М. Д. Машковский лекарственные средства

ляет для взрослого 8-10-мг, 200000-300 000 в 1 мм^-8 мг, 150000-

1800000-6-8 мг, 100000-150000-4-6 мг, 50000-100 000-4 мг,

180 000 и менее - 2 мг.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая и суточная 0,015 г.

Курс лечения продолжается обычно 3-6 недель.

При снижении числа лейкоцитов до 20 000-25 000 больного переводят

1на поддерживающую терапию, назначая по 2 мг через день или 1-2 раза

1. в неделю. Если количество лейкоцитов в дальнейшем существенно не ме-

1няется, то лечение хлорбутином можно временно прекратить: при тенден-

Д;ции к увеличению лейкоцитоза прием хлорбутина продолжают.

^ Лечение хлорбутином можно проводить в сочетании с применением

1'глюкокортикостероидов.

S, У больных лимфогранулематозом при отсутствии лейкопении и тромбо-

'-цитопении лечение начинают с разовой ежедневной дозы 20 мг со сниже-

;нием к концу курса до 10 мг на прием.

.: Во время лечения хлорбутином необходимЬ систематически (не менее

"2-3 раз в неделю) производить анализ крови (общий) и дифференциаль-

^ный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, эритроци-

тов, гемоглобина.

' В процессе-лечения хлорбутином могут возникнуть лейкопения, анемия

и тромбоцитопения; при передозировке развивается значительная лейко-

пения, прогрессирующая вплоть до панцитопении. Уменьшение количества

лейкоцитов может продолжаться в течение 10-12 дней после отмены

препарата. .

При развитии резкой лейкопении прекращают прием препарата, а в слу-

чае необходимости переливают кровь или вводят лейкоцитную и тромбо-

цитную массу; назначают стимуляторы кроветворения, витамины. Перели-

вание крови (100-125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить

в течение курса лечения.

У лиц, ранее лечившихся другими цитостатическими препаратами или

подвергавшихся лучевой терапии, хлорбутин назначают не ранее чем через

11/2-2 месяца после окончания предыдущего лечения при условии отсут-

ствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Препарат на-

значают, начиная с небольших доз.

Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек,

острых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, непосредственно после

'применения других цитостатических препаратов и лучевой терапии, при

выраженной лейкопении, тромбоцитопении и днемии, связанных с разви-

тием злокачественного процесса.

Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,002 и 0,005 г (2 и 5 мг)

хлорбутина.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте,

4. НОВ9МБИТОЛ (Novembitolum).

орго-Ксилил-бис-(Р-хлорэтил) амина гидрохлорид:

^-^ /СНг- CHaCI

^ ^- СНг- N( НС1

\===/ \СНг-CHaCI

СНз

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Легко растворим

в воде и изотоническом растворе хлорида натрия. В водных растворах

легко гидролизуется, разлагается при нагревании свыше 40Ї,

Применяется при лечении лимфогранулематоза,

486

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

Вводят только внутривенно. Непосредственно перед употреблением

вскрывают ампулу (содержит 0,045 г => 45 мг новэмбитола) и вводят

в нее 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида, Содер-

жимре ампулы тщательно перемешивают до полного растворения кри-

сталлов и получения прозрачного раствора. Раствор медленно вводят

в локтевую вену, следя за тем, чтобы он не попал под кожу (см. Новэмби-

хин, стр. 480).

Вводят новэмбитол через день.

Разовая доза для взрослого весом 60-70 кг составляет 0,045 г (45 мг).

Ослабленным больным первые два раза вводят препарат в половинной

дозе. Детям вводят из расчета 0,3-0,5 мг на 1 кг веса. Курс лечения

состоит из 15-20 инъекций.

При признаках рецидива заболевания проводят повторный курс

в тех же дозах (не ранее чем через 6 недель после первого курса).

Лечение новэмбитолом должно проводиться под тщательным врачеб-

ным наблюдением и систематическим гематологическим контролем. Прл

применении препарата должны соблюдаться все те же меры предосторож-

ности, что и при применении новэмбихина.

Противопоказания такие же, как для новэмбихина.

Форма выпуска: ампулы или флаконы емкостью 20 мл, содержащие

по 0,045 г (45 мг) кристаллического новэмбитола.

Хранение; список А.

5. ДЕГРАНОЛ (Degranol).

1,6-Бис- (р-хлорэтил) амино-1,6-дезоксиманнита дигидрохлорид:

СНз-NH-CHa-CHaCI

НО-С-Н

НО-С-Н

1 .2НС1

Н-С-ОН

Н-С-ОН

СНз- NH-CHa-CHaCI

Синоним: Mannomiistin.

Белый порошок. Легко растворим в воде. Растворы нестойки, легко

гидролизуются.

По характеру действия близок к другим производным бис-(р-хлорэтил)-

амина.

Показаниями для применения являются лимфогранулематоз, хрониче-

ские лейкозы (хронический миелоз и лимфаденоз); может применяться

при лимфо- и ретикулосаркоматозе, множественной миеломе, эритремии,

истинной полицитемии.

Выпускают в ампулах, содержащих по 0,05 г сухого препарата. Рас-

творы готовят непосредственно перед применением, вводя в ампулу

5-10 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. .Раствор

вводят только вну^ривенно (через день). Разовая доза составляет в сред-

нем 0,05-0,1 г (50-100 мг) для взрослого. Общая доза на курс лече-

ния 0,6-1 г.

Применять препарат надо под тщательным врачебным наблюдением

с систематическим гематологическим контролем.

Возможные осложнения, меры предосторожности и противопоказа-

ния такие же, как при применении новэмбихина и других препаратов этой

группы.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 487

Хранение: список А.

Производится в Венгерской Народной Республике.

6. САРКОЛИЗИН (Sarcolysinum).

ОЬ-а-Амино-Р-[па;)а-бис(р-хлорэтил)аминофенил]-пропионовой кислоты

гидрохлорид:

О МНа

II 1 //-^ /CHa-CHaCI

НО-С- СН- СНа- ^ >- W . -HCI

^==^ \СН2-CHaCI

Синонимы: Racemelphalanum, Sarcoclorin '.

Белый или слегка желтоватый порошок. Легко растворим в воде при

нагревании, растворим в спирте, в разведенных кислотах и щелочах.

Сарколизин является производным бис-(Р-хлорэтил) амина и амино-

кислоты фенилаланина. Подобно другим препаратам этого ряда, он обла-

дает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазирован-

ных тканей.

Применяют для лечения некоторых форм злокачественных опухолей:

семиномы яичка (особенно при наличии метастазов), ретикулосаркомы,

злокачественной ангиоэндотелиомы, костной опухоли Юинга, миеломной

болезни.

В комбинации с колхамином (см. стр. 511) применяют также при раке

пищевода и желудка.

Применяют сарколизин внутрь и вводят в полости.

Выпускают для приема внутрь в таблетках по 0,01 г (10 мг), для вве-

дения в полости - в сухом виде в герметически закрытых флаконах,

содержащих по 0,02 г (20 мг) препарата. Для получения раствора вводят

во флакон 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида; для уско-

рения растворения флакон подогревают в воде до 60-70Ї.

Внутрь назначают сарколизин после еды. Разовая доза для взрослого

(весом 60-70 кг) составляет 0,03-0,05 г (30-50 мг); при весе меньше

50 кг и детям назначают по 0,0005-0,0007 г (0,5-0,7 мг) на 1 кг веса.

Применяют 1 раз в неделю; всего 4-7 приемов. Обычно препарат дают

взрослым, начиная с 0,04-0,05 г (40-50 мг) на первый прием, затем по

40-30 мг. На курс всего применяют 0,15-0,25 г (150-250 мг) препарата

(для взрослого).

Высшая доза для взрослых внутрь; 0,05 г (50 мг) 1 раз в 7 дней,

Растворы сарколизина иногда вводят внутрибрюшинно (при опухолях

яичников, осложненных выпотом в брюшную полость) и в плевральную

полость. В брюшную полость вводят 40-60 мг, растворенных в 20-30 мл

изотонического раствора натрия хлорида, 1 раз в неделю. В плевральную

полость вводят в дозе 20 мг, растворенных в 10 мл изотонического рас-

твора натрия хлорида, также 1 раз в ределю.

До введения раствора сарколизина в полости удаляют экссудат, затем

вводят для анестезии 60-70 мл 1 % раствора новокаина, после чего, не

вынимая троакара из брюшной полости или иглы из плевральной полости,

придают больному положение лежа и через 10 минут вводят свеже-

приготовленный раствор сарколизина. На курс лечения - обычно 4-5 инъ-

екций.

Часто через 2-3 инъекции происходит рассасывание или уменьше-

ние экссудата: инъекции, однако, продолжают. Вводят раствор сарколи-

зина через иглу диаметром 0,3-0,5 мм; предварительно (за 10 минут)

вводят 100-120 мл 1% раствора новокаина. Всего на курс применяют

0,16-0,2 г (160-200 мг) сарколизина.

' Синтезированный за рубежом препарат Melphalan является левым изомером,

соответствующим сарколизину [1^-порв-бие-(Р-хлорэтил)аминрф?йилаланин1,

488 СРКЛСТВД для ЛЕЧ' нйя НОВООБРАЗОВАНИИ

При применении сарколизина наблюдается угнетение кроветворения

с уменьшением количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов. В процессе

лечения необходимо тщательно следить за картиной крови. Применение

препарата прекращают при уменьшении числа лейкоцитов до 3500-3000

в 1 мм^ крови, а также при выраженной тромбоцитопении (ниже 100000).

В конце курса лечения необходимо определять количество лейкоцитов

. в крови перед каждым введением сарколизина.

После окончания введения сарколизина количество лейкоцитов может

продолжать уменьшаться еще в течение 1-2 недель. При необходимости

прибегают к переливанию крови (1-2 раза в неделю по 100-125 мл).

При передозировке препарата и глубокой лейкопении (2000 лейкоцитов

и. ниже), нейтро- и тромбоцитопении могут наблюдаться повышение тем-

пературы, стоматит, симптомы геморрагического диатеза. Для предупреж-

дения инфекции следует в таких случаях применять пенициллин, перели-

вать кровь, вводить лейкоцитную и тромбоцитную массу; при симптомах

агранулоцитоза вводят внутримышечно натрия нуклеинат, внутрь назна-

чают пентоксил, лейкоген. ,

При появлении в процессе лечения повторной тошноты и рвоты

назначают для их купирования за 1 час до введения сарколизина барбамил

(0,5 г в свечах или 0,3-0,5 г внутримышечно), аминазин (0,025 г внутрь)

или этаперазин. i

При внутриполостном введении сарколизина могут возникать боли,

тошнота, рвота; эти явления обычно проходят самостоятельно. Для пре-

дупреждения этих осложнений следует до введения сарколизина произ-

водить местную анестезию плевры (или брюшины).

Сарколизин противопоказан в терминальных стадиях заболеваний, при

кахексии, выраженной анемии, лейкопении (ниже 4000 лейкоцитов в 1 мм^),

тромбоцитопении (ниже 150000 в 1 мм'), тяжелых поражениях печени,

почек и сердечно-сосудистой системы.

Если больному ранее производилась лучевая терапия, то сарколизин

применяют не ранее чем через 1 месяц после окончания лечения; сарко-

лизин назначают в этих случаях в уменьшенных дозах.

Хранение: список А. В прохладном месте.

7. АСАЛИН (Asalinum).

Этиловый эфир М-ацетил-сарколизил-ОЬ-валина:

//О //Q

^ мн-г^

Н,С^

НзС^

'^OQH"

NH-C

\СН,

-NH-С-СН-СН,___^