М. Д. Машковский лекарственные средства

pal (P), Tridione, Trimedal, Trimethadionlim, Troxidon (Г).

Белый кристаллический порошок со слабым своеобразным запахом и

холодящим горьковатым вкусом. Растворим в воде, легко растворим

в спирте.

Триметин является противосудорожным средством, применяемым пре-

имущественно при малых формах эпилепсии, а также при психических и

сосудисто-вегетативных эквивалентах.

Назначают внутрь (во время или после еды): взрослым обычно по

0,2-0,3 г на прием 2-3 раза в сутки; детям по 0,05-0,1-0,15-0,2 г

2-3 раза в день. Лечение проводят курсами по 3-5 месяцев. В переры-

вах назначают фенобарбитал.

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,4 г, суточная 1,2 г.

Е. С, Ремезовой и С. А. Сафоновой предложен вариант комбинирован-

ного применения триметина и других противосудорожных средств при

лечении больных частыми ежедневными абсансами без судорожных при-

падков. Сначала назначают фенобарбитал (0,025-0,05 г на прием) или

смесь Серейского 3 раза в сутки. Если через 5-7 дней припадки не

исчезают или лишь урежаются, добавляют триметин по 0,05-0,1-0,15 г

(редко 0,2-0,25 г) на прием 2 раза в сутки (утром и днем). Еще через

несколько дней (через 7-10 дней от начала основного лечения) добав-

ляют диакарб (см. стр. 382) по 0,125-0,25 г на ночь. Диакарб дают 3 дня

подряд с перерывом каждый 4-й день,

ПРОТИЕОСУДОРОЖНЫН СРЕДСТВА 119

Применение уменьшенных доз триметина (суточная доза при комби-

нированном методе 0,1-0,3 г, редко 0,4-0,5 г, вместо 0,6-0,9 г при при-

менении одного триметина) позволяет лечить больных непрерывно не

менее года. После получения стойкой ремиссии дозу триметина постепенно

понижают до полной его отмены и затем продолжают лечение фенобарби-

талом или смесью Серейского. Если частые абсансы сочетаются с боль-

шими судорожными припадками, рекомендуется вместо триметина назна-

чать смесь Серейского с гексамидином и диакарбом; при необходимости

добавлять хлоракон.

Имеются указания ', что триметин (подобно карбамазепину) оказывает

анальгезнрующее действие при невралгии тройничного нерва. Назначают

по 0,2 г сначала 3, затем 4 раза в день с последующим понижением дозы

до 0,2 г 2 раза в день.

При применении триметина могут возникнуть побочные явления:

светобоязнь, кожная сыпь, изменения со стороны крови (нейтропения,

агранулоцитоз, анемия, эозинофилия, моноцитоз). В процессе лечения, не

реже чем каждые 10 дней, должно производиться исследование крови.

Триметин противопоказан при нарушениях функции печени и почек,

заболеваниях кроветворных органов и зрительного нерва.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре,

Rp.: Trimetini 0,1

D. t. d. N. 30 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

8. ЭТОСУКСИМИД (Ethosuximidum).

3-Этил-3-метилпирролидин-2,5-дион, или ос-этил-а-метилсукцинимид:

НгС-С:

^CHg

^с^н,

О

/\^\

k

О

Синонимы: Асамид (Ю), Суксилеп (Г), Ронтоп (П), Пикнолепсин,

Aethosuximid, Asamid (Ю), Ethymal, Pemalin, Petinimid, Pyknolepsin,

Ronton, Succimal, Suxilep, Zarontin и др.

Противосудорожный препарат с преимущественным действием при

малых формах эпилепсии. Эффективен также при миоклонических при-

падках. По действию близок к триметину, но менее токсичен.

Назначают внутрь обычно в дозе 0,25 г (1 капсула) 4-6 раз в день.

Возможные побочные явления: желудочно-кишечные расстройства,

в редких случаях - головная боль, головокружение, кожная сыпь.

Не исключена возможность нейтропении, агранулоцитоза.

В процессе лечения рекомендуется производить анализы крови.

Форма выпуска: капсулы по 0,25 г.

Хранение: список Б.

Под названием <Суксилеп> поступает из Германской Демократической

Республики.

' В. С. Л о бзи н, В. И. Ш а п к и н. Журнал невропатологии и психиатрия, 1970,

^70, №11. стр. 1648.

) СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮШИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

9. МИДОКАЛМ (Mydocalm).

1-Пиперидино-2-метил-3-пара-толил-пропанона-3 гидрохлорид:

О

-^ \_с-СН-СНа-N

Н8С-<

-^ л

^-С-СН-СНа

СНэ

\-

Синонимы: Mideton, Mydeton.

Мидокалм оказывает сложное влияние на центральную нервную си-

стему. Блокирует полисинаптические спинномозговые рефлексы, уменьшает

токсичность стрихнина и подавляет вызываемое им повышение рефлектор-

ной возбудимости, уменьшает судорожное действие электрического тока.

Эти свойства мидокалма приближают его к центральным релаксантам

(мепротану и др.). Имеются данные, что мидокалм оказывает избиратель-

ное угнетающее влияние на каудальную часть ретикулярной формации

мозга, что сопровождается снижением спастичности.

Мидокалм оказывает также центральное н-холинолитическое действие.

На периферические отделы нервной системы мидокалм выраженного

влияния не оказывает; умеренно тормозит проведение нервного возбуж-

дения в вегетативных ганглиях; оказывает слабое спазмолитическое и

сосудорасширяющее действие.

Применяют при различных заболеваниях, сопровождающихся патоло-

гическим повышением тонуса поперечнополосатой мускулатуры; при

спинномозговых и церебральных параличах с повышением тонуса, спаз-

мами, спинальным автоматизмом, при контрактурах конечностей, вызван-

ных травмами спинного мозга, при парапарезах и параплегиях различной

этиологии, при рассеянном склерозе и других заболеваниях центральной

нервной системы, при которых имеются дистония, ригидность, спазмы. .

Может применяться также при расстройствах движений, связанных

с экстрапирамидными заболеваниями (послеэнцефалитический и артерио-

склеротический паркинсонизм) и при повышении тонуса мышц пирамид-

ного происхождения.

Имеются данные об эффективности мидокалма при эпилепсии и при

расстройствах психики, связанных с энцефалопатией у детей. Препарат

применяют также для релаксации и уменьшения опасности травматических

осложнений при электросудорожной терапии.

Назначают внутрь, начиная с одной таблетки (драже) - по 0,05 г

3 раза в день; постепенно дозу повышают до 2-3 таблеток на прием

3 раза в день. Детям назначают '/2 таблетки, затем дают по 1 таблетке

3-4 раза в день; при отсутствии побочных явлений и недостаточном

эффекте суточную дозу постепенно повышают до 5-6 таблеток (0,25-

0,3 г), после наступления терапевтического действия-постепенно умень-

шают. Препарат может назначаться длительно или курсами по 3-4 недели

с перерывами 2-3 недели.

В инъекциях мидокалм применяют у госпитализированных больных.

Вводят внутримышечно по 1 мл 10% раствора 2 раза в день или внутри-

венно (вводить медленно) 1 раз в день. Для введения в вену растворяют

содержимое одной ампулы (1 мл) в 10 мл изотонического раствора хло-

рида натрия.

Мидокалм обычно хорошо переносится. В некоторых случаях воз-

можны чувство легкого опьянения, головная боль, повышение раздражи-

тельности, нарушение сна. Эти явления проходят при уменьшении дозы

или временном перерыве в приеме препарата.

Формы выпуска: таблетки (драже) по 0,05 г и ампулы по 1 мл 10% рас-

твора.

Хранение: список Б.

Поступает из Венгерской Народной Республики,

ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА

V. ВЕЩЕСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

ПАРКИНСОНИЗМА'

Для лечения болезни Паркинсона, паркинсонизма и других заболева-

ний, связанных с преимущественным поражением подкорковых узлов

головного мозга, с давних пор применяют атропин, скополамин и препа-

раты, содержащие сумму алкалоидов красавки (отвары и экстракты).

Характерной фармакологической особенностью этих алкалоидов является

их холинолитическое действие, т, е. способность уменьшать чувствитель-

ность органов и тканей к ацетилхолину-химическому передатчику (ме-

диатору) нервного возбуждения в области холинореактивных систем орга-

низма (см. стр. 168).

Препараты красавки особенно сильно действуют на периферические

холинореактивные системы и меньше-на холинореактивные системы

мозга. Терапевтическая эффективность этих препаратов относительно

невелика, вместе с тем они вызывают различные побочные явления

(сухость во рту, нарушение аккомодации, задержку мочи, общую сла-

бость, головокружение и др.).

Некоторые синтетические соединения оказывают более избирательное

центральное холинолитическое действие. В условиях эксперимента эти со-

единения ослабляют или предупреждают тремор и судороги, вызываемые

у животных никотином (н-холинолитическое действие) и ареколином (м-хо-

линолитическое действие). К этим препаратам относятся циклодол, риди-

лол, тропацин, динезин и др. Они имеют широкое применение при лечении

аистрапирамидных заболеваний, а также неврологических осложнений (яв-

лений парксинсонизма), вызываемых нейролептическнми препаратами.

Эффект при паркинсонизме могут оказывать и другие препараты, обла-

дающие центральной холинолитической активностью (амизил, димедрол

и др.).

Как правило, лечение паркинсонизма фармакологическими препаратами

проводится длительно и непрерывно. При применении одного препарата

в течение длительного времени терапевтический эффект часто становится

менее выраженным и возникает необходимость в увеличении дозы, что мо-

жет привести к усилению побочных явлений (главным образом в связи

с атропииоподобпым действием). Лучший эффект достигается при чере-

довании различных препаратов.

Дозы всех препаратов этой группы следует подбирать индивидуально,

увеличивая их постепенно, до получения оптимального эффекта при наи-

меньших побочных явлениях. При необходимости отмены препарата реко-

мендуется сначала постепенно уменьшать дозу.

В последнее время обнаружено, что при паркинсонизме и других гипер-

кинезах имеет место понижение содержания в мозге (полосатом теле) доф-

амина (диоксифенилэтиламина)-катехоламина, являющегося химиче-

ским предшественником норадреналина.

По современным представлениям, дофамин-один из передатчиков воз-

буждения в синапсах центральной нервной системы, в частности в базаль-

пых ганглиях. Роль медиатора в этой области играет также ацетилхолин.

При паркинсонизме взаимодействие дофамина и ацетилхолина сдвинуто

в сторону преобладания холинергической активности. <Выравнивание> вза-

имодействия этих двух медиаторов может быть достигнуто либо примене-

нием центральных холинолитиков, или усилением дофаминергического влия-

ния или совместным применением холинолитиков и усилением функции

дофамина. Дофамин, вводимый в организм, плохо проникает через гемато-

энцефалический барьер. Введением в организм /-дофа (/-диоксифенилала-

' См. также Красавка, Корбслла, Атропин, Амизил, Ар пенал, Скополамин, Фтор-

ацизин. Димедрол, Кондельфин, Мелликтин, Пиридоксин,

122 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

нин), из которого образуется дофамин, удается повысить содержание

последнего в мозге. Это дало основание предложить применять /-дофа для

лечения паркинсонизма. Применение препарата уменьшает главным обра-

зом акипезию, меньше влияя на ригидность.

ОН

А-ОН

ОН

;Л-ОН

СНа-СН- МНг СНг- СНа- МНд СН- СН,- NHg

СООН

Дофа

Дофамин

ОН

Норадреналин

Применяют /-дофа внутрь. Дозы подбирают индивидуально, начиная

с 0,1 г 3 раза в день, с постепенным повышением, дозы до Зги более (10 г)

в день. Эффективность и переносимость различны у разных больных.

У части больных возникают тошнота, рвота, возбуждение, бессонница (или

сонливость), дискинезии, тремор и другие побочные явления. Возможен

мидриаз. Применяться должен только специально очищенный левовращаю-

щий изомер дофа. Правовращающий изомер и рацемат (d- и о?,/-дофа) ма-

лоэффективны и могут вызывать гранулоцитопению.

1. ЦИКЛОДОЛ (Cyclodolum).

1 -Фенил- 1-циклогексил-3-(М-пиперидино)-пропанола-1 гидрохлорид:

^-CHa-CHs-N

<