б(
аком
мг!
^^РОЛ, ДиэтилстиТбэ^^"<,^ескими э'^^^"' ^^1'
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРА308АНИП
Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,012 г (12 мг) хлортрианизена<
Хранение: список Б. В защищенном от света месте.
3. МЕДРОТЕСТРОНА ПРОПИОНАТ (Medrotestroni propionas).
й-а-Метиландростан^Тр-ол-З-он-пропионат:
о-С-CzHs
О
Синонимы: Метилдигидротестостерона пропионат.
Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде.
растворим в растительных маслах, легко-в спирте.
По строению и действию близок к тестостерону пропионату; обладает
меньшим андрогенным действием и более высокой анаболической актив-
ностью. Оказывает противоопухолевое действие при раке молочной
железы.
Применяют главным образом в далеко зашедших случаях рака молоч-
ной железы с метастазами. Назначают больным с сохраненным менструаль-
ным циклом или при менопаузе до 5 лет, а также больным, у которых
овариальная функция подавлена предыдущим облучением или которые
подвергались овариэктомии; препарат более' эффективен после двусто-
ронней овариэктомии.
Вводят внутримышечно ежедневно: в период активного метастазиро-
вания-по 0,1 г в день, при ремиссии-по 0,05 г в день. Применяют
препарат длительно.
При назначении препарата следует учитывать возможность развития
гиперкальциемии и гиперкальциурии, острого паренхиматозного гепатита
с желтухой, нарушений сердечной деятельности, явлений вирилизации.
При возникновении побочных явлений инъекции временно прекращают.
Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и почек,
сердечно-сосудистой системы, а Также в терминальной стадии забо-
левания.
Формы выпуска; в ампулах по 1 мл 5% и 10% масляного раствора и
в виде порошка. '
Примечание. Из порошка готовят специальные имплантацион-
кые таблетки для введения в подкожную клетчатку (для поддержи-
вающей терапии).
Хранение: список Б.
III. РАЗНЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЮЩИЕСЯ
ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫ^ НОВООБРАЗОВАНИЯХ
При лечений больных со злокачественными новообразованиями приме-
няют не только специфические химиотерапевтические средства, но и раз-
личные другие лекарственные вещества, влияющие на кроветворение, обмен
веществ и др. '
1. БЕФУНГИН (Befunginum).
Полугустой экстракт, получаемый из грибных наростов (березового
гриба-чаги), образуемых на березах фитопатогенным паразитом Inonotua
' Си. также К.ислота никотинозая [Таблетки К.Н),БутаЭюп,
-^.К^Г" ^^---овлния
"^^^^^^Г-' - --а " ^^
Применяют ^.^^^горькоговкус ^орида
2- НЕОЦИД (N ^ ' Ї" ^ "^а месте..
-
^^- < -е .:::" - --^^
:^^^Г-----^
rr-
 перейти в каталог файлов
| Образовательный портал
Как узнать результаты егэ
Стихи про летний лагерь
3агадки для детей |
Скачать 2.13 Mb.