Главная страница
qrcode

Руководство к практическим занятиям учебное пособие благовещенск 2014 ббк 52. 81 74. 202


НазваниеРуководство к практическим занятиям учебное пособие благовещенск 2014 ббк 52. 81 74. 202
Дата26.10.2019
Размер3.83 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файла667ef6d30871dee4d8bbd84d5c43971b.doc
ТипРуководство
#64570
страница3 из 40
Каталог
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   40
Часть ЛС (антибиотики, некоторые сульфаниламидные препараты) выделяются с желчью в кишечник.

Газообразные и летучие вещества (средства для ингаляционного наркоза) выводятся легкими.

Отдельные препараты выделяются слюнными железами (йодиды), потовыми железами, железами желудка (никотин), слезными железами (рифампицин).

Ряд веществ выделяются молочными железами (снотворные, болеутоляющие, спирт, никотин).

Период полужизни – время, необходимое для снижения концентрации вещества в плазме крови на 50%. Этот параметр используется для подбора доз вещества и интервалов введения с целью создания в организме стационарной концентрации препарата.

Клиренс – скорость очищения плазмы крови от вещества (выражается в объеме в единицу времени: мл/мин)

Местное действие – эффекты ЛС на месте применения (потеря болевой и температурной чувствительности под влиянием местных анестетиков; боль, гиперемия, отек кожи в области нанесения раздражающих препаратов).

Рефлекторное действие (частный случай косвенного действия) – изменение функций органов за счет прямой стимуляции чувствительных нервных окончаний. Деполяризация нервных окончаний вызывает импульс, который по рефлекторным дугам при участии нервных центров передается на исполнительные органы (отхаркивающие, рвотные, желчегонные, слабительные)

Резорбтивное действие – эффекты ЛС после всасывания в кровь и проникновения через гистогематические барьеры (анальгезия при применении наркозных средств, наркотических и ненаркотических анальгетиков; повышение умственной и физической работоспособности после приема кофеина).

Прямое (первичное) действие – изменение лекарственными средствами функций органов в результате действия на клетки этих органов (напр., сердечные гликозиды – блокируют Nа,К-АТФ-азу в кардиомиоцитах и увеличивают силу сердечных сокращений).

Косвенное (вторичное) действие – изменение лекарственными средствами функций органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды – мочегонное действие за счет улучшения кровотока в почках).

Избирательное действие – влияние ЛС на функции только определенных органов и систем. Оно обусловлено в большей степени связыванием с рецепторами, в меньшей степени – избирательным накоплением в органах и тканях.

Обратимое действие обусловлено установлением непрочных физико-химических связей с рецепторами, характерно для большинства ЛС.

Необратимое действие – возникает в результате образования прочных ковалентных связей с рецепторами, характерно для немногих ЛС, как правило, обладающих высокой токсичностью и применяемых местно.
Фармакологические эффекты: основные и побочные. Примеры. Виды медикаментозной терапии. Примеры.

Главное действие – терапевтические эффекты ЛС.

Побочное действие – дополнительные, нежелательные эффекты.

Например: мочегонные средства – основной эффект мочегонный, побочные эффекты: гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, ацидоз, алкалоз; сульфаниламидные препараты – основной эффект противомикробный, побочные эффекты: кристаллурия, диспепсические расстройства, аллергические реакции и т.д..

Фармакотерапия:
Этиотропная терапия – введение ЛС, влияющих и устраняющих причину заболевания (например, введение антибиотиков).
  • Патогенетическая терапия – введение ЛС с целью воздействия на патогенетические механизмы и развитие заболевания (например, сердечные гликозиды при сердечной недостаточности, НПВС при ревматоидных заболеваниях).
  • Заместительная терапия – введение ЛС с целью замещения каких-либо веществ при их нехватке в организме (например, инсулин при сахарном диабете).
  • Симптоматическая терапия – введение ЛС, устраняющих симптомы (признаки) заболевания (например, использование обезболивающих, жаропонижающих).
  • Профилактическая – введение ЛС для предупреждения заболевания (например, введение адаптогенов для профилактики ОРЗ в весенне-осенний период).
  • Фитотерапия – лечение с помощью лекарственных растений (подорожник – кровоостанавливающее действие; элеутерококк, аралия, левзея – общетонизирующее действие).
  • Гомеопатическая терапия – лечение «подобным» - введение ЛС в малых дозах, большие дозы которых вызывают подобное заболевание.

    Возможные механизмы действия ЛС, характеристика, примеры. Понятие о действии ЛС на молекулярном уровне.

    По механизму действия все ЛС делятся на 3 группы:
    ЛС, в механизме действия которых лежат физические процессы и факторы (адсорбирующее действие активированного угля, дубящее действие спирта).
  • ЛС, механизм действия которых обусловлен химическими взаимодействиями вне клеток (взаимодействие перхлората калия – в крови он связывает йод и препятствует поступлению йода в щитовидную железу).
  • ЛС, механизм действия которых обусловлен первичным влиянием на метаболизм клеток (взаимодействие ЛС с биохимическими структурами клеток – ацетилхолин с холинорецептором – изменение функциональной активности клеток и органа).
    Взаимодействие химического вещества и биохимической структуры может быть 3 типов:
    лекарственное вещество вступает в связь с биохимической структурой, в результате функциональная активность органа меняется в ту или иную сторону (повышается или снижается);
  • некоторые ЛС необратимо связывают соответствующую структуру, полностью нарушая ее функцию;
  • после кратковременного повышения или понижения функциональной активности органа, вызванного химическим веществом или ЛС, происходит разрушение ЛС и восстановление функциональной активности органа.
    Лекарственные вещества имеют небольшую по размерам молекулу и взаимодействуют только с небольшой частью клеток. Величина рецептора составляет 1/6000 поверхности клеточной мембраны. Все ЛС взаимодействуют с соответствующими рецепторами. Рецептор – активные группировки макромолекул субстратов, с которыми взаимодействует вещество. Рецепторы, обеспечивающие проявление действия веществ, называют специфическими.

    В настоящее время описано существование рецепторов для ацетилхолина, норадреналина, морфина, ряда гормонов. Рецепторы обладают высокой степенью специфичности, т.е. с каждым из рецепторов может взаимодействовать вещество, имеющее определенную химическую структуру, строго определенную пространственную конфигурацию.

    Механизм взаимодействия химического вещества и биохимической структуры отвечает 5 основным фармакологическим эффектам:
    Воспроизведение действия метаболита – миметический эффект (подобный). Вещества, воспроизводящие действие метаболита, называют миметиками.
  • При конкурентном торможении действия метаболита наблюдается литический эффект. Вещества, блокирующие рецептор, называют литиками.
  • Неконкурентное взаимодействие. Крупные белковые молекулы энзимов, наряду с активным центром, взаимодействующим с субстратом, имеют рецепторы второго порядка – рецепторы-регуляторы. Они обеспечивают пространственную конфигурацию активного центра, изменяя пространственное положение, они приводят к нарушению способности химического вещества взаимодействовать с активными центрами. В результате, наблюдается эффект, противоположный метаболиту.
  • Изменение проницаемости клеточных мембран.
    5. Освобождение метаболитов из связанного состояния (непрямые адреномиметики – эфедрин).
    Рецепторный механизм действия ЛС. Структура рецептора. Эндогенные лиганды. ЛС как агонисты и антагонисты лигандов.

    Все ЛС взаимодействуют с биологическими «мишенями» - соответствующими рецепторами. Рецептор – активные группировки макромолекул субстратов, с которыми взаимодействует вещество. Рецепторы, обеспечивающие проявление действия веществ, называют специфическими.

    Выделяют 4 типа рецепторов:
    Рецепторы, ассоциированные с G-белками (рецепторы для многих гормонов и медиаторов – М-холинорецепторы, адренорецепторы).
  • Рецепторы ионных каналов (Н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы).
  • Рецепторы-протеинкиназы (рецепторы инсулина, ряда факторов роста).
  • Рецепторы-регуляторы транскрипции ДНК (в отличие от мембранных рецептов 1)-3), это внутриклеточные рецепторы – с такими рецепторами взаимодействуют стероидные и тиреоидные гормоны).
    Сродство вещества к рецептору, приводящее к образованию с ним комплекса «вещество-рецептор», обозначается термином «аффинитет». Способность вещества при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать тот или иной эффект называется внутренней активностью.

    Вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами вызывают в них изменения, приводящие к биологическому эффекту, называют агонистами. Стимулирующее действие агониста на рецепторы приводит к активации или угнетению функции клетки. Если агонист, взаимодействуя с рецепторами, вызывает максимальный эффект, его называют полным агонистом. В отличие от последнего, частичные агонисты при взаимодействии с теми же рецепторами не вызывают максимального эффекта. Вещества, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их стимуляцию, называют антагонистами. Их фармакологические эффекты обусловлены антагонизмом с эндогенными лигандами (медиаторами, гормонами), а также с экзогенными веществами-агонистами. Если они занимают те же рецепторы, с которыми взаимодействуют агонисты, то речь идет о конкурентных антагонистах, если другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору, то – о неконкурентных антагонистах.

    Выделяют и неспецифические рецепторы (белки плазмы крови, полисахариды соединительной ткани), с которыми вещества связываются, не вызывая никаких эффектов.

    Взаимодействие «вещество-рецептор» осуществляется за счет межмолекулярных связей. Наиболее прочная связь – ковалентная (как правило, в случае ковалентной связи – необратимое действие ЛС, например, необратимые ингибиторы холинэстеразы). Менее стойкая – ионная (ганглиоблокаторы, курареподобные вещества, ацетилхолин), Ван-дер-вальсовы силы, водородные связи.

    В настоящее время описано существование рецепторов для ацетилхолина, норадреналина, морфина, ряда гормонов. Рецепторы обладают высокой степенью специфичности, т.е. с каждым из рецепторов может взаимодействовать вещество, имеющее определенную химическую структуру, строго определенную пространственную конфигурацию.
    Зависимость фармакокинетики и фармакодинамики от химической структуры и физико-химических свойств ЛС. Значение стереоизомерии, липофильности, полярности, степени диссоциации.

    Фармакодинамика ЛС в значительной степени обусловлена химической структурой ЛС, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия ЛС с рецептором необходима такая структура ЛС, которая обеспечивает наиболее тесный контакт его с рецептором. Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, т.е. комплементарность. Это подтверждается различиями в активности стереоизомеров (так по влиянию на АД L(-)адреналин превосходит D(+)адреналин – различаются эти соединения пространственным расположением структурных элементов молекулы). Кроме этого, если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние между ними.

    Физико-химические свойства ЛС оказывают влияние на фармакокинетику ЛС. Липофильность – степень растворения в липидах. Чем выше липофильность ЛС, тем оно лучше всасывается в кишечнике. Например, среди сердечных гликозидов наиболее липофильным является дигитоксин, он всасывается в кишечнике на 90-95%; дигоксин менее липофилен, всасывается на 50-80%; нелипофильный строфантин очень плохо всасывается – на 2-5%, поэтому его не вводят внутрь, а лишь парентерально, в отличие от препаратов наперстянки, которые вводят перорально.

    Полярность влияет на степень растворения в воде. Чем полярнее ЛС, тем оно лучше растворяется в воде, соответственно путь введения будет внутривенный, например строфантин – полярный, водорастворимый, практически не всасывается в кишечнике, путь введения – только в/в, выводится через почки с мочой.

    Важное значение имеет степень диссоциации. Например, миорелаксанты, относящиеся по структуре к вторичным и третичным аминам, менее ионизированы и менее активны, чем полностью ионизированные четвертичные аммониевые соединения (ганглиоблокаторы пентамин, бензогексоний).
    Зависимость фармакологического эффекта от дозы и концентрации действующего вещества. Виды доз. Принципы дозирования в педиатрии.

    Действие ЛС в большей степени определяется их дозой. В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность. Дозой называют количество вещества на один прием – разовая доза; количество вещества, вводимого за сутки, называют суточной дозой. Обозначают дозу в г, для более точной дозировки рассчитывают количество на 1 кг массы тела.

    Все ЛС имеют терапевтические, токсические и летальные дозы.

    Терапевтические дозы:
    Минимальная терапевтическая доза – минимальное количество ЛС, вызывающее терапевтический эффект;
  • Средняя терапевтическая доза – диапазон доз, в которых ЛС оказывает оптимальное профилактическое и лечебное действие у большинства больных;
  • Максимальная терапевтическая доза – максимальное количество ЛС, не оказывающее токсического действия.
    Токсические дозы:
    Минимальная токсическая доза – доза, вызывающая слабо выраженные симптомы интоксикации или отравления в 10% наблюдений;
  • Средняя токсическая доза – доза, вызывающая интоксикацию средней тяжести или отравление в 50% наблюдений;
  • Максимальная токсическая доза – доза, вызывающая тяжелую интоксикацию в 100% наблюдений, но при этом не возникают летальные исходы.
    Летальные дозы:
    Минимальная летальная доза – доза, вызывающая гибель в 10% наблюдений;
  • Средняя летальная доза – доза, вызывающая гибель в 50% наблюдений;
  • Максимальная летальная доза – доза, вызывающая гибель всех отравленных животных.
    Для достижения быстрого терапевтического эффекта ЛС иногда назначают в ударных дозах (сульфаниламидные препараты, антибиотики), в некоторых случаях указывается доза препарата на курс – курсовая доза (противомикробные химиотерапевтические средства). Препараты, способные к кумуляции, назначают в поддерживающих дозах.

    В педиатрической практике ЛС дозируют в расчете на массу или поверхность тела ребенка (мг/кг).

    В Государственной Фармакопее приведена таблица высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих веществ для детей разного возраста. Для остальных веществ расчет можно упростить, приняв, что на каждый год жизни ребенка требуется 1/20 дозы для взрослого.

    Зависимость фармакологического эффекта от индивидуальных особенностей организма (возраст, пол, конституция). Влияние биоритмов на действие ЛС. Понятие о хронофармакологии.

    Чувствительность к ЛС меняется в зависимости от возраста. Так, плод в последний триместр беременности и новорожденные в первый месяц жизни по чувствительности к ЛС резко отличаются от взрослых в связи с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью ГЭБ, недоразвитием ЦНС (новорожденные очень чувствительны к морфину, токсичен для них левомицетин, т.к. нет ферментов для его детоксикации).

    В пожилом и старческом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает их метаболизм, понижена скорость экскреции ЛС почками. В целом чувствительность к большинству ЛС в старческом возрасте повышена, в связи с чем доза должна быть снижена.

    Зависимость фармакологического эффекта от половой принадлежности изучена недостаточно, однако для ряда веществ показано, что чувствительность женщин к никотину, стрихнину выше, чем у мужчин. Биодоступность верапамила, например, у женщин выше, чем у мужчин. Противоаритмические вещества чаще вызывают аритмогенный эффект у женщин. Для снятия послеоперационных болей мужчинам требуются большие дозы морфина, чем женщинам.

    Эффект ЛС зависит от состояния организма, от патологии, при которой ЛС назначают. Например, НПВС снижают температуру только при лихорадке, при нормотермии они не действуют. Влияние сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют экскрецию и биотрансформацию ЛС. Изменяется фармакокинетика ЛС при беременности, ожирении.

    Суточные ритмы (биоритмы) оказывают влияние на действие лекарств. Хронофармакология – наука, изучающая влияние суточных ритмов на выраженность фармакологического эффекта. В зависимости от времени суток действие ЛС может меняться не только количественно, но и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный эффект ЛС отмечается в период максимальной активности (в дневное время). Например, при стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня; болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, нежели утром или ночью. Фармакокинетические параметры также зависят от биоритмов. Так, гризеофульвин подвергается наибольшему всасыванию в 12 ч дня. Препараты лития выделяются ночью в меньших количествах, чем днем.
    Роль генетических факторов в действии ЛС. Идиосинкразия. Фармакогенетика.

    Чувствительность к ЛС может быть обусловлена генетическими факторами. Например, при генетической недостаточности псевдохолинэстеразы длительность действия миорелаксанта дитилина резко возрастает и может достигать 6-8 ч и более (в обычных условиях дитилин действует 5-7 минут). Скорость ацетилирования противотуберкулезного средства изониазида резко снижается у лиц с недостаточностью генов, регулирующих синтез фермента, ацетилирующего этот препарат.

    Идиосинкразия – атипичная реакция на ЛС. Например, протималярийные средства из группы аминохинолина (примахин, хлорохин) у лиц с генетической энзимопатией (дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) могут вызывать гемолиз эритроцитов. Кроме этого, гемолитическим эффектом обладают сульфаниламидные препараты (стрептоцид, сульфацил-натрий), нитрофураны (фурадонин, фуразолидон), НПВС (аспирин).

    Фармакогенетика – наука, изучающая влияние генетических факторов на фармакологические эффекты ЛС. Основная задача – выяснение роли генетических факторов на чувствительность организма к ЛС.
    Реакции организма при повторных введениях ЛС. Привыкание. Тахифилаксия, кумуляция, лекарственная зависимость. Примеры. Практическое значение.

    При повторном примени ЛС действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.

    Кумуляция – накопление в организме молекул ЛС (материальная кумуляция) или их эффектов (функциональная кумуляция). Материальная кумуляция возникает при приеме липофильных ЛС, обладающих низким печеночным или почечным клиренсом. В клинике необходимо учитывать кумуляцию фенобарбитала, бромидов, антикоагулянтов непрямого действия, сердечных гликозидов. Например, сердечные гликозиды из наперстянки (дигитоксин, дигоксин) медленно выделяются и стойко связываются в организме, что при повторных введениях может стать причиной развития токсических эффектов, поэтому дозировать эти препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

    При функциональной кумуляции накапливается эффект, а не вещество. Например, при алкоголизме идет накопление нейротропных эффектов спирта этилового, а само вещество (спирт) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Примерами функциональной кумуляции являются введение в организм ингибиторов МАО, отравление свинцом и др.

    Кумуляция имеет как положительное, так и отрицательное значение. Положительное значение связано с пролонгированием действия ЛС, возможностью их редкого приема (напр., при хронической сердечной недостаточности сердечные гликозиды больным не надо принимать ночью). Отрицательное значение обусловлено опасностью интоксикации в результате суммирования дозы повторно введенного препарата с его количеством, сохранившемся от предыдущего назначения.

    Привыкание (толерантность) – снижение эффективности веществ при повторном их применении. Привыкание наблюдается при приеме анальгетиков, гипотензивных, слабительных, транквилизаторов. Привыкание связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации, с повышением интенсивности выведения или со снижением чувствительности к ЛС рецепторов. При привыкании для возобновления терапевтического эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменять другим.

    Тахифилаксия – особый вид привыкания, характеризующийся быстрым, в течение нескольких часов возникновением. Тахифилаксия чаще всего обусловлена истощением ресурса медиатора в синаптических окончаниях (например, непрямой адреномиметик эфедрин при повторном введении даже через 10-20 минут вызывает меньший подъем АД, чем при первой инъекции).

    Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных ощущений, в том числе при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Чаще лекарственная зависимость развивается к нейротропным ЛС. Лекарственная зависимость делится на психическую и физическую. При психической лекарственной зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина, нейротропных средств) вызывает эмоциональный дискомфорт. Физическая лекарственная зависимость характеризуется развитием соматических нарушений (сердцебиение, головная боль, одышка), связанных с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый абстинентный синдром (синдром лишения), чаще развивается при приеме спирта этилового, наркотических анальгетиков, таких как морфин, героин. Лечение лекарственной зависимости представляет серьезную медико-социальную проблему.
    Реакции организма при внезапной отмене лекарств: феномен отдачи и отмены. Примеры. Практическое значение.

    Синдром отдачи обусловлен растормаживанием регуляторных процессов или отдельных реакций после прекращения приема ЛС, подавляющих эти процессы и реакции. Происходит суперкомпенсация функций с обострением болезни. Например, при длительном назначении бета-адреноблокаторов для лечения стенокардии происходит новообразование бета-адренорецепторов в миокарде – после отмены препаратов медиатор норадреналин и гормон адреналин возбуждают ранее существовавшие и новые рецепторы, что приводит к повышению потребности миокарда в кислороде, появлению тяжелых приступов стенокардии и даже инфаркту миокарда; при приеме снотворных средств, производных барбитуровой кислоты, подавляется система быстрого сна – после завершения терапии снотворными увеличивается количество эпизодов быстрого сна и их продолжительность, больные страдают от кошмаров, сон не приносит отдыха.

    Синдром отмены – недостаточность функций органов и клеток после прекращения приема ЛС, подавляющих данные функции. Синдром отмены чаще развивается после отмены глюкокортикоидов (преднизолон, дексаметазон). Эти препараты, создавая высокую концентрацию в крови, по принципу отрицательной обратной связи тормозят секрецию АКТГ гипофизом, что приводит к двухсторонней атрофии надпочечников. Быстрая отмена глюкокортикоидов приводит к острой надпочечниковой недостаточности.

    Для профилактики синдромов отдачи и отмены ЛС отменяют медленно, с постепенным уменьшением дозы.
    Принципы взаимодействия ЛС при комбинированном применении. Характеристика фармацевтического, фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Примеры.

    При комбинированном применении ЛС происходит взаимодействие их друг с другом, при этом меняется выраженность основного эффекта, его продолжительность, характер побочных и токсических эффектов. Взаимодействие ЛС может быть по типу фармакологического и фармацевтического взаимодействия. Фармакологическое взаимодействие подразделяется на фармакокинетическое и фармакодинамическое.

    Фармакокинетический тип взаимодействия связан с изменением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования, выведения одного из веществ при введении его в комбинации с другим. Например, в пищеварительном тракте антибиотики группы тетрациклинов с ионами железа, кальция, магния образуют комплексоны, что препятствует всасыванию ЛС; повышение холиномиметиками перистальтики кишечника снижает всасывание сердечного гликозида дигоксина, тогда как холинолитик атропин, уменьшающий перистальтику, благоприятствует всасыванию дигоксина; ЛС альмагель образует защитный слой ан поверхности слизистой оболочки ЖКТ, что также затрудняет всасывание.

    Взаимодействие ЛС возможно на этапе их транспорта – одно вещество может вытеснять другое из комплекса с белками плазмы крови (НПВС индометацин, бутадион вытесняют из комплекса с белком антикоагулянты непрямого действия, что приводит к кровотечениям).

    На этапе биотрансформации – ЛС, повышающие активность микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, дифенин) способствуют увеличению интенсивности биотрансформации многих ЛС, что приводит к снижению выраженности и продолжительности эффекта последних.

    На этапе выведения одни ЛС могут снижать секрецию других в почечных канальцах. Так, пробенецид угнетает секрецию пенициллинов и пролонгирует их антибактериальное действие.

    Фармакодинамический тип взаимодействия является результатом прямого или косвенного взаимодействия на уровне рецепторов, клеток, ферментов, органов и систем. При этом основной эффект усиливается или ослабляется. Если взаимодействие осуществляется на уровне рецепторов, то оно касается в основном агонистов и антагонистов различных типов рецепторов. При этом одно ЛС может усиливать (синергизм) или ослаблять (антагонизм) действие другого ЛС. Например, нейролептики потенцируют действие наркотических анальгетиков (НЛА – нейролептанальгезия), симпатолитики ослабляют действие симпатомиметиков.

    Фармацевтическое взаимодействие ЛС отражает способность совместного хранения, смешивания двух и более препаратов. Особое значение имеет изучение фармацевтической несовместимости ЛС, при которой в процессе изготовления, хранения, а также при смешивании в одном шприце двух и более ЛС происходит взаимодействие компонентов смеси, что приводит к изменениям фармакотерапевтической активности препаратов и появлению неблагоприятных (токсических) свойств. Фармацевтическая несовместимость связана с химическими, физическими свойствами веществ, нерастворимостью веществ в растворителе, расслоением эмульсии. При неправильных рецептурных прописях в результате химического взаимодействия веществ образуется осадок или изменяются цвет, вкус, запах, консистенция лекарственной формы.
    Синергизм лекарственных веществ. Характеристика суммированного и потенцированного синергизма. Примеры. Практическое значение.

    Синергизм – усиление действия одного лекарственного средства другим. Синергизм бывает двух типов:
      Суммированный – действие комбинации ЛС равно арифметической сумме эффектов комбинируемых ЛС (1+1=2). Характерен для лекарств одной фармакологической группы (например, синергизм НПВС парацетамола и ибупрофена при хронической боли, синергизм средств для наркоза).
    1. Потенцированный – действие комбинации ЛС превышает арифметическую сумму эффектов комбинируемых препаратов (например, нейролептики потенцируют действие средств для наркоза).
      Практическое значение синергизма заключается в том, что зная возможности, к примеру, потенцирования эффектов ЛС, можно снизить дозу препарата. Кроме того, возможен синергизм побочных эффектов ЛС, что необходимо учитывать при комбинированном назначении препаратов. Так, при совместном назначении антибиотиков-аминогликозидов (стрептомицин, канамицин) и мочегонных препаратов (фуросемид) возрастает риск ото- и вестибулотоксических осложнений; введение в вену кальция хлорида на фоне терапии сердечными гликозидами вызывает аритмии.
      Антагонизм лекарственных веществ. Функциональный антагонизм прямой и косвенный, односторонний и двусторонний. Примеры. Практическое значение.

      Антагонизм – способность одного вещества ослаблять действие другого. Различают несколько видов антагонизма:
      Физический антагонизм – уменьшение всасывания в кровь и резорбтивного действия (например, уголь активированный препятствует всасыванию многих ЛС; ионы кальция, магния, железа образуют невсасывающиеся комплексы с сульфаниламидными препаратами, аспирином, тетрациклинами; адреналин снижает всасывание лекарств, введенных под кожу или в/м).
    2. Химический антагонизм – химическое взаимодействие ЛС в крови с образованием неактивных продуктов. Химическими антагонистами являются калия перманганат, унитиол, ЭДТА и другие антидоты, используемые для терапии отравлений.
    3. Физиологический (функциональный) антагонизм – взаимодействие ЛС, оказывающих разнонаправленное влияние на функцию клеток и органов. Разделяют на прямой и непрямой:
      Непрямой антагонизм – результат действия на различные клетки (адреномиметик адреналин расширяет зрачки вследствие сокращения радиальной мышцы радужной оболочки, холиномиметик ацетилхолин суживает зрачки, вызывая сокращение круговой мышцы).
    4. Прямой антагонизм – результат действия на одни и те же клетки: неконкурентный антагонизм возникает при связывании ЛС с различными рецепторами (например, сужение бронхов гистамином, возбуждающим Н1-рецепторы и расширение бронхов бета-адреномиметиками), конкурентный антагонизм – между агонистами и антагонистами одних рецепторов (конкурентные антагонисты – М-холиномиметик пилокарпин и М-холиноблокатор атропин).

      Влияние ЛС на качество жизни. Побочные (нежелательные, отрицательные) эффекты ЛС, их классификация и характеристика.

      Помимо основного эффекта практически все ЛС оказывают побочные (нежелательные) эффекты, которые подразделяются на отрицательное побочное действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические эффекты и др..

      К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия (например, НПВС оказывают ульцерогенное действие, наркотический анальгетик морфин вызывает повышение тонуса сфинктеров ЖКТ).

      Побочное действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (например, тошнота, рвота при раздражающем действии ЛС на слизистую оболочку желудка, дисбактериоз при применении антибиотиков). Вторичное побочное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным эффектам (например, гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками).

      Побочное действие может быть направлено на определенные органы и системы – нервную (головная боль, головокружение, периферические невриты при приеме изониазида), кровь и кроветворение (угнетение кроветворения при приеме левомицетина), систему дыхания (кашель при приеме гипотензивных ингибиторов АПФ), пищеварения (тошнота, рвота, запор при приеме сульфаниламидных препаратов), почки (нарушение функциональной активности почек при приеме канамицина) и др..

      1. Аллергические реакции возникают независимо от дозы вводимого вещества. ЛС в этом случае выступают в роли аллергенов. Лекарственные аллергии подразделяются на 4 типа:
      Тип 1 - реагиновый (немедленная аллергия). Связан с вовлечением в реакцию IgE-антител, которые фиксируются на рецепторах тучных клеток и повышают выделение медиаторов аллергии – гистамина, серотонина, лейкотриенов. Проявляется крапивницей, сосудистым отеком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком (при приеме антибиотиков, сульфаниламидных препаратов, новокаина, витамина В
    5. Тип 2 – цитотоксический. Связан с активацией комплемента под влиянием IgG- IgM- антител, проявляется лизисом форменных элементов крови (анальгин вызывает агранулоцитоз, хинидин – тромбоцитопеническую пурпуру).
    6. Тип 3 – иммунокомплексный. Проходит при участии IgM, IgG, IgE- антител и комплемента. Комплекс «антиген-антитело-комплемент» взаимодействуют с сосудистым эндотелием и повреждают его. Возникает сывороточная болезнь, проявляющаяся крапивницей, артралгией, артритом, лихорадкой (при приеме пенициллинов, сульфаниламидных препаратов, парацетамола, хинидина).
    7. Тип 4 – реакция гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ), связана с клеточным иммунитетом, развивается через 24 – 48 ч после очередного приема ЛС, в реакции участвуют Т-лимфоциты и макрофаги, медиаторы аллергии - цитокины. Возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматитом.
      Токсические эффекты – эффекты, возникающие при приеме ЛС в дозах, превышающих терапевтические (при передозировке или при накоплении токсических концентраций веществ в организме в результате нарушения метаболизма при патологии печени или при нарушении выведения при патологии почек).
      Тератогенное действие – отрицательное действие ЛС на эмбрион и плод, что может привести к рождению детей с различными аномалиями (первый триместр беременности – нельзя принимать ЛС, т.к. идет закладка органов и систем).

      Эмбриотоксический эффект – токсическое действие ЛС на эмбрион до 12 недель беременности, не связанное с нарушением органогенеза.

      Фетотоксическое действие – токсическое действие на плод после 12 недель беременности.

      Мутагенность – способность ЛС вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа потомства.

      Канцерогенность – способность ЛС вызывать развитие злокачественных опухолей.

      Побочные эффекты, зависящие от фармакодинамики препарата. Примеры. Дисбактериоз, суперинфекция, их профилактика.

      Побочные эффекты могут возникать вследствие особенностей фармакодинамики ЛС. Так, атропин назначают для устранения брадикардии, но он одновременно может вызвать сухость слизистых оболочек рта (в результате блокады холинорецепторов); НПВС тормозят синтез ПГ, поэтому вызывают 3 основных эффекта (противовоспалительный, анальгетический, жаропонижающий), но, угнетая выработку ПГ Е
      Дисбактериоз – нарушение нормальной микрофлоры кишечника (возникает при применении антибиотиков).

      Восстановление нормальной кишечной флоры проводится следующими препаратами:
      Колибактерин (по 2-4 дозы 4 раза в день);
    8. Бифидумбактерин (по 1 ампуле – 5 доз – 2-3 раза в день);
    9. Лактобактерин (по 3-6 доз 3 раза в день);
    10. Бактисубтил (по 0,2 3 раза в день);
    11. Хилак форте (3 раза в день взрослому по 30-40 капель).
      Все эти препараты представляют собой культуры нормальной кишечной флоры, способствуют приживлению нормальной флоры. Лечение проводится в течение 1-1,5 месяцев.

      Суперинфекция – активное размножение микроорганизмов и грибов сапрофитной флоры при применении антибиотиков, нечувствительных к назначенному антибиотику (например, дрожжеподобных грибов, протея, синегнойной палочки, стафилококков). Наиболее часто суперинфекция возникает на фоне лечения антибиотиками широкого спектра действия (например, тетрациклинами, левомицетином). Например, при лечении тетрациклинами наиболее тяжелым осложнением является развитие стафилококковой пневмонии и энтероколита. Для подавления этой суперинфекции используют ЛС с антистафилококковым спектром действия. Для предупреждения и лечения кандидомикоза назначают противогрибковый антибиотик нистатин.

      Токсическое действие ЛС. Отрицательное влияние на плод и новорожденного.

      Эмбриотоксический эффект – токсическое действие ЛС на эмбрион до 12 недель беременности (барбитураты, салицилаты, сульфаниламидные препараты, никотин).

      Тератогенное действие – отрицательное действие ЛС на эмбрион и плод, что может привести к рождению детей с различными аномалиями.

      По степени опасности для плода различают 3 группы ЛС:
      – наиболее опасные препараты – андрогены, метотрексат, диэтилстильбэстрол, талидомид (снотворное).
    12. – препараты средней степени опасности – дифенин, фенобарбитал и другие противоэпилептические средства, цитостатики.
    13. – менее опасные – салицилаты, левомицетин, тетрациклины, изониазид, фторотан, сибазон, аминазин, резерпин, антагонисты витамина К.
      Фетотоксическое действие – токсическое действие на плод после 12 недель беременности (индометацин и другие НПВС вызывают сужение артериального протока, бета-адреноблокаторы – нарушают ритм сердца, аминогликозиды вызывают ототоксичность), все это приводит к тяжелой патологии плода и новорожденного и повышению перинатальной смертности детей.

      Бластомогенное (канцерогенное) действие ЛС. Лекарственная аллергия, ее проявления.

      Канцерогенность – способность ЛС вызывать развитие злокачественных опухолей.

      Аллергические реакции возникают независимо от дозы вводимого вещества. ЛС в этом случае выступают в роли аллергенов. Лекарственные аллергии подразделяются на 4 типа:
      Тип 1 - реагиновый (немедленная аллергия). Связан с вовлечением в реакцию IgE-антител, которые фиксируются на рецепторах тучных клеток и повышают выделение медиаторов аллергии – гистамина, серотонина, лейкотриенов. Проявляется крапивницей, сосудистым отеком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком (при приеме антибиотиков, сульфаниламидных препаратов, новокаина, витамина В
    14. Тип 2 – цитотоксический. Связан с активацией комплемента под влиянием IgG- IgM- антител, проявляется лизисом форменных элементов крови (анальгин вызывает агранулоцитоз, хинидин – тромбоцитопеническую пурпуру).
    15. Тип 3 – иммунокомплексный. Проходит при участии IgM, IgG, IgE- антител и комплемента. Комплекс «антиген-антитело-комплемент» взаимодействуют с сосудистым эндотелием и повреждают его. Возникает сывороточная болезнь, проявляющаяся крапивницей, артралгией, артритом, лихорадкой (при приеме пенициллинов, сульфаниламидных препаратов, парацетамола, хинидина).
    16. Тип 4 – РГЗТ, связан с клеточным иммунитетом, развивается через 24 – 48 ч после очередного приема ЛС, в реакции участвуют Т-лимфоциты и макрофаги, медиаторы аллергии - цитокины. Возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматитом. Лечение – СПВС, НПВС.
      1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   40

      перейти в каталог файлов


  • связь с админом