3500 и тромбоцитов 120 000 в 1 мм^ крови.
Во время лечения необходимо исследовать кровь не реже 2 раз в не-
делю. При снижении количества лейкоцитов до 2500 и тромбоцитов до
100000 в 1 мм* лечение прекращают. При резкой лейкопении переливают
кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу, назначают витамины, сти-
муляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови
(100-125 мл'1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение всего
курса лечения.
При применении циклофосфана, особенно при передозировке, могут
наблюдаться различные побочные явления. Часто бывают тошнота и рвота.
Для уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина
(внутримышечно 0,05 г) или аминазина (0,025 г внутривенно или внутри-
мышечно) через 1 час после введения циклофосфана. Часто (до 90% слу-
чаев) через 18-20 дней после начала применения препарата наблюдается
частичное или полное выпадение волос на голове; волосы отрастают
после прекращения приема циклофосфана. Иногда возникают головокру-
жение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия. Дизурические
явления проходят обычно через 4-5 дней и уменьшаются или исчезают
после приема опия с экстрактом красавки. Часто больные жалуются на
боль в костях, длящуюся до 2-3 недель.
Местного раздражающего действия циклофосфан не оказывает, однако
при внутриплевральном введении препарата может повыситься темпера-
тура (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.
Циклофосфан противопоказан при анемии, кахексии, тяжелых заболе-
ваниях печени и почек, в терминальных стадиях заболеваний.
Формы выпуска; в запаянных ампулах по 0,2 г препарата и в таблет-
ках, покрытых оболочкой, по 0,05 г.
Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением;
, 0,2 г растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций.
Хранение; список А. В сухом защищенном от света месте при темпе-
ратуре не выше 10Ї.
9. СПИРАЗИДИН (Spirazidinum).
1^,М"'-Ди- (р-хлорэтил) -М',М^-диспиротрипиперазиния дихлорид:
г '-\^-\^-\
N N К
-/. \______/ \_____/ J
Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде.
Спиразидин содержит две хлорэтильные группы, соединенные с ато-
мами азота. Он отличается, однако, по строению от бис-(13-хлорэтил)амн-
CiCH^-CHa-I^
N-CH^-CHsCI 2С1-
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 491
нов, так как хлорэтильные группы присоединены к двум атомам азота,
1 являющимся частью сложной гетероциклической системы. Кроме того,
.молекула спиразидина содержит четвертичные атомы азота.
По действию на размножение клеток спиразидин близок к производным
бис-(Р-хлорэтил) амина. Он также является цитостатическим алкилирую-
щим веществом. Его основное отличие состоит в том, что в терапевтиче-
ских дозах он не оказывает выраженного угнетающего действия на крове-
.творение и может в связи с этим применяться при лейкопенических со-
стояииях, а также в сочетании с рентгене- и радиотерапией.
Наряду со специфическим действием спиразидин оказывает противо-
. воспалительный эффект.
Применяют^ главным образом при раке гортани, опухолях носоглотки
(главным образом малодифференцированных, типа ретикулосаркомы и
лимфоэпителиомы); при раке легких, а также при лимфогранулематозе,
протекающем со склонностью к лейкопении. Спиразидин можно применять
для продолжения терапии, когда лейкопения возникла в результате пред-
шествующего применения других цитостатических препаратов.
Вводят спиразидин внутривенно.
Растворы готовят непосредственно перед применением, вводя во фла-
кон с препаратом стерильный изотонический раствор натрия хлорида из
расчета 5 мл на 0,01 г (10 мг) спиразидина.
При лечении рака гортани вводят по 0,03 г (при хорошей переноси-
мости до 0,04 г) 1 раз в 3 дня (через 2 дня на 3-й). На курс применяют
0,24-0,36 г (240-360 мг) препарата. Спиразидин может применяться
для предотвращения генерализации опухолевого процесса. Его можно
вводить до операции и спустя 6-12 дней после оперативного вмеша-
тельства. При необходимости можно комбинировать применение спирази-
дина с лучевой терапией.
При злокачественных опухолях носоглотки вводят ежедневно от 10 до
20 мг спиразидина; на курс 250-280 мг (при хорошей переносимости до
400 мг).
При раке легкого в неоперабельных случаях вводят ежедневно по
20 мг, а при хорошей переносимости 40 мг; на курс 200-400 мг. Курсы
можно повторять с промежутками в месяц. Препарат можно применять
до операции (80-200 мг на курс), во время операции (орошение полости
плевры-20 мг препарата в 10 мл изотонического раствора натрия хло-
рида; введение в вену-20 мг; смазывание культи бронха) и после опе-
рации. Всего на курс 200-400 мг.
При лимфогранулематозе назначают по 20 мг через день или ежедневно;
на курс - 200 мг.
При наличии эффекта повторяют курсы с интервалами 1-l'/g месяца.
При применении спиразидина возможны осложнения в виде невритов:
парестезий, повышения чувствительности кожи к холоду, онемения пальцев
рук и т. п. Эти явления проходят самостоятельно после снижения дозы;
при необходимости отменяют препарат. Рекомендуется для предупрежде-
ния и снятия этих явлений применять витамины В), Be, В^.
Препарат обычно не вызывает изменений со стороны крови. Необхо-
димо, однако, систематически проводить гематологические исследования
(один раз в неделю). В случае появления лейкопении и тромбоцитопении
уменьшают дозу, производят переливания крови, (см. Новэмбихин). При
резком угнетении гемопоэза введение препарата временно прекращают.
Форма выпуска: герметически закрытые флаконы, содержащие по 0,03 г
(30 мг) препарата. Растворы готовят ex tempore; при хранении (даже при
низкой температуре) они быстро гидролизуются.
Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.
Примечание. При неправильном хранении препарата он разла-
гается и при растворении образует мутные растворы. Применение таких
растворов категорически запрещается,
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЯ
10. ПРОСПИДИН (Prospidinum).
N,^Г"-Биc-('v-xлop-p-oкcиllpollил)-N',N"диclшpoтpипипepaзaния;
j CHaCI ' CHaCI-
HC-СНг-N N itr N-ru ru
^ ^
\^
N
"\-
2CI- .H^O
N-СНг-CH
^ OH _
Синоним: Prospidii Chlorldum.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде.
Проспидин близок по строению к спиразидину, однако отличается тем,
что вместо хлорэтильных групп содержит две хлороксипропильные группы.
Проспидин является цитостатическим веществом '. Подобно спирази-
дину, не оказывает выраженного угнетающего действия на кроветворение
и обладает также противовоспалительной активностью. Менее токсичен, чем
спиразидин и реже вызывает побочные эфф.екты (особенно парестезии).
Основными показаниями для применения проспидина являются рак
гортани .и злокачественные новообразования глотки. Более чувствительны
к препарату экзофитно растущие и гистологически малодифференцирован-
ные новообразования. Действию препарата легче поддаются метастазы,
чем первичная опухоль. Применяют также проспидин при раке легких,
яичников, лимфогранулематозе *. Имеются данные- об эффективности пре-
парата при ангиоретикулезе Капоши *.
Вводят проспидин внутривенно или непосредственно в опухоль.
Препарат выпускают во флаконах по 0,06; 0,1 и 0,2 г. Сухое вещество
растворяют перед применением в изотоническом растворе натрия хлорида
(по 1 мл на каждые 10-20 мг препарата).
Начальная разовая (она же суточная) доза составляет 60-200 мг
(0,06-0,2 г). Ослабленным и истощенным больным (а также при обширных
распадающихся опухолях) вводят, начиная с 60 мг (0,06 г). При хорошей
переносимости дозы увеличивают через 5-6 дней сначала до 90 мг, а затем
(еще через 3-6 дней) до 120-200 мг. Длительность курса лечения в сред-
нем 30 дней. '
В случаях рубцевания или склерозирования тканей вокруг опухоли,
когда трудно рассчитывать на поступление препарата в достаточной кон-
центрации в ткани новообразования при введении в вену, чередуют внутри- ,
венные инъекции с местным применением; в первый день вводят проспидин
непосредственно в ткань опухоли, во второй - внутривенно. Дозы при
местном применении такие же, как при введении в вену.
При папилломатозе гортани препарат применяют также местно в виде
30% или 50Ї/о мази ".
Проспидин можно сочетать с лучевой терапией.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях воз-
можны головокружение, парестезии, повышенная чувствительность к хо-
лоду. Эти явления проходят при снижении дозы или увеличении интерва-
лов между инъекциями. Возможны также уменьшение аппетита, тошнота,
головная боль.
С осторожностью следует применять при заболеваниях печени и почек;,
при обширных распадающихся опухолях возможны кровотечения.
Хранение: список Б. В прохладном месте.,
'Ю. А. С ор к и на, В. А. Чернов и др. Вопросы онкологии, 1970, т. 16,
№ 7, с. 83.
'В. С. Погосо в, В. А. Чернов, В. Ф. Антонов. Вестник оториноларин-
гологии, 1970, № 1, с. 67; В. А. Барсель, В. В. Дисветова, Л. С, Б все-
е н к о и др. Вестник онкологии, 1970, т. 16, № 8, с. 36.
'Н. С. Смело в, А. А. Каламкарян. Вестник дерматологии и венероло-
гии, 1970, т. 44, № S, стр. 31.
' Д. Г. Ч и решки н,, Л. С. Варламова, Советская медицина, 1970, т, 33.
Ч> 12, с. 43.
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 493
Б. СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАНИЕ ГРУППЫ ЭТИЛЕНИМИНА
". 1. ТИОФОСФАМИД (Thiophosphamidum).
I.N,N',N"-TpH (этилен) -триамидтиофосфорной кислоты:
S
Н^ II /СН,
1^М- Р-1^1
Н^С/ 1 \СНа
N
HgC-СНа
Синонимы: ТиоТЭФ, Thiotepum, ТЕРА, Tespamin, Tiofosyl, TSPA.
Белый кристаллический порошок или пластинки белого цвета. Легко
.растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилиза-
ции, так как легко гидролизуются.
Тиофосфамид, как и некоторые другие производные этиленимина,
оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие пролиферирую-
щей, в том числе злокачественной, ткани. В механизме действия этих
соединений важную роль играет нарушение обмена нуклеиновых кислот
.и блокада митотического деления клеток.
Применяют тиофосфамид при злокачественных опухолях яичника
(после нерадикальных операций и при наличии метастазов), раке молочной
железы (при диссеминации по коже и метастазах в плевру или легкое
с наличием выпота в плевральной полости), мезотелиоме брюшины с асци-
том, неоперабельных и не подлежащих лучевому лечению рецидивах н
метастазах рака шейки.матки. -
Возможно применение тиофосфамида. при хроническом лимфолейкозе
и хроническом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогрануле-
матозе, ретикулосаркоме, лимфосаркоматозе.
Наилучший эффект отмечен при папиллярнойцистаденоме и папилляр-
ной аденокарциноме яичников. При лимфогранулематозе эффект менее
выражен, чем при лечении производными бис-(р-хлорэтил)амина, но иногда
он более стоек.
Препарат выпускают в герметически укупоренных флаконах, содержа-
щих по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таб-
леток. Растворы готовят непосредственно перед применением, вводя из
шприца во флакон 4 или 8 мл стерильной воды для инъекций.
Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутри-
артериально и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно)'. Воз-
можно также непосредственное введение в опухоль.
Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуализированы
в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного,
эффективности лечения и переносимости препарата.
Больным весом 60-70 кг назначают тиофосфамид в разовой дозе
0,015 г (15 мг); крепким больным с устойчивой кроветворной системой
можно в начале курса лечения вводить По 20 мг; больным небольшого
веса и со склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят
через деть (3 раза в неделю).
Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекра-
щают при снижении количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов до
100000 в 1 мм^ крови. На курс лечения вводят в среднем от 0,15 до 0,25 г
(150-250 мг) тиофосфамида. Гематологические исследования проводят
в течение 2-3 недель после окончания курса лечения, так как уменьшение
количества лейкоцитов может продолжаться после прекращения введения
препарата.
494 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ
При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах
проводят курс лечения повторно с интервалом 1'/г-2 месяца; на курс
применяют 0,15-0,2 г препарата (под контролем гематологических иссле-
дований). В отдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта
проводить через месяц после первого курса лечения тиофосфамидом допол-
нительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс. Дополни-
тельный курс назначают при условии восстановления до нормы количе-
ства лейкоцитов и тромбоцитов.
При наличии выпота в серозных полостях (асцит и плеврит, при опу-
холях яичника, плеврит при раке молочной железы и др.) показано внутри-
полостное введение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плев-
ральную полость в разовой дозе 0,02 г (20 мг) в 6-8 мл изотонического
раствора натрия хлорида после предварительней эвакуации экссудата
1-2 раза в неделю (или реже). Внутриполостиое введение можно комби-
нировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется гемато-
логическими показателями.
Для лечения заболеваний кроветворной системы вводят тиофосфамид
внутримышечно или внутривенною Дозы и сроки лечения необходимо инди-
видуализировать в зависимости от эффективности и переносимости препа-
рата. Обычно в первые дни вводят взрослым ежедневно или через день
по 10 мг, затем в зависимости от влияния на количество лейкоцитов и
тромбоцитов 1 раз в 2-3-4-5 дней; последующие инъекции производят
1 раз в 7--14 дней. Общая доза на курс лечения составляет от 0,1 до 0,3 г
(100-300 мг).
При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день
контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю - содержание
трдайбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю.
При лейкозе лечение прерывают, если происходит быстрое снижение
числа лейкоцитов до 100000-80000 в 1 мм^ в дальнейшем удлиняют
интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов 60 000-40 000 вве-
дение препарата полностью прекращают, учитывая, чти в течение 2-
3 недель может продолжаться влияние препарата на органы крове-
творения.
При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфами-
дом можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном коли-
честве лейкоцитов (но не ниже 4000). Лечение, при этих заболеваниях
прекращают при понижений количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов
до 100 000 в 1 мм^ крови.
Применение тиофосфамида при умеренной лейкопении, тромбоцитопении
или анемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцит-
ной, тромбоцитной, аритроцитной массы.
В случае развития во время лечения тиофосфамидом резкого угнетения
костномозгового кроветворения немедленно прекращают введение препа-
рата, назначают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной
массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеи-
нат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции вводят
пенициллин.
При развитии поноса при повышенной чувствительности к тиофосф-
амиду уменьшают .дозу или увеличивают, перерыв между инъекциями.
Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахек-
сии, при количестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 и тром-
боцитов ниже 150 000 в 1 мм^ непосредственно после лучевой терапии
(введение тиофосфамида допустимо через месяц после окончания лучевой
терапии при условии .восстановления картины крови).
Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических
лейкозах являются алейкические формы заболевания (менее 20 000 лейко-
цитов), тромбоцитопении (ниже 200000 тромбоцитов), наличие выражен-
ной анемии (ниже 3000000 эритроцитов в 1 мм^ крови),
перейти в каталог файлов
| Образовательный портал
Как узнать результаты егэ
Стихи про летний лагерь
3агадки для детей |