Главная страница
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
qrcode

М. Д. Машковский лекарственные средства


НазваниеМ. Д. Машковский лекарственные средства
АнкорМашковский.docx
Дата20.09.2017
Размер2.13 Mb.
Формат файлаdocx
Имя файлаМашковский.docx
ТипДокументы
#15859
страница127 из 153
КаталогОбразовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей
1   ...   123   124   125   126   127   128   129   130   ...   153

ГЛАВА X

ПРЕПАРАТЫ. ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ .ЛЕЧЕНИЯ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИИ i

1. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

А. ПРОИЗВОДНЫЕ БИС-(р-ХЛОРЭТИЛ)АМИНА

. 1. НОВ9МБИХИН (Novembichjnum).

2-Х'лорпропил-бис-(р-хлорэтил) амина гидрохлорид,

/СНа- CHaCI

СНз-CHCI-CHa-N^ . НС]

\СН8-CHaCI

Белый порошок. Растворим в воде и спирте.

Является одним из представителей группы бис-(Р-хлорэтил) аминов

или азотистых ипритов. Эти вещества оказывают тормозящее действие на

размножение клеток, блокируя их митотическое деление. В механизме

действия существенную роль играют их алкилирующие свойства и способ-

ность легко реагировать с нуклеиновыми кислотами, белками, ферментами.

В малых дозах они легко взаимодействуют с нуклеопротеидами клеточных

ядер кроветворных тканей, вследствие чего они угнетают процесс крове-

творения; высокой чувствительностью к этим веществам обладают также

ядра гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани.

В связи с цитостатическим действием б^с-(р-хлорэтил) амины и аналогич-

ные им вещества были предложены для лечения больных с опухолевыми

заболеваниями кроветворной системы, лимфатических узлов и других

органов и тканей.

Хлорэтиламины обладают высокой токсичностью и в дозах, близких

к лечебным, могут вызывать побочные явления, выражающиеся в сильном

угнетении костномозгового кроветворения и нарушениях функции желу-

дочно-кишечного тракта. При попадании на кожу и слизистые оболочки

они оказывают раздражающее и нарывное действие; при введении раство-

ров под кожу происходит некроз тканей. При работе с препаратами этого

ряда необходимо соблюдать большую осторожность.

Первыми из соединений этой группы, предложенными для применения

в медицинской практике, были гидрохлорид три-(р-хлорэтил) амина и

гидрохлорид метил-ди-(р-хлорэтил) амина, получивший название <эмбихин>

(синонимы: Caryolysine, Chlorethazine, Chlormethine, Dichloren, Dimitan,

HNz, Mechlorethamine hydrochloride, Mustargen, Mustine, N-Yperit, Stick-

stofflost и др.).

/CHg-CH^CI

N^CHg-CHaCI

\CHa-CHaCI

Трихлортриэтиламин

/CHa-CH^CI

N-СНц . HCI

^CHa-CHaCI

Эмбихин

,i ' ^"> """^ Гормоны коры надпочечников. Препараты, содержащие мышьяк

Иммунодепрессивные вещества,

>шапп"

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 481

Эти вещества обладают, однако, высокой токсичностью, часто вызы-

'.вают у больных рвоту и сильно угнетают костномозговое кроветворение.

. Новэмбихив сравнительно с этими соединениями менее токсичен,

^меньше угнетает костномозговое кроветворение и сильнее влияет на лим-

1.фопоэз (Л. Ф. Ларионов).

Показаниями для применения новэмбихина служат: лимфогранулема-

'=тоз 1, II и III стадии, хронический лимфолейкоз (лейкемическая форма),

эритремия (полицитемия).

Форма выпуска новэмбихина: запаянные ампулы объемом 10 мл, со-

держащие 'препарат в сухом виде, по 10 мг в каждой ампуле.

Вводят новэмбихин только внутривенно. Перед употреблением вливают

в ампулу с новэмбихином при помощи шприца 10 мл стерильного ринге-

ровского раствора следующего состава: натрия хлорида 9 г, калия хлорида

0.42 г, кальция хлорида 0,24 г, натрия гидрокарбоната 0,15 г, воды для

инъекций до 1000 мл. Получается сначала мутноватый раствор, который

через несколько минут становится прозрачным. Тотчас после этого в тот же

шприц набирают столько миллилитров полученного раствора, сколько

миллиграммов препарата требуется для введения. После этого жидкость

разводят в шприце рингеровскнм раствором до объема 20 мл и вводят

внутривенно.

Дозы новэмбихина должны быть индивидуализированы в зависимости

от заболевания, получаемого эффекта и .переносимости.

При лимфогранулематозе вводят взрослым начиная с 6 мг (0,006 г),

вторая инъекция-7 мг, третья-8 мг, в дальнейшем вводят по 9.Мг,

если же эта доза недостаточна, ее увеличивают до 10 мг. Вводят через

день (3 рада в неделю).

Высшая доза для взрослого в вену: 0,01 г (1&мг) 1 раз в 2 дня.

Дозы для детей уменьшают соответственно возрасту; .ориентировочно

разовая доза для детей составляет 0,15-0,2 мг на 1 кг веса тела.

Показателем правильности применяемой дозы иовэмбихина является

положительный клинический и гематологический эффект. Необходимого те-

рапевтического эффекта следует добиваться в течение первого курса лече-

ния. Нельзя поэтому преждевременно прекращать инъекции. Надо учиты-

вать, что дозы препарата, оказывающие отчетливое терапевтическое дей-

ствие, вызывают одновременно определенное угнетение костномозгового

кроветворения, что выражается в лейкопении, а у части больных - неко-

торой анемии и тромбоцитопении.

Лечение не следует прекращать прежде, чем количество лейкоцитов

в крови снизится до 3000 в 1 мы' (учитывая, что после отмены препарата

количество лейкоцитов продолжает несколько уменьшаться). При отсут-

ствии уверенности в полном терапевтическом эффекте и при удовлетво-

рительном состоянии больного делают еще 1-Э инъекции, с тем чтобы

количество лейкоцитов снизилось до 2500. В этом случае количество лейко-

цитов и тромбоцитов в крови необходимо определять перед каждой

инъекцией. '

Обычно для достижения эффекта требуется 10-15 инъекций новэмби-

хина. Однако критерием окончания течения должно служить не количе-

ство введенного препарата, а лечебный (клинический и гематологический)

эффект.

При очень больших лимфатических узлах часто не удается достигнуть

полного эффекта после одного курса. В этих случаях проводят второй

курс после 1-Г/2-месячного перерыва. При наступлении рецидива лимфо-

гранулематоза проводят повторное лечение новэмбихином по той же

методике, что при первом курсе.

. При хроническом лимфолейкозе доза новэмбихина на одно введение

составляет обычно 8 мг. При наличии анемии дозу снижают до 7 мг, а при

отсутствии анемии и недостаточном эффекте дозу увеличивают до 9 мг

(0,009 г).

16 Лекарственные средства, ч. II

482

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

Показателем правильности лечения является равномерное, не слишком

быстрое уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови. Кри-

терием для окончания лечения служит снижение общего количества лейко-

цитов до нормы и абсолютного числа нейтрофилов до 1500-1200 в 1 мм"

крови. Дальнейшее введение препарата не должно производиться даже

при недостаточном уменьшении увеличенных лимфатических узлов. Необ-

ходимость В прекращении введения препарата может диктоваться также

снижением гемоглобина, количества эритроцитов и тромбоцитов. При

необходимости (у больных лимфолейкозом с очень большими узлами,

в особенности забрюшинными) комбинируют лечение новэмбихином с рент-

генотерапией.

При лечении эритремии назначают новэмбихин обычно по 0,008 г

(8 мг) 3 раза в неделю.

Лечение новэмбихином должно проводиться под тщательным врачеб-

ным наблюдением. При применении препарата могут возникнуть ослож-

нения и побочные явления, связанные с его местными раздражающими

свойствами и общим токсическим действием, особенно влиянием на

гемопоэз.

При внутривенном введений новэмбихина следует тщательно следить

за тем, чтобы раствор не попал под кожу, так как возможно появление

инфильтрата и некроза ткани. В случае попадания раствора в подкожную

клетчатку следует немедленно ввести в это место некоторое количество

изотонического раствора натрия хлорида. При возникновении инфильтрата

применяют компрессы.

Следует остерегаться попадания растворов препарата на слизистые

оболочки и кожу больного и медицинского персонала. Если это произошло,

необходимо сразу же тщательно смыть препарат водой.

Для предупреждения развития у больных флебита (особенно при

многократных введениях) целесообразно после инъекции вводить в вену

дополнительно 20 мл теплого рингеровского раствора и не зажимать вену

у места укола после инъекции.

У части больных через 1-3 часа после введения препарата возникают

тошнота и головная боль, иногда бывает рвота. Для ослабления или

устранения рвоты назначают аминазин (0,025 г внутрь или внутримышечно

через 1 час после инъекции новэмбихина) или этаперазин. Можно также

вводить новэмбихин вечером (после ужина) и на ночь назначить снотвор-

ное (барбамил, этаминал-натрий).

В процессе лечения новэмбихином необходимо тщательно следить за

изменениями картины крови. Серьезным осложнением при передозировке

препарата может быть глубокое угнетение функции костного мозга с рез-

ким уменьшением числа лейкоцитов и тромбоцитов, а также количества

гемоглобина. Особую осторожность следует соблюдать у больных, подвер-

гавшихся ранее лучевой терапии. Необходимо поэтому систематически

исследовать кровь, подбирая дозы новэмбихина, обеспечивающие сниже-

ние количества лейкоцитов при лимфогранулематозе и нейтрофилов при

хроническом лимфолейкозе в пределах указанных выше цифр. При тера-

пии лимфолейкоза с умеренной анемией следует применять средства, уси-

ливающие красное кроветворение (препараты железа, печени и др.);

во время лечения прибегают к переливанию эриТроцитной массы или крови.

В случае развития в процессе лечения резкого угнетения кроветворения

прекращают введение препарата; рекомендуется переливание свежей цит-

ратной крови (по 100-150 мл) 1-2 раза в неделю; назначают стимуля-

торы кроветворения. При необходимости применяют антибиотики для

предупреждения вторичной инфекции.

Если лейкопоэз ослаблен до лечения, целесообразно в процессе лечения

новэмбихином производить повторные переливания крови.

Новэмбихин противопоказан при лимфогранулематозе IV стадии, выра-

женной анемии, лейкопении и истощении; хроническом лимфолейкозе

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ

с выраженной анемией; острых лейкозах и переходе хронического лейкоза

в острый; тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени и

почек.

Хранение: список А. В запаянных ампулах по 10 мл, содержащих по

0,01 г препарата, в прохладном месте.

Примечание. При работе с новэмбихином и всеми другими

цитостатическими препаратами необходимо принимать меры, исклю-

чающие попадание препаратов и их растворов на кожу, слизистые обо-

лочки и в желудок.

2. ДОПАН (Dopanum).

4-Метил-5-[бис- (р-хлорэтил) амино]-урацил:

ОН

/CHg-CHgcl

/^

Y \CHa-CHgci

HO^^N "^СНз

Белый с желтовато-серым оттенком мелкокристаллический порошок

горького вкуса, без запаха. Практически нерастворим в воде, мало рас-

творим в спирте.

По химическому строению и действию на организм близок к нов-

эмбихину.

Применяют для лечения лимфогранулематоза (II и III, а при удовле-

творительном состоянии кроветворения и IV стадии), миелолейкоза (суб-

лейкемическая форма, протекающая со спленомегалией) и при хроническом

лимфолейкозе (II и III стадия). .

Принимают допан внутрь. Препарат дают на ночь; рекомендуется

запивать его киселем.

При лечении лимфогранулематоза допан обычно назначают взрослым

в разовой дозе 0,01 г (10 мг). При весе больного менее 50 кг и относи-

тельно низком содержании лейкоцитов в крови начинают лечение с дозы

8 мг. Препарат дают в начале лечения 1 раз в 5 дней. В дальнейшем в за-

висимости от скорости уменьшения количества лейкоцитов в крови про-

межутки между приемами можно удлинять до 6-7 дней. При повышен-

ной чувствительности больных к препарату разовая доза может быть

уменьшена до 6 мг. Детям назначают из расчета 0,0002 г (0,2 мг) на

1 кг веса.

Перед каждым приемом допана определяют количество лейкоцитов и

тромбоцитов в крови. Лечение продолжают до уменьшения числа лейкоци-

тов в крови до 3000 и тромбоцитов до 100000 в 1 мм^ что обычно проис-

ходит после 4-7 приемов препарата.

Следует учитывать, что после прекращения приема допана количество

лейкоцитов и тромбоцитов в крови может продолжать снижаться в тече-

ние нескольких дней.

При необ.ходимости (при отсутствии полного исчезновения увеличен-

ных узлов) проводят дополнительную лучевую терапию.

В случае рецидива назначают повторный курс лечения допаном или

лучевую терапию.

При хроническом миелозе лечение начинают с дозы 12 мг. Эту дозу

назначают 1 или 2 раза с промежутками 3-4 суток, затем переходят на

дозу 10 мг, которую дают с теми же промежутками. Лечение заканчивают

при количестве лейкоцитов в крови 25 000-20 000 в 1 мм^. Обычно на

курс требуется 6-7 приемов допана. В случае рецидива назначают допан

повторно в дозе 10 мг на прием.

16*

484 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При. хроническом лимфолейкозе назначают, допан по 10- 8 мт1раз

в 5 дней. Лечение проводят осторожно и заканчивают при количестве

лейкоцитов 50000-30 000, в том числе нейтрофилов-2000-1500.

Возможные осложнения и побочные явления при применении донана

сходны с теми,- которые могут иметь место при применении новэмбихина

(за исключением тех, которые связаны с инъекциями новэмбихина).

У части больных допан вызывает тошноту и рвоту через 8-12 часов

после приема. Одним из способов борьбы с этим служит назначение до-

пана вечером в конце ужина с приемом перед сном небольшой дозы сно-

творного (0,2 г барбамила). Другим' способом является прием аминазина

внутрь по 25 мг за 1 час и через 2-3 часа после приема допана. Можно

назначать также этаперазин, дипразин, витамин Вв.

При передозировке допана, слишком длительном приеме препарата

и повышенной чувствительности может наступить резкая лейкопения. Для

предупреждения этого осложнения необходимо точно соблюдать дозы, тща-

тельно следить за состоянием больного и картиной крови.

Целесообразно во время лечения, особенно у больных с низким уров-

нем кроветворения, переливать кровь по 100-125 мл 1-2 раза в неделю,

назначать витамины.

В случае наступления резкой лейкопении переливают кровь в той же

дозе 2-3 раза в неделю или вводят лейкоцитную и тромбоцитную массу;

назначают стимуляторы кроветворения. Для предупреждения вторичной

инфекции можно применять антибиотики. Угнетение кроветворения обычно

ликвидируется в течение .3-4 недель.

Следует учитывать, что у больных, получавших ранее лучевую тера-

пию, кроветворная система более чувствительна к допану. У этих больных

лечение проводят особенно осторожно. Иногда применяют более низкие

дозы (8 мг) или препарат дают с большими промежутками (р'азв 6 дней).

Допан относительно противопоказан при лимфогранулематозе, проте-

кающем на фоне ослабленного костномозгового кроветворения, в частности

при количестве лейкоцитов ниже 4500 и тромбоцитов ниже 150 000.

Противопоказано применение допана при остром лейкозе, быстротеку-

щих и острых -формах лимфогранулематоза, а также при хроническом

миелолейкозе с резким обострением болезни, быстрым нарастанием гемо-

цитобластов в крови и прогрессирующей анемией.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 г (2 мг). -

Хранение: список А.

3. ХЛОРБУТИН (Chlorbutinum).

3-{пара-Бис- (р-хлорэтил) аминофе]

аминофенил]-масляная кислота:

.I /,-^ /СНа-СН^С!

но- С- СНз- CHg- СНг- ^ V- W

\=^/ \сн2-e^ci

Синонимы: Лейкеран, Amboclorin, Chloranibiialuni, Chloraminophene,

. Ecloril, Leukeran, Leukoran, Linfolysin.

Белый или белый со слабым' розоватым или кремоватым оттенком

кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко рас-

творим в спирте.

Подобно другим препаратам группы бис-(р-хлоратил) амина, хлорбу-

тин является алкилирующим цитостатическим веществом; оказывает угне-

тающее действие на кроветворную ткань и гиперплазированные (опухоле-

вые) ткани. Препарат влияет более избирательно на лимфоидную ткань,

чем на гранулоцитарные элементы.

Применяют для лечения хронического лимфолейкоза (^преимущественно

при лейкемических формах) и лимфогранулематозе. Назначают внутрь.

СРБЦСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 485

При хроническом лимфолейкозе назначают в дозах от 2 до 10 мг в за-

висимости от количества лейкоцитов в крови. При содержании лейкоцитов

IB 1 мм^ крови 300.000-400000 и выше разовая ежедневная доза состав-
1   ...   123   124   125   126   127   128   129   130   ...   153

перейти в каталог файлов

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей

Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей