М. Д. Машковский лекарственные средства
 Скачать 2.13 Mb.
| Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |
предприняты в связи с важной ролью, придаваемой нарушениям обмена липидов в патогенезе атеросклероза (Н. Н. Аничков). В настоящее время установлено, что при атеросклерозе имеют место не только изменения липидного обмена с отложением в интиме сосудов холестерина и его эфиров, но также нарушения обмена белков, липопротеидов и других био- " Е.М.Жаров. Кардиология, 197.1, т. II, № II, с. 15. 'И. М. Х ейноне н, Г. К Макеева. Кардиология, 1970, т. И. Микунис, Р. 3. Морозова. Кардиология, 1970, т. 10, № Н, с. 102. 'В. В. Дергачев и др. Советская медицина, 1970, т. 33, JV>7, с. 78. №2. с. 31s 138 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА химических компонентов организма; в ряде случаев атеросклероз проте- кает при нормальном и даже сниженном содержании в крови холесте- рина (П. Е. Лукомский). Клинические наблюдения показывают, однако, что регулирование содержания в крови холестерина и изменение соотно- шения холестерина и фосфолипидов в сторону повышения коэффициента фосфолипиды/холестерин могут играть положительную роль при лечении и профилактике атеросклероза. Образование и обмен холестерина в организме представляют. собой сложный биохимический процесс. В настоящее время известны химические соединения, которые могут оказывать гипохолестеринемическое действие, влияя на разные звенья этого процесса. По механизму действия основные гипохолестеринемические средства делят на следующие группы: а) вещества, тормозящие всасывание холе- стерина из желудочно-кишечного тракта; к ним относятся растительные стерины (бета-ситостерин) и некоторые препараты, содержащие сапонины (диоспонин); б) вещества, тормозящие.. биосинтез холестерина; к ним от- носятся некоторые производные уксусной кислоты (цетамифен) и другие химические соединения; в) вещества, ускоряющие распад и выведение ли- пидов из организма; к ним относятся ненасыщенные жирные кислоты (линетол и др.), тироксин, гепарин и близкие к нему препараты. Гипохо- лестеринемическое действие оказывают никотиновая кислота и ее произ- водные. Умеренный гипохолестеринемический эффект оказывают снотвор- ные средства (барбитураты), метионин и другие липотропные вещества, половые гормоны. Некоторые новые гипохолестеринемические вещества (клофибрат) оказывают сложное действие, влияя на разные .факторы, ре- гулирующие липидный обмен. 1. БЕТА-СИТОСТЕРИН (Beta-sitosterinum). Бета-ситостерин является стерином растительного происхождения (фи- тостерином); получается из отходов бумажной промышленности (А, М. Ха- лецкий). Бета-ситостерин Холестерин Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха. Нерастворим в воде, растворим в эфире, хлороформе, горячем спирте. Химически бета-ситостерин близок к холестерину; отличается от него наличием у 0(24) дополнительной этильной группы, В условиях эксперимента на животных показано, что бета-ситостерин предупреждает развитие гиперхолестеринемии и жировой дистрофии пече- ни при введении холестерина, значительно уменьшает или предупреждает липидную инфильтрацию аорты (К. А. Мещерская и др.). Механизм гипо- холестеринемического действия бета-ситостерина недостаточно ясен. Пред- полагают, 4Trf бета-ситостерин блокирует ферментную систему, способствую- щую всасыванию холестерина из кишечника. Этот эффект связан с конку- рентным антагонизмом, обусловленным сходством в химическом строении бета-ситостерина и холестерина. Предполагают также, что бета-ситостерин вступает в реакцию с желчными кислотами и холестерином, образуя мало- растворимые соединения, выводимые из организма, Бета-ситостерин из ки- ВЕЩЕСТРА ГИПОХ0.7.ЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 139 шечника не всасывается и почти полностью выводится из организма. Пре- парат нетоксичен. Применяют бета-ситостерин (в комплексе с другими мероприятиями) при лечении больных атеросклерозом и другими заболеваниями, связан- ными с нарушениями липидного обмена. Назначают внутрь по Э г (1 чай- ная .ложка) 3 раза в день (перед едой). Курс лечения 2-8-12 недель. При применении препарата у ряда больных происходит снижение содер- жания холестерина- в крови, повышение содержания фосфолипидов и уве- личение коэффициента фосфолипиды/холестерин; снижается содержание Р-липопротеидов с одновременным увеличением содержания а-липопротеи- дов; улучшается самочувствие, повышается работоспособность. Лечение можно проводить.повторными курсами с промежутками между ними 3-15 недель. После снижения содержания холестерина в крови дозу можно уменьшить до 6 г, а затем до 3 г в день. Бета-ситостерин хорошо переносится; побочных явлений обычно не на- блюдается. Форма выпуска: порошок. Хранение: в сухом прохладном месте. 2. ДИОСПОНИН (Diosponinum). Сухой очищенный экстракт из корневищ и корней диоскореи кавказ- ской (Dioscorea caucasica Lipsky). Содержит сумму водорастворимых стероидных сапонинов (не менее 30%). ' Аморфный гигроскопический порошок от кремового до коричневого цвета. Растворим в воде и 80% спирте. При встряхивании водного рас- твора образуется устойчивая пена. При попадании на слизистые оболочки препарат вызывает раздражение. Применяют при атеросклерозе как гипохолестеринемическое средство. Назначают внутрь в виде таблеток по 0,05-0,1 г 2 раза в день (после еды) в течение 10 дней, затем делают перерыв на 4-5 дней. Курс лече- ния продолжается 3-4-6 месяцев. При приеме препарата могут наблюдаться побочные явления; повы- шенная потливость, катаральные явления со стороны верхних дыхатель- ных путей, расстройства функции кишечника. В этих случаях уменьшают дозировку или временно прекращают прием препарата. Форма выпуска: таблетки по 0,1 г. Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте. 3. ЦЕТАМИФЕН (Cetamiphenum). Этаноламинная соль фенилэтилуксусной кислоты: ^СН- С.Н> '/ '\ОН МНз- СНа- СНз-ОН Белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Легко растворим в воде и спирте. Является производным уксусной кислоты. При изучении желчегон- ных свойств различных соединений этого ряда было установлено, что некоторые из них уменьшают содержание холестерина в крови при гипер- холестеринемии и тормозят развитие экспериментального атероматоза аорты. Для применения в медицинской практике за рубежом были выпущены натриевая соль фенилэтилуксусной кислоты, под названиями: Hyposterol, Katacol, Katasterol и амид фенилэтилуксусной кислоты под названиями: Antisterol, Eusterol, Geristerol, Hiposterol, Nomillon, Phenetamid. Широкого 140 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА применения эти препараты не нашли главным образом из-за недостаточ- но выраженного лечебного действия. Цетамифен оказывает умеренный гипохолестеринемический эффект, он малотоксичен. - Механизм гипохолестеринемического действия производных фенилэтил- уксусной кислоты, в том числе цетамифена, недостаточно изучен. Пред- полагают, что они тормозят синтез холестерина в ранних стадиях его образования, а именно связывает часть коэнзима А, образуя фенилэтил- коэнзим А, и, выступая таким образом в роли -<ложных метаболитов>, препятствует образованию окси-метил-глютарил-коэнзима А и дальней- шему ходу образования эндогенного холестерина. Не исключено, что в механизме действия цетамифена играют роль и другие факторы (И. Б. Симон, С. В. Максимов). Входящий в его молеку- лу этаноламин (коламин) является одним из исходных веществ для син- теза в организме холина, который обладает липотропными свойствами; он снижает содержание холестерина в сыворотке крови, повышает содержа- ние фосфолипидов и уменьшает фракцию Р-липопротеидов, которая, как считают, обладает атерогенными свойствами. Цетамифен усиливает также тиреотропную функцию гипофиза. Кроме того, он повышает желчевыделительную функцию печени. Показаниями к применению цетамифена являются атеросклероз и дру- гие. заболевания, сопровождающиеся гиперхолестеринемией (гипертони- ческая болезнь, хроническая коронарная недостаточность и др.). Препарат может применяться и в профилактических целях. Так же как и другие гипо- холестеринемические препараты, цетамифен может рассматриваться как одно из средств комплексной терапии и профилактики атеросклероза. Назначают внутрь по 0,5 г (2 таблетки по 0,25 г) 3-1 раза в день. принимают через 15 минут после еды. Курс лечения 1-3 месяца; можно проводить повторные курсы. При необходимости можно назначать цетамифен одновременно с гипо- тензивными и коронарорасширяющими средствами. Препарат обычно хорошо переносится. При применении до еды могут возникнуть тошнота, изжога, снижение аппетита. В связи с желчегонным действием цетамифен противопоказан при закупорке желчных путей. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г. Хранение: в сухом, защищенном от света месте. Rp.; Cetamipheni 0,25 D. t. d. N. 30 in tabtil. S. По 2 таблетки 3-4 раза в день 4. ЛИНЕТОЛ (Linaetholum). Препарат, получаемый из льняного масла (Oleum Lini), содержит смесь этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот: олеиновой (около 15%), ли.нолевой (около 15%) и линоленовой (около 57%); содержание насыщенных кислот составляет 9-11%. Слегка желтоватая маслообразная жидкость. Нерастворим в воде, растворим в спирте, жирных и минеральных мас- лах. Удельный вес 0,883-0,888: кислотное число не более 3,5; йодное чис- ло 166. Может иметь слегка горьковатый вкус, Применяют внутрь для профилактики и лечения атеросклероза и на- ружно при ожогах и лучевых поражениях кожи. Применение линетола при атеросклерозе основано на данных о благо- приятном влиянии .ненасыщенных жирных кислот на обмен липидов и белков. 'ft ' СНз-(СНа),-СН=СН-(СНа),-С^ Олеиновая кислота ^ОН ВЕЩЕСТВА ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СНз-(СНг),-СН^СН-СНа-СН==СН-(СНа),-С Линолевая кислота \он СНз-СНа-(СН=СН-СНа)а-СН^СН-(СНг),-С^ Линоленовая кислота ^ОН СНз-(СНа),-(СН=СН-СН2)з-СН==СН-(СНа)з-С^ Арахидоновая кислота , ^ОН Экспериментально показано, что питание животных жирами, содержа- щими большие количества насыщенных жирных кислот, приводит к появ- лению гиперхолестеринемии; применение же с пищей растительных масел, содержащих большие количества ненасыщенных жирных кислот, способ- ствует снижению содержания холестерина в крови. Из ненасыщенных жирных кислот льняного масла существенное значение в этом отношении имеют линолевая и линоленовая кислоты, содержащие соответственно две и три двойные связи (олеиновая кислота имеет лишь одну двойную связь) Эти и родственные им полиненасыщенные жирные кислоты (арахидоновая и др.; см. Арахиден) имеют важное значение для обмена липидов в организме. Предложено объединить их условно в группу под названием <витамин F>, Этиловые эфиры кислот льняного масла в виде препарата линетола оказывают такое же действие, как кислоты, но имеют лучшие органолеп- тические свойства и лучше переносятся, особенно при длительном приме- нении. Отмечено, что у больных атеросклерозом и другими заболеваниями, протекающими с гиперхолестеринемией, при лечении линетолом снижается содержание холестерина в сыворотке крови, уменьшается коэффициент хоЛестерин/фосфолипиды, снижается содержание р-липопротеинов и Р-глобулинов, повышается уровень альбуминов. Отмечается также улуч- шение самочувствия больных. Имеются указания на то, что линетол вызывает активацию фибриноли- за и снижение коагулирующих свойств крови '. Назначают линетол для лечения атеросклероза и его профилактики. Принимают внутрь утром непосредственно до еды или во время еды по 20 мл (1,5 столовой ложки) один раз в день. Лечение проводят длитель- но непрерывно или курсами по 1-1'/2 месяца с перерывами 2-4 недели. Линетол нетоксичен. Иногда при приеме препарата отмечаются диспеп- сические явления (тошнота); впервые дни может наблюдаться кашицеоб- разный стул. Эти явления обычно проходят самостоятельно и не препят- ствуют продолжению лечения, однако при поносах принимать линетол не следует. У больных холециститом иногда усиливаются боли в области желчного пузыря; в этих случаях прекращают дальнейший прием препа- рата. Лин.етол применяют также наружно при ожогах, лучевых поражениях кожи и др. Лечение проводят открытым способом (преимущественно в стационаре), смазывая пораженную поверхность ровным слоем препарата один раз в день, или закрытым способом: после нанесения препарата накладывают повязку с эмульсией из рыбьего жира; верхний слой повяз- ки пеняют ежедневно, а нижние 1-2 слоя марли не меняют, но пропи-. тывают их линетолом и поверх накладывают свежую сухую повязку. При- меняют также 5% линетоловую мазь (Unguentumlinaetholi 5%). 'И. С. Ежива. Терапевтический архив, 1970, т. 42, № 8, с, 49. 142 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА Форма выпуска: во флаконах темного стекла по 100 и 180 мл. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте. Склянки не следует оставлять открытыми во избежание порчи препарата. Rp.: Linaetholi 100,0 D. S, Внутрь по 20 мл утром до еды 1 раз в день 5. АРАХИДЕН (Arachidenum). Смесь этиловых эфиров арахидоновой, линолевой, линоленовой и дру- гих ненасыщенных жирных кислот (см. Линетол). Получается из липидов поджелудочной железы и надпочечников круп- ного рогатого скота. Прозрачная маслянистая жидкость желтого или коричневато-желтого цвета, горьковатого вкуса, со специфическим запахом (напоминающим запах рыбьего жира). Кислотное число не более 6. Йодное число ,не менее 120. По механизму и характеру действия арахиден близок к линетолу. Препарат применяют для лечения и профилактики атеросклероза. У больных коронарным атеросклерозом отмечено уменьшение коэффициен- та холестерин/фосфолипиды, уменьшение фракции р-липопротеидов, умень- шение интенсивности и частоты болевых приступов '. Наблюдались также активация фибринолиза и уменьшение коагулирующих свойств крови ". Назначают арахиден внутрь по 10-20 капель (лучше в капсулах) 2 раза в день во время еды. Курс лечения 2-3 недели. После 1-Г/г-месяч- ного перерыва лечение повторяют. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны тошнота и расстройства стула. Побочные явления проходят после времен- ного прекращения приема препарата. Форма выпуска: во флаконах по 25 и 50 мл. Хранение: в прохладном, защищенном от света и влаги месте. (При охлаждении может выпасть белый осадок; в этих случаях препарат перед употреблением подогревают до комнатной температуры.) 6. КЛОФИБРАТ (Clofibrahim). Этил-ci- (<а^а-хлорфенокси) -изобутират: /)_С- С СН, ^ОСА /\. Синонимы: Атромидин (Ю), Мисклерон (В), Amotrir, Ateriosari, Atro- midin, Chlorophenisate, Claripex, Lipavlon, Miscieron, Neo-Atromid, Regelan. Светло-желтая жидкость со слабым ароматическим запахом. Нераство- рим в воде, растворим в спирте, эфире и других органических раствори- телях. Оказывает гипохолестеринемическое действие; у больных атеросклеро- зом и гиперлипидемией снижает содержание в сыворотке триглицеридов, холестерина, общих лидидов, Р-липопротеидов; повышает активность липо- ' В, И. Бобкова, Ю. Г. Д ергачев а. Советская медицина, 1966 т. 29 № 7 68. ' ' * 'Ч. С. Ежова. Советская медицина. 1971, т. 34, № 7, с. 103. "I 1^1 k^f- Ц>- fe'fc АНОРЕКСИГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА 143 протеин-липазы; одновременно оказывает гипокоагулирующее действие: по- нижает количество фибриногена, усиливает фибринолитическую активность крови, уменьшает склонность к тромбозам; усиливает действие антикоагу- лянтов. Механизм действия клофибрата недостаточно изучен. Под влиянием препарата уменьшается содержание тироксина в крови и повышается его активность в печени, синтез липидов в печени понижается. Происходят также сдвиги в содержании и активности других гормонов и коэнзимов,  перейти в каталог файлов | Образовательный портал Как узнать результаты егэ Стихи про летний лагерь 3агадки для детей |