М. Д. Машковский лекарственные средства

Все противосудорожные средства применяются при лечении эпилепсии.

Следует, однако, учитывать, что одни препараты (дифенин, гексамидин

и др.) преимущественно эффективны при больших формах (grand mal),

другие (например, триметин)-при малых формах (petit mal) эпилепсии.

Дозы. препаратов и продолжительность лечения индивидуализируются

з зависимости от эффективности и переносимости.

Си. также Фвнобарбитал, Натрия бромид. Натрия борат. Кислота елютами'

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА Л^

Часто противосудорожные препараты применяют комбинированно

(одновременно или последовательно). Во многих случаях лечение начи-

нают с назначения фенобарбитала (или смесей, содержащих фенобарби-

тал), затем переходят к применению других препаратов. Необходимо

при этом учитывать, что переход от одного противосудорожного средства

к другому должен происходить постепенно, с уменьшением дозы ранее

применявшегося препарата и заменой его нарастающими дозами нового

препарата. Во избежание учащения припадков необходимо следить за

тем, чтобы между препаратами, назначаемыми вновь и ранее применяв-

шимися, сохранялись соотношения доз, эквивалентные по силе действия.

Для разных препаратов эти соотношения различны. Е, С. Ремезова ' при-

водит следующие примерные эквивалентные отношения доз противо-

эпилептических препаратов к дозам фенобарбитала (принятыми за 1):

дифенин-1,4:1, гексамидин-3:1, бензонал-2:1, хлоракон-15:1,

фенакон-20:1.

При применении противосудорожных препаратов следует учитывать,

что во всех случаях отмена препарата должна производиться постепенно

(во избежание развития припадков, вплоть до эпилептического статуса).

1. ДИФЕНИН (Dipheninum).

5,5-Дифенил-гидантоин-натрий:

/CeHg

^СеН,

Na0-С С=0

\N/

^

Синонимы: Дилантин, Alepsin, Dihydantoin, Dilantin sodium, Diphedan,

Diphentoin, Epanutin, Eptoin, Hydantal, Hydantoinal, Phenytoinum, Sodan-

ton, Solantoin, Soiantyl, Zentropil и др.

Белый порошок. Растворим в 1 % растворе едкой щелочи.

'Вместо дифенил-гидантоин-натрия применяют также смесь дифенил-

гидантоина с добавлением натрия гидрокарбоната, выпускаемую а таб-

летках по 0,117 г (соответствует 0,1 г дифенина).

Дифенин применяют для лечения эпилепсии, главным образом при

больших судорожных припадках.

Назначают внутрь. Во избежание раздражения желудка (из-за щелоч-

ной реакции) принимают во время или после еды.

Обычно начинают с назначения взрослым по 1 таблетке 2-3 раза

в день. При необходимости суточную дозу увеличивают до 4 таблеток.

Высшие дозы для взрослых: разовая-3 таблетки, суточная-

8 таблеток.

Детям до 5 лет дают по '/4 таблетки дифенина 2 раза в сутки,

5-8 лет - по '/4 таблетки 3-4 раза в сутки, старше 8 лет - по 1 таблетке

2 раза в сутки.

При недостаточной эффективности дифенина можно одновременно на-

значать фенобарбитал или другие противосудорожные препараты.

При комбинировании дифенина с фенобарбиталом назначают обычно

а первую неделю фенобарбитал по 0,05 г 2 раза в день и дифенин по

0,05 г 1 раз в день, во вторую неделю - фенобарбитал 1 раз, дифенин

2 раза в день, в третью неделю и в дальнейшем-дифенин (0,05-0,1 г)

3 раза в день. Курс лечения рассчитан на 3-4 месяца. Курсы лечения

при необходимости повторяют.

Е. С. Ремезова. Журнал невропатологии и психиатрии, 1963, т. 63, № 6, с. 885.

114 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Имеются данные об эффективности дифенина ( 1 таблетка 3 раза

в день) при некоторых формах сердечных аритмии (особенно при арит-

миях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов).

При применении дифенина возможны побочные явления; головокруже-

ние, возбуждение, повышение температуры, затруднение дыхания, тош-

нота, рвота, тремор, атаксия, кожные сыпи, зуд, гиперплазия десен, лимф-

аденопатия. При выраженных побочных явлениях необходимо постепенно

уменьшать дозу или прекратить дальнейшее применение препарата.

Дифенин противопоказан при заболеваниях печени, почек, декомпенса-

ции сердечной деятельности, кахексии.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре в защищенном от

света месте.

Rp.: Tabul. Diphenini 0,1

D. t. d. N. 20

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день

2. ГЕКСАМИДИН (Hexamidinum).

5-Этил-5-фенплгексагидропиримидиндион-4,6:

Н\ //Q

)N-C^ СА

Н,С( )С(

Н>-<0^

Синонимы: Desoxyphenobarbitone, Lepimidin, Lepsira!, Mizodin (П),

Mylepsin, Mysoline, Primaclone, Primidonuin и др.

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде,

мало растворим в спирте.

По химическому строению близок к фенобарбиталу (группа ^СО

в положении 2 заменена группой ^СН2). Препарат обладает противо-

судорожным действием, но в отличие от фенобарбитала не оказывает вы-

раженного снотворного эффекта.

Применяют главным образом при больших судорожных припадках

(grand mal). Менее эффективен при легких абортивных припадках и

психических эквивалентах. При малых формах постоянного действия не

оказывает, однако в отдельных случаях наблюдается терапевтический

эффект.

Назначают внутрь. Взрослым в 1-й и 2-й день лечения обычно дают

по 0,125 г (днем или перед сном), в 3-й день-0,25 г, затем суточную

дозу постепенно (через каждые 3-7 дней) увеличивают на 0,25 г до

общей суточной дозы 0,5-1,5 г (по 0,25-0,5 г 2-3 раза в день).

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,75 г, суточная 2 г.

Суточные дозы для детей: 3-6 лет-0,25-0,75 г, 7-10 лет-0,5-1 г,

II-16 лет-0,75-1,25 г.

Гексамидин малотоксичен. В первые дни лечения возможны легкая

сонливость, головокружение, головная боль, атаксия, тошнота; могут

также развиться анемия, лейкопения и относительный лимфоцитоз. Эти

явления обычно самостоятельно проходят. При необходимости постепенно

уменьшают дозу или препарат полностью отменяют на несколько дней,

после чего назначают в уменьшенной дозе. При развитии анемии реко-

мендуется одновременно с гексамидином назначать фолиевую кислоту

(10-20 мг в день), витамин Big.

Гексамидин противопоказан при заболеваниях печени, почек и крове-

творной системы.

Форма выпуска: таблетки по 0,125 и 0,25 г.

Хранение; список Б. В хорошо укупоренной таре,

ПРОТНВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА

Rp.: Hexamidini 0,25

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

3. БЕНЗОНАЛ (Benzonalum).

1-Бензоил-5-этил-5-фепилбарбитуровая кислота;

"\ ^

)N-C^ С,Н>

0=С( )С(

^N-C^ ^Н,

/ ^0

СеНэ-С^О

Синоним: Benzobarbitallim.

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Очень мало раство-

рим в воде, трудно - в спирте.

По фармакологическим свойствам бензоиал близок к фенобарбиталу;

химически отличается от фенобарбитала тем, что в положении N(i) заме-

щен остатком бензойной кислоты.

Бензонал, подобно фенобарбиталу, оказывает противосудорожное дей-

ствие, но практически не дает снотворного эффекта.

Применяют для лечения судорожных форм эпилепсии различного

происхождения, включая случаи с фокальными и джексоновскими при-

падками. В ряде случаев он эффективен при лечении больных с поли-

морфными припадками и при бессудорожных формах (сумеречные рас-

стройства сознания с автоматизмами, дисфории). Наиболее выражен

эффект у больных с судорожными припадками (как при эпилептической

болезни, так и при симптоматических формах).

Назначают внутрь в виде таблеток или порошка взрослым в разовой

дозе 0,1-0,2-0,3 г; детям в зависимости от возраста-0,025-0,075 г

на прием.

Высшая доза для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 1 г.

Лечение бензоналом начинают с приема малых доз. Затем дозу уве-

личивают, следя за эффективностью и переносимостью препарата. Если

припадки продолжаются, то дозу постепенно увеличивают до полного их

прекращения. Если больной ранее регулярно принимал другие противо-

судорожные средства, то переход к лечению бензоналом должен происхо-

дить постепенно: бензоналом заменяют сначала одну, а затем (через

3-5 дней) вторую и третью дозы прежнего препарата. После полной за-

мены прежнего препарата дозу бензонала постепенно увеличивают до

полного прекращения припадков или уменьшения их частоты и интенсив-

ности. Суточная доза может быть доведена при этом для взрослых до

0,75-0,9 г (в исключительных случаях до 1,2 т). Лечение продолжают

длительно (не менее года) даже при отсутствии припадков. При стойкой

компенсации дозу медленно снижают до одной разовой дозы в сутки,

продолжая, однако, длительный прием препарата. В случае появления

при снижении дозы признаков припадков следует вновь вернуться к преж-

ней суточной дозе.

Лечение бензоналом можно проводить в сочетании с другими противо-

судорожными средствами (фенобарбитал, гексамидии и др.).

Бензонал обычно хорошо переносится. В отличие от фенобарбитала он

не вызывает в противосудорожных дозах выраженной сонливости, психи-

ческой вялости, заторможенности, головной боли. Эти явления (а также

атаксия, нистагм, затруднение речи) наблюдаются лишь в отдельных

случаях при повышенной чувствительности или при передозировке и тре-

буют уменьшения дозы или назначения кофеина (0,05-0,075 г на прием).

116 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

У больных, принимавших ранее барбятураты (фенобарбитал или дру-

гие препараты), при переходе на лечение бензоналом может ухудшиться

сон, что легко устраняется назначением на ночь 0,05-0,1 г фенобарбитала.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,1 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей

от действия света.

Rp.: Benzonali 0,1

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 2 таблетки 3 раза в день

4. ХЛОРАКОН (Chloraconum).

Бензиламид р-хлорпропионовой кислоты, или М-бензил-Р-хлорпропион-

амид:

О

^-

\.

'V- CHa-N Н-С-СНг-CHaCI

Синонимы: Beclamidum, Benzchlorpropamide, Hibicon, Nydrane, Po-

scilrine и др.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок

или блестящие листочки горького вкуса. Мало растворим в воде (0,11%),

легко - в спирте.

Применяют для лечения эпилепсии, главным образом при больших

судорожных припадках и при психомоторном возбуждении эпилептиче-

ского характера.

Назначают внутрь взрослым, начиная с 0,5 г 4 раза в день (2 г

в сутки); если припадки продолжаются, увеличивают дозу до 4 г (иногда

до 6 г) в сутки. Детям дают по 0,25-0,5 г на прием 2-3-4 раза в день

в зависимости от возраста, частоты припадков и реакции ребенка на ле-

чение.

Хлоракон можно назначать также вместе с фенобарбиталом. При этом

больной получает утром половинную дозу хлоракона и 0,05 г фенобарби-

тала, в дневные часы хлоракон, а на ночь хлоракон с фенобарбиталом.

Следует учитывать, что прием хлоракона без фенобарбитала может при-

вести к ухудшению сна.

При успешном лечении хлораконом и длительном отсутствии припад-

ков дозу постепенно уменьшают; можно постепенно перевести больного

на лечение фенобарбиталом (0,05-0,1 г на ночь или 2 раза в сутки).

В случае возобновления припадков вновь назначают хлоракон в обыч-

ной дозе.

При лечении хлораконом необходимо следить за функцией печени,

почек, картиной крови.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Rp.: Chloraconi 0,25

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 4 раза в день

б. ФЕНАКОН (Phenaconum).

Фенилэтиламид Р-хлорпропиоповой кислйты, или М-фенилэтил-Р-хлор-

пропионамид:

О