М. Д. Машковский лекарственные средства
 Скачать 2.13 Mb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
| ГЛАВА II ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИИ ЭФФЕРЕНТНЫХ (ЦЕНТРОБЕЖНЫХ) НЕРВОВ 1. ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА ОРГАНЫ, И Н НЕРВИРУЕМ Ы Е ВЕГЕТАТИВНЫМИ НЕРВАМИ А. АЦЕТИЛХОЛИН И ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 1. АЦЕТИЛХОЛИН'-ХЛОРИД (Acetylcholini chloridum). О II +/""з НзС-С-О-СНг-СНз-N-СНз ^СНз , Синонимы: Acetylcholinum chloraturn, Acecoline, Citocholine, Mio- chol и др. Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Расплывается на воздухе. Легко растворим в воде и спирте. Ацетилхолин относится к биогенным аминам - веществам, образую- щимся в организме. Для применения в качестве лекарственного вещества и для фармакологических исследований это соединение получают синтети- ческим путем в виде хлорида или другой соли '. Ацетилхолин является четвертичным моноаммониевым соединением. Это химически нестойкое вещество, которое в организме при участии спе- цифического фермента-холинэстеразы (ацетилхолинэстеразы) -легко разрушается с образованием холина и уксусной кислоты. Образующийся в организме (эндогенный) ацетилхолин играет важную роль в процессах жизнедеятельности; он принимает участие в передаче 'нервного возбуждения в центральной нервной системе, в вегетативных узлах, в окончаниях парасимпатического отдела нервной системы и дви- гательных нервов. Ацетилхолин является химическим передатчиком (ме- диатором) нервного возбуждения; окончания нервных волокон, для кото- рых он служит медиатором, называются холинергическими, а биохимиче- ские системы тканей организма, взаимодействующие с ним, называются холинореактивными системами (или холинорецепторами). При этом холи- 110реактивны1Э системы тканей, иннервируемых окончаниями постганглио- нарных холинергических нервов (сердца, гладкой мускулатуры, желез), обозначаются как м-холинореактивные (мускариночувствительные), а рас- положенные в области ганглионарных синапсов и в соматических нервно- мышечных синапсах - как н-холинореактивные (никотиночувствительные) ' Наряду с ацетилхолин-хлоридом может применяться ацетилхолин-йодид (с уче- том, что молекулярный вес ацетилхолин-хлорида 181,66, а йодида 273,12). ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 10> системы (С. В. Аничков). Такое деление связано с особенностями реакций, возникающих при взаимодействии ацетилхолина с этими биохимическими системами: мускариноподобных в первом случае и никотиноподобных- по втором (см. Холинолитические средства, стр. 186); м- и н-холинореак- тивные системы находятся также в разных отделах центральной нервной системы. ^Периферическое мускариноподобное действие ацетилхолина прояв- ляется в замедлении сердечных сокращений, расширении периферических кровеносных сосудов и понижении артериального давления, усилении перистальтики желудка и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря, усилении секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачка (миоз). Мисти- ческий эффект связан с усилением сокращения круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется постганглионарными холинергическими волокнами глазодвигагельного нерва (п. oculomotorius). Одновременно в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки наступает спазм аккомодации. Сужение зрачка, вызываемое аце- тилхолином и холиномиметнческими веществами, сопровождается обычно понижением внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняется тем, что при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расши- ряются шлеммов канал и фонтановы пространства, что обеспечивает лучший отток жидкости из внутренних сред глаза. Имеются, однако, осно- вания считать, что в понижении внутриглазного давления принимают участие и другие, пока еще недостаточно изученные, механизмы. Периферическое никотиноподобное действие ацетилхолина связано с eFo участием в передаче нервных импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные в вегетативных узлах, а также с двигательных нервов на поперечнополосатую мускулатуру. В больших дозах ацетилхолип может блокировать передачу нервного возбуждения. Вопрос о роли ацетилхолина в функции центральной нервной системы недостаточно уточнен. Экспериментальные данные показывают, что он играет важную роль в передаче импульсов в разных отделах головного мозга, при этом малые концентрации облегчают, а большие-тормозят синаптическую передачу. Изменения в обмене ацетилхолина могут привести к нарушениям высшей нервной деятельности. Как лекарственное вещество ацетилхолин в настоящее время широкого применения не имеет. При приеме внутрь он неэффективен, так как быстро гидролизуется. При парентеральном введении оказывает быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, ацетилхолин плохо проникает через гемато-энцефалический барьер и не оказывает существенного влияния на центральную нервную систему. С лечебной целью ацетилхолином иногда пользуются как сосудорас- ширяющим средством при спазмах периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях и т. д.), при спазмах артерий сетчатки. В редких случаях вводят ацетилхолин при атонии кишечника и мочевого пузыря. Препарат назначают под кожу и внутримышечно в дозе (для взрос- лых) 0,05 или 0,1 г. Инъекции в случае необходимости можно повторять 2-3 раза в день. При инъекции следует убедиться, что игла не попала в вену. Внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого по- нижения артериального давления и остановки сердца. Имеются данные о применении ацетилхолина путем внутриартериаль- ных инъекций при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конеч- ностей '. При помощи тонкой иглы вводят в бедренную артерию, непо- " Г. Г. Степанова-Никитина, К. М. Pare. Советская медицина, 1970, т. 33, № в. с. 45. 170 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ средственно под паховой связкой, 1 % раствор ацетилхолина из расчета 1,4 мг на 1 кг веса больного. Инъекции делают через день или ежедневно, всего 10 раз. Наблюдается потепление конечности и улучшение кровообра- щения. Введение должно производиться с осторожностью: возможно кратковременное коллаптоидное состояние '. Ацетилхолин может также применяться для облегчения рентгенологи- ческой диагностики ахалазии пищевода '. Высшие дозы под кожу и внутримышечно для взрослых: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г. Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, эпилепсии. При применении ацетилхолина следует учитывать, что он вызывает сужение венечных сосудов сердца. При передозировке могут наблюдаться резкое понижение артериаль- ного давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профуз- ный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие явления. В этих случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл 0,1% раствора атропина (при необходимости повторно) или другой холи- нолитический препарат (см. Метацан). Широкое применение имеет ацетилхолин в лабораторной практике при проведении фармакологических и физиологических исследований. Формы выпуска: ампулы емкостью 5 мл, содержащие 0,2 г сухого вещества. Препарат растворяют непосредственно перед применением. Вскрывают ампулу и шприцем вводят в нее необходимое количество (2-5 мл), стерильной воды для инъекций. При стерилизации и длительном хранении растворы разлагаются. Хранение: список Б. В запаянных ампулах. 2. КАРБАХОЛИН (Carbacholinum). N- (^-Карбамоилоксиэтил) -триметиламмония хлорид: ^ ^ ^Н> H^N-С-О-СНа-СНа-N^-СНз С1- \СНз _ Синонимы: Carbacholum, Carbaminoylcholine, Carcholin, Doryl, Dura- choline, Entero.tonin, Glaucomil, Jestryl, Lentin, Moryl, Tonocholin и др. Белый кристаллический порошок со слабым запахом ароматических аминов. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде, трудно - в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Растворы (рН 5,0-7,0) стерилизуют при температуре 100Ї в течение 30 минут. По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолину; более активен и оказывает более продолжительное дей- . ствие, так как не гидролизуется холинэстеразой. Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парен- терального введения, но и для приема внутрь. Применяют при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, при облитерирующем эндартериите, иногда - для купирования приступов пароксизмальной тахикардии. Местно (в виде глазных капель) применяют при глаукоме. Назначают внутрь взрослым по 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг), подкожно и внутримышечно по 0,0001-0,00025 г (0,1-0,25 мг) 2-3 раза в день. При внутривенном введении (0,00005 г=0,05 мг) следует соблюдать большую осторожность: вводят препарат весьма медленно. Указанные дозы ввиду большой активности препарата не следует превышать. ' Т. В. Котлукова, В. А. Иванов. Хирургия, 1970, т. 46, № 1, с. 19. 'А. Л. Гребене в, М, М. С альма н, Т, А, Тимофеева, Советская меда' цина, 1969, т. 32, № 1, с, 78. ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 171 Высшие дозы для взрослых: разовая-внутрь 0,001 г, под кожу 0,0005 г; суточная - внутрь 0,003 г, под кожу - 0,001 г. При глаукоме растворы карбахолина (0,5-1%) закапывают в конъюнктивальный мешок 2-6 раз в день. Противопоказания, возможные осложнения и меры помощи такие же, как при применении ацетилхолина. При приеме карбахолина иногда появ- ляются чувство жара, слюнотечение, тошнота, брадикардия; эти явления проходят при уменьшении дозы. Формы выпуска: таблетки по 0,001 г и ампулы по 1 мл 0,01% и 0,025% раствора. Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте. Таблетки и ампулы - в защищенном от света месте. Rp.: Carbacholini 0,001 D. t. d. N. 6 in tabul. S. По 1 таблетке 2 раза в день Rp.: Sol. Carbacholini 0,01% 1,0 D. t. d. N. 6 in amp. S. По 1 мл под кожу Pp.: Sol. Carbacholini 0,5% 5,0 Sterilisetur! D. S. По I-2 капли в конъюнктивальный мешок 2-6 раз в день (при глаукоме) Примечание. Необходимо проявлять осторожность, чтобы рас- творы такой концентрации (0,5%) не были по ошибке использованы для парентерального введения. 3. ПИЛОКАРПИН (Pilocarpinum). Алкалоид, добываемый из растения Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, произрастающего в Бразилии. В медицинской практике применяют пилокарпина гидрохлорид (Pilo- carpini hydrochloridum). CaHs-CH-СН-СНа 0=С СН \0/ -С-N-СНз НС СН . НС1 \N^ Синоним: Pilocarpinum hydrochloricum. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без за- паха. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде (1:1), легко- в спирте. Удельное вращение 2% раствора от +88,5Ї до +91Ї. Водные растворы (рН 5,0-5,5) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут. Пилокарпин оказывает возбуждающее влияние на периферические м-холинореактивные системы, вызывающие усиление секреции пищевари- тельных и бронхиальных желез, резкое повышение потоотделения, суже- ние зрачка (с одновременным уменьшением внутриглазного давления и улучшением питания глаза), повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря и матки. Антагонистами пилокарпина являются атропин и другие м-холинолитические средства. Пилокарпин хорошо всасывается из конъюнктивального мешка и ши- роко применяется в офтальмологической практике как мистическое сред- ство для понижения внутриглазного давления. Назначают в виде глазных капель. Обычно применяют 1-2% водный раствор, иногда для усиления и удлинения эффекта применяют 5-6% раствор. Перед сном можно закла- дывать за веки 1- 5% пилокарпиновую мазь. Для удлинения действия Чй СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ растворов пилокарпина их готовят с добавлением метилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта. Пилокарпин применяют также при тромбозе центральной вены сет- чатки, острой непроходимости артерии сетчатки, атрофии зрительного нерва. Формы выпуска: порошок; 1% и 2% растворы; 1% и 5% мазь. Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Rp.: Sol. Pilocarpinihydrochloridi 1% 10,0 D. S. Глазные капли. По 1-2 капли I-2 раза в день Rp.; Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Physostigmini salicylatis 0,03 Aq. destill. 10,0 M. D. S. Глазные капли. По I-2 капли 6 раз в день Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,2 Vaselini aibi 20,0 M. f. ung. D. S. Глазная мазь; закладывать за веки на ночь 4. АЦЕКЛИДИН (Aceclidirnim). З-Ацетоксихинуклидина салицилатз С,НбО, Н^С ^ц СН-О-G- СНз Н^^^СНз Синоним; Glaucostat (гидрохлорид). Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Водные рас- творы (рН 4,5-5,5) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут. Является холиномиметическим веществом, стимулирующим преиму- щественно м-холинореактивные системы организма. По химическому строению относится к группе сложных эфиров З-оксихинуклидина (см. Оксилидин, стр. 76). При введении в организм вызывает усиление функции органов, имею- щих холинергическую иннервацию. Особенно выражена способность пре- парата повышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки. При более высоких дозах могут наблюдаться брадикар- дия, понижение артериального давления, усиление саливации, бронхо- спазм. Характерной особенностью ацеклидина является сильное мистиче- ское действие; сужение зрачка сопровождается снижением внутриглазного давления. Действие ацеклидина снимается и предупреждается атропином и другими холинолитическими веществами. Применяют в глазной практике как средство, суживающее зрачок и по- нижающее внутриглазное давление при глаукоме, наиболее эффективен при первичной глаукоме. В хирургической, урологической и акушерско-гинеко- логической практике ацеклидин применяют как эффективное средство для предупреждения и устранения послеоперационной атонии мускулатуры же- лудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря; в акушерско-гинекологиче- ской практике при пониженном тонусе и субинволюции матки, а также для остановки кровотечений в послеродовом периоде. В офтальмологической практике ацеклидин назначают в виде глазных капель (2%, 3% и 5% водные растворы). Начинают с закапывания 2% ра- створа, При этой концентрации обычно наблюдается небольшой мистиче- ский и гипотензивный эффект, для более сильного действия приме- няют 3% и 5% растворы. Частота закапывания (3-4-6 раз в день) зависит от получаемого эффекта. Обычно после однократного закапывания мистическое и гипотензивное действие продолжается до 6 часов и более, ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА l/d Могут применяться 3% и 5% мази; обычно мазь закладывают перед сном за края век. Ацеклидин может применяться в комбинации с другими миотиками: пилокарпином, фосфаколом, эзерином и др. 5% раствором можно пользо- ваться для снятия мидриаза, вызванного гоматропином; при мидриазе от атропина и скополамина ацеклидин недостаточно эффективен. При атонии желудка, кишечника и мочевого пузыря и гипотонии матки вводят под кожу по 1-2 мл 0,2 Ї/о раствора ацеклидина. При недостаточном эффекте инъекции повторяют 2-3 раза с промежутками 20-30 минут. При наличии показаний (при субинволюции матки и др.) инъекции ацекли- дина производят в течение 2-3 дней. Ацеклидин - ценное фармакологическое средство для рентгенологиче- ского исследования пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки '. Для выявления ахалазии пищевода, обусловленной парасимпатической денерва- цией, вводят под кожу 0,75-1 мл 0,2% раствора ацеклидина за 15 минут до приема больным бариевой взвеси. Для уточнения характера поражении желудка и двенадцатиперстной кишки вводят (после обычного рентгеноло-  перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |